專利名稱：:釋放煙草生物堿的口香糖的制作方法
背景技術(shù)：
：口香糖的藥物用途眾所周知用于各種目的。這些用途之一包括使用釋放尼古丁的口香糖，通常用于在一定時(shí)間內(nèi)在使用者口腔內(nèi)提供釋放尼古丁的目的。本文中將要處理的問題在于模擬尼古丁釋放和使用者吸煙時(shí)的香煙口感?，F(xiàn)有技術(shù)中已公開了通過混合而將尼古丁加入到口香糖中或者初始制備尼古丁的不同方法。這些現(xiàn)有技術(shù)公開內(nèi)容之一包括US5,488,962A，其具體處理在血液和唾液中尼古丁保留水平方面模擬吸煙的問題。依據(jù)該公開內(nèi)容，獲得了血液中初始峰值的尼古丁水平，更加類似于吸煙時(shí)的相應(yīng)尼古丁吸收。一定時(shí)間之后所達(dá)到的水平對應(yīng)于傳統(tǒng)的含有尼古丁的口香糖。但是問題在于，改進(jìn)初始釋放通常導(dǎo)致改進(jìn)的長期釋放。本發(fā)明的目的是獲得與使用者吸煙時(shí)所獲得的釋放和吸收相對應(yīng)的煙草生物堿釋放。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種釋放煙草生物堿的口香糖，其包含煙草生物堿、膠基和口香糖成分，所述膠基包含用量占所述口香糖約2～20wt％的彈性體化合物和樹脂化合物。通常，本文中術(shù)語“煙草生物堿”表示尼古丁或尼古丁替代物。依據(jù)本發(fā)明的術(shù)語，重量百分比參照包含彈性體化合物和樹脂化合物的口香糖的部分，即通常為未包衣的口香糖芯、多單元口香糖的一個或多個含膠基部分等。術(shù)語“樹脂化合物”同時(shí)包括天然樹脂和合成樹脂，以及被稱作“彈性體增塑劑”的化合物，即實(shí)施作為彈性體增塑劑的高分子化合物。本文中術(shù)語“膠基”同時(shí)表示分別制備的膠基混合物和膠基組分本身。換句話說，口香糖可以以兩個步驟來制備首先混合膠基和然后將膠基與口香糖成分一起混合；作為替代方案，口香糖可以在一個步驟中制備例如通過擠出和例如通過一步間歇法，如公開于WO02/076229中的那樣。在一步法中，將膠基組分加入到口香糖中，但是膠基不單獨(dú)進(jìn)行混合。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，口香糖重量通?？梢詾?.1g～10g，包括任選的包衣；但是其它重量也可以適用。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含用量為0.1mg～10mg的煙草生物堿。本發(fā)明實(shí)施方案中，有益的煙草生物堿濃度為每塊口香糖0.1mg～10mg，由此獲得口香糖中煙草生物堿用量、咀嚼期間期望的煙草生物堿釋放、期望的煙草生物堿口感和可接受的結(jié)構(gòu)特征之間的匹配。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖在口香糖的含膠基部分中包含用量為0.1mg～10mg的煙草生物堿。口香糖的含膠基部分通?？梢允强谙闾切?、或核心，基本上形成未包衣的口香糖塊，該口香糖塊基本上包含由口香糖膠基和其它成分形成的全部口香糖組合物。口香糖芯可以提供有外包衣。在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，含膠基部分為口香糖單元，例如層，且可以甚至包含包衣。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述煙草生物堿為選自煙草生物堿鹽、結(jié)合于絡(luò)合物中的煙草生物堿、或其任意組合的形式。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述煙草生物堿為尼古丁。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述尼古丁為選自尼古丁鹽、尼古丁自由堿、結(jié)合于絡(luò)合物中的尼古丁、或其任意組合的形式。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述絡(luò)合物包含離子交換樹脂。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述離子交換樹脂為弱酸性陽離子交換樹脂。依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，弱酸性陽離子交換樹脂的優(yōu)選實(shí)例為波拉克磷(polacrilex)，其描述于USP24中。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述絡(luò)合物包含吸附劑。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述吸附劑選自細(xì)碎的硅酸、無定形二氧化硅、硅酸鎂、硅酸鈣、高嶺土、粘土、結(jié)晶的鋁硅酸鹽、硅藻土(macaloid)膨潤土、活性炭、氧化鋁、羥基磷灰石、微晶纖維素、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述尼古丁鹽選自尼古丁鹽酸鹽、尼古丁二鹽酸鹽、尼古丁單酒石酸鹽、尼古丁二酒石酸鹽、尼古丁硫酸鹽、尼古丁氯化鋅、尼古丁水楊酸鹽、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含用量為所述口香糖0.1wt％～25wt％的乳化劑。如本文中所示，術(shù)語“乳化劑”包括術(shù)語“增溶劑”。本發(fā)明實(shí)施方案中，至少50％的所述乳化劑包含在所述膠基內(nèi)。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述乳化劑選自環(huán)糊精、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇烷基醚、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙二醇、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)山梨聚糖單硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨聚糖單油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、山梨聚糖酯、單酸甘油酯的二乙?；剖狨?、乳酰基化(lactylated)的單酸甘油酯、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含HLB值為7或更小的一種或多種乳化劑。依據(jù)本發(fā)明，HLB(親水性-親脂性平衡)值低于7、或者甚至低于5的乳化劑可能具有有益的軟化性能，特別是對于軟化口香糖的膠基部分。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含一種或多種HLB值為至少7的一種或多種乳化劑。依據(jù)本發(fā)明，HLB大于約5、優(yōu)選大于約7的乳化劑具有有益的增加煙草生物堿釋放的性能。依據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地將這些相對高HLB的乳化劑與煙草生物堿一起加入到口香糖制備過程中。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含一種或多種HLB值為至少10、優(yōu)選至少14的乳化劑。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含一種或多種HLB值小于約7的乳化劑和一種或多種HLB值大于約7的乳化劑，所述HLB值小于約7的乳化劑用于膠基中，且所述HLB值大于約7的乳化劑與口香糖成分一起用于最終的口香糖組合物中。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的0.1～20wt％的天然樹脂。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的1～15wt％的天然樹脂。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述天然樹脂包含酯膠。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的0.1～20wt％的合成樹脂。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的1～15wt％的合成樹脂。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述合成樹脂包含衍生自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-檸檬烯的萜烯樹脂。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述合成樹脂包含聚乙酸乙烯酯(PVAc)。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述彈性體化合物占所述口香糖的至少1wt％、優(yōu)選所述口香糖的至少2wt％。依據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案，彈性體的有益用量應(yīng)當(dāng)為口香糖的至少1wt％，由此獲得口香糖中煙草生物堿用量、咀嚼期間期望的煙草生物堿釋放、期望的煙草生物堿口感和可接受的結(jié)構(gòu)特征之間的匹配。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述彈性體化合物占所述口香糖的小于20wt％、優(yōu)選占所述口香糖的小于約15wt％且最優(yōu)選占所述口香糖的小于10wt％。依據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案，應(yīng)當(dāng)小心控制彈性體的用量，從而獲得期望的尤其是與口香糖的初始咀嚼相關(guān)的膠性能，因?yàn)槌跏嫉母吣途捉佬詴c所得的煙草生物堿釋放相抵觸。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述彈性體化合物用量占所述口香糖的約0.001～20wt％、優(yōu)選占所述口香糖的約0.001～15wt％且最優(yōu)選占所述口香糖的約0.001～10wt％。本發(fā)明實(shí)施方案中，應(yīng)當(dāng)小心控制彈性體的用量，由此獲得期望的與恰當(dāng)?shù)木捉栏泻捅苊飧哂昧康膹椥泽w都相關(guān)的膠性能，由此尤其是抵消初始咀嚼和由此導(dǎo)致的初始咀嚼產(chǎn)生的尤其是煙草生物堿的釋放。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述彈性體化合物為選自包含下列物質(zhì)的集合的合成彈性體丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁二烯、異丁烯-異戊二烯共聚物、丁基橡膠、聚丁烯、聚丁二烯、聚異丁烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯、乙酸乙烯酯/月桂酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/硬脂酸乙烯酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、或其任意衍生物或混合物。