本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種改性小腸黏膜下層及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、小腸黏膜下層(small?intestinal?submucosa,sis)，為小腸的組成結(jié)構(gòu)之一，它是由一層致密的結(jié)締組織構(gòu)成，主要含有ⅰ、ⅲ型膠原蛋白，含有多種生長因子：如轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming?growth?factor-β，tgf-β)、堿性成纖維生長因子(basicfibroblast?growth?factor，bfgf)及血管內(nèi)皮生長因子(vascular?endothelial?growthfactor,vegf)等。sis制備的水凝膠具有低免疫原性，不影響受體對細菌和病毒的免疫反應(yīng)；良好的細胞相容性、組織相容性及體內(nèi)降解能力；調(diào)節(jié)免疫功能，促進血管再生等優(yōu)點。因此，已將sis水凝膠運用于骨，軟骨，皮膚等創(chuàng)傷修復(fù)中。

2、但是，sis水凝膠作為一種生物源性材料，具有機械性能不佳，成膠性質(zhì)不穩(wěn)定問題。因此，如何對sis水凝膠進行進一步地改性，在保留其自身優(yōu)異的生物相容性、可降解性、促血管再生能力等優(yōu)勢的同時，提升其機械性能，豐富其應(yīng)用形式，對拓寬sis材料的應(yīng)用具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種改性小腸黏膜下層及其制備方法和用途。

2、本發(fā)明提供了一種改性小腸黏膜下層材料，它是甲基丙烯酸酐接枝的小腸黏膜下層，所述甲基丙烯酸酐接枝率為40～90％。

3、優(yōu)選的，所述甲基丙烯酸酐接枝率為40～90％。

4、優(yōu)選的，所述甲基丙烯酸酐接枝率為80％。

5、優(yōu)選的，它是小腸黏膜下層與甲基丙烯酸酐在堿性水溶液反應(yīng)制備而成。

6、優(yōu)選的，所述小腸黏膜下層游離氨基與甲基丙烯酸酐的摩爾比為1:(5～100)。

7、優(yōu)選的，所述小腸黏膜下層游離氨基與甲基丙烯酸酐的摩爾比為1:20。

8、優(yōu)選的，所述堿性水溶液是ph為8～10的水溶液。

9、優(yōu)選的，所述反應(yīng)的條件為：0～50℃反應(yīng)1～24h。

10、優(yōu)選的，所述反應(yīng)的條件為：0～20℃反應(yīng)20～24小時，20～35℃反應(yīng)10～20小時，35～50℃反應(yīng)1～10小時。

