本公開(kāi)涉及通過(guò)向受試者施用有效量的以下物質(zhì)來(lái)治療、減輕、預(yù)防或延遲該受試者中表達(dá)trop-2的癌癥(例如，轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法：(a)抗trop-2抗體藥物綴合物(adc)(例如，戈沙妥珠單抗(sacituzumabgovitecan))；和(b)腺苷通路抑制劑(例如，依曲地南(etrumadenant)、奎利克魯司他(quemliclustat))。本公開(kāi)還涉及通過(guò)施用有效量的以下物質(zhì)來(lái)治療、減輕、預(yù)防或延遲受試者中表達(dá)腫瘤抗原(ta)的癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法：a)包含拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑的腫瘤抗原靶向抗體-藥物綴合物(adc)(topi?adc)；和b)腺苷通路抑制劑。

背景技術(shù)：

1、抗trop-2抗體藥物綴合物(諸如戈沙妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗德魯替康(datopotamab?deruxtecan))正在進(jìn)行治療多種表達(dá)trop-2的癌癥的臨床研究。雖然已經(jīng)在單一療法環(huán)境中獲得了臨床療效的證據(jù)，但仍需要對(duì)患者的進(jìn)一步治療益處。

2、已經(jīng)報(bào)道，trop-2在多種上皮癌(包括乳腺癌、膀胱癌、肺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌)中表達(dá)。在美國(guó)(us)的男性中，前列腺癌是最常診斷的癌癥，而且是癌癥相關(guān)死亡率的第二最常見(jiàn)原因。2019年，估計(jì)診斷出174,650例新病例，其中有31,620例相關(guān)死亡(national?cancer?institute.seer?cancer?stat?facts:prostate?cancer.2020年2月25日訪問(wèn)，網(wǎng)址為seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html.)。腺癌占前列腺癌的95％(lieak.histology?of?prostate?cancer.oncolex?oncology?encyclopedia.2020年2月25日訪問(wèn)，網(wǎng)址為oncolex.org/prostate-cancer/background/histology.)。大多數(shù)病例(90％)在局部或區(qū)域階段被診斷，治療方案包括主動(dòng)監(jiān)測(cè)、手術(shù)或輻射治療。所有階段的5年相對(duì)存活率為98％，但對(duì)于晚期診斷的疾病，該指標(biāo)為30％。

3、轉(zhuǎn)移性或晚期前列腺癌的治療算法更為復(fù)雜。患有局部晚期疾病的患者最初接受雄激素消融術(shù)與輻射治療或前列腺切除術(shù)，而轉(zhuǎn)移性疾病的一線療法是雄激素消融術(shù)加全身治療(例如，第二代激素療法或基于多西他賽的化學(xué)療法)。雄激素剝奪情況下的疾病進(jìn)展被稱為去勢(shì)抵抗性前列腺癌(crpc)。具體而言，前列腺癌工作小組2(pcwg2)將crpc定義為血清前列腺特異性抗原(psa)水平持續(xù)升高、預(yù)先存在的局部或轉(zhuǎn)移性疾病出現(xiàn)進(jìn)展，以及/或者在去勢(shì)水平血清睪酮的背景下出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶(<50ng/dl；scher?hi等人，j?clinoncol.(2008)26(7):1148-1159)。

4、crpc的預(yù)后與幾個(gè)因素相關(guān)聯(lián)，包括表現(xiàn)狀態(tài)、有無(wú)骨痛癥狀、骨掃描的疾病程度，以及血清堿性磷酸酶(alp)水平。大約80％的crpc男性患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，并且可能產(chǎn)生顯著的發(fā)病率，包括疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫和骨髓衰竭。副腫瘤效應(yīng)也很常見(jiàn)，包括貧血、體重減輕、疲勞、高凝狀態(tài)和對(duì)感染的易感性增加(saad?f和hotte?s.can?urolassoc?j.(2010)4(6):380-384)。

5、在過(guò)去十年中，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(fda)批準(zhǔn)了6種新藥劑用于治療轉(zhuǎn)移性crpc(mcrpc)，從而顯著改善了總生存期(os；fay?ap和antonarakis?es.ann?transl?med.(2019)7(增刊1)：s7.)。然而，每種單獨(dú)藥劑的臨床益處很少持久，中位總生存期(os)為約2至3年。由于疾病的復(fù)雜性和成功治療的挑戰(zhàn)，mcrpc仍然是一個(gè)醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿足的領(lǐng)域，其中正在積極探索新的治療發(fā)展。