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述彈性體化合物為選自包含下列物質(zhì)的天然彈性體天然橡膠、乳膠、銀菊膠、天然膠、節(jié)路頓膠、萊開歐膠(lechicaspi)、perillo、香豆果樹膠(sorva)、二齒鐵線子膠(massarandubabalata)、巧克力鐵線子膠(massarandubachocolate)、紅檀木膠(nispero)、山欖膠(rosidinha)、糖膠樹膠(chicle)、杜仲膠(guttapercha)、古塔卡太膠(guttakataiu)、尼日爾杜仲膠(nigergutta)、卡斯德拉膠(tunu)、托帕匡斯麻風(fēng)膠(chilte)、赤奎巴膠(chiquibul)、古塔杭康膠(guttahangkang)或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含pH控制組分。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述pH控制組分選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸二鉀、檸檬酸鉀、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述pH控制組分用量占所述口香糖的0.1wt％～5wt％。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述pH控制組分使得所述口香糖使用者的口腔中pH值為7.4～10。由于依據(jù)本發(fā)明提供了尼古丁從口香糖中的快速釋放，所以產(chǎn)生的問題是，使用者可能咽下大部分釋放的尼古丁。咽下的尼古丁部分被浪費(fèi)了，因?yàn)槠洳⑽幢晃盏绞褂谜叩难髦?。依?jù)本發(fā)明，減少這種問題的方法是，將口腔中pH值升高到促進(jìn)尼古丁吸收的數(shù)值。由此，依據(jù)本發(fā)明，升高使用者口腔中的pH值是非常重要的因素，由此實(shí)現(xiàn)已獲得快速釋放的益處。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述快速釋放煙草生物堿的口香糖包含包衣。依據(jù)本發(fā)明，已體驗(yàn)到，快速釋放的口香糖可能存在煙草生物堿保護(hù)作用降低，導(dǎo)致口香糖內(nèi)煙草生物堿穩(wěn)定性降低。同時(shí)在由于其揮發(fā)性而從口香糖中逸出煙草生物堿例如尼古丁以及氧進(jìn)入到并入口香糖組合物中的煙草生物堿中方面，都可以觀察到穩(wěn)定性降低。但是已發(fā)現(xiàn)，依據(jù)本發(fā)明，口香糖的包衣可以提供改進(jìn)的保護(hù)作用和增加口香糖中煙草生物堿的穩(wěn)定性。改進(jìn)的保護(hù)作用主要意味著揮發(fā)性煙草生物堿的逸出降低，并且進(jìn)入光線和氧從空氣中的進(jìn)入減少。通過減少氧的進(jìn)入，減少了氧和尼古丁之間的反應(yīng)，由此保持了優(yōu)選形式的煙草生物堿。同樣，減少煙草生物堿中的光線進(jìn)入也減少了氧化作用的發(fā)生和煙草生物堿如尼古丁的進(jìn)一步反應(yīng)。由此，通過依據(jù)本發(fā)明涂覆包衣獲得的主要優(yōu)點(diǎn)在于，可以相對于包裝來施用更簡單和更廉價(jià)的包裹或包裝，這點(diǎn)對于保護(hù)含有煙草生物堿的口香糖來說通常是必需的。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣為硬包衣。依據(jù)本發(fā)明，關(guān)于保護(hù)口香糖內(nèi)的煙草生物堿，特別地，硬包衣提供了口香糖改進(jìn)的保護(hù)特性。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣為軟包衣或膜包衣。另外，依據(jù)本發(fā)明，軟包衣和膜包衣可以提供一些貢獻(xiàn)來保護(hù)口香糖中的煙草生物堿含量。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣包含另一用量的煙草生物堿。當(dāng)將煙草生物堿加入到包衣中時(shí)，可以獲得初始非?？焖俚臒煵萆飰A釋放。另外，該優(yōu)點(diǎn)可以與樹脂和彈性體用量的益處一起利用，可以在已獲得煙草生物堿的初始爆釋時(shí)基本上從包衣中移轉(zhuǎn)，并且即使在包衣溶解之后也保持煙草生物堿的連續(xù)釋放。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣重量大于20mg、優(yōu)選大于50mg、且最優(yōu)選大于100mg。在本發(fā)明者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，已成功地將約20mg重量的包衣施用到口香糖芯。在具有約100mg包衣的口香糖中，已觀察到在保護(hù)口香糖內(nèi)部揮發(fā)性尼古丁方面的保護(hù)作用。無包衣的口香糖芯的重量范圍可以為0.4g～10g。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣占該口香糖的大于2wt％、優(yōu)選大于5wt％、且最優(yōu)選大于10wt％。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含包衣，所述包衣包含至少100mg的部分，且其中所述部分包含高甜度甜味劑。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣包含至少100mg的部分，且其中所述部分包含填充型甜味劑。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述包衣包含至少100mg的至少一部分，且其中所述部分包含香料。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含甜味劑。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述甜味劑包括填充型甜味劑、糖甜味劑、糖替代物甜味劑、人造甜味劑、高甜度甜味劑、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含一種或多種調(diào)味劑。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述調(diào)味劑包括天然和合成調(diào)味品。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述調(diào)味劑包括精油、香精、提取物、粉末、酸、椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄果實(shí)、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香料、蜜香料、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、樹莓、蘋果、梨、桃、杏、黑莓、櫻桃、菠蘿、李子香精、丁香油、月桂油、茴香、百里香、雪松葉油、肉豆蔻、肉桂、胡椒薄荷、冬青油、綠薄荷、桉樹、薄荷、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含填料。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述填料包含在所述膠基內(nèi)。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述填料與所述口香糖成分一起加入到所述口香糖中。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖重量為0.1～10g。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖是多單元的。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含快速釋放煙草生物堿的單元、優(yōu)選基本上無膠基的單元。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖為口香糖片。除了一步法或兩步法混合或者擠出之外，依據(jù)本發(fā)明的口香糖也可以通過壓片法來制備，即通過壓縮口香糖組分。通過壓片制得的口香糖塊可以稱為口香糖片。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述口香糖包含其它活性成分?？捎糜诒景l(fā)明的其它活性成分的實(shí)例在具體實(shí)施方式中列出。依據(jù)本發(fā)明，其它活性成分加入到口香糖芯或口香糖核心部分中。由此，依據(jù)本發(fā)明可以獲得煙草生物堿和其它活性成分的同步釋放。由此，可以以同步方式增加或彌補(bǔ)煙草生物堿的作用。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述其它活性成分的用量范圍為約0.01mg～1000mg、優(yōu)選0.01mg～500mg。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述其它活性成分選自牙科試劑和用于治療疼痛、頭痛、或增重的試劑。這種活性成分在具體實(shí)施方式中列出。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述其它活性成分選自西替利嗪、氯雷他定(loratidin)、去氧腎上腺素(phenyleferin)、撲熱息痛、西咪替丁(cimetidin)、雷尼替丁(ranitidin)、布洛芬、碳酸鈣、維生素D3、磺馬曲坦、酮洛芬、萘普生、嗎啡、甲氰咪胍、法莫替丁、甲硝呋胍、撲爾敏(chiorpheneramine)、右甲嗎喃(dextrometorphane)、二甲雙胍、或其任意組合。本發(fā)明實(shí)施方案中，所述乳化劑選自環(huán)糊精、聚氧乙烯(20)山梨聚糖單硬脂酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、甘油聚乙二醇氧化硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、甘油單油酸酯、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、或其混合物。另外，本發(fā)明涉及一種制備依據(jù)權(quán)利要求1～60中任一項(xiàng)的快速釋放煙草生物堿的口香糖的方法。下面將參照附圖描述本發(fā)明，其中圖1描述了具有不同膠基含量的含尼古丁口香糖的釋放百分比隨時(shí)間的變化。具體實(shí)施方式依據(jù)本發(fā)明，提供了一種快速釋放煙草生物堿的口香糖。該口香糖顯示在咀嚼的開始幾分鐘內(nèi)顯著增加地釋放出煙草生物堿如尼古丁。通常，口香糖組合物典型地包含水溶性主體部分、水不溶性可咀嚼的膠基部分和調(diào)味劑。咀嚼期間水溶性部分在一段時(shí)間內(nèi)驅(qū)散一部分調(diào)味劑。整個咀嚼過程中膠基部分保留在口內(nèi)。術(shù)語“口香糖”表示普通意義上的咀嚼和吹泡型口香糖二者。