背景技術(shù)：

1、在過去的幾十年里，β-淀粉樣蛋白(aβ)聚集體一直是研究關(guān)于阿爾茨海默病的疾病修飾療法的臨床試驗中最常見的目標。若干基于抗aβ聚集體單克隆抗體的療法報告了淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(aria)。通過大腦的磁共振成像(mri)已識別出兩種aria類型。在t2加權(quán)液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(flair)圖像上表現(xiàn)為高信號強度的aria-e表明血管源性水腫、腦溝積液和腦回腫脹。在t2*加權(quán)梯度回波序列上表現(xiàn)為低信號強度的aria-h被認為代表含鐵血黃素沉著癥和微出血。aria-e是暫時性的，并且通常會在幾個月內(nèi)消退，而aria-h在隨后的mri中仍保持可見。通過顯示良好相關(guān)性的各種放射學(xué)量表進行評定，大多數(shù)aria-e事件的嚴重程度為輕度至中度，并且通常與癥狀無關(guān)。

2、療法相關(guān)aria的風(fēng)險似乎具有劑量依賴性，并且在apoeε4攜帶者中會增加。為了降低aria的風(fēng)險，若干抗淀粉樣蛋白臨床試驗實施了向目標劑量的劑量遞增方案，以及常規(guī)腦部mri監(jiān)測。據(jù)報道，各種抗淀粉樣蛋白臨床試驗中療法相關(guān)aria事件的發(fā)生率在10％-42％的范圍內(nèi)，其中apoeε4等位基因攜帶者的發(fā)生率最高。自發(fā)性aria事件在安慰劑組(例如＜3％aria-e)和抗淀粉樣蛋白臨床試驗的背景之外很少見。后者的一個實例是腦淀粉樣血管病相關(guān)炎癥(caa-ri)中發(fā)生的aria樣事件，腦淀粉樣血管病相關(guān)炎癥是一種針對血管aβ聚集體的罕見自身免疫反應(yīng)。在臨床實踐中，由于mri監(jiān)測要求，aria可能成為阿爾茨海默病患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)的沉重負擔(dān)。此外，aria可能會限制患者達到目標劑量和從降低淀粉樣蛋白的疾病修飾療法中獲益的能力。

3、因此，能夠生成對療法相關(guān)aria事件和其嚴重程度的預(yù)測將是有利的。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在一些實施例中，提供了一種計算機實現(xiàn)方法。該方法包括提供給或被考慮提供給受試者的在治療中的活性成分的劑量。該方法進一步包括基于活性成分的劑量預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的水平，并基于局部β淀粉樣蛋白的經(jīng)預(yù)測的去除來預(yù)測t2加權(quán)液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(flair)圖像上表現(xiàn)為高信號強度的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(aria)(aria-e)的嚴重程度，其中預(yù)測aria-e的嚴重程度包括預(yù)測血管壁紊亂的程度。該方法進一步包括輸出與經(jīng)預(yù)測的aria-e嚴重程度相對應(yīng)的結(jié)果。

2、活性成分可以包括抗淀粉樣蛋白單克隆抗體。

3、該方法可以包括使用藥代動力學(xué)模型來預(yù)測在治療中的活性成分在血漿中的濃度的時間過程，其中對局部β淀粉樣蛋白的預(yù)測基于活性成分在經(jīng)預(yù)測的時間過程中的至少一個經(jīng)預(yù)測的濃度。

4、預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的水平可以包括估計局部β淀粉樣蛋白的基線水平；基于活性成分的劑量和局部β淀粉樣蛋白的基線水平來計算局部β淀粉樣蛋白的去除率；以及基于局部β淀粉樣蛋白的計算出的去除率來預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的水平。

5、預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的水平可以包括對藥效動力學(xué)微分方程進行求解，該藥效動力學(xué)微分方程假設(shè)β淀粉樣蛋白的改變率與受試者中活性成分的濃度與局部β淀粉樣蛋白水平之間的乘積成比例。

6、預(yù)測血管壁紊亂的水平可以包括對包括局部β淀粉樣蛋白的水平的微分方程進行求解。

7、預(yù)測aria-e的嚴重程度可以包括對代數(shù)方程進行求解，該代數(shù)方程假設(shè)血管壁紊亂的水平與巴克霍夫總評分(bgts)之間的非線性關(guān)系。

8、該方法可以包括基于aria的經(jīng)預(yù)測的嚴重程度來識別用于監(jiān)測aria事件的潛在調(diào)度，其中結(jié)果表征該潛在調(diào)度。

