專利名稱:北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中草藥北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)提取方法的改進。
背景技術(shù)：
目前，失眠癥患者有急劇增加的趨勢，治療失眠癥藥物的需求逐漸上升，西藥制劑雖起效快，但其毒副作用比較大，容易產(chǎn)生依賴性，長期服用必須逐漸加大藥量才能維持睡眠；中藥制劑雖然毒副作用小，但藥物起效慢，需長期服用。中藥北五味子治療失眠癥的上市制劑由于制備方法偏離“起效物質(zhì)”，使其治療效果平淡，沒有充分發(fā)揮北五味子在治療失眠癥中的治療優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
為解決已有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，它應(yīng)具有提取工藝簡單，提取的有效物質(zhì)純度高，影響治療效果的物質(zhì)去除徹底的特點。本發(fā)明是按如下方法實現(xiàn)的將北五味子粉碎，經(jīng)超臨界CO2萃取，得到的萃取物用100-120℃的水蒸汽蒸餾1-12小時，去除北五味子中的揮發(fā)油，減壓濃縮成濃縮物，再將濃縮物經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，用乙醇洗脫，洗脫液濃縮去掉乙醇得洗脫物(即有效物質(zhì))。
將上述提取方法得到的北五味子洗脫物作動物鎮(zhèn)靜催眠的藥效實驗。
實驗一對小鼠自主活動的影響，取體重21-25g重、雌雄小鼠共60只，隨機分六組，每組10只?？瞻讓φ战M(以等量蒸餾水)、安定組2mg/10g、洗脫物組。給藥前將小鼠置于小鼠自主活動箱內(nèi)適應(yīng)5分鐘后記錄小鼠2分鐘內(nèi)走的時間和前雙肢向上抬舉次數(shù)，挑出上肢抬舉在15-30次/2分鐘正常值范圍內(nèi)的小鼠進行實驗。小鼠灌胃給藥，按0.2ml/10g(體重)、分別于給藥后30′、60′時，按同法測定小鼠走動的時間及雙前肢抬舉次數(shù)。
表1 小鼠自主活動次數(shù)的影響(X±SD n＝10)


注與空白對照組比較，**p＜0.01實驗二對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響取體重21-25g、雌雄小鼠共78只，隨機分6組，每組13只，分組與給藥劑量同小鼠自主活動實驗。各組小鼠灌胃給藥，按0.2ml/10g(體重)。于給藥30分鐘后小鼠分別腹腔注射戊巴比妥鈉25mg/10g、0.1mg/10g(體重)，觀察并記錄小鼠入睡只數(shù)(15分鐘內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)2分鐘以上的鼠數(shù)作為入睡數(shù))表2 對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響


北五味子洗脫物制劑，洗脫物可以制成各種口服制劑，如膠囊劑、片劑、糖漿劑、散劑，還可以制成注射劑、栓劑，透皮劑等非口服劑。作為口服劑所期望發(fā)揮效果的劑量與患者年齡、體重疾病程度的差別有關(guān)，通常成人洗脫物使用劑量100-800mg，考慮白天服用影響正常學(xué)習(xí)、工作，睡前服用比較適宜，本發(fā)明片劑、膠囊劑、口服液等口服劑的制造用常規(guī)的方法，可以使用常規(guī)輔料、淀粉、乳糖、白糖、羧甲基纖維素等。也可選用碳酸鈣、聚乙二醇等。這種制劑除上述所用賦形劑外，還能用粘合劑，崩解劑，表面活性劑，潤滑劑、助流劑、矯味劑、著色劑、香精等。
北五味子洗脫物制劑治療失眠癥藥學(xué)綜述1、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)選擇失眠癥患者85人，年齡在18-65歲之間，隨機分成二組，治療組45例，其中男15例，女30例，平均年齡為35.5歲；對照組40例，男15例，女25例，平均年齡為37.2歲，兩組病人的年齡、性別、病程等均無明顯差異，具有可比性。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)具有失眠的典型癥狀，且持續(xù)一個月以上。
3、用藥所含成份片劑及膠囊劑所含北五味子洗脫物為100mg/粒。
4、用藥方法給予膠囊劑于晚飯后兩小時或睡前半小時服用，每日一次，每次兩粒，重癥患者可加倍服用，連續(xù)服用1-2周，一個月為一個療程。對照組給予服用安定片，用法用量同說明書。治愈者可隨時停藥。
5、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈—臨床癥狀消失。顯效—臨床癥狀基本消失，可正常入眠。有效—臨床癥狀好轉(zhuǎn)，在沒有干擾的情況下可順利入眠。無效—臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或與治療前相比有所加重。
表1兩組治療失眠癥的療效比較 (％)