膠基為口香糖的咀嚼物質(zhì)，其賦予最終產(chǎn)品咀嚼特性。膠基通常限定了香料和甜味劑的釋放特征，并且口香糖產(chǎn)品中起到主要作用?？谙闾堑牟豢扇懿糠滞ǔ？梢院袕椥泽w、乙烯基聚合物、彈性體增塑劑、蠟、軟化劑、填料與其它任選成分如著色劑和抗氧劑的任意組合。膠基配方的組成可以實(shí)質(zhì)上依據(jù)將制得的特定產(chǎn)品和最終產(chǎn)品期望的咀嚼性與其它感官特性而變化。但是，上述膠基組分的典型范圍(膠基的wt％)為1～50％的彈性體化合物、5～55％的彈性體增塑劑、0～40％的蠟、5～35％的軟化劑、0～50％的填料、和0～5％的混雜成分如抗氧劑與著色劑等。彈性體提供口香糖彈性、粘結(jié)性，這依據(jù)該成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其可以怎樣與其它成分混合而變化。適用于本發(fā)明膠基和口香糖的彈性體可以包括天然類型或合成類型。彈性體可以是本領(lǐng)域公知的任意水不溶性聚合物，并且包括用于口香糖和泡泡糖的那些口香糖聚合物，其列于FoodandDrugAdministration，CFR，Title21，Section172,615，“MasticatorySubstancesofNaturalVegetableOrigin”和“MasticatorySubstances，Synthetic”中。適用的天然彈性體包括天然橡膠如熏制的或液體乳膠和銀菊膠，天然膠如節(jié)路頓膠、萊開歐膠、perillo、香豆果樹膠、二齒鐵線子膠(massarandubabalata)、巧克力鐵線子膠(massarandubachocolate)、紅檀木膠(nispero)、山欖膠(rosidinha)、糖膠樹膠(chicle)、杜仲膠(guttapercha)、古塔卡太膠(guttakataiu)、尼日爾杜仲膠(nigergutta)、卡斯德拉膠(tunu)、托帕匡斯麻風(fēng)膠(chilte)、赤奎巴膠(chiquibul)、古塔杭康膠(guttahangkang)。適用的合成彈性體包括高分子量彈性體如丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁二烯和異丁烯-異戊二烯共聚物，低分子量彈性體如聚丁烯、聚丁二烯和聚異丁烯，乙烯基聚合物彈性體如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯，乙烯基共聚物彈性體如乙酸乙烯酯/月桂酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/硬脂酸乙烯酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、或其衍生物。丁二烯-苯乙烯型彈性體，或者它們也可以稱為SBR，通常為約20∶80～60∶40苯乙烯∶丁二烯單體的共聚物。這些單體的比例影響通過門尼粘度來評價(jià)的SBR彈性。當(dāng)苯乙烯∶丁二烯比例降低時(shí)，門尼粘度降低。SBR的結(jié)構(gòu)通常由與苯基亞乙基(苯乙烯)共聚的直鏈1，3-丁二烯組成，并且提供了這些彈性體的非線性分子特性。SBR平均分子量＜600000g/mol。異丁烯-異戊二烯型彈性體，或者它們也可以稱為丁基橡膠，的異戊二烯摩爾百分比水平為0.2～4.0。類似于SBR，當(dāng)異戊二烯∶異丁烯比例降低時(shí)，彈性也降低，其通過門尼粘度來測量。丁基橡膠的結(jié)構(gòu)通常由與支化的2-甲基丙烯(異丁烯)共聚的支化的2-甲基-1，3-丁二烯(異戊二烯)組成，并且如SBR那樣，這種結(jié)構(gòu)性質(zhì)上是非線性的。SBR的平均分子量范圍為150000g/mol～1000000g/mol。聚異丁烯，或者它們也可以稱為PIB，型彈性體為2-甲基丙烯的聚合物，如SBR和丁基橡膠那樣，其性質(zhì)上是非線性的。低分子量彈性體提供了膠基軟的咀嚼特性，并且如其它彈性體那樣仍提供了彈性質(zhì)量。平均分子量范圍可以為30000～120000g/mol，且滲透性范圍可以為約4mm～20mm。滲透性越高，PIB越軟。類似于SBR和丁基橡膠，高分子量彈性體提供了口香糖彈性。平均分子量范圍可以為120000～1000000g/mol。聚丁烯分子量范圍為約5000g/mol～約30000g/mol。乙烯基聚合物和共聚物型彈性體提供了抗粘著性，改變了由這些具有乙烯基聚合物的膠基制得的口香糖咀嚼特性，并且提供有益于最終口香糖的感性知覺的親水性。對于乙烯基共聚物類型，月桂酸乙烯酯/乙酸乙烯酯(VL/VA)、硬脂酸乙烯酯/乙酸乙烯酯(VS/VA)、或乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)共聚物中月桂酸乙烯酯、硬脂酸乙烯酯、或乙烯的存在量分別典型地為該聚合物的約10～約60wt％。這些聚合物的平均分子量范圍可以為約2000g/mol～約100000g/mol。乙烯基聚合物如聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯的平均分子量為約8000g/mol～約65000g/mol。乙酸乙烯酯聚合物(PVAc)性質(zhì)上是支化的。當(dāng)乙酸乙烯酯單體與月桂酸乙烯酯、硬脂酸乙烯酯、乙烯等共聚時(shí)支化度上升。支化度越高，與正烷烴和異烷烴型蠟共混或混合時(shí)的相容性越高。例如，工業(yè)中通常在膠基中組合高分子量和低分子彈性體。目前優(yōu)選的合成彈性體組合包括但不限于聚異丁烯與苯乙烯-丁二烯，聚異丁烯與聚異戊二烯，聚異丁烯與異丁烯-異戊二烯共聚物(丁基橡膠)，和聚異丁烯、苯乙烯-丁二烯共聚物與異丁烯異戊二烯共聚物的組合，和所有上述各合成聚合物分別與聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物的混合物，和其混合物。彈性體增塑劑改變膠基的堅(jiān)固性。用于膠基時(shí)，它們對于彈性體分子間鏈斷裂(塑化)的特性與它們改變軟化點(diǎn)的特性一起導(dǎo)致改變了最終口香糖的堅(jiān)固性和相容性程度。當(dāng)需要提供暴露于蠟烷烴鏈的更高彈性鏈時(shí)，這點(diǎn)可能是重要的。適用于本發(fā)明的彈性體增塑劑包括通常稱作酯膠的天然松香脂。本領(lǐng)域公知的該彈性體增塑劑為松香和改性松香如氫化、二聚和聚合松香的甲基、甘油和季戊四醇酯。實(shí)例為木松香和膠松香的甘油酯，部分氫化的木松香和膠松香的甘油酯，聚合的木松香和膠松香的甘油酯，部分二聚的木松香和膠松香的甘油酯，塔羅油松香的甘油酯，木松香和膠松香的季戊四醇酯，部分和完全氫化的木松香和膠松香的季戊四醇酯，木松香和膠松香的的甲基酯，部分和完全氫化的木松香和膠松香的甲基酯。合成彈性體增塑劑包括衍生自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-檸檬烯的萜烯樹脂。所使用的彈性體增塑劑可以是一種類型或者一種以上類型的組合。通常，一種與其它種類的比例取決于每一種各自的軟化點(diǎn)、對香料釋放的影響、和它們引起口香糖粘性的各自程度。上述松香酯型的球環(huán)軟化點(diǎn)范圍可以為約45℃～約120℃。萜烯樹脂的軟化點(diǎn)范圍可以為約60℃～約130℃。石油蠟有助于由膠基制成的最終口香糖的固化，以及改進(jìn)儲存期和質(zhì)感。蠟晶體尺寸影響香料的釋放。異烷烴高的那些蠟晶體尺寸小于正烷烴高的那些石蠟，尤其是碳原子數(shù)小于30的那些正烷烴。較小晶體尺寸能使得較慢釋放香料，因?yàn)橄鄬τ诰哂休^大晶體尺寸的蠟來說香料從這種蠟中逸出的阻力更大。當(dāng)與由異烷烴蠟制得的膠基比較時(shí)，采用正烷烴蠟制得的膠基的相容性較低。石油蠟(精煉鏈烷烴和微晶蠟)和石臘主要由直鏈正烷烴和支化異烷烴組成。正烷烴與異烷烴的比例不同。正烷烴蠟通常碳鏈長度＞C-18，但是主要長度不長于C-30。對于主要為正烷烴的那些蠟，支化和環(huán)結(jié)構(gòu)位于靠近鏈端處。正烷烴蠟粘度＜10mm2/s(100℃下)，且組合數(shù)均分子量＜600g/mol。異烷烴蠟通常碳鏈長度主要大于C-30。在主要為異烷烴的那些蠟中，支化鏈和環(huán)結(jié)構(gòu)沿碳鏈無規(guī)分布。異烷烴蠟的粘度大于10mm2/s(100℃下)，且組合數(shù)均分子量＞600g/mol。合成蠟通過對于石油蠟生產(chǎn)而言非典型的方法來制備，并且因此并不認(rèn)為是石油蠟。合成蠟可以包括含有支化的烷烴和與單體例如但不限于丙烯共聚的蠟、聚乙烯和FischerTropsch型蠟。聚乙烯蠟為含有其上已連接乙烯單體的不同長度烷烴單元的合成蠟。天然蠟可以包括米糠蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟或小燭樹臘。這些蠟可以單獨(dú)或者以任意組合使用。軟化劑的選擇影響膠基的柔軟度。軟化劑改變質(zhì)感，導(dǎo)致膠基的疏水性和親水性組分可混溶，并且可以進(jìn)一步塑化膠基的合成彈性體。屬于軟化劑類的乳化劑提供膠基鎖水性，這賦予膠基令人愉悅的光滑表面和降低其粘附性。除了這些乳化劑之外，適用于膠基的軟化劑包括非氫化的、部分氫化的和全部氫化的植物油和牛脂、可可油和脫脂可可粉的三甘油酯。三甘油酯類包括棉籽、棕櫚、棕櫚仁、椰子、紅花、菜籽、向日葵、牛脂、大豆、可可脂、中等鏈長的三甘油酯等。三甘油酯中的己酸、辛酸、癸酸、肉豆蔻酸、月桂酸和棕櫚脂肪酸比主要含硬脂酸的三甘油酯更易塑化合成彈性體。屬于乳化劑類的為單甘油酯，二甘油酯，乙?；瘑魏投视王ィ麴s的單和二甘油酯，甘油單硬脂酸酯，丙二醇單硬脂酸酯，Na-、K-、Mg-和Ca-硬脂酸酯，甘油三乙酸酯，脂肪酸單甘油酯(例如硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)，單和二甘油酯的乳酸酯和乙酸酯，可食用脂肪酸的糖酯，也稱為蔗糖聚酯，包括公開于W000/25598中的那些，卵磷脂和羥基化卵磷脂，由它們的制備方法多數(shù)可以含有小于2wt％的三甘油酯。包括乳化劑的軟化劑可以單獨(dú)或者至少兩種或多種組合使用。用于膠基的填料改性膠基的質(zhì)感和有助于加工。粒徑影響膠基和其混合物的粘結(jié)性、密度和加工特性。粒徑越小，最終膠基越致密和越粘。另外，通過基于它們的粒徑分布來選擇填料，可以改變最初的物質(zhì)混合，由此使得能改變膠基加工期間初始物質(zhì)的混合特性和最終由這些膠基制得的口香糖的最后咀嚼特性。適用于膠基的填料包括碳酸鎂和碳酸鈣，重質(zhì)碳酸鈣和硅酸鹽型如硅酸鎂和硅酸鈣，高嶺土和粘土，氧化鋁，氧化硅，滑石，以及氧化鈦，磷酸單-、二-和三鈣，硫酸鈉，纖維素聚合物如乙基、甲基和木質(zhì)纖維素，或其混合物?；盍峡捎糜诒景l(fā)明的膠基和口香糖，可以接觸于或者使用酸性香料或者提供酸性環(huán)境，其對于防止由于碳酸鈣型填料反應(yīng)而分解人造甜味劑來說是必須的。碳酸鈣和滑石填料的平均粒徑通常范圍為約0.1微米～約15微米。填料也可以包括天然有機(jī)纖維如果蔬類纖維、谷物、大米、纖維素和其組合?？寡鮿┭娱L了膠基、最終口香糖和它們的各個組分(包括脂肪和香料油)的保存期和儲存。適用于膠基的抗氧劑包括丁基化的羥基苯甲醚(BHA)、丁基化的羥基甲苯(BHT)、β胡蘿卜素、生育酚、酸化劑如維生素C、沒食子酸丙酯，其它合成和天然類型，或其混合物。香料和著色劑賦予特性或者除去或掩蓋不期望的特性。著色劑通?？梢园‵D&C型色淀，植物提取物，果蔬提取物和二氧化鈦。香料通?？梢园煽煞邸⒓訜岣男缘陌被岷推渌参锾崛∥?。