本申請是申請日為2011年9月1日，申請?zhí)枮?01180042012.5，名稱為“包含陰離子聚合物的抗破碎劑型”的發(fā)明專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及呈現至少500n的斷裂強度的藥物劑型，所述劑型含有藥理活性成分(a)；可通過在多糖中引入質子化形式的陰離子官能團或其生理上可接受的鹽獲得的陰離子多糖(b)；和聚環(huán)氧烷（polyalkyleneoxide）(c)；其中所述成分(a)存在于包含所述陰離子多糖(b)和所述聚環(huán)氧烷(c)的控釋基質內?，F有技術許多藥理活性成分有被濫用的可能性，因此有利地以抗破碎藥物劑型的形式提供。這類藥理活性成分的著名實例為阿片樣物質。已知濫用者壓碎含有阿片樣物質的常規(guī)片劑以破壞該時間釋放（time-release）"微型膠囊"，然后通過口服、鼻內、直腸或通過注射攝取形成的粉末。已開發(fā)出各種避免藥物濫用的構想。一種構想取決于藥物劑型的機械特性，特別是增加的斷裂強度(抗壓碎性)。這類藥物劑型的主要優(yōu)勢為不可能或至少基本阻礙通過常規(guī)方法(如于研缽內研磨或借助錘子擊碎)粉碎(comminuting)，特別是粉末化(pulverization)。這類藥物劑型可用于避免其中含有的藥理活性成分的藥物濫用，因為它們無法通過常規(guī)方法被粉末化，因此無法以粉末化形式施用，例如鼻內施用。該機械性質，特別是這些藥物劑型的高斷裂強度致使其具有抗破碎性。在這類抗破碎藥物劑型的背景中，可參考例如us2005/031546、wo2005/016313、wo2005/016314、wo2005/063214、wo2005/102286、wo2006/002883、wo2006/002884、wo2006/002886、wo2006/082097、wo2006/082099、wo2008/107149和wo2009/092601。wo2007/085024公開了用于遞送藥物，特別是濫用的藥物的劑型和方法，其特征為抗溶劑萃取、抗破碎、抗壓碎或抗研磨，且提供了藥物的最初突然釋放以及隨后延長期間的可控的藥物釋放。藥理活性成分從這類抗破碎劑型中的釋放動力學是一個重要因素。眾所周知的是，根據藥物活性成分被配制成片劑的方式，其釋放模式可以改變。在這方面，提供阻釋（retardedrelease）特征的片劑極為重要。因為用于阻釋片劑的劑量通常遠高于用于非阻釋片劑的劑量，因此對于阻釋片劑，必須小心在任何情況之下均不得以不受控制的方式("劑量傾釋")完全和瞬時地釋放藥物活性成分。根據活性成分和其效能，這可能引起嚴重副作用或甚至死亡。控釋(如遲釋、延長釋藥、緩釋等)可基于各種構想，如用控釋膜包衣藥物劑型、將藥理活性成分嵌入基質內、將藥理活性成分結合至離子交換樹脂、形成藥理活性成分的配合物等。在這個背景中，其可參考例如w.a.ritschel,dietablette，2，auflage，editiocantorverlagaulendorf，2002。眾所周知的是，例如用于口服劑型的藥物制劑或其制備模式可在臨床試驗期間經歷改變，所述改變例如關于使用的成分或賦形劑的相對量，或關于制備期間所使用的反應條件及反應劑。經常，這類改變對藥物活性成分的釋放特征至少有某些程度的影響。如果對于特定制劑，已經發(fā)現不能用改變的制劑重復已經批準的優(yōu)化的釋放特征，這是特別不希望的。在此情況下，該臨床試驗必須被中斷或不得不從頭開始。鑒于開發(fā)新的藥物制劑并通過臨床測試所需的巨額費用，事實上上述情形已證明是相當不令人滿意的。當藥理活性成分的劑量以及因此的藥物劑型的總重量比較高時，將產生特定的問題。根據藥理活性成分及藥物賦形劑的含量和性質，聚合物的延遲效應可能太弱，使得藥物劑型無法適用于具體給藥方案，例如每日兩次，特別是當需要維持增加的斷裂強度時。增加延遲聚合物的含量以用于減慢藥物釋放將實質上增加藥物劑型的總重量，并在最壞情況下將產生無法被受試者吞服的大小。因此，存在對抗破碎藥物劑型的需要，其釋放特征可以在某些限值內變化，并且不降低該藥物劑型的抗破碎性以及不減損其依從性。本發(fā)明的目的是提供與現有技術的藥物劑型相比具有優(yōu)勢的藥物劑型。已通過本專利的權利要求書的主題達到此目的。已令人驚訝地發(fā)現，比較而言，少量的攜帶陰離子官能團的基質聚合物提供了藥理活性成分從抗破碎劑型的釋放的進一步延遲，并且不降低特定的機械特性并且不導致總重量的實質性增加。此外，已令人驚訝地發(fā)現，所述攜帶陰離子官能團的基質聚合物甚至可以改善劑型的機械特性。附圖簡要說明圖1顯示分別含有10wt%和20wt%羧甲基淀粉鈉的本發(fā)明藥物劑型的體外釋放特征。圖2顯示分別含有10wt%、20wt%羧甲基纖維素鈉及10wt%羧甲基纖維素鈉和10wt%羥丙基甲基纖維素的本發(fā)明藥物劑型的體外釋放特征。圖3顯示分別含有10wt%、20wt%羧甲基纖維素及10wt%羧甲基纖維素和10wt%羥丙基甲基纖維素的本發(fā)明藥物劑型的體外釋放特征。圖4顯示ph1.2酸性介質中分別含有10wt%、20wt%羧甲基纖維素及10wt%羧甲基纖維素和10wt%羥丙基甲基纖維素的本發(fā)明藥物劑型的體外釋放特征。圖5顯示分別含有10wt%、20wt%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及10wt%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和10wt%羥丙基甲基纖維素的本發(fā)明藥物劑型的體外釋放特征。圖6顯示含有10wt%κ-卡拉膠對10wt%羥丙基甲基纖維素的本發(fā)明藥物劑型的體外釋放特征。圖7顯示分別含有10wt%、20wt%玉米淀粉的比較藥物劑型的體外釋放特征。圖8顯示分別含有10wt%、20wt%預凝膠淀粉的比較藥物劑型的體外釋放特征。圖9顯示含有10wt%乙酸纖維素的比較藥物劑型的體外釋放特征。圖10顯示含有10wt%果膠的比較藥物劑型的體外釋放特征。圖11顯示分別含有10wt%、20wt%磷酸化淀粉（phosphatizedstarch）及10wt%磷酸化淀粉和10wt%羥丙基甲基纖維素的比較藥物劑型的體外釋放特征。技術實現要素：本發(fā)明的第一方面涉及呈現至少500n的斷裂強度的藥物劑型，所述劑型含有－藥理活性成分(a)；－可通過在多糖中引入質子化形式的陰離子官能團或其生理上可接受的鹽獲得的陰離子多糖(b)；和－聚環(huán)氧烷(c)；其中所述藥理活性成分(a)存在于包含所述陰離子多糖(b)和所述聚環(huán)氧烷(c)的控釋基質內。本發(fā)明的劑型含有一種或多種藥理活性成分(a)。對于可以并入本發(fā)明片劑內的藥理活性成分(a)(藥理活性化合物)通常并無限制。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型僅含有單一藥理活性成分(a)。在另一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型含有兩種或更多種藥理活性成分(a)的組合。優(yōu)選地，藥理活性成分(a)有被濫用的可能性。