本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是涉及穿心蓮二萜類化合物在制備fabp4抑制劑及骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨關(guān)節(jié)炎(oa)是一種常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，其特征是韌帶的進(jìn)行性惡化和軟骨的破裂。這種情況涉及關(guān)節(jié)軟骨的逐漸侵蝕，導(dǎo)致疼痛、僵硬和活動(dòng)受限。隨著軟骨退化，關(guān)節(jié)內(nèi)的骨骼開始相互摩擦，導(dǎo)致額外的傷害和不適。因此，阻礙軟骨退化是開發(fā)oa藥物的一種很有前途的治療方法。

2、最近的研究表明，fabp4有助于軟骨的降解。fabp4是一種分子量約為15kda的細(xì)胞質(zhì)蛋白，可促進(jìn)脂肪酸在胞外膜和胞內(nèi)膜之間的轉(zhuǎn)移。流行病學(xué)調(diào)查顯示，oa患者滑膜組織中fabp4表達(dá)升高，滑膜液中fabp4水平與軟骨退行性變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。fabp4的小分子抑制劑以及fabp4的敲除已被證明可以改善oa動(dòng)物模型中的軟骨損傷。因此，fabp4已成為oa誘導(dǎo)的關(guān)鍵因素。然而，現(xiàn)有的小分子抑制劑對fabp4抑制作用有限，對骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)癥狀基本無緩解作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮二萜類化合物能能夠作為有效的fabp4抑制劑，降低軟骨細(xì)胞中adamts4過表達(dá)，可用于制備抗骨關(guān)節(jié)炎藥物。在進(jìn)行規(guī)范、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)后，提供穿心蓮二萜類化合物、穿心蓮二萜類化合物的藥可用鹽、穿心蓮二萜類化合物的溶劑化物或穿心蓮二萜類化合物衍生物在制備fabp4抑制劑中的應(yīng)用。

2、經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，穿心蓮二萜類化合物能夠作為有效的fabp4抑制劑，能夠抑制fabp4誘導(dǎo)的adamts4過表達(dá)、緩解軟管的降解、減輕骨關(guān)節(jié)炎的軟骨損傷及/或軟骨侵蝕，能夠用于制備抗骨關(guān)節(jié)炎藥物。

3、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述穿心蓮二萜類化合物包括穿心蓮內(nèi)酯。

4、一種fabp4抑制劑，包括穿心蓮二萜類化合物、穿心蓮二萜類化合物的藥可用鹽、穿心蓮二萜類化合物的溶劑化物或穿心蓮二萜類化合物衍生物。

5、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述穿心蓮二萜類化合物為穿心蓮內(nèi)酯。

6、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述穿心蓮二萜類化合物的ic50值為4.61μm。

7、在其中一個(gè)實(shí)施例中，穿心蓮二萜類化合物、或者上述fabp4抑制劑在制備降低軟骨細(xì)胞中adamts4過表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

8、所述adamts4過表達(dá)為fabp4引起的adamts4過表達(dá)。

9、穿心蓮二萜類化合物、或者上述fabp4抑制劑在制備抗骨關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

10、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗骨關(guān)節(jié)炎的藥物能夠緩解軟管的降解。

11、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗骨關(guān)節(jié)炎的藥物能夠減輕骨關(guān)節(jié)炎的軟骨損傷及/或軟骨侵蝕。

技術(shù)特征：

1.穿心蓮二萜類化合物、穿心蓮二萜類化合物的藥可用鹽、穿心蓮二萜類化合物的溶劑化物或穿心蓮二萜類化合物衍生物在制備fabp4抑制劑中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述穿心蓮二萜類化合物包括穿心蓮內(nèi)酯。

3.一種fabp4抑制劑，其特征在于，包括穿心蓮二萜類化合物、穿心蓮二萜類化合物的藥可用鹽、穿心蓮二萜類化合物的溶劑化物或穿心蓮二萜類化合物衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的fabp4抑制劑，其特征在于，所述穿心蓮二萜類化合物為穿心蓮內(nèi)酯。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的fabp4抑制劑，其特征在于，所述穿心蓮二萜類化合物的ic50值為4.61μm。

6.穿心蓮二萜類化合物、或者權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的fabp4抑制劑在制備降低軟骨細(xì)胞中adamts4過表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述adamts4過表達(dá)為fabp4引起的adamts4過表達(dá)。

8.穿心蓮二萜類化合物、或者權(quán)利要求3-6任一項(xiàng)所述的fabp4抑制劑在制備抗骨關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗骨關(guān)節(jié)炎的藥物能夠緩解軟管的降解。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗骨關(guān)節(jié)炎的藥物能夠減輕骨關(guān)節(jié)炎的軟骨損傷及/或軟骨侵蝕。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及穿心蓮二萜類化合物在制備FABP4抑制劑及骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)藥物中的應(yīng)用。本研究發(fā)現(xiàn)，穿心蓮二萜類化合物能能夠作為有效的FABP4抑制劑，降低軟骨細(xì)胞中ADAMTS4過表達(dá)，可用于制備抗骨關(guān)節(jié)炎藥物。在進(jìn)行規(guī)范、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)后，提供穿心蓮二萜類化合物、穿心蓮二萜類化合物的藥可用鹽、穿心蓮二萜類化合物的溶劑化物或穿心蓮二萜類化合物衍生物在制備FABP4抑制劑中的應(yīng)用。經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，穿心蓮二萜類化合物能夠作為有效的FABP4抑制劑，能夠抑制FABP4誘導(dǎo)的ADAMTS4過表達(dá)、緩解軟管的降解、減輕骨關(guān)節(jié)炎的軟骨損傷及/或軟骨侵蝕，能夠用于制備抗骨關(guān)節(jié)炎藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：王言,楊匡洋,謝倩,劉禮初,梁建輝,趙娜,沈燕妮
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30