膠基通常如下來制備將一定量的彈性體、彈性體增塑劑和填料、和任選的乙烯基聚合物加入到熱(10℃～120℃)的希格瑪葉片混合機(jī)中，前后速率比為約1.2∶1～約2∶1，通常用于膠基的比例越高，需要更嚴(yán)格地混合其彈性體。包含初始物質(zhì)的成分的初始用量可以通過混合釜的工作量來確定，由此獲得適當(dāng)?shù)某矶群蛽v碎彈性體所期望的混合程度，和增加鏈支化。開始或選擇具有適當(dāng)粒徑分布的填料時(shí)填料用量越高，混合程度越高，并且由此破壞了更多的彈性體鏈交聯(lián)，導(dǎo)致彈性體更大的支化，由此膠基粘度越低，由此最終膠基與該膠基制得的口香糖也越軟?；旌蠒r(shí)間越長，使用較低分子量或軟化點(diǎn)的膠基成分，最終膠基的粘度和堅(jiān)固性越低。混合通常在各成分已聚集在一起時(shí)開始有效。任何地方，混合時(shí)間長度可以為15分鐘～90分鐘。優(yōu)選地，混合時(shí)間為20分鐘～約60分鐘。彈性體增塑劑添加量取決于存在的彈性體和填料的水平。如果加入過多的彈性體增塑劑，初始物質(zhì)變?yōu)檫^塑化的和非均質(zhì)的。在初始成分均質(zhì)地聚集和混合期望的時(shí)間之后，以連續(xù)方式加入剩余的膠基成分，直到獲得完全均質(zhì)的熔融物質(zhì)。通常，在最初混合時(shí)間之后，在60分鐘內(nèi)加入任意剩余的彈性體、彈性體增塑劑、乙烯基聚合物和填料。填料和彈性體增塑劑通常各自稱重并在該時(shí)間期間分成幾分加入。任選的石蠟和軟化劑通常在彈性體和彈性體增塑劑之后在下一個60分鐘內(nèi)加入。隨后，在倒出之前使該物質(zhì)變?yōu)榫|(zhì)的。通常膠基加工時(shí)間依據(jù)配方可以從約1小時(shí)到約3小時(shí)變化，優(yōu)選約11/2～約21/2小時(shí)。倒出時(shí)的最終物質(zhì)溫度可以為70℃～130℃，且優(yōu)選為100℃～120℃。將熔融后的物質(zhì)從混合釜中排空到有涂層或襯的盤中，擠出或澆鑄成任意期望的形狀，并使其冷卻和凝固。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到上述工序可以進(jìn)行各種變化。口香糖的水溶性部分可以包括口香糖成分如軟化劑、甜味劑、高甜度甜味劑、香料、酸化劑、填料、抗氧劑、和提供期望品質(zhì)的其它組分。軟化劑通常占口香糖的約0.5％～約25.0wt％。填充劑通常占口香糖約5％～約90％、優(yōu)選約20％～約80％?？谙闾侵懈咛鸲忍鹞秳┩ǔ７秶梢詾榧s0.01～0.50wt％。口香糖中調(diào)味劑的存在量可以為約0.1～約30.0wt％。依據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“煙草生物堿”同時(shí)包括尼古丁和尼古丁類煙草生物堿，且可以是自由堿形式或者任意藥用上可接受的酸加成鹽形式。依據(jù)本發(fā)明，尼古丁或其它煙草生物堿可以用于口香糖中，它們可以在咀嚼期間從口香糖中快速釋放。術(shù)語“尼古丁”包括二質(zhì)子化的尼古丁、單質(zhì)子化的尼古丁以及尼古丁自由堿。其它可以代替尼古丁的煙草生物堿包括下列化合物，如可鐵寧、去甲可鐵寧(norcotinine)、去甲尼古丁、洛貝林、洛貝林衍生物、尼古丁N-氧化物、可鐵寧N-氧化物、3-羥基可鐵寧、5-羥基可鐵寧、地棘蛙素衍生物、N-甲基氨基甲酰、膽堿的N-甲基硫代氨基甲酸酯(N-methylthi-O-carbamylestersofcholine)、乙酰膽堿等。依據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的尼古丁替代物包括從煙草屬物質(zhì)(其為尼古丁和去甲尼古丁的原料)以及山梗萊屬和半邊蓮屬(印度煙草)物質(zhì)(其為洛貝林的原料)中獲得的植物堿。因此，優(yōu)選可以將煙草生物堿、即尼古丁或替代物在口香糖成分與膠基混合階段加入口香糖中。但是，在本發(fā)明范圍之內(nèi)，將尼古丁混入膠基中。優(yōu)選地，尼古丁實(shí)質(zhì)上均勻地分散在口香糖中或一部分口香糖中。依據(jù)本發(fā)明，尼古丁或其它煙草生物堿加入口香糖中的用量可以為0.1mg～10mg、優(yōu)選0.5mg～5mg、且最優(yōu)選1mg～4mg。在本發(fā)明實(shí)施方案中，也可以在尼古丁口香糖中采用典型劑量2mg和4mg尼古丁。依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，尼古丁可以用作煙草生物堿。尼古丁可以以自由堿形式加入，但是優(yōu)選尼古丁在加入口香糖混合物之前結(jié)合為鹽和/或在絡(luò)合物中。吸收和吸附二者為將尼古丁結(jié)合到適宜絡(luò)合物或化合物中的適宜方式。在含尼古丁的絡(luò)合物中，尼古丁可以結(jié)合于陽離子交換樹脂。陽離子交換樹脂可以是強(qiáng)酸性的、中酸性的、或弱酸性的，這取決于從中衍生官能團(tuán)的酸。適宜酸類的實(shí)例羧酸、磺酸、phophonous、磷酸、亞氨基二乙酸、和酚酸。如果離子交換樹脂另外包括陰離子基團(tuán)，可以獲得聚兩性電解質(zhì)，并且通過使用反離子的適宜混合物，可以改變釋放特性。依據(jù)本發(fā)明，離子交換樹脂包括酸離子，其鍵合于聚合物如交聯(lián)的或線性的聚合物。實(shí)例包括苯乙烯與二乙烯基苯、二乙烯基苯與甲基丙烯酸或丙烯酸的加成聚合物，酚樹脂，纖維素等。關(guān)于可應(yīng)用的離子交換樹脂的進(jìn)一步詳細(xì)內(nèi)容概述于US3,845,217和US3,901,248，其在此引入作為參考。用于在加入口香糖之前結(jié)合尼古丁的優(yōu)選絡(luò)合物為弱酸性陽離子交換樹脂，如依據(jù)USP24(美國藥典第24)的波拉克磷，其可以作為AmberliteIRP64獲得?？梢砸罁?jù)本發(fā)明應(yīng)用的其它適宜的作為替代方案的絡(luò)合物為吸附性絡(luò)合物，其中尼古丁或其它堿結(jié)合于或者吸附于吸附劑上，如細(xì)碎的硅酸、無定形二氧化硅、硅酸鎂、硅酸鈣、高嶺土、滑石、結(jié)晶的鋁硅酸鹽、硅藻土膨潤土、活性炭、氧化鋁、羥基磷灰石、微晶纖維素等。關(guān)于尼古丁吸附劑的進(jìn)一步詳細(xì)內(nèi)容概述于US3,877,468和WO2004/056363中，其在此引入作為參考。依據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，將不同的煙草生物堿同時(shí)用于口香糖中，并且甚至可以結(jié)合到相同絡(luò)合物中，如在上述吸附劑或離子交換樹脂中。依據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案，尼古丁為用于本發(fā)明快速釋放口香糖中的優(yōu)選煙草生物堿。因此，通常應(yīng)當(dāng)指出的是，尼古丁為優(yōu)選的煙草生物堿。但是，應(yīng)當(dāng)另外指出的是，關(guān)于使用其它煙草生物堿用于相同的具體目的來說，具體地將煙草生物堿稱作抗癮活性劑的具體實(shí)例和解釋決不限制本發(fā)明的范圍。本申請中任何地方具體提到尼古丁僅僅用于以有形的方式例證本發(fā)明的目的，而不是出于排除作為替代方案的功能等價(jià)物的目的。另外，依據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“尼古丁”可以包括任意形式的尼古丁或尼古丁衍生物，例如類似無定形、結(jié)晶、多形等的物理形式，或者類似異構(gòu)體和對映體等的化學(xué)形式，以及任意其藥用可接受的鹽、絡(luò)合物或溶劑化物。尼古丁可以選自尼古丁堿、尼古丁鹽酸鹽、尼古丁二鹽酸鹽、尼古丁單酒石酸鹽、尼古丁二酒石酸鹽、尼古丁硫酸鹽、尼古丁氯化鋅如氯化鋅一水合物、和尼古丁水楊酸鹽。將軟化劑加入到口香糖中以優(yōu)化口香糖的咀嚼性和口感。預(yù)期用于口香糖的軟化劑包括甘油、改性卵磷脂和其組合。其它甜味劑水溶液如含有山梨糖醇、氫化淀粉水解產(chǎn)物、玉米糖漿和其組合的那些可以用作軟化劑。填充型甜味劑包括糖和無糖組分兩種。填充型甜味劑通常占口香糖的5～約95wt％、更典型地為20～約80wt％，且更普遍地為口香糖的30～60wt％。甜味劑通常滿足口香糖中填充劑的作用。甜味劑改進(jìn)口香糖的汁液性，并且支撐口香糖的口味特征。糖甜味劑通常包括但不限于口香糖領(lǐng)域中眾所周知的含糖成分，如蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、蔗精、乳糖、山梨糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干轉(zhuǎn)化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿固體、葡萄糖漿、氫化的葡萄糖漿等，單獨(dú)或組合使用。甜味劑可以與無糖甜味劑組合使用。通常，無糖甜味劑包括具有甜化特性的組分，但是其缺乏眾所周知的糖，且包括但不限于糖醇，如山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、氫化淀粉水解物、麥芽糖醇、異麥芽糖酮糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇等，單獨(dú)或組合使用。依據(jù)特定的甜味釋放特性和所需的壽命穩(wěn)定性，填充型甜味劑也可以與高甜度甜味劑組合使用。優(yōu)選的高甜度甜味劑包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙?；前匪猁}、阿力甜、糖精和其鹽、環(huán)已氨基磺酸及其鹽、環(huán)己氨基磺酸鹽、甘草甜素、二氫查耳酮、索馬甜、莫內(nèi)林、甜菊苷等，單獨(dú)或組合使用。為了提供更持久的甜度和味覺，需要形成膠囊或者以其他方式控制至少一部分人造甜味劑的釋放?？刹捎眉夹g(shù)如濕造粒、蠟造粒、噴霧干燥、噴霧冷凍、流化床包覆、凝聚(coascervation)、在酵母細(xì)胞中包封和纖維擠出，以得到所需的釋放特性。也可以在另一材料如樹脂中進(jìn)行包封。人造甜味劑的用量水平將根據(jù)例如甜味劑的強(qiáng)度、釋放速率、產(chǎn)品的所需甜度、所用香料的用量水平和類型以及成本考慮的因素而顯著變化。因此，人造甜味劑的活性水平可以從0.02～約8％不等。當(dāng)包括用來包封的載體時(shí)，包封的甜味劑的用量水平將成比例增加。糖和/或無糖甜味劑的組合可以用于口香糖。另外，如果使用水性糖或糖醇作為軟化劑時(shí)，軟化劑也可以提供額外的甜度。如果期望低卡路里口香糖，可以使用低卡路里的填充劑。低卡路里填充劑的實(shí)例包括聚葡萄糖、Raftilose(低聚果糖)、Raftilin(菊粉)、低聚果糖(NutraFlora@)、低聚帕拉金糖、瓜爾豆膠水解物(SunFiber@)或難消化的糊精(Fibersol)。但是，可以使用其它低卡路里填充劑。本文中提供的口香糖芯可以含有芳香劑和調(diào)味劑，包括例如以天然植物組分、精油、香精、提取物、粉末形式存在的天然和合成香料，包括酸和其它能夠影響味感特征的物質(zhì)。液體和粉末香料的實(shí)例包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄果實(shí)、橙、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香料、蜜香料、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、紅莓、熱帶水果、櫻桃、肉桂、胡椒薄荷、冬青油、綠薄荷、桉樹、和薄荷，果香香精如蘋果、梨、桃、草莓、杏、紅莓、櫻桃、菠蘿和李子香精。