11、優(yōu)選的，所述小腸黏膜下層的氨基含量為400～800μm。

12、優(yōu)選的，所述小腸黏膜下層是經(jīng)過脫脂、脫細胞和消化處理的小腸黏膜下層。

13、本發(fā)明還提供上述改性小腸黏膜下層材料的制備方法，包括如下步驟：

14、(1)小腸黏膜下層溶于35～50℃的水中；

15、(2)加入甲基丙烯酸酐，調(diào)節(jié)ph為8～10，35～50℃反應(yīng)1～10小時；

16、或，包括如下步驟：

17、(i)小腸黏膜下層溶于20～35℃的水中；

18、(ii)加入甲基丙烯酸酐，調(diào)節(jié)ph為8～10，25℃反應(yīng)10～20小時；

19、或，包括如下步驟：

20、(a)小腸黏膜下層溶于0～4℃的水中；

21、(b)加入甲基丙烯酸酐，調(diào)節(jié)ph為8～10，0～4℃反應(yīng)20～24小時。

22、優(yōu)選的，還包括如下步驟：加入4～6倍體積水終止反應(yīng)，透析，凍干。

23、本發(fā)明還提供一種組合物，它包括上述改性小腸黏膜下層與引發(fā)劑，所述改性小腸黏膜下層與引發(fā)劑的重量比為10-200：1。

24、優(yōu)選的，所述改性小腸黏膜下層與引發(fā)劑的重量比為20-100：1。

25、優(yōu)選的，所述引發(fā)劑是光引發(fā)劑。

26、優(yōu)選的，所述光引發(fā)劑選自lap或i2959中的至少一種。

27、優(yōu)選的，它還包括溶劑。

28、優(yōu)選的，所述溶劑為水。

29、本發(fā)明還提供上述組合物用于制備凝膠的用途。

30、本發(fā)明還提供一種凝膠，它是上述組合物在光照條件下反應(yīng)制備而成。

31、優(yōu)選的，所述光照條件的波長為365～405nm。

32、優(yōu)選的，所述組合物中，引發(fā)劑包括lap，所述光照條件的波長為405nm；

33、或，所述組合物中，引發(fā)劑包括i2959，所述光照條件的波長為365nm。

34、本發(fā)明還提供一種組織工程支架，它是上述凝膠冷凍干燥所得。

35、本發(fā)明還提供上述凝膠或組織工程支架作為組織修復(fù)材料的用途。

36、本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的改性小腸黏膜下層材料交聯(lián)固化后，具有優(yōu)異的生物相容性、可降解性和機械性能，能夠有效促進血管再生，作為組織修復(fù)材料具有廣闊的應(yīng)用前景。此外，本發(fā)明的改性小腸黏膜下層制備方法在常溫下即可進行，無需其它交聯(lián)劑輔助，相較已有的制備方法有能耗更低、方法更簡單、生物活性組分保留率更高的優(yōu)勢。

37、顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

38、以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

技術(shù)特征：

1.一種改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，它是甲基丙烯酸酐接枝的小腸黏膜下層，所述甲基丙烯酸酐接枝率為40～90％。

2.如權(quán)利要求1所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述甲基丙烯酸酐接枝率為40～90％。

3.如權(quán)利要求2所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述甲基丙烯酸酐接枝率為80％。

4.如權(quán)利要求1～3任一項所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，它是小腸黏膜下層與甲基丙烯酸酐在堿性水溶液反應(yīng)制備而成。

5.如權(quán)利要求4所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述小腸黏膜下層游離氨基與甲基丙烯酸酐的摩爾比為1:(5～100)。

6.如權(quán)利要求5所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述小腸黏膜下層游離氨基與甲基丙烯酸酐的摩爾比為1:20。

7.如權(quán)利要求4所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述堿性水溶液是ph為8～10的水溶液。

8.如權(quán)利要求4所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述反應(yīng)的條件為：0～50℃反應(yīng)1～24h。

9.如權(quán)利要求8所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述反應(yīng)的條件為：0～20℃反應(yīng)20～24小時，20～35℃反應(yīng)10～20小時，35～50℃反應(yīng)1～10小時。

10.如權(quán)利要求4所述改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述小腸黏膜下層的氨基含量為400～800μm。

11.如權(quán)利要求10所述的改性小腸黏膜下層材料，其特征在于，所述小腸黏膜下層是經(jīng)過脫脂、脫細胞和消化處理的小腸黏膜下層。

12.權(quán)利要求1～11任一項所述的改性小腸黏膜下層材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，還包括如下步驟：加入4～6倍體積水終止反應(yīng)，透析，凍干。

14.一種組合物，其特征在于，它包括權(quán)利要求1～11任一項所述的改性小腸黏膜下層與引發(fā)劑，所述改性小腸黏膜下層與引發(fā)劑的重量比為10-200：1。

15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，所述改性小腸黏膜下層與引發(fā)劑的重量比為20-100：1。

16.如權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，所述引發(fā)劑是光引發(fā)劑。

17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其特征在于，所述光引發(fā)劑選自lap或i2959中的至少一種。

18.如權(quán)利要求14～17任一項所述的組合物，其特征在于，它還包括溶劑。

19.如權(quán)利要求18所述的組合物，其特征在于，所述溶劑為水。

20.權(quán)利要求14～19任一項所述的組合物用于制備凝膠的用途。

21.一種凝膠，其特征在于，它是權(quán)利要求14～19任一項所述的組合物在光照條件下反應(yīng)制備而成。

22.如權(quán)利要求21所述的凝膠，其特征在于，所述光照條件的波長為365～405nm。

23.如權(quán)利要求22所述的凝膠，其特征在于，所述組合物中，引發(fā)劑包括lap，所述光照條件的波長為405nm；

24.一種組織工程支架，其特征在于，它是權(quán)利要求21-23任一項所述的凝膠冷凍干燥所得。

25.權(quán)利要求21-23任一項所述的凝膠或權(quán)利要求24所述的組織工程支架作為組織修復(fù)材料的用途。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種改性小腸黏膜下層，它是甲基丙烯酸酐接枝的小腸黏膜下層，所述甲基丙烯酸酐接枝率為40～90％。本發(fā)明提供的改性小腸黏膜下層材料交聯(lián)固化后，具有優(yōu)異的生物相容性、可降解性和機械性能，能夠有效促進血管再生、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，作為組織修復(fù)材料具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：解慧琪,張卿義,馮子源,聶蓉,李劾羲,鄒晨宇,張秀珍
受保護的技術(shù)使用者：四川大學(xué)華西醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23