有被濫用可能性的活性成分為本領域技術人員已知的，并且包括例如鎮(zhèn)靜劑、興奮劑、巴比妥鹽、麻醉劑、阿片樣物質或阿片樣物質衍生物。優(yōu)選地，藥理活性成分(a)呈現精神作用。優(yōu)選地，藥理活性成分(a)選自阿片制劑、阿片樣物質、興奮劑、鎮(zhèn)靜劑及其它麻醉劑。特別優(yōu)選地，藥理活性成分(a)為阿片樣物質。根據atc索引，將阿片樣物質分成天然阿片生物堿、苯基哌啶衍生物、二苯基丙胺衍生物、苯并嗎啡烷衍生物、東罌粟堿衍生物、嗎啡喃衍生物等。下列阿片制劑、阿片樣物質、鎮(zhèn)靜劑或其它麻醉劑是具有精神作用、即具有濫用可能性的物質，而因此優(yōu)選包含在本發(fā)明的藥物劑型中：阿芬太尼(alfentanil)、阿洛巴比妥(allobarbital)、烯丙羅定(allylprodine)、阿法羅定(alphaprodine)、阿普唑侖(alprazolam)、安非拉酮(amfepramone)、安非他明(amphetamine)、安非他尼(amphetaminil)、異戊巴比妥(amobarbital)、阿尼利定(anileridine)、阿樸可待因(apocodeine)、阿索馬多(axomadol)、巴比妥(barbital)、羥基哌替啶(bemidone)、芐嗎啡(benzylmorphine)、貝齊米特(bezitramide)、溴西泮(bromazepam)、溴替唑侖(brotizolam)、丁丙諾啡(buprenorphine)、丁巴比妥(butobarbital)、布托啡諾(butorphanol)、卡馬西泮(camazepam)、卡芬太尼(carfentanil)、去甲偽麻黃堿(cathine)/d-去甲偽麻黃堿(d-norpseudoephedrine)、氯氮?(chlordiazepoxide)、氯巴占(clobazam)、氯苯達諾(clofedanol)、氯硝西泮(clonazepam)、氯尼他秦(clonitazene)、氯氮?(clorazepate)、氯噻西泮(clotiazepam)、氯噁唑侖(cloxazolam)、可卡因(cocaine)、可待因(codeine)、環(huán)己巴比妥(cyclobarbital)、環(huán)啡烷(cyclorphan)、環(huán)丙諾啡(cyprenorphine)、地洛西泮(delorazepam)、地素嗎啡(desomorphine)、右嗎拉胺(dextromoramide)、右丙氧芬(dextropropoxyphene)、地佐辛(dezocine)、地恩丙胺(diampromide)、雙嗎啡酮(diamorphone)、地西泮(diazepam)、二氫可待因(dihydrocodeine)、雙氫嗎啡(dihydromorphine)、二氫嗎啡酮(dihydromorphone)、地美沙朵(dimenoxadol)、地美庚醇(dimepheptamol)、二甲噻丁(dimethylthiambutene)、嗎苯丁酯(dioxaphetylbutyrate)、地匹哌酮(dipipanone)、屈大麻酚(dronabinol)、依他佐辛(eptazocine)、艾司唑侖(estazolam)、依索庚嗪(ethoheptazine)、乙甲噻丁(ethylmethylthiambutene)、氯氟?乙酯(ethylloflazepate)、乙基嗎啡(ethylmorphine)、依托尼秦(etonitazene)、羥戊甲嗎啡(etorphine)、對乙酰氨基酚鹽酸曲馬多(faxeladol)、芬坎法明(fencamfamine)、苯丙胺乙茶堿(fenethylline)、芬哌酰胺(fenpipramide)、芬普雷司(fenproporex)、芬太尼(fentanyl)、氟地西泮(fludiazepam)、氟硝西泮(flunitrazepam)、氟西泮(flurazepam)、哈拉西泮(halazepam)、鹵沙唑侖(haloxazolam)、海洛因(heroin)、氫可酮(hydrocodone)、氫化嗎啡酮(hydromorphone)、羥哌替啶(hydroxypethidine)、異美沙酮(isomethadone)、羥甲基嗎啡喃(hydroxymethylmorphinan)、凱他唑侖(ketazolam)、凱托米酮(ketobemidone)、左醋美沙朵(laam)、左美沙酮(levomethadone)、左啡諾(levorphanol)、左芬啡烷(levophenacylmorphane)、立福沙辛(levoxemacin)、二甲磺酸賴右苯丙胺(lisdexamfetaminedimesylate)、洛芬太尼(lofentanil)、氯普唑侖(loprazolam)、勞拉西泮(lorazepam)、氯甲西泮(lormetazepam)、氯苯咪吲哚(mazindol)、美達西泮(medazepam)、美芬雷司(mefenorex)、哌替啶(meperidine)、甲丙氨酯(meprobamate)、metapon、美普他酚(meptazinol)、美他佐辛(metazocine)、甲基嗎啡(methylmorphine)、甲基安非他命(metamphetamine)、美沙酮(methadone)、甲喹酮(methaqualone)、3-甲基芬太尼(3-methylfentanyl)、4-甲基芬太尼(4-methylfentanyl)、哌甲酯(methylphenidate)、甲基苯巴比妥(methylphenobarbital)、甲乙哌酮(methyprylon)、美托酮(metopon)、咪達唑侖(midazolam)、莫達非尼(modafinil)、嗎啡(morphine)、麥羅啡(myrophine)、大麻隆(nabilone)、納布啡(nalbuphene)、納洛芬(nalorphine)、那碎因(narceine)、尼可嗎啡(nicomorphine)、硝甲西泮(nimetazepam)、硝西泮(nitrazepam)、去甲西泮(nordazepam)、去甲左啡諾(norlevorphanol)、去甲美沙酮(normethadone)、去甲嗎啡(normorphine)、諾匹哌酮(norpipanone)、阿片(opium)、奧沙西泮(oxazepam)、奧沙唑侖(oxazolam)、羥考酮(oxycodone)、羥嗎啡酮(oxymorphone)、罌粟(papaversomniferum)、阿片全堿(papaveretum)、匹莫林(pernoline)、噴他佐辛(pentazocine)、戊巴比妥(pentobarbital)、哌替啶(pethidine)、苯嗎庚酮(phenadoxone)、非諾啡烷(phenomorphane)、非那佐辛(phenazocine)、苯哌利定(phenoperidine)、匹米諾定(piminodine)、福爾可定(pholcodeine)、苯甲嗎林(phenmetrazine)、苯巴比妥(phenobarbital)、芬特明(phentermine)、匹那西泮(pinazepam)、哌苯甲醇(pipradrol)、哌腈米特(piritramide)、普拉西泮(prazepam)、普羅法朵(profadol