香精油包括胡椒薄荷、綠薄荷、薄荷醇、桉樹、丁香油、月桂油、茴香、百里香、雪松葉油、肉豆蔻、和上述水果(例如檸檬、香檸檬和橙子)的油?？谙闾窍懔峡梢詾閮龈傻奶烊徽{(diào)味劑，優(yōu)選粉末、片、塊狀或其組合的形式。粒徑可以小于3mm，優(yōu)選小于2mm，更優(yōu)選小于1mm，以顆粒的最大尺寸計(jì)算。天然調(diào)味劑可以是這樣的形式，其中粒徑為約3微米到2毫米，如4微米到1毫米。優(yōu)選的天然調(diào)味劑包括水果例如草莓、黑莓和紅莓果實(shí)的種子。各種合成香料如混合水果香料也可用于本口香糖芯中。芳香劑的用量可以小于常規(guī)用量。芳香劑和/或香料的用量可以為最終產(chǎn)品的0.01～約30wt％(優(yōu)選0.01～約15wt％)，取決于所用芳香劑和/或香料的期望濃度。優(yōu)選地，芳香劑和/或香料的含量為全部組合物的0.2～3wt％。另外，各種酸通常與水果調(diào)料組合使用，例如己二酸、琥珀酸、延胡索酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、乙酸、乳酸、磷酸和戊二酸，或其鹽。通常它們的用量為0.01～10％?？谙闾且部梢园铝斜砻婊钚詣┖?或增溶劑，尤其是當(dāng)存在活性成分時(shí)。作為用作依據(jù)本發(fā)明的口香糖組合物中的增溶劑的表面活性劑類型的實(shí)例，參照H.P.Fiedler，LexikonderHilfstoffefurPharmacie，KosmetikundAngrenzendeGebiete，第63-64頁(1981)，和各個國家許可的食品乳化劑的列表。本文中，增溶劑也認(rèn)可為術(shù)語“乳化劑”?？梢允褂藐庪x子、陽離子、兩性、和非離子增溶劑，但是通常使用的增溶劑、即乳化劑主要為陰離子型或非離子型，這種增溶劑容許用于食品或藥品中。在活性劑是反應(yīng)性的時(shí)候，通常有益地使用非離子型增溶劑，因?yàn)槠浠旧蠠o反應(yīng)性且由此不會不利地影響活性劑的穩(wěn)定性。適宜增溶劑包括卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸鹽、可食用脂肪酸的單和二酸甘油酯的單和二乙酰酒石酸酯、可食用脂肪酸的單和二酸甘油酯的檸檬酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、脂肪酸的聚甘油酯、互酯化蓖麻油酸的聚甘油酯(E476)、sodiumstearoyllatylate、月桂基硫酸鈉和脂肪酸的山梨聚糖酯(該增溶劑眾所周知用作食品乳化劑)、和聚氧乙基化的氫化蓖麻油(例如以牌號CREMOPHOR銷售的那些)、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物(例如以牌號PLURONIC或牌號POLOXAMER銷售的那些)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸的山梨聚糖酯和聚氧乙烯硬脂酸酯，所有都在EEC中已知用作藥用-化妝品用乳化劑?？蓱?yīng)用增溶劑的其它實(shí)例為聚氧乙烯硬脂酸酯，例如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，以牌號TWEEN出售的聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯，例如TWEEN20(單月桂酸酯)、TwEEN80(單油酸酯)、TWEEN40(單棕櫚酸酯)、TWEEN60(單硬脂酸酯)或TWEEN65(三硬脂酸酯)，可食用脂肪酸的單和二酸甘油酯的單和二乙酰酒石酸酯，可食用脂肪酸的單和二酸甘油酯的檸檬酸酯，sodiumstearoyllatylate，月桂基硫酸鈉，聚氧乙基化的氫化蓖麻油，環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物，和聚氧乙烯脂肪酸醚。增溶劑可以是單一化合物或幾種化合物的組合。本文中表述方式“增溶劑”描述兩種可能性，所用增溶劑必須適用于食品和/或藥品。依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選增溶劑包括Atmos300NL、CremophorEL、CremophorA6、卵磷脂、改性卵磷脂、Poloxamer188、Poloxamer124、Poloxamer237、Poloxamer338、聚氧基(Polyoxyl)10油烯基醚、聚氧基20十六十八烷基醚、聚乙二醇、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、聚氧基40硬脂酸酯、聚氧基50硬脂酸酯、RS-55-40、月桂基硫酸鈉、山梨聚糖單月桂酸酯、Panodan165、LactodanB30、DimodanPV、ArtodanSP55、和TriodanR90。依據(jù)本發(fā)明，最優(yōu)選的增溶劑包括環(huán)糊精、CremophorRH40、Poloxamer407、聚山梨酸酯60、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、山梨聚糖單油酸酯、山梨聚糖單棕櫚酸酯、山梨聚糖單硬脂酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯、和山梨聚糖三油酸酯。依據(jù)本發(fā)明，提供了一種口香糖，其在由口香糖使用者咀嚼時(shí)快速地釋放出煙草生物堿如尼古丁。為了獲得立即釋放的相當(dāng)大量的尼古丁的效應(yīng)，重要的是同樣提供用于吸收大量尼古丁的條件。否則，不期望的大部分快速釋放的尼古丁可能被浪費(fèi)，例如由使用者咽下。依據(jù)本發(fā)明，增加尼古丁吸收到使用者的毛細(xì)血管血液和血流中可以加入用于調(diào)節(jié)pH的組分來實(shí)現(xiàn)。這種組分可以稱為緩沖劑，并且可以將使用者唾液中pH升高到正常人口腔pH之上。由此，尼古丁較大程度被從離子化尼古丁轉(zhuǎn)化為非離子化尼古丁，其更容易通過使用者的頰粘膜。這樣，增加了尼古丁直接從口腔吸收到血流中，并且減少了浪費(fèi)的尼古丁部分。用于調(diào)節(jié)pH的組分包括離子交換樹脂和其它組分如緩沖劑。緩沖劑在口香糖中的用量可以為口香糖的0.1％～10％、優(yōu)選為0.5％～5wt％。當(dāng)咀嚼依據(jù)本發(fā)明的口香糖時(shí)，因此唾液中的pH可以升高到7.5～10、優(yōu)選8～9.5。應(yīng)當(dāng)指出的是，過高pH(如約9.5～10)可能導(dǎo)致口香糖使用者感受到相對不愉快的類似肥皂的味道。依據(jù)本發(fā)明，重要的是，當(dāng)尼古丁在咀嚼期間被快速釋放時(shí)，在開始1～15分鐘、尤其是開始1～10分鐘內(nèi)保持pH在較高水平。依據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，一半以上的口香糖尼古丁含量可以在開始5分鐘內(nèi)從口香糖中釋放出來。用于調(diào)節(jié)口腔中pH的組分實(shí)例例如包括可接受的酸，如己二酸、琥珀酸、延胡索酸、或其鹽，或者檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、乙酸、乳酸、磷酸和戊二酸的鹽，和可接受的堿，如鈉、鉀、銨、鎂或鈣(尤其是鎂和鈣)的碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或氧化物。依據(jù)本發(fā)明，用于調(diào)節(jié)pH的優(yōu)選緩沖劑包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、氫氧化鈣、氧化鎂、檸檬酸鉀、甘氨酸鈉、和其組合。依據(jù)本發(fā)明，最優(yōu)選的緩沖劑為堿金屬碳酸鹽和磷酸鹽。適用于口香糖的填料包括碳酸鎂和碳酸鈣、重質(zhì)碳酸鈣和硅酸鹽型如硅酸鎂和硅酸鈣，高嶺土和粘土，氧化鋁，氧化硅，滑石，以及氧化鈦，磷酸一-、二-和三鈣，硫酸鈉，纖維素聚合物如乙基、甲基和木質(zhì)纖維素，或其混合物。滑石填料可用于本發(fā)明的膠基和口香糖，可以接觸于或者使用酸性香料或者提供酸性環(huán)境，其對于防止由于碳酸鈣型填料反應(yīng)而分解人造甜味劑來說是必須的。碳酸鈣和滑石填料的平均粒徑通常范圍為約0.1微米～約15微米。填料也可以包括天然有機(jī)纖維如果蔬類纖維、谷物、大米、纖維素和其組合?？寡鮿┭娱L了膠基、最終口香糖或它們的各個組分(包括脂肪和香料油)的保存期和儲存。適用于膠基的抗氧劑包括丁基化的羥基苯甲醚(BHA)、丁基化的羥基甲苯(BHT)、β胡蘿卜素、生育酚、酸化劑如維生素C、沒食子酸丙酯，其它合成和天然類型，或其混合物。著色劑和增白劑可以包括FD&C型染料和色淀，果蔬提取物，二氧化鈦，和其組合。掩蓋味道的試劑改進(jìn)產(chǎn)品的感官性能。掩蓋試劑包括三氯蔗糖、葡萄糖酸鋅、乙基麥芽醇、糖膠、乙?；前匪猁}K、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、噴霧干燥的甘草、glycerrhizine、右旋糖、葡萄糖酸鈉、葡糖酸δ-內(nèi)酯、乙基香草醛、香草醛、普通和高強(qiáng)度甜味劑、和各種適當(dāng)?shù)南懔?。依?jù)本發(fā)明的口香糖可以包含尼古丁之外的活性試劑。與本發(fā)明相關(guān)聯(lián)使用的活性試劑可以是期望從口香糖中釋放出來的任意物質(zhì)。如果期望促進(jìn)釋放速率，相當(dāng)于由香料獲得的效果，基本物質(zhì)為具有有效水溶性、通常低于10g/100ml的那些，包括完全水不溶性的物質(zhì)。實(shí)例為藥物、膳食補(bǔ)充物、口腔組合物、戒煙劑、高效力甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑等?；钚猿煞值钠渌鼘?shí)例包括撲熱息痛、苯佐卡因、肉桂苯哌嗪、薄荷醇、香芹酮、咖啡因、氯己定-二乙酸鹽、苯甲嗪鹽酸鹽、1，8-桉樹腦、諾龍、雙氯苯咪唑、mystatine、阿斯巴甜、氟化鈉、煙草生物堿、糖精、氯化十六烷基吡啶鹽、其它季銨化合物、維生素E、維生素A、維生素D、優(yōu)降糖或其衍生物、黃體酮、乙酰水楊酸、乘暈寧、苯甲嗪、甲硝基羥乙唑、碳酸氫鈉、銀杏樹中的活性成分、蜂膠中的活性成分、人參中的活性成分、美沙酮、薄荷油、水楊酰胺、氫化可的松或阿司咪唑。膳食補(bǔ)充物形式的活性試劑實(shí)例例如為具有營養(yǎng)作用的鹽和化合物，維生素B2(核黃素)、B12、亞葉酸、煙酸(niacine)、鈣長石、低溶解性的甘油磷酸酯、氨基酸、維生素A、D、E和K，含鈣、磷、鎂、鐵、鋅、銅、碘、錳、鉻、硒、鉬、鉀、鈉或鈷的鹽、絡(luò)合物與化合物形式的礦物。另外，參考不同國家中官方所接受的營養(yǎng)物列表，例如FederalRegulations，標(biāo)題21，部分182.5013.1825997和182.8013-182.8997的US代碼。用于護(hù)理或治療口腔和牙齒的化合物形式的活性劑實(shí)例例如為束縛的過氧化氫和在咀嚼期間能夠釋放脲的化合物。