專利名稱：治療失眠的氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
治療失眠的氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制備方法及
其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，更具體地講，涉及一類治療失眠的化合物系列， 2- (4-甲基苯基)-N, N, 6-三甲基咪唑并1，2-a]吡啶-3-乙酰胺的不同氘代物及其鹽，以及上述氘代化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
失眠指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠不足，失眠是一種疾病，長期失眠對身體健康影響很大。由于病因的復(fù)雜性及癥狀的多樣性，有效治療失眠一直是醫(yī)學(xué)界的難題。世界各國的科研工作者投入了大量的人力、物力對失眠病因進行了深入的研究，尤其對生物靶點方向進行了大膽的嘗試，近年來相繼出現(xiàn)了一系列治療失眠的藥物及治療方案。目前采用的治療失眠的藥物主要有(1)海樂神(Halcion)苯二氮類藥物，用于幫助進入睡眠。藥的安全性比巴比妥酸鹽要好，但會造成對藥物的依賴性及失眠反彈等復(fù)發(fā)癥狀，只能短期使用，一般不超過兩周。(2)思諾思(Ambien)與苯二氮類藥物不同，它不會帶來成癮或是復(fù)發(fā)的危險。藥物能幫助病人很快進入睡眠，但缺點是有一些病人會在半夜醒來。(3)佐匹克隆(Limesta)此藥物的優(yōu)點能提高睡眠質(zhì)量，且沒有潛在的成癮問題，并且可以連續(xù)使用。由于失眠病癥的多樣性，現(xiàn)有的藥物滿足不了病情需求。比如，思諾思的作用僅突出在促進病人入睡方面，而并非保證病人的睡眠質(zhì)量；而佐匹克隆在促進病人入睡方面比思諾思稍遜一籌，但在用藥后的第二天病人能更容易保持清醒?？傊F(xiàn)有的藥物不能滿足病人的需要，因此，需要尋找一種既能快速促進病人入睡，又能保證睡眠質(zhì)量的有效藥物。根據(jù)文獻報道，碳氘鍵(C-D)要比碳氫健(C-H)牢固的多，另外，氘原子和氫原子在體積大小上也有細微的變化。發(fā)明人經(jīng)過大量研究實驗發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有失眠藥物的主要成分 2-(4-甲基苯基)-N，N，6-三甲基咪唑并l，2-a吡啶-3-乙酰胺經(jīng)過氘代反應(yīng)處理之后半衰期更長，且進入體內(nèi)血藥濃度增加，生物利用率提高，具有更好的藥效，從而能實現(xiàn)本發(fā)明目的。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了下述式7表示的氘代咪唑并[l，2_a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
權(quán)利要求
1.由下述通式7表示的氘代咪唑并[l，2_a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于優(yōu)選Rl均為D，分子式如7-A所示
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于優(yōu)選Rl、R2均為D，分子式如7-B所示
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于優(yōu)選Rl、R2、R4均為D，分子式如7-C所示
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的鹽包括與無機酸和有機酸形成的鹽，尤其優(yōu)選與酒石酸形成的鹽。
6.一種制備通式7表示的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物的方法，包括 使式6
7.一種治療失眠的藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體。
8.權(quán)利要求1所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療失眠、誘導(dǎo)睡眠、保持睡眠的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物7或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1，R2，R3，R4，和R5表示H(氫)或D(氘)，且其中至少有一個為D。本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法，以及該化合物為活性成分的藥物組合物，以及本發(fā)明化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療失眠、誘導(dǎo)睡眠、保持睡眠的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P25/20GK102234275SQ20101015909
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月27日
發(fā)明者游書力, 王海邊 申請人:溧陽合譽藥物科技有限公司