)、普羅庚嗪(proheptazine)、普魯米多(promedol)、丙哌利定(properidine)、丙氧芬(propoxyphene)、瑞芬太尼(remifentanil)、仲丁比妥(secbutabarbital)、司可巴比妥(secobarbital)、舒芬太尼(sufentanil)、他噴他多(tapentadol)、替馬西泮(temazepam)、四氫西泮(tetrazepam)、替利定(tilidine；順式和反式)、曲馬多(tramadol)、三唑侖(triazolam)、乙烯比妥(vinylbital)、n-(1-甲基-2-哌啶子基乙基)-n-(2-吡啶基)丙酰胺、(1r,2r)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)苯酚、(1r,2r,4s)-2-(二甲基氨基)甲基-4-(對-氟芐基氧基)-1-(間-甲氧基苯基)環(huán)己醇、(1r,2r)-3-(2-二甲基氨基甲基-環(huán)己基)苯酚、(1s,2s)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)苯酚、(2r,3r)-1-二甲基氨基-3(3-甲氧基苯基)-2-甲基-戊-3-醇、(1rs,3rs,6rs)-6-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-環(huán)己烷-1,3-二醇，優(yōu)選為外消旋體形式、2-(4-異丁基-苯基)丙酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)苯酯、2-(6-甲氧基-萘-2-基)丙酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)苯酯、2-(4-異丁基-苯基)丙酸3-(2-二甲基氨基甲基-環(huán)己-1-烯基)-苯酯、2-(6-甲氧基-萘-2-基)丙酸3-(2-二甲基氨基甲基-環(huán)己-1-烯基)-苯酯、(rr-ss)-2-乙酰氧基-4-三氟甲基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯、(rr-ss)-2-羥基-4-三氟甲基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯、(rr-ss)-4-氯-2-羥基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯、(rr-ss)-2-羥基-4-甲基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯、(rr-ss)-2-羥基-4-甲氧基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯、(rr-ss)-2-羥基-5-硝基-苯甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯、(rr-ss)-2’,4’-二氟-3-羥基-聯(lián)苯-4-甲酸3-(2-二甲基氨基甲基-1-羥基-環(huán)己基)-苯酯和相應的立體異構化合物，在每種情況下它們的相應衍生物、生理上可接受的對映異構體、立體異構體、非對映體和外消旋體和它們的生理上可接受的衍生物，例如醚、酯或酰胺，和在每種情況下它們的生理上可接受的化合物，特別是它們的酸或堿加成鹽和溶劑合物，例如鹽酸鹽。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型含有選自dpi-125、m6g(ce-04-410)、adl-5859、cr-665、nrp290和癸二酰基雙納布啡酯（sebacoyldinalbuphineester）的阿片樣物質。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型含有選自羥嗎啡酮、氫化嗎啡酮和嗎啡的一種藥理活性成分(a)或多種藥理活性成分(a)。在另一個優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)選自他噴他多、對乙酰氨基酚鹽酸曲馬多和阿索馬多。在仍另一個優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)選自1,1-(3-二甲基氨基-3-苯基五亞甲基)-6-氟-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚，特別是其半檸檬酸鹽；1,1-[3-二甲基氨基-3-(2-噻吩基)-五亞甲基]-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]吲哚，特別是其檸檬酸鹽；以及1,1-[3-二甲基氨基-3-(2-噻吩基)五亞甲基]-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-6-氟吲哚，特別是其半檸檬酸鹽。這些化合物可參考例如wo2004/043967、wo2005/066183。藥理活性成分(a)可以以生理上可接受的鹽(例如生理上可接受的酸加成鹽)的形式存在。生理上可接受的酸加成鹽包含可以通過用適當的有機酸和無機酸處理活性成分的堿形式而方便地獲得的酸加成鹽形式。通過用適當的有機堿和無機堿處理可將含有酸性質子的活性成分轉化成其無毒性金屬或胺加成鹽形式。術語加成鹽也包含活性成分能夠形成的水合物及溶劑加成物形式。這類形式的實例為例如水合物、醇合物（alcoholates）等。藥理活性成分(a)以治療有效量存在于劑型內。構成治療有效量的量根據所使用活性成分、受治療的狀況、所述狀況的嚴重度、受治療的患者及是否劑型被設計成立即釋放或阻釋而變化。用于本發(fā)明中的活性成分（諸活性成分）的量的范圍優(yōu)選約0.01wt%至約95wt%，更優(yōu)選約0.1wt%至約80wt%，甚至更優(yōu)選約1.0wt%至約50wt%，又更優(yōu)選約1.5wt%至約30wt%，以及最優(yōu)選約2.0wt%至20wt%。藥物劑型中藥理活性成分(a)的含量沒有限制。適合用于施用的藥理活性成分(a)的劑量優(yōu)選為0.1mg至500mg，更優(yōu)選1.0mg至400mg，甚至更優(yōu)選5.0mg至300mg，以及最優(yōu)選10mg至250mg。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型中含有的藥理活性成分(a)的總量為0.01至200mg，更優(yōu)選0.1至190mg，仍更優(yōu)選1.0至180mg，又更優(yōu)選1.5至160mg，最優(yōu)選2.0至100mg，特別是2.5至80mg。優(yōu)選地，基于藥物劑型的總重量，藥理活性成分(a)的含量為0.01至80wt%，更優(yōu)選0.1至50wt%，仍更優(yōu)選1至25wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，藥理活性成分(a)的含量為7±6wt%，更優(yōu)選7±5wt%，仍更優(yōu)選5±4wt%、7±4wt%或9±4wt%，最優(yōu)選5±3wt%、7±3wt%或9±3wt%，特別是5±2wt%、7±2wt%或9±2wt%。在另一個優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，藥理活性成分(a)的含量為11±10wt%，更優(yōu)選11±9wt%，仍更優(yōu)選9±6wt%、11±6wt%、13±6wt%或15±6wt%，最優(yōu)選11±4wt%、13±4wt%或15±4wt%，特別是11±2wt%、13±2wt%或15±2wt%。在進一步優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，藥理活性成分(a)的含量為20±6wt%，更優(yōu)選20±5wt%，仍更優(yōu)選20±4wt%，最優(yōu)選20±3wt%，特別是20±2wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)以7.5±5mg、10±5mg、20±5mg、30±5mg、40±5mg、50±5mg、60±5mg、70±5mg、80±5mg、90±5mg、100±5mg、110±5mg、120±5mg、130±5、140±5mg、150±5mg、或160±5mg的量包含在藥物劑型中。在另一個優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)以5±2.5mg、7.5±2.5mg、10±2.5mg、15±2.5mg、20±2.5mg、25±2.5mg、30±2.5mg、35±2.5mg、40±2.5mg、45±2.5mg、50±2.5mg、55±2.5mg、60±2.5mg、65±2.5mg、70±2.5mg、75±2.5mg、80±2.5mg、85±2.5mg、90±2.5mg、95±2.5mg、100±2.5mg、105±2.5mg、110±2.5mg、115±2.5mg、120±2.5mg、125±2.5mg、130±2.5mg、135±2.5mg、140±2.5mg、145±2.5mg、150±2.5mg、155±2.5mg，或160±2.5mg的量包含在藥物劑型中。優(yōu)選地，藥物劑型在1小時之后釋放至多60%，更優(yōu)選至多40%，又更優(yōu)選至多30%，仍更優(yōu)選至多20%，以及最優(yōu)選至多17%的藥理活性成分(a)。在2小時之后優(yōu)選至多80%，更優(yōu)選至多60%，又更優(yōu)選至多50%，仍更優(yōu)選至多40%，以及最優(yōu)選至多32%。在3小時之后優(yōu)選至多85%，更優(yōu)選至多65%，又更優(yōu)選至多55%，仍更優(yōu)選至多48%，以及最優(yōu)選至多42%。在4小時之后優(yōu)選至多90%，更優(yōu)選至多75%，又更優(yōu)選至多65%，仍更優(yōu)選至多55%，以及最優(yōu)選至多49%。在7小時之后優(yōu)選至多95%，更優(yōu)選至多85%，又更優(yōu)選至多80%，仍更優(yōu)選至多70%，以及最優(yōu)選至多68%。在10小時之后優(yōu)選至多99%，更優(yōu)選至多90%，又更優(yōu)選至多88%，仍更優(yōu)選至多83%，以及最優(yōu)選至多80%。在13小時之后優(yōu)選至多99%，更優(yōu)選至多95%，又更優(yōu)選至多93%，仍更優(yōu)選至多91%，以及最優(yōu)選至多89%。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是他噴他多，優(yōu)選其hcl鹽，且該藥物劑型適合每天施用一次或二次。在此實施方案中，藥理活性成分(a)優(yōu)選以25至250mg的量包含在藥物劑型內。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是羥嗎啡酮，優(yōu)選其hcl鹽，且該藥物劑型適合每天施用兩次。在此實施方案中，該藥理活性成分(a)優(yōu)選以5至40mg的量包含在該藥物劑型中。在另一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是羥嗎啡酮，優(yōu)選其hcl鹽，且該藥物劑型適合每天施用一次。在此實施方案中，藥理活性成分(a)優(yōu)選以10至80mg的量包含在該藥物劑型中。在另一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是羥考酮，優(yōu)選其hcl鹽，且該藥物劑型適合每天施用兩次。在此實施方案中，藥理活性成分(a)優(yōu)選以5至80mg的量包含在該藥物劑型中。在另一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是羥考酮，優(yōu)選其hcl，且該藥物劑型適合每天施用一次。在此實施方案中，藥理活性成分(a)優(yōu)選以10至320mg的量包含在該藥物劑型中。在又一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是氫嗎啡酮，優(yōu)選其hcl，且該藥物劑型適合每天施用兩次。在此實施方案中，藥理活性成分(a)優(yōu)選以2至52mg的量包含在該藥物劑型中。在另一個特別優(yōu)選的實施方案中，藥理活性成分(a)是氫嗎啡酮，優(yōu)選其hcl，且該藥物劑型適合每天施用一次。在此實施方案中，藥理活性成分(a)優(yōu)選以4至104mg的量包含在該藥物劑型中。本發(fā)明的藥物劑型以優(yōu)異的貯存穩(wěn)定性為特征。優(yōu)選地，在40℃和75%相對濕度下貯存4周后，藥理活性成分(a)的含量合計為其貯存前的原始含量的至少98.0%，更優(yōu)選至少98.5%，仍更優(yōu)選至少99.0%，又更優(yōu)選至少99.2%，最優(yōu)選至少99.4%，特別是至少99.6%。用于測量該藥物劑型中藥理活性成分(a)的含量的合適方法是技術人員已知的。在這方面，參考歐洲藥典（eur.ph.）或usp，特別參考反相hplc分析。優(yōu)選地，藥物劑型貯存在封閉，優(yōu)選密封的容器中，其優(yōu)選如實驗部分中所述，最優(yōu)選配有除氧劑，特別是配有甚至在低相對濕度下也有效的除氧劑。本發(fā)明的劑型含有可通過在多糖中引入質子化形式的陰離子官能團或其生理上可接受的鹽獲得的陰離子多糖(b)。將活性成分(a)嵌入包含所述陰離子多糖(b)的控釋基質內。對于本說明書的目的而言，術語"糖"和"多糖"分別不僅是指普通(聚)羥基羰基化合物，而且特別是指其化學改性衍生物如酯和醚。優(yōu)選的陰離子多糖在所述多糖的側鏈攜帶醚基，其進而含有陰離子官能團如-ch2-co2h或無機多羧酸的酯基如-oso3h。優(yōu)選地，陰離子官能團選自羧基、磺?；⒘蛩峄土柞；湓诿糠N情況下任選地通過-c1-c4-亞烷基連接至多糖的羥基之一。通過-ch2-連接的羧基(即-ch2-co2h)和用多糖的羥基直接酯化的硫酸基(即-oso3h)是特別優(yōu)選的。在一個優(yōu)選的實施方案中，多糖是分別不含除了伯羥基和仲羥基、羰基及縮醛和縮酮基之外的官能團的多羥基羰基化合物。根據本實施方案，所述多糖不含任何陰離子酸性官能團，其可進而通過多糖的化學衍生例如通過伯羥基或仲羥基的醚化(例如-ch2co2h)或其酯化(例如-oso3h)而引入。優(yōu)選地，陰離子多糖(b)選自羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素和卡拉膠，優(yōu)選κ-卡拉膠。陰離子多糖(b)主要可通過陰離子性衍生化現有聚合物(聚合物類似反應(polymeranalogousreaction))和/或通過含有已被陰離子性衍生化的單體的單體組合物的聚合反應而獲得。這并不必然要求已經通過這些方法中的任一種獲得陰離子多糖(b)。換言之，陰離子多糖(b)是可通過在多糖中引入質子化形式的陰離子官能團或其生理上可接受的鹽獲得的聚合物，或者是糖單體的聚合反應產生的聚合物，所述糖單體在其通過聚合物類似反應聚合后被改性（將陰離子官能團引入至少一個重復單元中）。陰離子多糖(b)可以是直鏈的或支鏈的和/或交聯(lián)的。優(yōu)選地，陰離子多糖(b)是親水性的，更優(yōu)選是水可溶的或水可溶脹的。陰離子多糖(b)可以是均聚物或共聚物。當陰離子多糖(b)為均聚物時，其包含單一類型的重復單元，例如是包含單一類型的單體的單體組合物的聚合產物。當陰離子多糖(b)為共聚物時，其可以包含兩種、三種或更多種不同重復單元，即可以是包含兩種、三種或更多種不同單體或包含可在各個位置反應而使得形成不同重復單元(例如支鏈淀粉中的葡萄糖)的單一單體的單體組合物的聚合產物。由于陰離子多糖(b)是可通過在多糖內引入陰離子官能團而獲得的，所述多糖(起始材料)可以是例如均聚物。然而，在聚合物類似反應過程中引入陰離子官能團可以產生不同類型的重復單元，特別是攜帶陰離子官能團的重復單元和未攜帶陰離子官能團的重復單元。因此，通過引入陰離子官能團，均聚物(起始材料)可以變成本發(fā)明意義中的共聚物(陰離子多糖)。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)是包含約50mol%至99.999mol%、更優(yōu)選約75mol%至99.99mol%的重復單元的共聚物，所述重復單元攜帶陰離子官能團、優(yōu)選酸性基團、更優(yōu)選羧基基團。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)是交聯(lián)的。通過交聯(lián)劑可以實現交聯(lián)。合適的交聯(lián)劑包括具有至少兩個能夠與陰離子多糖(b)的一個或多個重復單元的其它官能團反應的官能團的化合物。具有至少兩個能夠與陰離子多糖(b)的一個或多個重復單元的其它官能團反應的官能團的合適的交聯(lián)劑包括乙二醛；多元醇如乙二醇；多胺如亞烷基二胺(alkylenediamines)(如乙二胺)、聚亞烷基多胺、聚環(huán)氧化物、二或多縮水甘油醚等。合適的交聯(lián)反應是涉及上述交聯(lián)劑和/或糖苷鍵形成的聚合反應。該聚合反應優(yōu)選發(fā)生在己醛糖或己酮糖的2、3、5和6位。在吡喃糖（優(yōu)選葡萄糖）或源自吡喃糖的分子的異頭碳處的半縮醛基與有機化合物如醇或另一種吡喃糖單元的羥基之間形成糖苷鍵。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述陰離子多糖(b)的陰離子官能團對交聯(lián)沒有貢獻。因此，例如，優(yōu)選不通過磷酸部分例如通過磷酸二酯實現交聯(lián)。因此，當陰離子官能團是磷酸基團時，這些磷酸基團優(yōu)選作為磷酸單酯，而非作為使兩條聚合物骨架互相交聯(lián)的磷酸二酯而存在。交聯(lián)產生具有至少三個與其它重復單元之間的鍵的重復單元。所述鍵中的兩個對于聚合物骨架是需要的，而第三個鍵構成分枝點。對于本說明書的目的而言，這類重復單元也被稱為分枝單元。在一個優(yōu)選的實施方案中，基于形成陰離子多糖(b)的所有單體，基于陰離子多糖(b)的重復單元的總數，陰離子多糖(b)包含約0.001mol%至5mol%，更優(yōu)選0.01mol%至3mol%的分枝單元。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)是任選地交聯(lián)的聚吡喃糖，優(yōu)選聚吡喃醛糖。吡喃糖單體可例如分別經由1-4α鍵、1-4β鍵、1-3α鍵和1-3β鍵而連接。在另一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)是任選地被烷氧基、羧基、硫酸基或磷酸基，優(yōu)選-o-c1-c4-烷基、-c1-c4-co2h、-oso3h、-c1-c4-oso3h、-opo3h2或-c1-c4-opo3h2取代的多聚葡萄糖。葡萄糖單體可例如分別經由1-4α鍵和1-4β鍵而連接。相互經由1-4α鍵連接的葡萄糖單體形成纖維素。相互經由1-4β鍵連接的葡萄糖單體形成直鏈淀粉。陰離子多糖(b)可以在糖部分(重復單元)的一個或多個位置被陰離子性衍生化。當重復單元是葡萄糖部分時，優(yōu)選在2、3和/或5位被陰離子性衍生化。在這方面，"陰離子性衍生化"意指已經在各自的位置引入陰離子官能團，即與之共價連接。優(yōu)選地，陰離子多糖(b)含有根據下式的重復單元[c6h7o2(oh)x(or)y]n其中x表示羥基的游離程度，其范圍優(yōu)選為1.5至2.8，更優(yōu)選1.7至2.6，仍更優(yōu)選1.9至2.4；y表示取代的程度，其范圍優(yōu)選為0.2至1.5，更優(yōu)選0.4至1.3，仍更優(yōu)選0.6至1.1；以及n表示聚合物的重復單元的平均數，優(yōu)選地，其范圍為100至15000，更優(yōu)選200至13000，仍更優(yōu)選500至10000。優(yōu)選地，x+y的范圍為2.0至4.0，更優(yōu)選2.5至3.5，仍更優(yōu)選約3.0。每個r獨立地優(yōu)選選自-c1-c4-烷氧基(-o-c1-c4-烷基)或-c1-c4-羧基、其硫酸酯或磷酸酯或可接受的鹽。陰離子多糖(b)的重量平均分子量的范圍優(yōu)選為10,000至500,000gmol-1，更優(yōu)選13,000至400,000gmol-1，仍更優(yōu)選17,000至300,000gmol-1。陰離子多糖(b)在1wt%水溶液中的粘度的范圍優(yōu)選為5至20mpas，更優(yōu)選8至17mpas，仍更優(yōu)選10至15mpas。陰離子多糖(b)在2wt%水溶液中的粘度的范圍優(yōu)選為15至50mpas，更優(yōu)選18至47mpas，仍更優(yōu)選20至45mpas。陰離子多糖(b)在4wt%水溶液中的粘度的范圍優(yōu)選為150至550mpas，更優(yōu)選180至520mpas，仍更優(yōu)選200至500mpas。優(yōu)選地，陰離子多糖(b)中含有的至少一些陰離子官能團以中和的形式存在，即其不是以其質子化形式存在，而是為具有成鹽陽離子的鹽。合適的成鹽陽離子包括堿金屬、銨、經取代的銨和胺。更優(yōu)選地，至少一些陰離子官能團（例如羧酸根和/或磺酸根陰離子）是鈉或鉀陽離子的鹽。中和的陰離子官能團基于陰離子官能團的總量的這種百分比在本文中被稱為"中和度"。在一個優(yōu)選的實施方案中，中和度的范圍為35±30%，更優(yōu)選35±25%，仍更優(yōu)選35±20%，又更優(yōu)選35±15%，最優(yōu)選35±10%，以及特別是35±5%。在另一個優(yōu)選的實施方案中，中和度的范圍為65±30%，更優(yōu)選65±25%，仍更優(yōu)選65±20%，又更優(yōu)選65±15%，最優(yōu)選65±10%，以及特別是65±5%?；谒幬飫┬偷目傊亓浚庪x子多糖(b)的含量的范圍優(yōu)選為0.1wt%至95wt%，更優(yōu)選1.0wt%至80wt%，仍更優(yōu)選2.0wt%至50wt%，以及最優(yōu)選5wt%至30wt%，特別是9wt%至21wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，陰離子多糖(b)的含量合計為0.5至35wt%，更優(yōu)選1.0至30wt%，仍更優(yōu)選2.0至32.5wt%，又更優(yōu)選3.0至30wt%以及最優(yōu)選4.0至27.5wt%，特別是5.0至25wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，陰離子多糖(b)的含量的范圍為10±9%，更優(yōu)選10±8%，仍更優(yōu)選10±7%，又更優(yōu)選10±6%，最優(yōu)選10±5%，以及特別是10±2.5%。在仍另一個優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，陰離子多糖(b)的含量的范圍為15±14%，更優(yōu)選15±12.5%，仍更優(yōu)選15±10%，又更優(yōu)選15±7.5%，最優(yōu)選15±5%，以及特別是15±2.5%。在仍另一個優(yōu)選的實施方案中，基于藥物劑型的總重量，陰離子多糖(b)的含量的范圍為20±15%，更優(yōu)選20±12.5%，仍更優(yōu)選20±10%，又更優(yōu)選20±7.5%，最優(yōu)選20±5%，以及特別是20±2.5%。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)的pka為6.0±2.0，更優(yōu)選6.0±1.5，甚至更優(yōu)選6.0±1.0，以及最優(yōu)選6.0±0.5。在另一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)的pka為7.0±2.0，更優(yōu)選7.0±1.5，甚至更優(yōu)選7.0±1.0，以及最優(yōu)選7.0±0.5。在仍另一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)的pka為8.0±2.0，更優(yōu)選8.0±1.5，甚至更優(yōu)選8.0±1.0，以及最優(yōu)選8.0±0.5。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)的ph(在1wt%水分散體中)為3.0±3.0，更優(yōu)選3.0±2.0，甚至更優(yōu)選3.0±1.5，以及最優(yōu)選3.0±1.0。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)的ph(在1wt%水分散體中)為4.5±3.0，更優(yōu)選4.5±2.0，甚至更優(yōu)選4.5±1.5，以及最優(yōu)選4.5±1.0。在另一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)的ph(在1wt%水分散體中)為6.0±3.0，更優(yōu)選6.0±2.0，甚至更優(yōu)選6.0±1.5，以及最優(yōu)選6.0±1.0。在一個優(yōu)選的實施方案中，借助brookfield粘度計(rvf，20rpm)在ph7.5和25℃的0.5wt%水溶液中測量時，陰離子多糖(b)優(yōu)選呈現2,000至15,000mpas(cp)，更優(yōu)選3,000至12,000mpas，仍更優(yōu)選4,000至11,000mpas的粘度。在一個優(yōu)選的實施方案中，陰離子多糖(b)均勻地分布于本發(fā)明的藥物劑型中。優(yōu)選地，藥理活性成分(a)和陰離子多糖(b)緊密均勻地分布于藥物劑型中，使得藥物劑型不含有任何如下部分：在所述部分中，藥理活性成分(a)在不存在陰離子多糖(b)的情況下存在，或陰離子多糖(b)在不存在藥理活性成分(a)的情況下存在。當藥物劑型被膜包衣時，陰離子多糖(b)優(yōu)選均勻地分布于藥物劑型的核心，即該膜包衣優(yōu)選不含有陰離子多糖(b)。盡管如此，所述膜包衣當然可以含有一種或多種聚合物，然而其優(yōu)選不同于在核心中含有的陰離子多糖(b)。本發(fā)明的藥物劑型含有聚環(huán)氧烷(c)。將活性成分(a)嵌入包含所述陰離子多糖(b)的控釋基質內。優(yōu)選地，聚環(huán)氧烷(c)選自聚亞甲基氧化物(polymethyleneoxide)、聚環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧丙烷、或它們的共聚物。在一個優(yōu)選的實施方案中，該聚環(huán)氧烷(c)的重量平均分子量(mw)或粘度平均分子量(mη)為至少200,000g/mol或至少500,000g/mol，優(yōu)選至少1,000,000g/mol或至少2,500,000g/mol，更優(yōu)選約1,000,000g/mol至約15,000,000g/mol，以及最優(yōu)選約5,000,000g/mol至約10,000,000g/mol。測定mw和mη的合適方法是本領域技術人員所已知的。優(yōu)選通過流變學測量法測定mη，而可通過凝膠滲透色譜法(gpc)測定mw。優(yōu)選地，基于藥物劑型的總重量，聚環(huán)氧烷(c)的含量范圍為20至99wt%，更優(yōu)選25至95wt%，仍更優(yōu)選30至90wt%，又更優(yōu)選30至85wt%，最優(yōu)選30至80wt%，特別是30至75wt%或45至70wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷的含量為至少20wt%，更優(yōu)選至少25wt%，仍更優(yōu)選至少30wt%，又更優(yōu)選至少35wt%，特別是至少40wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為25±20wt%，更優(yōu)選25±15wt%，最優(yōu)選25±10wt%，特別是25±5wt%。在另一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為35±20wt%，更優(yōu)選35±15wt%，最優(yōu)選35±10wt%，特別是35±5wt%。在仍另一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為45±20wt%，更優(yōu)選45±15wt%，最優(yōu)選45±10wt%，特別是45±5wt%。在又另一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為55±20wt%，更優(yōu)選55±15wt%，最優(yōu)選55±10wt%，特別是55±5wt%。在進一步優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為65±20wt%，更優(yōu)選65±15wt%，最優(yōu)選65±10wt%，特別是65±5wt%。在仍進一步優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為75±20wt%，更優(yōu)選75±15wt%，最優(yōu)選75±10wt%，特別是75±5wt%。在仍進一步優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)的總含量的范圍為80±15wt%，更優(yōu)選80±10wt%，最優(yōu)選80±5wt%。聚環(huán)氧烷(c)可包含具有特定平均分子量的單一聚環(huán)氧烷，或者不同的聚合物，如兩種、三種、四種或五種聚合物（例如具有相同化學性質但不同平均分子量的聚合物、具有不同化學性質但相同平均分子量的聚合物或具有不同化學性質以及不同分子量的聚合物）的混合物(共混物)。對于本說明書的目的而言，聚烷撐二醇（polyalkyleneglycol）具有至多20,000g/mol的分子量，而聚環(huán)氧烷具有大于20,000g/mol的分子量。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型中含有的所有聚環(huán)氧烷的所有分子量的重量平均值為至少200,000g/mol。因此，在測定聚環(huán)氧烷(c)的重量平均分子量時，聚烷撐二醇(如果有的話)優(yōu)選不計入考慮。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)均勻分布在本發(fā)明的藥物劑型中。優(yōu)選地，藥理活性成分(a)和聚環(huán)氧烷(c)密切均勻地分布在藥物劑型中，使得藥物劑型不含有任何如下部分：其中，藥理活性成分(a)在不存在聚環(huán)氧烷(c)的情況下存在，或其中聚環(huán)氧烷(c)在不存在藥理活性成分(a)的情況下存在。當藥物劑型被膜包衣時，聚環(huán)氧烷(c)優(yōu)選均勻地分布在該藥物劑型的核心中，即膜包衣優(yōu)選不含有聚環(huán)氧烷(c)。盡管如此，所述膜包衣當然可含有一種或多種聚合物，然而它們優(yōu)選不同于核心中含有的聚環(huán)氧烷(c)。聚環(huán)氧烷(c)可以與一種或多種不同聚合物組合，所述聚合物選自聚環(huán)氧烷，優(yōu)選聚亞甲基氧化物、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷；聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚(烷基)丙烯酸酯、聚(羥基脂肪酸)，例如聚(3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯)(biopol?)、聚(羥基戊酸)；聚己內酯、聚乙烯醇、聚酯酰胺、聚丁二酸乙二酯(polyethylenesuccinate)、聚內酯、聚乙交酯、聚氨酯、聚酰胺、聚交酯、聚縮醛(例如任選具有修飾側鏈的多糖)、聚交酯/乙交酯、聚內酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚酐、聚乙二醇和聚對苯二甲酸丁二酯的嵌段聚合物(polyactive?)、聚酐(polifeprosan)、它們的共聚物、它們的嵌段共聚物和至少兩種所述聚合物的混合物或具有上述特征的其它聚合物。優(yōu)選地，聚環(huán)氧烷(c)的分子量分散度mw/mn的范圍為2.5±2.0，更優(yōu)選2.5±1.5，仍更優(yōu)選2.5±1.0，又更優(yōu)選2.5±0.8，最優(yōu)選2.5±0.6，特別是2.5±0.4。聚環(huán)氧烷(c)優(yōu)選具有以下的在25℃下的粘度：使用rvf型brookfield粘度計(2號心軸/轉速2rpm)在5wt%水溶液中測得的30至17,600cp，更優(yōu)選55至17,600cp，仍更優(yōu)選600至17,600cp，最優(yōu)選4,500至17,600cp；使用所述粘度計(1或3號心軸/轉速10rpm)在2wt%水溶液中測得的400至4,000cp，更優(yōu)選400至800cp或2,000至4,000cp；或使用所述粘度計(2號心軸/轉速2rpm)在1wt%水溶液中測得的1,650至10,000cp，更優(yōu)選1,650至5,500cp，5,500至7,500cp或7,500至10,000cp。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)與陰離子多糖(b)的相對重量比的范圍為10：1至1：1，更優(yōu)選9：1至1.25：1，仍更優(yōu)選8：1至1.5：1，又更優(yōu)選7：1至1.75：1，最優(yōu)選6.5：1至2：1，以及特別是6：1至2.5：1。在另一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)與陰離子多糖(b)的相對重量比的范圍為20:1至1:20，更優(yōu)選10:1至1:10，仍更優(yōu)選7:1至1:5，又更優(yōu)選5:1至1:1，最優(yōu)選4:1至1.5:1，特別是3:1至2:1。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)與陰離子多糖(b)的相對重量比為10:1至5:1，更優(yōu)選8:1至5:1，最優(yōu)選7:1至5:1。優(yōu)選地，聚環(huán)氧烷(c)與藥理活性成分(a)的相對重量比為至少0.5:1，更優(yōu)選至少1:1、至少2:1、至少3:1、至少4:1、至少5:1、至少6:1、至少7:1、至少8:1或至少9:1；仍更優(yōu)選至少10:1或至少15:1，又更優(yōu)選至少20:1，最優(yōu)選至少30:1，特別是至少40:1。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)與藥理活性成分(a)的相對重量比的范圍為3:1至50:1，更優(yōu)選3:1至40:1，特別是3:1至30:1。