本發(fā)明屬于食品、醫(yī)藥，涉及原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備防腐劑、醫(yī)藥抗菌劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、食品安全是全球所面臨的重要問(wèn)題，對(duì)公共衛(wèi)生具有重大影響。致病微生物引起食品的腐敗變質(zhì)，對(duì)人體健康構(gòu)成潛在危害。食品防腐保鮮過(guò)程中應(yīng)用抗菌劑對(duì)于控制致病微生物滋生、確保食品安全和人類健康至關(guān)重要。

2、沙門氏菌（ salmonella）是腸桿菌科的一員，為兼性厭氧、革蘭氏陰性、氧化酶陰性的桿狀細(xì)菌。沙門氏菌可引起多種胃腸道疾病，在人類和動(dòng)物的腸道中均可定植。鼠傷寒沙門氏菌（ salmonella?typhimurium）和腸炎沙門氏菌（ salmonella?enterica）是引起人類胃腸炎的最常見(jiàn)的沙門氏菌血清型。腸炎沙門氏菌已被認(rèn)定為世界范圍內(nèi)主要的食源性細(xì)菌病原體之一，并成為主要的公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。腸炎沙門氏菌感染后將導(dǎo)致人類與動(dòng)物宿主患病，如急性腸炎或菌血癥、全身感染等，尤其對(duì)于兒童存在院內(nèi)交叉感染風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致病情加?。▍⒁?jiàn)：兒童膿毒血癥病原菌及耐藥性十年變遷.?臨床兒科雜志,?2014,?32?(07):?629-632.；昆明地區(qū)兒童抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)及臨床研究.?云南省,?昆明市兒童醫(yī)院,?2016-01-26.等）。腸炎沙門氏菌主要通過(guò)受污染的食物與水源進(jìn)行致病，在禽畜牧業(yè)蛋肉制品中最為常見(jiàn)。禽畜牧業(yè)養(yǎng)殖與后續(xù)食品加工及貯藏過(guò)程中，腸炎沙門氏菌常通過(guò)致病因子污染食品并在宰殺環(huán)節(jié)等接觸面形成生物膜，這是其造成食品污染以及安全問(wèn)題的主要原因。

3、原兒茶酸（protocatechuic?acid,?pca），是一種天然水溶性有機(jī)化合物，分子式為c7h6o4，分子量為154.12；cas號(hào)為99-50-3。pca廣泛分布于蔬菜、水果、谷類和茶葉中，同時(shí)也存在于多種中藥材中，如丹參、刺五笳、杜仲、冬青葉等。研究表明，pca具有廣泛的生物活性，如抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗衰老、抗癌、抗腫瘤和保護(hù)神經(jīng)等。醋酸鋅也稱乙酸鋅，是一種有機(jī)鹽，化學(xué)式為zn(ch3coo)2。含有30%醋酸鋅的藥品常作為補(bǔ)鋅劑，另外，醋酸鋅片還可以用于臨床治療遺傳病。

4、目前，常以納米氧化鋅進(jìn)行鋅的抗菌應(yīng)用，而pca對(duì)于大腸桿菌等具有一定的抗菌效果，但利用其與金屬鹽反應(yīng)后制得的復(fù)合材料抑制或殺滅腸炎沙門氏菌，以及在相關(guān)食品防腐劑、醫(yī)藥新型抗菌劑的應(yīng)用中卻鮮有報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在抑制腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型中的應(yīng)用，解決因腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型污染或感染而引發(fā)食物中毒、患病的問(wèn)題以及緩解由耐藥菌交叉感染引發(fā)的重癥風(fēng)險(xiǎn)。

2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

3、第一方面，提供原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備用于抑制食源性致病菌的藥物中的應(yīng)用，所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料抑制腸炎沙門氏菌生長(zhǎng)（即所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料為對(duì)腸炎沙門氏菌類食源性致病菌具有抑制作用的藥物有效成分）。

4、優(yōu)選的，所述腸炎沙門氏菌為存在于食物中，并最終導(dǎo)致食物中毒的腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型分離菌株。

5、優(yōu)選的，所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型cicc?21513的最小抑菌濃度為0.2?mmol/l。

6、優(yōu)選的，所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料通過(guò)引起腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型膜電位去極化，并造成細(xì)胞膜的損傷，從而對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型發(fā)揮抑制作用和殺滅作用；即所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料可以作為藥物發(fā)揮抑菌、殺菌功效的主要有效成分。

7、優(yōu)選的，所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的細(xì)菌形態(tài)造成破壞，如細(xì)菌變形（由表面形態(tài)改變導(dǎo)致）、皺縮，并隨著細(xì)胞膜破損加速細(xì)菌死亡。

8、優(yōu)選的，所述藥物還包括其他可與原兒茶酸-鋅復(fù)合材料配伍的具有抗腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型活性的成分（即藥物的其他有效成分）。

