專利名稱：阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片的制備方法，屬于西藥制劑領(lǐng)域。
阿司匹林與潘生丁復(fù)方片劑是一種防治血栓形成，治療冠心病、腦血栓的有效藥物，國內(nèi)生產(chǎn)的該品種是將阿司匹林和潘生丁兩種藥物壓成上下兩層的雙層片。由于阿司匹林是酸性藥物，潘生丁為堿性藥物，二種藥物的接觸面大且緊密，經(jīng)放置阿司匹林和潘生丁均有分解現(xiàn)象，藥品質(zhì)量下發(fā)，影響療效;國外生產(chǎn)該品種系采用兩種藥物分別一步制粒、包衣、隔離處理，然后按比例混合裝膠囊，所用設(shè)備價格昂貴，且小顆粒包衣易發(fā)生粘連，收率低，成體高。
本發(fā)明的目的在于針對上述問題，提供一種使用普通設(shè)備，制備工藝簡單，收率高，成本低的阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)要點是將酸性藥物阿司匹林與一定輔料制成片劑并噴霧包一層腸溶衣隔離層，然后將潘生丁溶于羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液或pH3.5-5，濃度為60%(g/g)的糖漿溶液中，制成潘生丁包衣溶液，包制在阿司匹林腸溶衣隔離層外面，制成內(nèi)芯為阿司匹林，外有腸溶隔離層，最外層為潘生丁的包衣型多層復(fù)方片劑。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，(1)將阿司匹林原料加輔料淀粉、羧甲基淀粉鈉、酒石酸制成普通片劑;(2)將(1)中制成的阿司匹林片噴霧包腸溶衣;(3)將潘生丁原料溶于羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液或?qū)⑴松≡先苡趐H為3.5-5，濃度為60%(g/g)的糖漿中制成潘生丁包衣溶液;(4)將(3)中的潘生丁包衣溶液之一均勻地噴涂于(2)中的阿司匹林腸溶衣片外層，制成阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片。本發(fā)明多層片中阿司匹林腸溶片的各成份的重量百分比為(1)片芯阿司匹林70-80、淀粉10-15、羧甲基淀粉2-5、酒石酸0.7-0.8、滑石粉2-6、羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液1-3;(2)腸衣層包衣液丙烯酸樹脂二號5-7、丙稀酸樹脂三號0.8-1、鄰苯二甲酸二乙酯1-1.5、吐溫-801.2-1.5、蓖麻油3-4.5、乙醇(95%)80-90。本發(fā)明多層片中潘生丁包衣溶液各成份的重量百分比為(1)潘生丁的羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液潘生丁15-20、羥丙基甲基纖維素1-2、滑石粉0.5-0.8、吐溫-800.3-0.6、鄰苯二甲酸二乙酯0.3-0.6、蓖麻油0.7-1.0、乙醇(95%)40-50、水25-45;(2)潘生丁的糖漿溶液潘生丁為10-30、糖粉38-50、吐溫-802-4、水30-36。
本發(fā)明阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片制備方法使用普通設(shè)備，原輔料易得，制備工藝簡單，收率高成本低，且制出的多層片效果好，質(zhì)量穩(wěn)定，溫度在40℃，相對溫度為75%的條件下存放六個月以上，質(zhì)量無變化。
本發(fā)明實施例1、片芯處方20，000片阿司匹林1500g淀粉340g羧甲基淀粉70g酒石酸15g滑石粉95g3%羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液465ml制備方法將阿司匹林1500g過80目篩與淀粉340g充分混勻，加入含酒石酸15g的羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液攪拌均勻，制成軟材，用18目篩制粒，50-60℃干燥，干粒加入95g滑石粉與70g羧甲基淀粉混合物，壓片，每片含阿司匹林75mg。
2、包腸溶衣層包衣液處方丙烯酸樹脂二號59g丙稀酸樹脂三號14.8g鄰苯二甲酸二乙酯18.9ml吐溫-8018.9ml蓖麻油16.9ml乙醇(95%)1400ml制備方法將丙烯酸樹脂二號、三號按處方量溶于1400ml乙醇中，過12小時，待完全溶解，加入鄰苯二甲酸二乙酯18.9ml、吐溫-8018.9ml、蓖麻油16.9ml經(jīng)攪拌得均勻溶液。將阿司匹林片芯置于糖衣鍋中，加熱至鍋溫50℃，糖衣鍋轉(zhuǎn)速為10rpm，空壓機壓力為3個大氣壓，用PQ-2型噴槍，連續(xù)將制得包衣液噴在鍋中滾動的阿司匹林片上，直至全部噴完即得阿司匹林腸溶片。