6、肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡率的主要原因。據(jù)估計(jì)，2020年，全球新增肺癌病例超過(guò)200萬(wàn)，死亡人數(shù)約為180萬(wàn)。在美國(guó)(us)，2021年，據(jù)估計(jì)將有超過(guò)235,000個(gè)肺癌新病例和超過(guò)131,000個(gè)死亡病例。所有肺癌的約80％至85％是非小細(xì)胞肺癌(nsclc)(ettinger等人，j?natl?compr?canc?netw(2019)；17(12):1464-72)，其中超過(guò)一半是在晚期被發(fā)現(xiàn)的(siegel等人，ca?cancer?j?clin(2019)；69(1):7-34)。

7、已經(jīng)在nsclc中鑒定了對(duì)療法選擇有影響的幾種基因組改變，分子檢測(cè)是nsclc治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的一部分。其中，表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)基因突變(nsclc突變的10％至50％)和間變性淋巴瘤激酶(alk)基因重排(5％)最為常見(jiàn)，而且與對(duì)egfr和alk酪氨酸激酶抑制劑的反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，這些抑制劑已被廣泛批準(zhǔn)并且在臨床上用作這些亞型的一線藥劑。其他基因組改變，諸如ros原癌基因1(ros1)基因重排、原癌基因b-raf(braf)點(diǎn)突變、met外顯子14跳躍、ret改變和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶(ntrk)突變更少發(fā)生，但已批準(zhǔn)靶向此類改變的療法。不幸的是，只有少數(shù)新的nsclc病例擁有可操作的基因組改變，盡管被鑒定的可操作基因組改變的列表正在增長(zhǎng)。

8、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(cpi)療法的最新進(jìn)展已經(jīng)顯著改善晚期肺癌的預(yù)后，并且這些免疫cpi療法，作為單一療法(程序性細(xì)胞死亡配體1[pd-l1]腫瘤比例評(píng)分[tps]≥1％)或與鉑雙聯(lián)化療(不考慮pd-l1表達(dá))組合，主要用于基于keynote-024、keynote-042、keynote-189和keynote-407的結(jié)果的一線轉(zhuǎn)移性環(huán)境，以及對(duì)不具有可操作的基因組改變的參與者的類似研究中。對(duì)于非鱗狀nsclc患者，無(wú)論pd-l1表達(dá)如何，都推薦使用化學(xué)療法/免疫療法方案，諸如帕博利珠單抗/(卡鉑或順鉑)/培美曲塞。對(duì)于轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞nsclc患者，建議采用化學(xué)療法/免疫療法方案，諸如帕博利珠單抗/卡鉑/(紫杉醇或白蛋白結(jié)合紫杉醇)(ettinger等人，j?natl?compr?canc?netw(2019)；17(12):1464-72)。

9、在免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法和基于鉑的化學(xué)療法失敗后，大多數(shù)患者的治療選擇有限。根據(jù)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南，在基于鉑的療法和/或免疫檢查點(diǎn)療法失敗后，不管是否存在基因組改變和pd-l1狀態(tài)，使用單一藥劑化學(xué)療法(包括紫杉烷類)都是復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性nsclc患者的標(biāo)準(zhǔn)治療(ettinger等人，j?natl?compr?canc?netw(2019)；17(12):1464-72)。在這種背景下，單一藥劑化學(xué)療法的主要選擇通常包括多西他賽(與雷莫蘆單抗一起使用或不與其一起使用)和培美曲塞(對(duì)于非鱗狀腫瘤，如果先前沒(méi)有使用過(guò))。在一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)性nsclc的多西他賽對(duì)比最佳支持性護(hù)理的研究中，中位無(wú)進(jìn)展生存期(pfs)為約3個(gè)月，中位總生存期(os)為約6至8個(gè)月(shepherd等人，j?clin?oncol(2000)；18(10):2095-103)。在針對(duì)nsclc的基于鉑的方案治療失敗后，這些數(shù)字已在使用多西他賽的更多同時(shí)期研究中得到證實(shí)(horn等人，j?clin?oncol(2017)；35(35):3924-33；mazieres等人，journal?of?thoracic?oncology(2021)；16(1):140-50)。盡管多西他賽被認(rèn)為是對(duì)基于鉑的方案和檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但是在晚期或轉(zhuǎn)移性nsclc的后續(xù)治療中，新型藥劑仍然是顯著未滿足的醫(yī)療需求。