本發(fā)明的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法中，通過水蒸汽蒸餾掉了對治療失眠癥有相反作用的北五味子揮發(fā)油，使治療失眠癥的療效由過去的效果平淡到現(xiàn)在的效果突出，充分發(fā)揮了北五味子在治療失眠癥中的治療優(yōu)勢。本發(fā)明具有提取工藝簡單，提取的有效物質(zhì)純度高，影響治療效果的物質(zhì)去除徹底，還具有提取的有效物質(zhì)治療效果顯著的優(yōu)點。
具體實施方式
一本實施方式是這樣實現(xiàn)的，將北五味子粉碎，經(jīng)超臨界CO2萃取，得到的萃取物用100-120℃的水蒸汽蒸餾1-12小時，去除北五味子中的揮發(fā)油，減壓濃縮成濃縮物，再將濃縮物經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，用乙醇洗脫，洗脫液濃縮去掉乙醇得洗脫物(即有效物質(zhì))。
具體實施方式
二本實施方式中水蒸汽的溫度是100-105℃。
具體實施方式
三本實施方式中水蒸汽的溫度是106-110℃。
具體實施方式
四本實施方式中水蒸汽的溫度是111-115℃。
具體實施方式
五本實施方式中水蒸汽的溫度是116-120℃。
具體實施方式
六本實施方式中的蒸餾時間是1-3小時。
具體實施方式
七本實施方式中的蒸餾時間是3.1-5小時。
具體實施方式
八本實施方式中的蒸餾時間是5.1-7小時。
具體實施方式
九本實施方式中的蒸餾時間是7.1-9小時。
具體實施方式
十本實施方式中的蒸餾時間是9.1-12小時。
權(quán)利要求
1.北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于將北五味子粉碎，經(jīng)超臨界CO2萃取，得到的萃取物用100-120℃的水蒸汽蒸餾1-12小時，去除北五味子中的揮發(fā)油，減壓濃縮成濃縮物，再將濃縮物經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，用乙醇洗脫，洗脫液濃縮去掉乙醇得洗脫物，即有效物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于水蒸汽的溫度是100-105℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于水蒸汽的溫度是106-110℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于水蒸汽的溫度是111-115℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于水蒸汽的溫度是116-120℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于蒸餾時間是1-3小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于蒸餾時間是3.1-5小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于蒸餾時間是5.1-7小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于蒸餾時間是7.1-9小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，其特征在于蒸餾時間是9.1-12小時。
專利摘要
北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)的提取方法，它涉及中草藥北五味子中治療失眠癥有效物質(zhì)提取方法的改進。治療失眠癥的西藥制劑雖起效快，但其毒副作用比較大，容易產(chǎn)生依賴性，中藥制劑雖然毒副作用小，但藥物起效慢。中藥北五味子治療失眠癥的上市制劑由于制備方法偏離“起效物質(zhì)”，使其治療效果平淡。本發(fā)明將北五味子粉碎，經(jīng)超臨界CO
文檔編號A61K36/185GKCN1241597SQ03100533
公開日2006年2月15日 申請日期2003年1月20日
發(fā)明者陳志歆, 張怡, 施東, 劉風(fēng)雷, 孫大威, 劉曉放 申請人:黑龍江省醫(yī)藥工業(yè)研究所導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan