專(zhuān)利名稱(chēng):一種水芹總酚酸的制備工藝和以該成分為原料藥的藥物制劑及肝病用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物藥有效部位分離、純化技術(shù)領(lǐng)域：
，可使水芹有效部位總酚酸含量大于50％，達(dá)到國(guó)家5類(lèi)中藥原料藥標(biāo)準(zhǔn)；并涉及以該成分為原料藥的藥物制劑及作用、用途。
背景技術(shù)：
常用提取分離工藝為醇提-水沉-乙酸乙酯提取法或酸堿法，得總酚酸，這些方法或有效成分損失大或成分被破壞，使得總酚酸得率低，成本高。因此需要研究一種新的簡(jiǎn)便、高效的提取分離方法，并適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于公開(kāi)制備水芹總酚酸的方法；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)以該成分為原料藥的藥物制劑及其抗肝癌、抗乙型肝炎病毒作用和用途。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，用10-30倍量的親水性溶劑加熱回流提取或冷浸滲濾提取，熱提2-3次，每次1-3小時(shí)，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量4-6倍熱水，分次溶解，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液聚酰胺為載體的柱層析，用水沖洗及用水∶醇比例為50∶50-5∶95的混合溶劑洗脫，收集水-純系脫液，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
本發(fā)明的藥物制劑含有0.5％-99.5％的水芹總酚酸和99.5％-0.5％的賦形劑(包括其他配用的藥物)，優(yōu)先含有1％-60％的水芹總酚酸和99％-40％的藥用賦形劑(包括其他配用的藥物)。
按藥劑學(xué)方法，可以將本發(fā)明的水芹總酚酸制備成多種臨床藥物劑型作為抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物，包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說(shuō)的口服制劑選自于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種；所說(shuō)的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型中的一種。
本發(fā)明的抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物中的輔料是指常規(guī)的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。本法明抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物中的其他配伍用的藥物，指的是以有效劑量的水芹總酚酸為一定的藥物原料，配伍其他已允許合用的中藥或化學(xué)藥品。
下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例11.體內(nèi)外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)1.1水芹總酚酸(FS)的抗腫瘤作用表1水芹總酚酸抗腫瘤實(shí)驗(yàn)
注結(jié)果表明，水芹總酚酸對(duì)以上3種癌細(xì)胞均有抑制作用，而且有劑量依賴(lài)性。
1.2水芹總酚酸(FS)的抗肝癌作用(1)FS 10、20mg/ml對(duì)小鼠肝癌22(H22)的抑制作用抑制率分別為46.8、49.1％(P＜0.01＝(2)FS 10、20mg/ml對(duì)小鼠肉瘤180(S180)的抑制作用抑制率分別為44.6、74.8％(P＜0.01)2.水芹總酚酸(FS)的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用表2水芹總酚酸對(duì)HBV-DNA的抑制作用
統(tǒng)計(jì)處理t2，p2為給藥組不同時(shí)間(T5、T10、P3)鴨血清DHBV-DNA與感染前(T0)比較的抑制率分別與病毒對(duì)照組相同時(shí)間DHBV-DNA的抑制率比較(成組t檢驗(yàn))。*P＜0.05，**P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)例2水芹總酚酸原料藥的制備將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，共3次，合并提取液，放冷，過(guò)濾，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量6倍熱水，分次溶解，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液加于相當(dāng)于生藥5倍量，已處理好的聚酰胺柱上，用水沖洗至流出液呈淡黃色后，用70％醇洗脫，收集乙醇洗脫液至洗脫液承擔(dān)黃色為止，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
