本發(fā)明屬于中藥制藥，特別涉及一種開心散制劑及其制備方法。

背景技術：

1、開心散為首批入選國家中醫(yī)藥管理局會同國家藥品監(jiān)督管理局于2018年制定的《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》100首方劑之一，最早記載于唐代醫(yī)藥學家孫思邈所著的《備急千金要方》。開心散由人參、遠志、菖蒲、茯苓四味中藥組成，該方藥簡而力宏，按中醫(yī)基礎理論對其組方進行分析，方中人參大補元氣、安神益智；茯苓健脾寧心、利水滲濕；石菖蒲化痰開竅、醒神明；遠志寧心安神，祛痰開竅，既可合石菖蒲加強化痰開竅之效，又可合茯苓加強交通心腎之功。

2、《備急千金要方》中記載開心散的制備方法為“右四味，治下篩”，與現(xiàn)代散劑“粉碎→過篩→混合”制備工藝流程類似，但未涉及滅菌方式和處理順序，無法保證產(chǎn)品符合散劑微生物限度要求?，F(xiàn)有技術中雖然報道了開心散制備工藝，但處方劑量和制備方式與國家公布的關鍵信息不一致，與國家藥審中心發(fā)布的要求存在很大差距，目前缺少經(jīng)典名方“開心散”制劑工藝的整體研究。

3、目前，中藥散劑一般是在中藥飲片(或粗顆粒)被粉碎為細粉后進行滅菌處理且會進行兩次干燥。但由于開心散中存在受熱易轉(zhuǎn)化成分(如遠志酮iii、3，6＇-二芥子?；崽?和石菖蒲含有揮發(fā)油成分，對熱處理過程敏感，處理不當會對細粉質(zhì)量產(chǎn)生影響較大的問題。同時，經(jīng)典名方開發(fā)要求從道地藥材開始，藥材凈制后需進行干燥處理，以利于后面的粉碎過程和滿足散劑水分不得過9.0％的質(zhì)量要求。由于開心散中熱敏感成分在滅菌、干燥和粉碎等處理時容易流失，因此在開心散制劑過程中滅菌、干燥和粉碎的時機和條件的選擇都尤為重要，選擇不當均會嚴重降低最終散劑中有效成分的含量，進而影響開心散藥效作用。因此，亟需探索和優(yōu)化開心散制劑工藝流程和參數(shù)條件，避免熱敏性成分的流失和對開心散制劑質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，以保證所制備開心散散劑的功效。

技術實現(xiàn)思路

1、針對經(jīng)典名方“開心散”方中存在熱敏成分，需優(yōu)化滅菌、干燥熱處理和粉碎過程，本發(fā)明以散劑的外觀均勻度、粒度、水分、有效成分遠志酮iii、3，6＇-二芥子?；崽恰⒓毴~遠志皂苷、人參皂苷rb1、茯苓酸、β-細辛醚和α-細辛腦共七種化學成分的含量及微生物限度作為評價指標，優(yōu)化開心散的整體制劑工藝流程和工藝參數(shù)，為安全有效的開心散制劑制備和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)提供科學依據(jù)。具體的技術方案如下：

2、一方面，本發(fā)明提出了一種開心散制劑的制備方法，包括以下步驟：

3、將預處理后的人參、遠志、茯苓和石菖蒲在95-100℃下進行高壓蒸汽滅菌；

4、將滅菌后的人參、遠志、茯苓在第一干燥條件下干燥，將石菖蒲在第二干燥條件下干燥；

5、將干燥后的人參、遠志、茯苓和石菖蒲按照特定的質(zhì)量比分別進行低溫粉碎；

6、將粉碎得到的人參細粉、遠志細粉、茯苓細粉和石菖蒲細粉依次進行共混、過篩和包裝后得到開心散制劑。

7、進一步地，所述預處理包括：將開心散中的人參、遠志、茯苓、石菖蒲四味藥材依次進行清洗、浸潤軟化和切割。

8、進一步地，高壓蒸汽滅菌的條件為95℃滅菌10min。

9、進一步地，高壓蒸汽滅菌的條件為100℃滅菌5min。

10、進一步地，所述人參、遠志、茯苓和石菖蒲的質(zhì)量比為1：1：2：1。

11、進一步地，干燥過程中，所述第一干燥條件為60-80℃干燥4-6h。

12、進一步地，干燥過程中，第二干燥條件為50-55℃干燥8-10小時。

13、進一步地，進行低溫粉碎的溫度為-5-0℃，優(yōu)選地為-5℃。

14、另一方面，本發(fā)明提出了一種采用所述的制備方法制備得到的開心散制劑，所述開心散制劑中藥效指標成分及含量范圍包括：

15、遠志酮iii?0.37-0.68mg/g、3，6＇-二芥子?；崽?.05-1.95mg/g、細葉遠志皂苷3.53-6.56mg/g、人參皂苷rb1?0.44-0.81mg/g、茯苓酸0.08-0.15mg/g、β-細辛醚1.89-3.51mg/g和α-細辛腦0.22-0.40mg/g。

16、本發(fā)明的有益效果：

17、本發(fā)明提出的開心散制劑工藝，簡化了開心散的制劑流程，在整個制劑工藝中對每種藥材只需進行一次干燥，耗能低；另外考慮到開心散方中石菖蒲等藥味對熱敏感，如果對粉體進行滅菌，由于粉碎后樣品粒度細、比表面積大、受熱后會對細粉質(zhì)量產(chǎn)生影響較大的問題，本發(fā)明選擇直接對預處理后的藥材飲片或者是粗顆粒進行滅菌，可以減少滅菌過程中開心散中熱敏性和揮發(fā)性成分的流失，同時本發(fā)明采用的高壓蒸汽滅菌方式相較于其他滅菌方式，滅菌效果更好，動物安全性更好。而且，本發(fā)明選擇在-5-0℃低溫粉碎，可以有效避免粉碎過程中藥粉發(fā)燙和成分丟失。

18、本發(fā)明中優(yōu)化的滅菌條件、干燥條件和粉碎條件均可有效降低有效成分的損失率，有力保證開心散制劑的藥效作用。按照本發(fā)明的制備方法和工藝參數(shù)制備的開心散中指標成分損耗少，毒副作用小，安全性好。本發(fā)明尊古而不泥古，為安全、有效、高質(zhì)量的開心散制劑研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化提供科學制備工藝和技術參數(shù)支撐。

19、本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將在隨后的說明書中闡述，并且，部分地從說明書中變得顯而易見，或者通過實施本發(fā)明而了解。本發(fā)明的目的和其他優(yōu)點可通過在說明書、權(quán)利要求書以及附圖中所指出的結(jié)構(gòu)來實現(xiàn)和獲得。

技術特征：

1.一種開心散制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種開心散制劑的制備方法，其特征在于，所述預處理包括：將開心散中的人參、遠志、茯苓、石菖蒲四味藥材依次進行清洗、浸潤軟化和切割。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，高壓蒸汽滅菌的條件為95℃滅菌10min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，高壓蒸汽滅菌的條件為100℃滅菌5min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，所述人參、遠志、茯苓和石菖蒲的質(zhì)量比為1：1：2：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，干燥過程中，所述第一干燥條件為60-80℃干燥4-6h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，干燥過程中，第二干燥條件為50-55℃干燥8-10小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，進行低溫粉碎的溫度為-5-0℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的開心散制劑的制備方法，其特征在于，進行低溫粉碎的溫度為-5℃。

10.一種開心散制劑，其特征在于，采用權(quán)利要求1-9任一項所述的制備方法制成。

技術總結(jié)
本發(fā)明公開了一種開心散制劑及其制備方法，屬于中藥制劑領域。本發(fā)明首先將開心散中人參、遠志、茯苓、石菖蒲四味藥材分別進行清洗、浸潤軟化和切割，然后進行高壓蒸汽滅菌；再將滅菌后的人參、遠志和茯苓在第一干燥條件下干燥，石菖蒲在第二干燥條件下干燥；最后將干燥后的人參、遠志、茯苓和石菖蒲按照特定的質(zhì)量比分別進行低溫粉碎后再共混、過篩、包裝即得開心散制劑。上述制劑工藝優(yōu)先對預處理后的藥材進行滅菌，制劑過程中只進行一次干燥次數(shù)，且采用低溫粉碎，有效降低了開心散有效成分的損失率，保證了所得開心散制劑的藥效作用。本發(fā)明中制備的開心散制劑符合散劑微生物限度要求，在非臨床安全性評價中毒副作用小，安全性好。

技術研發(fā)人員：張彩云,單曉曉,陳萬青,李平,杜明松,年立忠,徐在剛,汝天樂,尹雙青,余宏燕,鞠嵐嵐,彭燦,黃鵬,張偉
受保護的技術使用者：蚌埠豐原涂山制藥有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30