本公開涉及一種表面修飾納米金剛石。本公開主張2022年5月20日在日本申請的日本特愿2022-083332號的優(yōu)先權(quán)，將其內(nèi)容援引于此。

背景技術(shù)：

1、硼中子俘獲療法(bnct：boron?neutron?capture?therapy)是通過由硼(10b)與中子的核反應(yīng)而釋放的α線(4he原子核)和鋰核(7li原子核)破壞(殺傷)癌細(xì)胞的、高等的癌癥治療方法之一。由核反應(yīng)產(chǎn)生的α線和7li原子核的可移動距離為幾微米左右，與細(xì)胞尺寸幾乎相同，因此，只要能選擇性地且將充分量的硼原子(硼化合物)蓄積于癌組織、癌細(xì)胞，就能選擇性地殺傷癌細(xì)胞。

2、目前，作為用于bnct的硼藥劑，臨床上使用了對硼基苯基丙氨酸(bpa)(專利文獻(xiàn)1)。已知bpa經(jīng)由在癌細(xì)胞表面表達(dá)的l-氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(lat-1)進(jìn)入癌細(xì)胞，但由于基于lat-1的bpa的細(xì)胞膜滲透(細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入和排出)是可逆的、因其是低分子化合物而代謝(排出)迅速，因此為了在中子的照射中維持癌細(xì)胞內(nèi)的bpa濃度，需要提高細(xì)胞外的bpa濃度。即，在bnct中，需要連續(xù)地投給高濃度的bpa。

3、為了克服bpa中的上述問題，研究了能將硼原子選擇性地運(yùn)送至癌細(xì)胞內(nèi)并且維持該硼原子的納米粒子基體的藥劑(納米藥品)，至今為止，研究了各種含硼的納米粒子(非專利文獻(xiàn)1)。

4、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

5、專利文獻(xiàn)

6、專利文獻(xiàn)1：日本特開2009-51766號公報(bào)

7、非專利文獻(xiàn)

8、非專利文獻(xiàn)1：m.nishikawa?et.al.，bull.chem.soc.jpn.2021，94，2302-2312.

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明所要解決的問題

2、然而，非專利文獻(xiàn)1中記載的藥劑作為硼中子俘獲療法(bnct)中的藥劑示出某種程度的顯著的效果，但從對癌細(xì)胞的殺傷性的觀點(diǎn)考慮，要求更高的效果。

3、因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種表面修飾納米金剛石，其能選擇性地且將充分量的硼原子蓄積于癌組織、癌細(xì)胞，對癌細(xì)胞具有高的殺傷性。

4、用于解決問題的方案

5、本公開的發(fā)明人等為了實(shí)現(xiàn)上述目的進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如下表面修飾納米金剛石能解決上述問題，所述表面修飾納米金剛石具有：納米金剛石粒子以及作為所述納米金剛石粒子的表面修飾基團(tuán)的、包含硼團(tuán)簇的基團(tuán)和具有癌細(xì)胞識別能力的基團(tuán)。本公開的發(fā)明是基于這些見解而完成的。

6、即，本公開涉及一種表面修飾納米金剛石，其具有：納米金剛石粒子；以及作為所述納米金剛石粒子的表面修飾基團(tuán)的、包含硼團(tuán)簇的基團(tuán)和具有癌細(xì)胞識別能力的基團(tuán)。

7、本公開的表面修飾納米粒子優(yōu)選進(jìn)一步具有包含親水性聚合物鏈的基團(tuán)作為表面修飾基團(tuán)。

8、所述包含親水性聚合物鏈的基團(tuán)中的親水性聚合物鏈優(yōu)選為聚甘油鏈。

9、所述包含硼團(tuán)簇的基團(tuán)優(yōu)選經(jīng)由親水性聚合物鏈與所述納米金剛石粒子鍵合。

10、所述具有癌細(xì)胞識別能力的基團(tuán)優(yōu)選經(jīng)由親水性聚合物鏈與所述納米金剛石粒子鍵合。

11、優(yōu)選所述具有癌細(xì)胞識別能力的基團(tuán)經(jīng)由酰胺鍵、酯鍵或硫酯鍵與親水性聚合物鏈鍵合，所述親水性聚合物鏈與所述納米金剛石粒子鍵合。

12、優(yōu)選所述具有癌細(xì)胞識別能力的基團(tuán)是源自具有癌細(xì)胞識別能力的分子的基團(tuán)，所述具有癌細(xì)胞識別能力的分子硼酸、氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、葉酸或卟啉。

13、所述包含硼團(tuán)簇的基團(tuán)中硼原子優(yōu)選濃縮為10b。

14、需要說明的是，在本公開中也對包含所述表面修飾納米金剛石的用于硼中子俘獲療法的組合物進(jìn)行了說明。

15、發(fā)明的效果

16、本公開的表面修飾納米金剛石能選擇性地且將充分量的硼原子蓄積于癌組織、癌細(xì)胞，對癌細(xì)胞具有高的殺傷性。

技術(shù)特征：

1.一種表面修飾納米金剛石，所述表面修飾納米金剛石具有：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面修飾納米金剛石，其中，

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的表面修飾納米金剛石，其中，

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的表面修飾納米金剛石，其中，

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的表面修飾納米金剛石，其中，

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的表面修飾納米金剛石，其中，

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的表面修飾納米金剛石，其中，

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的表面修飾納米金剛石，其中，

9.一種組合物，所述組合物是包含如權(quán)利要求1或2所述的表面修飾納米金剛石的用于硼中子俘獲療法的組合物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種表面修飾納米金剛石，該表面修飾納米金剛石能選擇性地且將充分量的硼原子蓄積于癌組織、癌細(xì)胞，對癌細(xì)胞具有高的殺傷性。本公開的表面修飾納米金剛石具有納米金剛石粒子以及作為該納米金剛石粒子的表面修飾基團(tuán)的、包含硼團(tuán)簇的基團(tuán)和具有癌細(xì)胞識別能力的基團(tuán)。

技術(shù)研發(fā)人員：西川正浩,小松直樹
受保護(hù)的技術(shù)使用者：國立大學(xué)法人京都大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23