殺菌劑形式的活性劑實(shí)例例如為胍和雙胍的鹽與化合物(例如氯己定二乙酸鹽)，和具有有限水溶性的下列類型物質(zhì)季銨化合物(例如ceramine、氯二甲酚、結(jié)晶紫、氯胺)、醛(例如多聚甲醛)、dequaline的化合物、polynoxyline、酚(例如麝香草酚、對氯苯酚、甲酚)、六氯酚、水楊酸苯胺化合物、三氯生、halogenes(碘、iodophores、氯胺、二氯氰尿酸鹽)、醇(3，4-二氯芐醇、芐醇、苯氧乙醇、苯乙醇)，另外參考Martindale，TheExtraPharmacopoeia，第28版，第547-578頁；具有有限水溶性的金屬鹽、絡(luò)合物和化合物，如鋁鹽(例如硫酸鋁鉀AIK(SO4)2，12H20)，和應(yīng)當(dāng)包括硼、鋇、鍶、鐵、鈣、鋅(乙酸鋅、氯化鋅、葡萄糖酸鋅)、銅(氯化銅、硫酸銅)、鉛、銀、鎂、鈉、鉀、鋰、鉬、釩的其它鹽、絡(luò)合物和化合物；用于護(hù)理口腔和牙齒的其它組合物為例如含氟的鹽、絡(luò)合物和化合物(如氟化鈉、單氟磷酸鈉、氨基氟化物、氟化亞錫)、磷酸鹽、碳酸鹽和硒。另外參考J.Dent.Res.Vol.28No.2，第160-171頁，1949，其中列舉了大量測試過的化合物。調(diào)節(jié)口腔中pH的試劑形式的活性試劑實(shí)例例如包括可接受的酸，如己二酸、琥珀酸、延胡索酸、或其鹽，或者檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、乙酸、乳酸、磷酸和戊二酸的鹽，和可接受的堿，如鈉、鉀、銨、鎂或鈣(尤其是鎂和鈣)的碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或氧化物。戒煙劑形式的活性試劑實(shí)例例如包括尼古丁、煙粉或銀鹽，例如乙酸銀、碳酸銀和硝酸銀。藥物形式的活性試劑實(shí)例包括咖啡因、水楊酸、水楊酰胺和相關(guān)物質(zhì)(乙?；畻钏?、水楊酸膽堿、水楊酸鎂、水楊酸鈉)、撲熱息痛、鎮(zhèn)痛新的鹽(鎮(zhèn)痛新鹽酸鹽和鎮(zhèn)痛新乳酸鹽)、丁丙諾啡鹽酸鹽、可待因鹽酸鹽和可待因磷酸鹽、嗎啡和嗎啡鹽(鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽)、美沙酮鹽酸鹽、凱托米酮和凱托米酮的鹽(鹽酸鹽)、β阻斷藥(心得安)、鈣拮抗劑、異搏定鹽酸鹽、nifedinpine，以及列于Pharm.Int.，Nov.85，第267-271頁，BarneyH.Hunter和RobertL.中的適宜物質(zhì)和其鹽。Talbert、硝化甘油、赤蘚醇基四硝酸酯、馬錢子堿和其鹽、利多卡因、四卡因鹽酸鹽、埃托啡鹽酸鹽、阿托品、胰島素、酶(例如木瓜蛋白酶、胰島素、淀粉葡萄糖苷酶、葡萄糖氧化酶、鏈激酶、鏈道酶、葡聚糖酶、α淀粉酶)、多肽(催產(chǎn)素、促性腺激素釋放因子(LH.RH)、醋酸去氨加壓素(DDAVP)、異舒普林鹽酸鹽、麥角胺化合物、氯喹(磷酸鹽、硫酸鹽)、異山梨醇、去氨縮宮素、肝素。其它活性成分包括p-羽扇醇、Letigen、西地那非檸檬酸鹽和其衍生物。牙科產(chǎn)品包括脲、CPP酪蛋白磷酸肽；氯己定、氯己定二乙酸鹽、氯化氯己定、氯己定二葡萄糖酸鹽、Hexetedine、氯化鍶、氯化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、含氟成分、氟化物、氟化鈉、氟化鋁、氟化銨、氟化鈣、氟化亞錫、其它含氟成分如氟硅酸銨、氟硅酸鉀、氟硅酸鈉、單氟磷酸銨、單氟磷酸鈣、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、十八烷基氟化銨、硬脂基三羥乙基丙二胺二氫氟化物，維生素，包括A、B1、B2、B6、B12、甲酰葉酸(Folinacid)、煙酸、Pantothensyre、鈣長石、C、D、E、K。礦物包括鈣、磷、鎂、鐵、鋅、銅、lod、錳、Crom、硒(Selene)、鉬。其它活性成分包括Q10@、酶。天然藥物包括白果、生姜、和魚油。本發(fā)明也涉及偏頭痛藥物的用途，例如5-羥色胺拮抗劑磺馬曲坦、佐米曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、依來曲普坦；涉及泛惡藥物的用途，如苯甲嗪、肉桂苯哌嗪、乘暈寧、Difenhydrinat；涉及枯草熱藥物的用途，如西替利嗪(Cetrizin)、氯雷他定；涉及疼痛緩解藥物的用途，如丁丙諾啡、曲馬多；涉及口腔疾病藥物的用途，如咪康唑(Miconazol)、兩性霉素B(AmphotericinB)、曲安奈德(Triamcinolonaceton)；和涉及藥物西沙比利(Cisaprid)、多潘立酮(Domperidon)、甲氧氯普胺(Metoclopramid)的用途。通常，口香糖可以通過依次將各種口香糖成分加入到本領(lǐng)域公知的可購得的混合器中來制備。在已徹底混合初始成分之后，將口香糖物質(zhì)從混合器中排出，并且將其成形為期望的形狀，如通過碾壓為片材和切割為棒狀，擠成大塊或澆鑄為丸劑。通常，可以通過首先熔融膠基并將其加入到運(yùn)行的混合器中來混合這些成分。也可以在此時(shí)加入著色劑、活性試劑和/或乳化劑。也可以在此時(shí)將軟化劑如甘油與糖漿和一部分填充劑/甜味劑一起加入。隨后將另一部分填充劑/甜味劑加入混合器中。通常將調(diào)味劑與最后一部分填充劑/甜味劑一起加入。優(yōu)選地，在已加入最后一部分填充劑和香料之后加入高甜度甜味劑。整個混合過程通常耗時(shí)5～15分鐘，但是有時(shí)可能需要更長的混合時(shí)間。本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到可以對上述工序進(jìn)行各種變化。包括描述于US專利申請2004/0115305中所述的一步法，其在此引入作為參考。依據(jù)本發(fā)明，煙草生物堿口香糖的形式和形狀可以是任意適宜的和使用者友好的結(jié)構(gòu)。因此，口香糖芯或口香糖的形狀例如可以選自丸劑、緩沖成形丸劑、棒狀、片狀、塊狀、錠劑、藥丸、球狀和球體。口香糖可以通過擠出、壓制、碾壓來成形，并且中心可以填充任意形狀的液體和/或固體。依據(jù)本發(fā)明，口香糖單元可以包含0.1～約75wt％施用在口香糖芯上的外包衣。由此，適宜的包衣包括任意組合物的硬包衣、膜包衣和軟包衣，鈣組合物含有目前用于口香糖包衣的那些、藥物產(chǎn)品與糖果和任意組合。一種目前優(yōu)選的外包衣為硬包衣，該術(shù)語用于表示包括糖包衣和不含糖的(無糖的)包衣與其組合的含義。硬包衣的目的是獲得甜的、易碎的層，其是使用者欣賞的，并且其另外可以出于各種原因來保護(hù)口香糖芯。在給口香糖芯提供保護(hù)性糖包衣的常規(guī)方法中，在適宜的包衣裝置中用可結(jié)晶糖如蔗糖或葡萄糖的水溶液連續(xù)處理口香糖芯，依據(jù)所要到達(dá)的包衣階段，該溶液可以含有其它功能性成分，例如填料、粘合劑、著色劑等。在本文中，糖包衣可以含有其它功能性或活性化合物，包括香料化合物和/或藥用活性化合物。但是，在生產(chǎn)口香糖時(shí)，可以優(yōu)選地用其它、優(yōu)選不具有生齲作用的可結(jié)晶甜味化合物來代替包衣中生齲的糖化合物。本領(lǐng)域中，這樣的包衣通常稱為無糖包衣。目前優(yōu)選的無生齲的硬包衣物質(zhì)包括多元醇，例如山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇、異麥芽糖醇和塔格糖，可以通過工業(yè)方法通過D-葡萄糖、麥芽糖、果糖或果糖、木糖、赤蘚糖、乳糖、異麥芽酮糖和D-半乳糖、分別和海藻糖(其為非生齲的單-、二-糖類)的氫化來獲得。在典型的硬包衣方法中，如下面詳細(xì)描述的那樣，將含有可結(jié)晶糖和/或多元醇的懸浮液施用到口香糖芯上，并通過鼓風(fēng)來蒸發(fā)掉含有的水。該循環(huán)必須重復(fù)幾次，通常3～80次，由此達(dá)到所需的膨脹。術(shù)語“膨脹”表示當(dāng)考慮包衣操作結(jié)束開始進(jìn)行比較時(shí)產(chǎn)品重量或厚度的增加，并且與包衣產(chǎn)品的最后重量或厚度相關(guān)。依據(jù)本發(fā)明，包衣占最終口香糖單元的約0.1～約75wt％，如約10～約60wt％，包括約15～約50wt％。在另一適用的實(shí)施方案中，本發(fā)明口香糖構(gòu)件外包衣為進(jìn)行了膜包衣過程的構(gòu)件，因此該包衣包含一種或多種成膜聚合物試劑和任選地一種或多種助劑化合物，例如增塑劑、著色劑和遮光劑。膜包衣為施用到任意上述形式口香糖芯上的聚合物基薄包衣。這種包衣的厚度通常為20～100微米。通常膜包衣可以如下來獲得使口香糖芯通過噴霧區(qū)，該噴霧區(qū)具有包衣材料在適當(dāng)水性或有機(jī)溶劑介質(zhì)中的霧化液滴，之后在接受另一部分包衣之前干燥粘著于口香糖芯的材料。重復(fù)該循環(huán)直到完成包衣。本文中，適宜的成膜聚合物包括可食用的纖維素衍生物如纖維素醚，包括甲基纖維素(MC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。其它適用的膜包衣試劑為丙烯酸聚合物和共聚物，例如甲基丙烯酸酯氨基酯共聚物，或者纖維素衍生物與丙烯酸聚合物的混合物。一種特定類型的膜包衣聚合物(也稱為功能聚合物)為除了具有成膜特性之外其還對于口香糖配方的活性組分賦予改進(jìn)的釋放性能的聚合物。這種改性釋放的聚合物包括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素(EC)和腸溶性聚合物，該腸溶性聚合物設(shè)計(jì)成抵抗酸性胃部環(huán)境，然而容易在十二指腸中溶解。后一類聚合物包括纖維素乙酸酯鄰苯二甲酸酯(phtalate)(CAP)、聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯(PVAP)、蟲膠、甲基丙烯酸共聚物、纖維素乙酸酯三苯六甲酸酯(CAT)和HPMC。將意識到的是，依據(jù)本發(fā)明的外膜包衣可以包括上述成膜聚合物的任意組合。其它實(shí)施方案中，依據(jù)本發(fā)明的口香糖單元的膜包衣層包含增塑劑，該增塑劑具有改變聚合物物理性能以使其更適用于執(zhí)行其作為成膜材料的功能的能力。通常，增塑劑的作用是使聚合物更軟和更易彎折，因?yàn)樵鏊軇┓肿訉⑺麄冏约翰迦敫骶酆衔锸g，由此破壞聚合物-聚合物相互作用。本文中，適宜的增塑劑包括多元醇，如甘油，乙二醇，聚乙二醇例如200-6000數(shù)量級的，有機(jī)酯如鄰苯二甲酸酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸酯和thiacetin，油/甘油酯，包括蓖麻油、乙?；膯胃视王ズ头逐s的可可油。用于本發(fā)明外包衣的成膜聚合物和增塑劑的選擇基于如下考慮來進(jìn)行包衣在溶解和濕氣與氣體穿過膜擴(kuò)散方面獲得最大可能的阻隔性能。口香糖單元的膜包衣也可以含有一種或多種著色劑或遮光劑。除了提供期望的顏色之外，這種試劑也可以反射光線或形成針對濕氣與氣體的障礙物。適宜的著色劑/遮光劑包括有機(jī)顏料和它們的色淀，無機(jī)染色劑例如氧化鈦，和天然著色劑例如β-胡蘿卜素或葉綠素。另外，膜包衣可以含有一種或幾種輔助物質(zhì)，如香料和蠟或糖類化合物如聚葡萄糖，糊精，包括麥芽糖糊精，乳糖，改性淀粉，蛋白質(zhì)如膠質(zhì)或玉米蛋白，植物膠，和其任意組合。在一種具體實(shí)施方案中，口香糖芯為棒狀，其在至少一側(cè)上提供有可食用的膜，該膜包含成膜試劑的包衣，例如纖維素衍生物、改性淀粉、蟲膠、阿拉伯樹膠、糊精、膠質(zhì)、玉米蛋白、植物膠、合成聚合物與其任意組合，和蠟如蜂蠟、巴西棕櫚蠟、微晶蠟、石蠟與其組合。下列實(shí)施例用于說明而不是限定本發(fā)明。實(shí)施例1膠基的制備制備含有下列成分的膠基。