10、免疫檢查點(diǎn)抑制劑重新激發(fā)了抗癌免疫療法的臨床開(kāi)發(fā)興趣。后者依賴于對(duì)腫瘤微環(huán)境或免疫系統(tǒng)其他方面的治療性調(diào)節(jié)，以克服腫瘤對(duì)宿主免疫系統(tǒng)引起的免疫抑制機(jī)制。盡管納武單抗、帕博利珠單抗、阿替利珠單抗和伊匹單抗獲批證明了它們?cè)诙喾N腫瘤類型中具有已證實(shí)的益處，但是檢查點(diǎn)抑制尚未證明在轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療中有效，其中單一療法的緩解率小于5％(antonarakis?es等人，j?clin?oncol.(2020)38(5):395-405.)。

11、抗體-藥物綴合物(adc)是腫瘤學(xué)中快速增長(zhǎng)的藥物類別，目前有幾種不同的adc被批準(zhǔn)用于癌癥治療，還有更多種處于臨床前和臨床開(kāi)發(fā)中(例如，drago,j.z.等人，natrev?clin?oncol(2021)18,327–344)。adc通常由單克隆抗體與細(xì)胞毒性藥物(有效載荷)連接而構(gòu)成。adc被設(shè)計(jì)成將細(xì)胞毒性藥物的遞送特別地限制到表達(dá)相應(yīng)抗體的靶抗原(例如，trop-2、her-2、nectin-4)的細(xì)胞和緊鄰的腫瘤組織(旁觀者效應(yīng))。由于細(xì)胞毒性劑的腫瘤靶向遞送，與全身施用的細(xì)胞毒性劑相比，adc通常具有大幅改善的治療窗。已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(us?fda)的上市許可的adc的示例包括吉妥珠單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗(t-dm1)、奧加伊妥珠單抗、曲妥珠單抗德魯替康(t-dxd)、維泊妥珠單抗、沙西妥珠單抗德魯替康、恩諾單抗，以及貝蘭他單抗莫福汀。

12、腺苷通路介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用(例如，allard,b.等人，nat?revclin?oncol(2020)17,611–629)。腺苷通路抑制劑(包括各種cd39抑制劑、cd73抑制劑和腺苷受體拮抗劑)作為刺激抗癌免疫應(yīng)答的有前途的藥劑，正在臨床研究中。

13、盡管在癌癥治療方面取得了進(jìn)展，但是許多患者仍然是目前可用療法難治的，或者在對(duì)可用療法有反應(yīng)后復(fù)發(fā)，這導(dǎo)致需要開(kāi)發(fā)用于治療包括mcrpc在內(nèi)的多種類型癌癥的新型藥劑和藥劑組合。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、在一個(gè)方面，本文提供了治療、減輕、減少、預(yù)防或延遲trop-2陽(yáng)性癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法，包括向受試者共同施用有效量的以下物質(zhì)：a)抗trop-2抗體-藥物綴合物(adc)；和b)腺苷通路抑制劑。

2、在一些實(shí)施方案中，本文提供的方法用于治療trop-2陽(yáng)性癌癥，包括向受試者共同施用有效量的以下物質(zhì)：a)抗trop-2抗體-藥物綴合物(adc)；和b)腺苷通路抑制劑。

3、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc包含拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑。

4、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑是喜樹(shù)堿(cpt)。

5、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑是拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?、貝洛替康或依沙替康?/p>

6、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑是sn38或dxd。

7、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑選自由以下項(xiàng)組成的組：伊立替康、拓?fù)涮婵岛蛃n-38。

8、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑是sn38。

9、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc具有結(jié)構(gòu)式mab-cl2a-sn-38，其結(jié)構(gòu)由下式表示：

10、

11、(描述于例如美國(guó)專利7,999,083號(hào)中)。

12、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc包含沙西妥珠單抗(hrs7；描述于例如wo2003074566的圖3和圖4中)。

13、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc選自由以下項(xiàng)組成的組：戈沙妥珠單抗、德達(dá)博妥單抗德魯替康(ds-1062)、esg-401、skb-264、dac-02和bat-8003。

14、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc是戈沙妥珠單抗。

15、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是cd39抑制劑、cd73抑制劑或腺苷受體拮抗劑。