9、該方法可以包括基于aria的經(jīng)預(yù)測的嚴重程度來識別對用于受試者的活性成分的劑量的潛在建議，其中結(jié)果表征潛在建議劑量。

10、在一些實施例中，該系統(tǒng)包括包含指令的非暫時性計算機可讀存儲介質(zhì)，所述指令在所述一個或多個數(shù)據(jù)處理器上被執(zhí)行時使所述一個或多個數(shù)據(jù)處理器執(zhí)行本文公開的一種或多種方法的部分或全部和/或本文公開的一種或多種過程的部分或全部。本公開的一些實施例包括一種有形地體現(xiàn)在非暫時性機器可讀存儲介質(zhì)中的計算機程序產(chǎn)品，其包括指令，該指令被配置為使一個或多個數(shù)據(jù)處理器進行本文公開的一種或多種方法的部分或全部和/或本文公開的一種或多種過程的部分或全部。

11、已采用的術(shù)語和表達被用作描述性而非限制性的術(shù)語，并且在使用此類術(shù)語和表達時，無意排除所示出和描述的特征或其部分的任何等同物。然而應(yīng)當(dāng)認識到，在所要求保護的系統(tǒng)和方法的范圍內(nèi)，各種修改是可能的。因此，應(yīng)當(dāng)理解，盡管已通過實例和任選特征具體地公開了所要求保護的本發(fā)明系統(tǒng)和方法，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認識到本文所公開的概念的修改和變化，并且認為此類修改和變化在由所附權(quán)利要求限定的系統(tǒng)和方法的范圍內(nèi)。

12、本
技術(shù)實現(xiàn)要素：
并非旨在識別所要求保護的主題的關(guān)鍵或基本特征，也不旨在單獨使用以確定所要求保護的主題的范圍。提及這些說明性實例并非為了限制或限定本公開，而是為了提供實例以幫助理解本公開。在具體實施方式中討論了附加的實施例和實例，并且在其中提供了進一步的描述。應(yīng)當(dāng)通過參考本公開的整個說明書的適當(dāng)部分、任何或所有附圖以及每項權(quán)利要求來理解主題。

13、參考以下說明書、權(quán)利要求和附圖，前述內(nèi)容連同其他特征和實施例將變得更加清楚。

技術(shù)特征：

1.一種計算機實現(xiàn)方法，其包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述活性成分包括抗淀粉樣蛋白單克隆抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其進一步包括使用藥代動力學(xué)模型來預(yù)測在所述治療中的活性成分在血漿中的濃度的時間過程，其中對所述局部β淀粉樣蛋白的所述預(yù)測基于所述活性成分在經(jīng)預(yù)測的時間過程中的至少一個經(jīng)預(yù)測的濃度。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的所述水平包括：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的所述水平包括對藥效動力學(xué)微分方程進行求解，所述藥效動力學(xué)微分方程假設(shè)β淀粉樣蛋白的改變率與所述受試者中所述活性成分的濃度與局部β淀粉樣蛋白水平之間的乘積成比例。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中預(yù)測血管壁紊亂的水平包括對包括局部β淀粉樣蛋白的所述水平的微分方程進行求解。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中預(yù)測aria-e的所述嚴重程度包括對代數(shù)方程進行求解，所述代數(shù)方程假設(shè)血管壁紊亂的水平與巴克霍夫總評分(bgts)之間的非線性關(guān)系。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其進一步包括：

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其進一步包括：

10.一種系統(tǒng)，其包括：

11.一種有形地體現(xiàn)在非暫時性機器可讀存儲介質(zhì)中的計算機程序產(chǎn)品，其包括指令，所述指令被配置成使一個或多個數(shù)據(jù)處理器進行本文所公開的一種或多種方法的一部分或全部。

技術(shù)總結(jié)
本申請識別提供給或被考慮提供給受試者的在治療中的活性成分的劑量。基于所述活性成分的所述劑量來預(yù)測局部β淀粉樣蛋白的水平。基于局部β淀粉樣蛋白的經(jīng)預(yù)測的去除來預(yù)測T<subgt;2</subgt;加權(quán)液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)圖像上表現(xiàn)為高信號強度的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)(ARIA?E)的嚴重程度，其中預(yù)測ARIA?E的嚴重程度包括預(yù)測血管壁紊亂的程度。輸出與經(jīng)預(yù)測的ARIA?E嚴重程度相對應(yīng)的結(jié)果。

技術(shù)研發(fā)人員：R·阿爾迪亞,H·P·格林,N·A·馬澤爾
受保護的技術(shù)使用者：豪夫邁·羅氏有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23