實(shí)驗(yàn)例3膠囊劑的制備水芹總酚酸原料100g，藥用淀粉100g將水芹總酚酸和藥用淀粉分別過(guò)100目篩，并混合均勻，用適量乙醇制粒。于60℃干燥，整粒，裝入膠囊。
實(shí)驗(yàn)例4片劑的制備水芹總酚酸原料100g，藥用淀粉100g將水芹總酚酸和藥用淀粉分別過(guò)100目篩，并混合均勻，用適量乙醇制粒。于60℃干燥，經(jīng)整粒機(jī)整粒，壓片。
實(shí)驗(yàn)例5顆粒劑的制備水芹總酚酸原料100g，藥用淀粉100g，糖粉40g將水芹總酚酸、藥用淀粉和糖粉分別過(guò)100目篩，并混合均勻，用適量乙醇制粒。于60℃干燥，整粒，分裝。
實(shí)驗(yàn)例6注射劑的制備水芹總酚酸原料10g，丙二醇20ml，聚乙二醇-400 50ml，注射用水300ml，混合，水浴加熱30min，加苯甲醇50ml，再用注射用水加至1000ml，在超聲波中處理10min，再在水浴上加熱30min，調(diào)PH值5.5-6.5，過(guò)濾澄明，灌封，滅菌即得。
附圖是水芹總酚酸提取物分離提取工藝流程。
權(quán)利要求
1.一種水芹總酚酸原料藥，其特征在于該原料藥含總酚酸55-80％。
2.一種如權(quán)利要求
1所述的水芹總酚酸原料藥的制備方法，其特征在于該制備方法為將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，用10-30倍量的親水性溶劑加熱回流提取或冷浸滲濾提取，熱提2-3次，每次1-3小時(shí)，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量4-6倍熱水，分次溶解，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液上聚酰胺為載體的柱層析，用水沖洗及用水∶醇比例為50∶50-5∶95的混合溶劑洗脫，收集水-醇洗脫液，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
3.如權(quán)利要求
2所述的水芹總酚酸原料藥的制備方法，其特征在于該制備方法為將干燥的水芹全草粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇加熱回流提取2小時(shí)，共3次，合并提取液，放冷，過(guò)濾，然后將提取液于低于60℃條件下減壓濃縮至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生藥量6倍熱水，分次溶解，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液加于相當(dāng)于生藥5倍量，已處理好的聚酰胺柱上，用水沖洗至流出液呈淡黃色后，用70％醇洗脫，收集乙醇洗脫液至洗脫液承擔(dān)黃色為止，于低于60℃的條件下減壓濃縮，真空干燥得水芹總酚酸提取物。
4.一種含有如權(quán)利要求
1所述原料藥的藥物制劑，為了提高其溶解度和生物利用度，可采用添加助溶劑如吐溫-80，或采用能與水混溶的丙二醇、聚乙二醇-400溶解，或采用與有機(jī)堿形成鹽等方法制成水溶性制劑。
5.一種含有如權(quán)利要求
1和權(quán)利要求
4所述的藥物制劑，其特征在于含有0.5％-99.5％的本發(fā)明原料藥和99.5％-0.5％的藥物賦形劑，優(yōu)選1％-60％的本發(fā)明原料藥和99％-40％的藥物賦形劑。
6.如權(quán)利要求
5所述的藥物制劑，其特征在于所說(shuō)的藥物是口服制劑或非腸道給藥劑型。
7.如權(quán)利要求
6所述的藥物制劑，其特征在于所說(shuō)的口服制劑選自于片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑當(dāng)中的任何一種。
8.如權(quán)利要求
7所述的藥物制劑，其特征在于所述的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑、或皮下給藥劑型當(dāng)中的任何一種。
9.本發(fā)明水芹總酚酸原料藥在制備抗肝癌、抗乙型肝炎病毒藥物中的應(yīng)用。
專(zhuān)利摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種水芹總酚酸及其所含有效成分金絲桃苷、異槲皮苷、廖黃素、氯原酸等。本發(fā)明還公開(kāi)了水芹總酚酸的制備方法，其包括以下步驟，取水芹藥材，加乙醇提取，回收乙醇，得醇浸膏，以沸水溶解，過(guò)濾，上清液上聚酰胺柱，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥得干浸膏，用比色法測(cè)定總酚酸含量，以此干浸膏為藥用有效部位，總酚酸含量達(dá)到50％以上，達(dá)到國(guó)家5類(lèi)中藥原料藥標(biāo)準(zhǔn)。此外，本發(fā)明還公開(kāi)水芹總酚酸作為原料藥和以該成分為活性成份的藥物組合物的抗肝癌，抗肝炎新用途。
文檔編號(hào)A61K127/00GK1994341SQ200610160723
公開(kāi)日2007年7月11日 申請(qǐng)日期2006年11月30日
發(fā)明者黃正明, 楊新波, 曹文斌, 陳紅艷, 楊坤 申請(qǐng)人:黃正明, 楊新波, 曹文斌導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan