本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，具體涉及trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、肝細胞癌（hcc）是全球最流行的惡性癌癥之一，每年的發(fā)病人數(shù)超過80萬人。最近，免疫治療、手術(shù)切除、肝移植等治療策略都取得了重大進展，但hcc患者的預后以及術(shù)后5年生存率仍不盡如人意，且伴有較高的復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。因此，探索hcc的進展機制并揭示潛在的診斷和治療靶點是至關(guān)重要的。預后不佳，對治療的抵抗仍然是一個重要挑戰(zhàn)。鐵死亡是一種以鐵依賴性脂質(zhì)過氧化為特征的程序性細胞死亡方式，對調(diào)控hcc的發(fā)展和治療反應起著至關(guān)重要的作用。對鐵死亡的抵抗是導致hcc發(fā)展和復發(fā)的主要因素之一。

2、泛素化在調(diào)節(jié)細胞功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，包括蛋白質(zhì)降解、信號傳導和細胞應對應激的過程。最近報道的泛素化與鐵死亡之間的關(guān)聯(lián)揭示了這些過程之間復雜的相互作用。了解這種相互作用背后的分子機制可能有助于識別新的治療靶點，并制定針對細胞死亡失調(diào)等疾病的治療策略，如肝細胞癌。

3、識別肝細胞癌細胞對鐵死亡的抵抗機制對于制定有效的治療策略至關(guān)重要。近年來，crispr/cas9篩選技術(shù)的進展使得可以系統(tǒng)地探索癌癥中的基因功能和分子機制。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，而提出的trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一方面，提供了trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途。

4、一種實施方式中，所述腫瘤治療藥物至少具有以下功用之一：

5、抑制腫瘤細胞的增殖；抑制腫瘤的生長。

6、一種實施方式中，所述trim34抑制劑是指抑制trim34活性，或抑制trim34基因轉(zhuǎn)錄或表達。

7、所述trim34抑制劑為sirna、shrna、抗體或小分子化合物。

8、本發(fā)明的第二方面，提供了一種治療腫瘤的方法,為向?qū)ο笫┯胻rim34抑制劑。

9、本發(fā)明的第三方面，提供了一種腫瘤治療藥物,包括有效量的trim34抑制劑和藥用載體。

10、本發(fā)明的第四方面，提供了一種腫瘤治療藥物組合,包括有效量的trim34抑制劑和至少一種其他腫瘤治療藥物。

11、本發(fā)明第五方面，揭示了一種提高肝細胞癌細胞對鐵死亡的敏感性的方法和組合物。

12、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供一種通過靶向三部分結(jié)構(gòu)域蛋白34（trim34）來增強肝細胞癌細胞對鐵死亡敏感性的治療策略，有效地增加肝細胞癌細胞對鐵死亡的敏感性，及增強合并免疫治療的療效，從而改善肝細胞癌的治療效果。

13、本申請首次發(fā)現(xiàn)本發(fā)明側(cè)重于識別三部分結(jié)構(gòu)域蛋白34（trim34）作為在肝細胞癌細胞中促進鐵死亡抵抗的關(guān)鍵因子，并由此提供了一種新的治療策略，具有應用于制備肝細胞癌靶向藥物的前景。

技術(shù)特征：

1.trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途。

2.如權(quán)利要求1所述的trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途，其特征在于：所述腫瘤治療藥物至少具有以下功用之一：抑制腫瘤細胞的增殖；抑制腫瘤的生長。

3.如權(quán)利要求1所述的trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途，其特征在于：所述腫瘤為過表達trim34的腫瘤。

4.如權(quán)利要求1所述的trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途，其特征在于：所述trim34抑制劑包括抑制trim34活性，或抑制trim34基因轉(zhuǎn)錄或表達。

5.如權(quán)利要求1所述的trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途，其特征在于：所述trim34抑制劑為sirna、shrna、抗體或小分子化合物。

6.如權(quán)利要求1所述的trim34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途，其特征在于：所述trim34抑制劑為所述腫瘤治療藥物的唯一有效成分或有效成分之一。

7.trim34抑制劑在制備至少具有以下任一功用的藥物中的用途：激活腫瘤細胞中的鐵死亡耐受；促進腫瘤細胞中upf1的泛素化。

8.一種治療腫瘤的方法,為向?qū)ο笫┯胻rim34抑制劑。

9.一種腫瘤治療藥物,包括有效量的trim34抑制劑和藥用載體。

10.一種腫瘤治療藥物組合,包括有效量的trim34抑制劑和至少一種其他腫瘤治療藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體設(shè)計TRIM34抑制劑在制備腫瘤治療藥物中的用途。本發(fā)明揭示了使用三部分結(jié)構(gòu)域蛋白34（TRIM34）作為治療靶點，以促進HCC細胞對鐵死亡的敏感性，從而在肝細胞癌免疫治療中提供新策略。本發(fā)明提供了一種通過靶向三部分結(jié)構(gòu)域蛋白34（TRIM34）來增強肝細胞癌細胞對鐵死亡敏感性的治療策略，有效地增加肝細胞癌細胞對鐵死亡的敏感性，及增強合并免疫治療的療效，從而改善肝細胞癌的治療效果。

技術(shù)研發(fā)人員：李清,姚非凡,張立人,張睿之,周歲清
受保護的技術(shù)使用者：江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23