成分wt％彈性體10天然樹脂28合人樹脂22脂肪/蠟/乳化劑23填料17應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是，在本發(fā)明范圍之內(nèi)可以采用幾種其它膠基組合物。將彈性體和填料加入到裝有混合工具(例如像水平放置的Z-形臂)的混合釜中。該釜已經(jīng)預(yù)熱15分鐘到溫度為約120℃。將橡膠粉碎為小塊并在該釜中通過機(jī)械作用進(jìn)行軟化。將樹脂緩慢加入彈性體中，直到混合物變?yōu)榫|(zhì)的。隨后將剩余樹脂加入釜中，并混合10-20分鐘。加入軟化成分并混合20-40分鐘，直到整個混合物變?yōu)榫|(zhì)的。隨后將混合物排出到盤中，并使其從排出溫度120℃冷卻到室溫。實(shí)施例2含尼古丁的口香糖的制備如下所述，通過使用實(shí)施例1膠基和依據(jù)傳統(tǒng)機(jī)械混合工序來制備口香糖，期間適度使用加熱。膠基57.4％填料14.6％尼古丁波拉克勤克磷尼古丁0.2％離子交換樹脂0.8％緩沖劑碳酸氫鈉1.0％碳酸鈉2.0％山梨糖醇粉14.4％液體甜味劑1.5％強(qiáng)甜味劑0.4％香料7.7％將膠基和填料在裝有混合工具(例如像水平放置的Z-形臂)的混合釜中混合。該釜已預(yù)熱到溫度至高約50℃。當(dāng)內(nèi)容物為均質(zhì)的時(shí)，依據(jù)規(guī)定的時(shí)間表加入其它成分。尼古丁在混合過程的前半程加入，并且可以作為純尼古丁、作為尼古丁鹽或結(jié)合于離子交換樹脂例如AmberliteIRP64來加入?？梢圆捎妹繅K含有0.1-8mg、優(yōu)選2或4mg尼古丁來配制成塊。下面評價(jià)的塊包含2mg尼古丁絡(luò)合物。實(shí)施例3通過使用實(shí)施例1膠基和依據(jù)傳統(tǒng)機(jī)械混合工序來制備口香糖，期間適度使用加熱，依據(jù)與實(shí)施例2相關(guān)地解釋和描述的工序。膠基43.9％填料11.1％尼古丁波拉克磷尼古丁0.2％離子交換樹脂0.8％緩沖劑碳酸氫鈉1.0％碳酸鈉2.0％山梨糖醇粉31.4％液體甜味劑1.5％強(qiáng)甜味劑0.4％香料7.7％實(shí)施例4通過使用實(shí)施例1膠基和依據(jù)傳統(tǒng)機(jī)械混合工序來制備口香糖，期間適度使用加熱，依據(jù)與實(shí)施例2相關(guān)地解釋和描述的工序。膠基31.9％填料8.1％尼古丁波拉克磷尼古丁0.2％離子交換樹脂0.8％緩沖劑碳酸氫鈉1.0％碳酸鈉2.0％山梨糖醇粉46.4％液體甜味劑1.5％強(qiáng)甜味劑0.4％香料7.7％實(shí)施例5通過使用實(shí)施例1膠基和依據(jù)傳統(tǒng)機(jī)械混合工序來制備口香糖，期間適度使用加熱，依據(jù)與實(shí)施例2相關(guān)地解釋和描述的工序。膠基23.9％填料6.1％尼古丁波拉克磷尼古丁0.2％離子交換樹脂0.8％緩沖劑碳酸氫鈉1.0％碳酸鈉2.0％山梨糖醇粉56.4％液體甜味劑1.5％強(qiáng)甜味劑0.4％香料7.7％實(shí)施例6-9通過硬包衣來包覆實(shí)施例2-5的口香糖。涂覆包衣。例如，可以依據(jù)公開于US6,627,234(在此引入作為參考)的方法來涂覆包衣。實(shí)施例10實(shí)施例2-5的口香糖的釋放性與味道掩蓋的評價(jià)下面表1闡述了實(shí)施例2-5的口香糖的尼古丁釋放性能。表1包含在口香糖中的全部量尼古丁的尼古丁釋放％。圖1另外闡述該結(jié)果，并且如圖中清楚顯示的那樣，由于彈性體和樹脂化合物百分比從26.3％變?yōu)?9.1％，出乎意料地出現(xiàn)了實(shí)質(zhì)上增加的釋放。換句話說，當(dāng)在該口香糖約20～25wt％的區(qū)域中降低彈性體和樹脂化合物的含量時(shí)，獲得了令人吃驚的釋放增加效果。下面表2闡述了實(shí)施例2-5的口香糖的尼古丁釋放性能，其中實(shí)施例2口香糖獲得的釋放百分比假設(shè)為指數(shù)100，并且通過實(shí)施例3-5的口香糖獲得的釋放百分比以相對于實(shí)施例2的指數(shù)給出。表2依據(jù)實(shí)施例2的尼古丁釋放百分比指數(shù)。關(guān)于釋放的尼古丁的味道來評價(jià)知覺釋放，并且結(jié)果示于表3中。參照由實(shí)施例2的常規(guī)高膠基尼古丁口香糖的正常釋放而進(jìn)行了分級。尼古丁味道掩蓋的參照評價(jià)稱作A＝良好，B＝可接受，C＝不可接受。不同時(shí)間下的尼古丁知覺釋放擬定為“良好”的評價(jià)，并且實(shí)施例3-5相對于實(shí)施例2進(jìn)行評價(jià)。表3實(shí)施例2-5的釋放尼古丁的口香糖的感覺評價(jià)。從表3中可以理解的是，釋放尼古丁升高的初始水平顯著影響感覺評價(jià)。實(shí)施例11實(shí)施例6-9的口香糖的味道掩蓋的評價(jià)關(guān)于釋放的尼古丁的味道來評價(jià)知覺釋放，并且結(jié)果示于表4中。參照由實(shí)施例2的常規(guī)高膠基尼古丁口香糖的正常釋放而進(jìn)行分級。尼古丁味道掩蓋的參照評價(jià)稱作A＝良好，B＝可接受，C＝不可接受。不同時(shí)間下的尼古丁知覺釋放擬定為“良好”的評價(jià)，并且實(shí)施例3-5相對于實(shí)施例2進(jìn)行評價(jià)。表4實(shí)施例6-9的釋放尼古丁的口香糖的感覺評價(jià)。從表4中可以看出，已發(fā)現(xiàn)包衣具有味道掩蓋效果，并且該效果在本發(fā)明的實(shí)施例8和9中在咀嚼的開始5分鐘內(nèi)出現(xiàn)。權(quán)利要求1.一種釋放煙草生物堿的口香糖，其包含煙草生物堿、膠基和口香糖成分，所述膠基包含用量占所述口香糖約2～20wt％的彈性體化合物和樹脂化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含用量為0.1mg～10mg的煙草生物堿。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖在該口香糖的含膠基部分中包含用量為0.1mg～10mg的煙草生物堿。4.根據(jù)權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述煙草生物堿為選自煙草生物堿鹽、結(jié)合于絡(luò)合物中的煙草生物堿、或其任意組合的形式。5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述煙草生物堿為尼古丁。6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述尼古丁為選自尼古丁鹽、尼古丁自由堿、結(jié)合于絡(luò)合物中的尼古丁、或其任意組合的形式。7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述絡(luò)合物包含離子交換樹脂。8.根據(jù)權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述離子交換樹脂為弱酸性陽離子交換樹脂。9.根據(jù)權(quán)利要求1～8中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述絡(luò)合物包含吸附劑。10.根據(jù)權(quán)利要求1～9中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述吸附劑選自細(xì)碎的硅酸、無定形二氧化硅、硅酸鎂、硅酸鈣、高嶺土、粘土、結(jié)晶的鋁硅酸鹽、硅藻土膨潤土、活性炭、氧化鋁、羥基磷灰石、微晶纖維素、或其任意組合。11.根據(jù)權(quán)利要求1～10中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述尼古丁鹽選自包括下列物質(zhì)的集合尼古丁鹽酸鹽、尼古丁二鹽酸鹽、尼古丁單酒石酸鹽、尼古丁二酒石酸鹽、尼古丁硫酸鹽、尼古丁氯化鋅、尼古丁水楊酸鹽、或其任意組合。12.根據(jù)權(quán)利要求1～11中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含用量為所述口香糖0.1wt％～25wt％的乳化劑。13.根據(jù)權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中至少50％的所述乳化劑包含在所述膠基內(nèi)。14.根據(jù)權(quán)利要求1～13中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述乳化劑選自環(huán)糊精、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇烷基醚、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙二醇、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)山梨聚糖單硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨聚糖單油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、山梨聚糖酯、單酸甘油酯的二乙?；剖狨ァ⑷轷；膯嗡岣视王?、或其任意組合。15.根據(jù)權(quán)利要求1～14中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含HLB值為7或更小的乳化劑。16.根據(jù)權(quán)利要求1～15中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含一種或多種HLB值為至少7的乳化劑。17.根據(jù)權(quán)利要求1～16中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含一種或多種HLB值為至少10、優(yōu)選至少14的乳化劑。18.根據(jù)權(quán)利要求1～17中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含一種或多種HLB值小于約7的乳化劑和一種或多種HLB值大于約7的乳化劑，所述HLB值小于約7的乳化劑用于膠基中，且所述HLB值大于約7的乳化劑與口香糖成分一起用于最終的口香糖組合物中。19.根據(jù)權(quán)利要求1～18中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的0.1～20wt％的天然樹脂。20.根據(jù)權(quán)利要求1～19中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的1～15wt％的天然樹脂。21.根據(jù)權(quán)利要求1～20中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述天然樹脂包含酯膠。22.根據(jù)權(quán)利要求1～21中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的0.1～20wt％的合成樹脂。23.根據(jù)權(quán)利要求1～22中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述樹脂化合物包含用量占所述口香糖的1～15wt％的合成樹脂。24.根據(jù)權(quán)利要求1～23中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述樹脂化合物包含衍生自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-檸檬烯的萜烯樹脂。25.根據(jù)權(quán)利要求1～24中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述合成樹脂包含聚乙酸乙烯酯(PVAc)。26.根據(jù)權(quán)利要求1～25中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述彈性體化合物占所述口香糖的至少1wt％、優(yōu)選所述口香糖的至少2wt％。27.根據(jù)權(quán)利要求1～26中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述彈性體化合物占所述口香糖的小于20wt％、優(yōu)選占所述口香糖的小于約15wt％且最優(yōu)選占所述口香糖的小于10wt％。28.根據(jù)權(quán)利要求1～27中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述彈性體化合物用量占所述口香糖的約0.001～20wt％、優(yōu)選占所述口香糖的約0.001～15wt％且最優(yōu)選占所述口香糖的約0.001～10wt％。29.根據(jù)權(quán)利要求1～28中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述彈性體化合物為選自包括下列物質(zhì)的集合的合成彈性體丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁二烯、異丁烯-異戊二烯共聚物、丁基橡膠、聚丁烯、聚丁二烯、聚異丁烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯、乙酸乙烯酯/月桂酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/硬脂酸乙烯酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、或其任意衍生物或混合物。30.根據(jù)權(quán)利要求1～29中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述彈性體化合物為選自包括下列物質(zhì)的集合的天然彈性體天然橡膠、乳膠、銀菊膠、天然膠、節(jié)路頓膠、萊開歐膠、perillo、香豆果樹膠、二齒鐵線子膠、巧克力鐵線子膠、紅檀木膠、山欖膠、糖膠樹膠、杜仲膠、古塔卡太膠、尼日爾杜仲膠、卡斯德拉膠、托帕匡斯麻風(fēng)膠、赤奎巴膠、古塔杭康膠或其任意組合。31.根據(jù)權(quán)利要求1～30中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含pH控制組分。32.根據(jù)權(quán)利要求1～31中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述pH控制組分選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸二鉀、檸檬酸鉀、或其任意組合。33.根據(jù)權(quán)利要求1～32中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述pH控制組分用量占所述口香糖的0.1wt％～5wt％。34.根據(jù)權(quán)利要求1～33中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述pH控制組分使得所述口香糖使用者的口腔中pH值為7.4～10。35.根據(jù)權(quán)利要求1～34中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含包衣。36.根據(jù)權(quán)利要求1～35中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣為硬包衣。37.根據(jù)權(quán)利要求1～36中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣為軟包衣或膜包衣。38.根據(jù)權(quán)利要求1～37中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣包含另一用量的煙草生物堿。39.根據(jù)權(quán)利要求1～38中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣重量大于20mg、優(yōu)選大于50mg、且最優(yōu)選大于100mg。40.根據(jù)權(quán)利要求1～39中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣占該口香糖的大于2wt％、優(yōu)選大于5wt％、且最優(yōu)選大于10wt％。41.根據(jù)權(quán)利要求1～40中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含包衣，所述包衣包含至少100mg的部分，且其中所述部分包含高甜度甜味劑。42.根據(jù)權(quán)利要求1～41中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣包含至少100mg的部分，且其中所述部分包含填充型甜味劑。43.根據(jù)權(quán)利要求1～42中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述包衣包含至少100mg的至少一部分，且其中所述部分包含香料。44.根據(jù)權(quán)利要求1～43中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含甜味劑。45.根據(jù)權(quán)利要求1～44中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述甜味劑包括填充型甜味劑、糖甜味劑、糖替代物甜味劑、人造甜味劑、高甜度甜味劑、或其任意組合。46.根據(jù)權(quán)利要求1～45中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含一種或多種調(diào)味劑。47.根據(jù)權(quán)利要求1～46中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述調(diào)味劑包括天然和合成調(diào)味品。48.根據(jù)權(quán)利要求1～47中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述調(diào)味劑包括精油、香精、提取物、粉末、酸、椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄果實(shí)、橙子、酸橙、薄荷醇、甘草、焦糖香料、蜜香料、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、樹莓、蘋果、梨、桃、杏、黑莓、櫻桃、菠蘿、李子香精、丁香油、月桂油、茴香、百里香、雪松葉油、肉豆蔻、肉桂、胡椒薄荷、冬青油、綠薄荷、桉樹、薄荷、或其任意組合。49.根據(jù)權(quán)利要求1～48中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含填料。50.根據(jù)權(quán)利要求1～49中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述填料包含在所述膠基內(nèi)。51.根據(jù)權(quán)利要求1～50中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述填料與所述口香糖成分一起加入到所述口香糖中。52.根據(jù)權(quán)利要求1～51中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖重量為0.1～10g。53.根據(jù)權(quán)利要求1～52中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖是多單元的。54.根據(jù)權(quán)利要求1～53中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含釋放煙草生物堿的單元、優(yōu)選基本上無膠基的單元。55.根據(jù)權(quán)利要求1～54中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖為口香糖片。56.根據(jù)權(quán)利要求1～55中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述口香糖包含其它活性成分。57.根據(jù)權(quán)利要求1～56中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述其它活性成分的用量范圍為約0.01mg～1000mg、優(yōu)選0.01mg～500mg。58.根據(jù)權(quán)利要求1～57中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述其它活性成分選自牙科試劑和用于治療疼痛、頭痛、或增重的試劑。59.根據(jù)權(quán)利要求1～58中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述其它活性成分選自西替利嗪、氯雷他定、去氧腎上腺素、撲熱息痛、西咪替丁、雷尼替丁、布洛芬、碳酸鈣、維生素D3、磺馬曲坦、酮洛芬、萘普生、嗎啡、甲氰咪胍、法莫替丁、甲硝呋胍、撲爾敏、右甲嗎喃、二甲雙胍、或其任意組合。60.根據(jù)權(quán)利要求1～59中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖，其中所述乳化劑選自環(huán)糊精、聚氧乙烯(20)山梨聚糖單硬脂酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、甘油聚乙二醇氧化硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、甘油單油酸酯、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、或其混合物。61.制備根據(jù)權(quán)利要求1～60中任一項(xiàng)的釋放煙草生物堿的口香糖的方法。62.在根據(jù)權(quán)利要求1～60中任一項(xiàng)的口香糖中獲得煙草生物堿的快速釋放的方法。專利摘要本發(fā)明涉及一種釋放煙草生物堿的口香糖，其包含煙草生物堿、膠基和口香糖成分，所述膠基包含用量占所述口香糖約2～20wt％的彈性體化合物和樹脂化合物。文檔編號A61K31/465GK1997350SQ200580021628公開日2007年7月11日申請日期2005年6月29日發(fā)明者卡斯滕·安德森申請人:費(fèi)爾廷制藥公司導(dǎo)出引文BiBTeX,EndNote,RefMan