3、潘生丁層衣的包制(1)潘生丁的羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液處方潘生丁500g滑石粉28.6g吐溫-8021.5g鄰苯二甲酸乙酯21.5g
蓖麻油21.5g乙醇(95%)1430ml蒸餾水1070ml羥丙基甲基纖維素71g制備方法將羥丙基甲基纖維素71g溶于2500ml乙醇水溶液中，待完全溶解后加入吐溫-8021.5g，鄰苯二甲酸二乙酯21.5g，蓖麻油21.5g攪拌均勻，加入潘生丁500g，滑石粉28.6g，攪拌至完全溶解，將已包制好的阿司匹林腸溶衣片約2.2kg，置糖衣鍋中加熱至50℃，鍋轉(zhuǎn)速為10rpm，空壓機壓力為5個大氣壓，用PQ-2型噴槍，將配得的含潘生丁的包衣溶液，噴于包衣鍋阿司匹林腸溶片上，完全噴完即得阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片，每片含阿司匹林75mg，潘生丁25mg。
(2)潘生丁的糖漿溶液處方潘生丁500g糖粉1000g吐溫-8075g水875ml制備方法將糖粉1000g溶于875ml水中，經(jīng)加熱全部溶解，放涼，加入75g吐溫-80、潘生丁500g，用0.1N鹽酸溶液調(diào)pH至4;攪拌均勻。再將已包制好的阿司匹林腸溶衣片約2.2kg，置糖衣鍋中，予加熱至50℃，糖衣鍋轉(zhuǎn)速為25rpm，將配好的含潘生丁的糖漿包衣液分次撒在轉(zhuǎn)動的阿司匹林腸溶片上，并分次撒適量滑石粉，重復(fù)操作至完成包衣，即得阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片，每片含阿司匹林75mg，潘生丁25mg。
在包制潘生丁層衣時，選用潘生丁的羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液或潘生丁糖漿包衣液均可。
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片的制備方法，其特征在于(1)將阿司匹林原料加輔料淀粉、羧甲基淀粉鈉、酒石酸制成普通片劑；(2)將(1)中制成的阿司匹林片噴霧包腸溶衣；(3)將潘生丁原料溶于羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液或?qū)⑴松≡先苡趐H為3.5-5，濃度為60%(g/g)的糖漿中制成潘生丁包衣溶液；(4)將(3)中的潘生丁包衣溶液之一均勻地噴涂于(2)中的阿司匹林腸溶衣片外層，制成阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片制備方法，其特征在于阿司匹林腸溶衣各成份的重量百分比為(1)片芯阿司匹林70-80、淀粉10-15、羧甲基淀粉2-5、酒石酸0.7-0.8、滑石粉2-6、羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液1-3;(2)腸衣層包衣液丙烯酸樹脂二號5-7、丙稀酸樹脂三號0.8-1、鄰苯二甲酸二乙酯1-1.5、吐溫-801.2-1.5、蓖麻油3-4∶5、乙醇(95%)80-90。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片制備方法，其特征在于潘生丁包衣溶液各成份的重量百分比為(1)潘生丁的羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液潘生丁15-20、羥丙基甲基纖維素1-2、滑石粉0.5-0.8、吐溫-800.3-0.6、鄰苯二甲酸二乙酯0.3-0.6、蓖麻油0.7-1.0、乙醇(95%)40-50、水25-45;(2)潘生丁的糖漿溶液潘生丁10-30、糖粉38-50、吐溫-802-4、水30-36。
全文摘要
一種阿司匹林與潘生丁復(fù)方多層片的制備方法，其技術(shù)要點是將酸性藥物阿司匹林與一定量輔料制成片劑并噴霧包一層腸溶衣隔主層，然后將潘生丁溶于羥丙基甲基纖維素的乙醇水溶液或溶于pH為3.5—5，濃度為60％的糖漿溶液中，制成潘生丁包衣溶液，包制在阿司匹林腸溶衣隔離層外面，制成片芯為阿司匹林，外有腸溶隔離層，最外層為潘生丁的包衣型多層復(fù)方片劑。本發(fā)明使用普通設(shè)備，制備工藝簡單，收率高成本低，且制出的產(chǎn)品效果好，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K31/60GK1111985SQ9411057
公開日1995年11月22日 申請日期1994年5月6日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月6日
發(fā)明者王志剛, 張曼紅, 鄒燕 申請人:王志剛