9、優(yōu)選的，所述藥物還包括制劑輔料。

10、優(yōu)選的，所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料是原兒茶酸與鋅離子經(jīng)配位反應(yīng)復(fù)合后制成的。

11、優(yōu)選的，所述復(fù)合具體包括以下步驟：在弱堿性條件（如ph=8.0~8.2）下，通過(guò)持續(xù)加熱攪拌使按一定比例加入的原兒茶酸與醋酸鋅（如原兒茶酸與醋酸鋅的化學(xué)反應(yīng)摩爾比為1:0.5~2）在溶劑（如水）中發(fā)生反應(yīng)（如于50~55℃反應(yīng)3~4?h）后，即可獲得分散在反應(yīng)體系中的具有相應(yīng)配位比的原兒茶酸-鋅復(fù)合物（反應(yīng)中由醋酸鋅解離形成醋酸根與鋅離子，醋酸鋅解離后所形成的鋅離子與脫去氫離子后的原兒茶酸通過(guò)配位鍵結(jié)合，生成的納米粒子即原兒茶酸-鋅復(fù)合物）。

12、第二方面，提供上述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備食品添加劑（如防腐劑）中的應(yīng)用。

13、第三方面，提供上述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備飼料添加劑（如防腐劑）中的應(yīng)用。

14、優(yōu)選的，所述食品添加劑、飼料添加劑用于抑制腸炎沙門氏菌（如腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型）在食品、飼料表面的繁殖。

15、本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：

16、本發(fā)明在圍繞利用原兒茶酸與醋酸鋅復(fù)合產(chǎn)物抑制腸炎沙門氏菌類食源性致病菌（如腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型）開(kāi)展的藥理及相關(guān)藥物毒性實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了能夠針對(duì)此類食源性致病菌發(fā)揮抗菌活性的有效成分，即將上述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料應(yīng)用在醫(yī)藥類抗菌劑和食品保鮮防腐劑的制備中，以防止因腸炎沙門氏菌污染引起食物中毒和相關(guān)感染性疾病，以及在一定程度上避免可能的院內(nèi)交叉感染（如mrsa）導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀的出現(xiàn)。并且所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在抗菌應(yīng)用（如食品的保鮮、貯藏及臨床抗感染）中具有低成本、高效安全的優(yōu)點(diǎn)。

17、進(jìn)一步的，本發(fā)明通過(guò)混合共培養(yǎng)平板涂布法確定了所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的最小抑菌濃度（mic），不僅為原兒茶酸-鋅復(fù)合材料作為抗菌劑提供依據(jù)，也為相關(guān)產(chǎn)品的應(yīng)用研究提供參考。

18、進(jìn)一步的，本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料作用濃度升高，能夠破壞腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型菌株細(xì)胞膜的完整性（主要指形態(tài)上的變形皺縮）以及細(xì)胞膜表面電位（即膜電位）的穩(wěn)定性，不僅抑制腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的生長(zhǎng)，且對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型具有一定的殺滅作用。

技術(shù)特征：

1.原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備用于抑制食源性致病菌的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料抑制腸炎沙門氏菌生長(zhǎng)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腸炎沙門氏菌為腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型。

3.?根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的最小抑菌濃度為0.2?mmol/l。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料引起腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的膜電位去極化，并造成細(xì)胞膜損傷。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物還包括與原兒茶酸-鋅復(fù)合材料配伍的抗腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的有效成分。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物還包括制劑輔料。

7.原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備食品添加劑中的應(yīng)用，其特征在于：所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料抑制腸炎沙門氏菌生長(zhǎng)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腸炎沙門氏菌為腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型。

9.原兒茶酸-鋅復(fù)合材料在制備飼料添加劑中的應(yīng)用，其特征在于：所述原兒茶酸-鋅復(fù)合材料抑制腸炎沙門氏菌生長(zhǎng)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腸炎沙門氏菌為腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了原兒茶酸?鋅復(fù)合材料在抑制腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型中的應(yīng)用。在體外細(xì)菌抑制實(shí)驗(yàn)中通過(guò)共培養(yǎng)平板涂布法發(fā)現(xiàn)，原兒茶酸?鋅復(fù)合材料對(duì)腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型的最小抑菌濃度為0.2?mmol/L；通過(guò)掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，原兒茶酸?鋅復(fù)合材料可以破壞腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型菌株的正常形態(tài)；同時(shí)原兒茶酸?鋅復(fù)合材料會(huì)引起腸沙門氏菌腸亞種腸炎血清型菌株膜電位發(fā)生去極化，造成細(xì)胞膜損傷，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。本發(fā)明為原兒茶酸?鋅復(fù)合材料在藥品及食品添加劑、飼料添加劑中的應(yīng)用提供了依據(jù)。

技術(shù)研發(fā)人員：田露,廖思晨,王敏敏,胡梁斌,莫海珍,龔國(guó)利
受保護(hù)的技術(shù)使用者：陜西科技大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30