16、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是多種腺苷通路抑制劑。在一些實(shí)施方案中，多種腺苷通路抑制劑包括cd73抑制劑和腺苷受體拮抗劑。在一些實(shí)施方案中，cd73抑制劑是奎利克魯司他，腺苷受體拮抗劑是依曲地南。

17、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是腺苷受體拮抗劑。

18、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是伊馬地南、nir178、id11902、in-a003、nti-55、tt-10、tt-228、pbf-1129(palobiofarma)、tt-702、依曲地南、incb106385、m1069、hm87277、rvu-330或tt-53。

19、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是腺苷a2a受體(a2ar；adora2a)和a2b受體(a2br；adora2b)的雙重拮抗劑。

20、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是依曲地南(ab928；gs-0928)、taminadenant、tt-10、tt-4或m1069。

21、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是依曲地南。

22、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑是cd73抑制劑。

23、在一些實(shí)施方案中，cd73抑制劑是奧來(lái)魯單抗、bms-986179、尤萊利單抗、ak119、奎利克魯司他、莫帕利單抗、hlx23、inca00186、ibi325、nzv930、oric-533、sym024、iph5301、ioa-237、jab-bx100、pt199、trb010、cd73?aso、absk-051、ak131、br101、bp1200、cb708、gb7002或atg-037。

24、在一些實(shí)施方案中，cd73抑制劑是奎利克魯司他(ab680，gs-0680)、尤萊利單抗、莫帕利單抗、oric-533、atg-037、pt-199、ak131、nzv930、bms-986179或奧來(lái)魯單抗。

25、在一些實(shí)施方案中，cd73抑制劑是奎利克魯司他。

26、在一些實(shí)施方案中，該方法還包括共同施用附加的治療劑或治療方式。

27、在一些實(shí)施方案中，附加的治療劑或治療方式包括一種、兩種、三種或四種附加的治療劑和/或治療方式。

28、在一些實(shí)施方案中，附加治療劑包括抗pd-(l)1抗體。

29、在一些實(shí)施方案中，抗pd-(l)1抗體是帕博利珠單抗、納武單抗、西米普利單抗、匹地利珠單抗、斯巴達(dá)珠單抗、阿替利珠單抗、阿維魯單抗、度伐利尤單抗、柯希利單抗、薩善利單抗、替雷利珠單抗、瑞弗利單抗、巴替利單抗、特瑞普利單抗、西曲利單抗、杰諾單抗、帕洛利單抗、洛達(dá)利單抗、卡瑞利珠單抗、布迪加利單抗、阿維魯單抗、多塔利單抗、恩沃利單抗、信迪利單抗或賽帕利單抗。

30、在一些實(shí)施方案中，抗pd-(l)1抗體是賽帕利單抗。

31、在一些實(shí)施方案中，附加治療劑包括抗tigit抗體。

32、在一些實(shí)施方案中，抗tigit抗體是替瑞利尤單抗、維博利單抗、度納利單抗、ab308、ak127、bms-986207、雷帕蘇塔單抗或艾替利單抗。

33、在一些實(shí)施方案中，抗tigit抗體是度納利單抗。在一些實(shí)施方案中，抗tigit抗體是雷帕蘇塔單抗。

34、在一些實(shí)施方案中，附加治療劑包括抗pd-(l1)抗體和抗tigit抗體。

35、在一些實(shí)施方案中，附加治療劑包括a)賽帕利單抗和度納利單抗，b)賽帕利單抗和ab308，c)阿替利珠單抗和替瑞利尤單抗，d)帕博利珠單抗和維博利單抗，e)帕博利珠單抗和度納利單抗，f)帕博利珠單抗和ab308，g)mk-7684a(帕博利珠單抗/維博利單抗共制劑)，h)度伐利尤單抗和度納利單抗，i)賽帕利單抗和雷帕蘇塔單抗，或j)帕博利珠單抗和雷帕蘇塔單抗。

36、在一些實(shí)施方案中，附加治療劑包括賽帕利單抗和度納利單抗。

37、在一些實(shí)施方案中，trop-2陽(yáng)性癌癥是實(shí)體上皮癌。

38、在一些實(shí)施方案中，實(shí)體上皮癌選自乳腺癌(例如，三陰性乳腺癌(tnbc)、hr+/her2-乳腺癌、hr+/her2低乳腺癌)、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌、泌尿道癌、尿路上皮癌、膀胱癌、腎癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮癌、食道癌和前列腺癌。在一些實(shí)施方案中，乳腺癌是三陰性乳腺癌(tnbc)、hr+/her2-乳腺癌，或hr+/her2低乳腺癌。

39、在一些實(shí)施方案中，前列腺癌是去勢(shì)抵抗性前列腺癌(crpc)。

40、在一些實(shí)施方案中，肺癌是非小細(xì)胞肺癌(nsclc)。

41、在一些實(shí)施方案中，肺癌是(i)鱗狀nsclc或(ii)非鱗狀nsclc。

42、在一些實(shí)施方案中，肺癌沒(méi)有egfr、alk和其他可操作的基因組改變。

43、在一些實(shí)施方案中，trop-2陽(yáng)性癌癥是(i)不可切除的局部晚期癌癥，或(ii)轉(zhuǎn)移性癌癥。

44、在一些實(shí)施方案中，癌癥在至少一種既往抗癌療法后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展。

45、在一些實(shí)施方案中，癌癥在既往新型激素劑治療(nha；第一代或第二代非甾體類抗雄激素藥，阿比特龍)之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展。

46、在一些實(shí)施方案中，癌癥在基于鉑的化學(xué)療法之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

47、在一些實(shí)施方案中，癌癥在檢查點(diǎn)抑制劑療法(cpi)之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

48、在一些實(shí)施方案中，癌癥在以組合接受或以任何順序相繼接受基于鉑的化學(xué)療法和抗pd-(l)1抗體療法之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

49、在一些實(shí)施方案中，癌癥在酪氨酸激酶抑制劑療法之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

50、在一些實(shí)施方案中，受試者未接受過(guò)治療。

51、在一些實(shí)施方案中，受試者沒(méi)有接受過(guò)選自由以下項(xiàng)組成的組的既往療法：紫杉烷療法(未接受過(guò)紫杉烷)、檢查點(diǎn)抑制劑療法(未接受過(guò)cpi)和拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑療法。

52、在一些實(shí)施方案中，受試者沒(méi)有接受過(guò)既往紫杉烷療法(未接受過(guò)紫杉烷)、檢查點(diǎn)抑制劑療法(未接受過(guò)cpi)或拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑療法。

53、在一些實(shí)施方案中，紫杉烷療法包括紫杉醇、nab-紫杉醇多西他賽或卡巴他賽。

54、在一些實(shí)施方案中，檢查點(diǎn)抑制劑療法包括抗ctla4抗體或抗pd(l)1抗體。

55、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑療法包括拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?、貝洛替康或依沙替康?/p>

56、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc和腺苷通路抑制劑同時(shí)共同施用。

57、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc和腺苷通路抑制劑相繼共同施用。

58、在一些實(shí)施方案中，受試者是人。

59、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc以8mg/kg至10mg/kg范圍內(nèi)的一次或多次劑量施用。

60、在一些實(shí)施方案中，抗trop2?adc以8mg/kg或10mg/kg的一次或多次劑量施用。

61、在一些實(shí)施方案中，抗trop2?adc以10mg/kg的一次或多次劑量施用。

62、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc靜脈內(nèi)施用。

63、在一些實(shí)施方案中，抗trop-2?adc在21天周期的第1天和第8天施用。

64、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑以75mg或150mg的一次或多次劑量施用。

65、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑以150mg的一次或多次劑量施用。

66、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑口服(po)施用。

67、在一些實(shí)施方案中，腺苷通路抑制劑每日一次(qd)施用。

68、在一些實(shí)施方案中，抗pd(l)1抗體以360mg的一次或多次劑量施用。

69、在一些實(shí)施方案中，抗pd(l)1抗體靜脈內(nèi)(iv)施用。

70、在一些實(shí)施方案中，抗pd(l)1抗體每三周一次(q3w)施用。

71、在一些實(shí)施方案中，戈沙妥珠單抗在21天治療周期的第1天和第8天以10mg/kg的劑量靜脈內(nèi)(iv)施用，依曲地南在21天治療周期的每一天以150mg的劑量每日一次(qd)口服(po)施用，并且任選地，賽帕利單抗在21天治療周期的第1天(q3w)靜脈內(nèi)(iv)施用。

72、在一些實(shí)施方案中，如通過(guò)下列指標(biāo)所確定的，觀察到抗癌效果：客觀緩解率(orr)、疾病控制率(dcr)、無(wú)進(jìn)展生存期(pfs)、緩解持續(xù)時(shí)間(dor)、總生存期(os)、完全緩解(cr)、部分緩解(pr)、psa緩解率、射線照相緩解率、血液和腫瘤組織微環(huán)境藥效學(xué)(pd)生物標(biāo)志物中自基線的變化，或者這些指標(biāo)的組合。在一些實(shí)施方案中，根據(jù)recist?1.1版確定腫瘤緩解或進(jìn)展。

73、在一些實(shí)施方案中，本文提供了一種治療、減輕、減少、預(yù)防或延遲去勢(shì)抵抗性前列腺癌(crpc)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法，包括向人類患者共同施用有效量的以下物質(zhì)：a)戈沙妥珠單抗；和b)依曲地南。在一些實(shí)施方案中，本文提供了一種治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mcrpc)的方法，包括向人類患者共同施用有效量的以下物質(zhì)：a)戈沙妥珠單抗；和b)依曲地南。在一些實(shí)施方案中，該方法還包括向人類患者共同施用抗pd-(l)1抗體。在一些實(shí)施方案中，抗pd-(l)1抗體選自由以下項(xiàng)組成的組：帕博利珠單抗、納武單抗、西米普利單抗、匹地利珠單抗、斯巴達(dá)珠單抗、阿替利珠單抗、阿維魯單抗、度伐利尤單抗、柯希利單抗、薩善利單抗、替雷利珠單抗、瑞弗利單抗、巴替利單抗、特瑞普利單抗、西曲利單抗、杰諾單抗、帕洛利單抗、洛達(dá)利單抗、卡瑞利珠單抗、布迪加利單抗、阿維魯單抗、多塔利單抗、恩沃利單抗、信迪利單抗和賽帕利單抗。在一些實(shí)施方案中，該方法還包括向人類患者共同施用賽帕利單抗。在一些實(shí)施方案中，人類mcrpc患者先前已在進(jìn)行adt時(shí)出現(xiàn)進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中，人類mcrpc患者先前已在使用adt時(shí)出現(xiàn)進(jìn)展。在一些實(shí)施方案中，人類mcrpc患者未接受過(guò)cpi和紫杉烷。在一些實(shí)施方案中，人類mcrpc患者患有recist?1.1可測(cè)量或不可測(cè)量的疾病。

74、在一些實(shí)施方案中，crpc是轉(zhuǎn)移性crpc(mcrpc)。

75、在一些實(shí)施方案中，crpc對(duì)一種或多種抗癌療法具有抗性，或者是一種或多種抗癌療法難治的。

76、在一些實(shí)施方案中，crpc在既往nha療法(第一代或第二代非甾體類抗雄激素藥，阿比特龍)后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展。

77、在一些實(shí)施方案中，人類患者沒(méi)有接受過(guò)選自下列的既往療法：紫杉烷療法(未接受過(guò)紫杉烷)、檢查點(diǎn)抑制劑療法(未接受過(guò)cpi)和拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑療法。

78、在一些實(shí)施方案中，人類患者沒(méi)有接受過(guò)既往紫杉烷療法(未接受過(guò)紫杉烷)、檢查點(diǎn)抑制劑療法(未接受過(guò)cpi)或拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑療法。

79、在一些實(shí)施方案中，紫杉烷療法包括紫杉醇、nab-紫杉醇多西他賽或卡巴他賽。

80、在一些實(shí)施方案中，檢查點(diǎn)抑制劑療法包括抗ctla4抗體或抗pd(l)1抗體。

81、在一些實(shí)施方案中，拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑療法包括拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?、貝洛替康或依沙替康?/p>

82、在一些實(shí)施方案中，本文提供了治療、減輕、減少、預(yù)防或延遲非小細(xì)胞肺癌(nsclc)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法，包括向人類患者共同施用有效量的以下物質(zhì)：a)戈沙妥珠單抗；b)依曲地南；以及c)抗pd-(l)1抗體。在一些實(shí)施方案中，抗pd-(l)1抗體選自由以下項(xiàng)組成的組：帕博利珠單抗、納武單抗、西米普利單抗、匹地利珠單抗、斯巴達(dá)珠單抗、阿替利珠單抗、阿維魯單抗、度伐利尤單抗、柯希利單抗、薩善利單抗、替雷利珠單抗、瑞弗利單抗、巴替利單抗、特瑞普利單抗、西曲利單抗、杰諾單抗、帕洛利單抗、洛達(dá)利單抗、卡瑞利珠單抗、布迪加利單抗、阿維魯單抗、多塔利單抗、恩沃利單抗、信迪利單抗和賽帕利單抗。在一些實(shí)施方案中，抗pd-(l)1抗體是賽帕利單抗。在一些實(shí)施方案中，nsclc在基于鉑的化學(xué)療法之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。在一些實(shí)施方案中，nsclc在檢查點(diǎn)抑制劑療法(cpi)之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。在一些實(shí)施方案中，nsclc在以組合接受或以任何順序相繼接受基于鉑的化學(xué)療法和抗pd-(l)1抗體療法之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。在一些實(shí)施方案中，nsclc在酪氨酸激酶抑制劑療法之后已經(jīng)出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。在一些實(shí)施方案中，nsclc是(i)不可切除的局部晚期癌癥，或(ii)轉(zhuǎn)移性癌癥。

83、在一些實(shí)施方案中，戈沙妥珠單抗在21天治療周期的第1天和第8天以8mg/kg或10mg/kg的劑量靜脈內(nèi)(iv)施用，依曲地南在21天治療周期的每一天以75mg或150mg的劑量每日一次(qd)口服(po)施用。

84、在一些實(shí)施方案中，戈沙妥珠單抗在21天治療周期的第1天和第8天以10mg/kg的劑量靜脈內(nèi)(iv)施用，依曲地南在21天治療周期的每一天以150mg的劑量每日一次(qd)口服(po)施用。

85、在一些實(shí)施方案中，賽帕利單抗在21天治療周期的第1天(q3w)靜脈內(nèi)(iv)施用。

86、在一些實(shí)施方案中，如通過(guò)下列指標(biāo)所確定的，觀察到抗癌效果：客觀緩解率(orr)、疾病控制率(dcr)、無(wú)進(jìn)展生存期(pfs)、緩解持續(xù)時(shí)間(dor)、總生存期(os)、完全緩解(cr)、部分緩解(pr)、psa緩解率、射線照相緩解率、血液和腫瘤組織微環(huán)境藥效學(xué)(pd)生物標(biāo)志物中自基線的變化，或者這些指標(biāo)的組合。在一些實(shí)施方案中，如通過(guò)下列指標(biāo)所確定的，觀察到抗癌效果：客觀緩解率(orr)、疾病控制率(dcr)、無(wú)進(jìn)展生存期(pfs)、總生存期(os)、完全緩解(cr)、部分緩解(pr)、psa緩解率、射線照相緩解率，或者血液和腫瘤組織微環(huán)境藥效學(xué)(pd)生物標(biāo)志物中自基線的變化。

87、在本文提供的方法的一些實(shí)施方案中，不將抗cd47抗體(例如，莫洛利單抗)共同施用于受試者或人類患者。

88、在本文提供的方法的一些實(shí)施方案中，不將mcl1抑制劑(例如，gs-9716)共同施用于受試者或人類患者。

89、在本文提供的方法的一些實(shí)施方案中，不將flt3激動(dòng)劑(例如，gs-3583、cdx-301)施用于受試者或人類患者。

90、在另一個(gè)方面，本文提供了一種治療、減輕、減少、預(yù)防或延遲腫瘤抗原陽(yáng)性(ta+)癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法，包括向受試者共同施用有效量的以下物質(zhì)：a)包含拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑的腫瘤抗原(ta)靶向adc(topi?adc)；b)腺苷通路抑制劑；以及c)任選地，抗pd(l)1抗體。

91、在另一個(gè)方面，本文提供了抗trop-2?adc，其與腺苷通路抑制劑和任選的抗pd(l)1抗體組合用于治療、減輕、減少、預(yù)防或延遲trop-2陽(yáng)性癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法中，其中該方法包括向受試者施用抗trop-2?adc、腺苷通路抑制劑和任選的附加抗pd(l)1抗體。

92、在另一個(gè)方面，本文提供了topi?adc，其與腺苷通路抑制劑和任選的抗pd(l)1抗體組合用于治療、減輕、減少、預(yù)防或延遲腫瘤抗原陽(yáng)性(ta+)癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的方法中，其中該方法包括向受試者施用topi?adc、腺苷通路抑制劑和任選的抗pd(l)1抗體。