除了藥理活性成分(a)、陰離子多糖(b)和聚環(huán)氧烷(c)之外，本發(fā)明的藥物劑型可以含有其它成分，例如一種或多種常規(guī)藥物賦形劑（諸藥物賦形劑），例如填充劑、助流劑、粘合劑、成粒劑、防結塊劑、潤滑劑、矯味劑、染料和/或防腐劑。優(yōu)選地，藥物劑型還包含增塑劑。增塑劑改善聚環(huán)氧烷(c)和任選地還有陰離子多糖(b)的可加工性。優(yōu)選的增塑劑是聚烷撐二醇，如聚乙二醇、三醋汀、脂肪酸、脂肪酸酯、蠟和/或微晶蠟。特別優(yōu)選的增塑劑是聚乙二醇，如peg6000。優(yōu)選地，基于藥物劑型的總重量，增塑劑的含量為0.1至25wt%，更優(yōu)選0.5至22.5wt%，仍更優(yōu)選1.0至20wt%，又更優(yōu)選2.5至17.5wt%，最優(yōu)選5.0至15wt%，特別是7.5至12.5wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，增塑劑是基于藥物劑型的總重量的含量范圍為10±8wt%，更優(yōu)選10±6wt%，仍更優(yōu)選10±5wt%，又更優(yōu)選10±4wt%，最優(yōu)選10±3wt%，特別是10±2wt%的聚烷撐二醇。在另一個優(yōu)選的實施方案中，增塑劑是基于藥物劑型的總重量的含量范圍為15±8wt%，更優(yōu)選15±6wt%，仍更優(yōu)選15±5wt%，又更優(yōu)選15±4wt%，最優(yōu)選15±3wt%，特別是15±2wt%的聚烷撐二醇。在一個優(yōu)選的實施方案中，聚環(huán)氧烷(c)與聚烷撐二醇的相對重量比的范圍為1.5-7.0：1，更優(yōu)選2.0-6.5：1，仍更優(yōu)選2.5-6.0：1，又更優(yōu)選3.0-5.5：1，最優(yōu)選3.5-5.0：1，特別是3.7-4.7：1。這種比率滿足相對較高的聚環(huán)氧烷(c)含量和良好可擠出性的要求。當由通過切割擠出束（extrudatestrand）而獲得的切片制備該劑型時，該切片的重量決定所得劑型的重量。這些切片的顯著重量變化導致劑型與目標重量的一致的重量偏差。切片的重量變化顯著地取決于擠出束的表面特性。具有完全光滑表面的束能夠產生呈現低重量變化的切片。相反，波紋或鯊魚皮狀的束產生表現出較大重量變化且由此增加次品數的切片。已經令人驚訝地發(fā)現，可通過聚環(huán)氧烷：聚烷撐二醇重量比影響擠出束的表面性質。優(yōu)選地，藥物劑型進一步包含抗氧化劑。合適的抗氧化劑包括抗壞血酸、丁基羥基苯甲醚(bha)、丁羥基茴香醚(bht)、抗壞血酸的鹽、硫代甘油、亞磷酸、維生素c、維生素e及其衍生物、苯甲酸松柏酯、去甲二氫愈創(chuàng)木酸(nordihydroguajareticacid)、沒食子酸酯(gallusacidesters)、亞硫酸氫鈉，特別優(yōu)選丁基羥甲苯或丁基羥基茴香醚和α-生育酚。優(yōu)選以相對于藥物劑型的總重量的0.01至10wt%、優(yōu)選0.03至5wt%的量使用抗氧化劑。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型進一步包含酸，優(yōu)選檸檬酸。酸的量優(yōu)選0.01至約20wt%，更優(yōu)選0.02至約10wt%，以及最優(yōu)選0.05至約5wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型含有天然、半合成或合成蠟。軟化點為至少50℃，更優(yōu)選60℃的蠟是優(yōu)選的。巴西棕櫚蠟和蜂蠟是特別優(yōu)選的，特別是巴西棕櫚蠟。在一個優(yōu)選的實施方案中，藥物劑型進一步包含另一種聚合物，其優(yōu)選選自纖維素酯和纖維素醚，特別是羥丙基甲基纖維素(hpmc)。其它聚合物，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素的量的范圍優(yōu)選0.1wt%至約30wt%，更優(yōu)選1.0wt%至約20wt%，以及最優(yōu)選2.0wt%至約15wt%。在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型除了陰離子多糖(b)、聚環(huán)氧烷(c)和任選的聚乙二醇之外不含有任何其它聚合物。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選口服劑型，特別是片劑。但是，也可以經由不同途徑施用該藥物劑型，因此，該藥物劑型可以可替代地適用于經含服、舌下（lingual）、直腸或陰道給藥。植入物也是可能的。優(yōu)選地，該藥物劑型為整體的（monolithic）。優(yōu)選地，該藥物劑型不是薄膜形式，也不是多顆粒形式。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型為圓形片劑。此實施方案的片劑優(yōu)選具有約1mm至約30mm，特別地約2mm至約25mm，更特別地約5mm至約23mm，甚至更特別地約7mm至約13mm的直徑；以及具有約1.0mm至約12mm，特別地約2.0mm至約10mm，甚至更特別地3.0mm至約9.0mm，甚至更特別地約4.0mm至約8.0mm的厚度。在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型是長橢圓形片劑。此實施方案的片劑優(yōu)選具有約1mm至約30mm，特別地約2mm至約25mm，更特別地約5mm至約23mm，甚至更特別地約7mm至約20mm的縱長延伸(縱向延伸)；以及約1.0mm至約12mm，特別地約2.0mm至約10mm，甚至更特別地3.0mm至約9.0mm，甚至更特別地約4.0mm至約8.0mm的厚度。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選具有0.01至1.5g，更優(yōu)選0.05至1.2g，仍更優(yōu)選0.1至1.0g，又更優(yōu)選0.2至0.9g，以及最優(yōu)選0.25至0.8g的重量。優(yōu)選通過熱成形方法制備本發(fā)明的藥物劑型，盡管也可以使用其它熱成形方法制備本發(fā)明的藥物劑型，如在第一步驟中在高溫壓模塑或加熱通過常規(guī)壓縮制備的片劑并隨后在第二步驟中加熱至在該片劑中的聚合物的軟化溫度以上來形成硬片劑。在這方面，熱成形是指物料在施熱后被成形或模塑。在一個優(yōu)選的實施方案中，該藥物劑型通過熱熔擠出熱成形。在一個優(yōu)選的實施方案中，通過熱熔擠出，優(yōu)選借助雙螺桿擠出機制備藥物劑型。熔融擠出優(yōu)選提供熔融擠出束，所述熔融擠出束優(yōu)選被切割成單塊，然后被壓縮并形成片劑。在這方面，術語"片劑"優(yōu)選不是被理解為通過粉末或顆粒的壓縮所制備的劑型(壓縮物(compressi))，而應當被理解為成形的擠出物。優(yōu)選地，借助模具和沖頭，優(yōu)選從通過熔融擠出而獲得的單塊物料實現壓縮。如果經由熔融擠出而獲得，優(yōu)選用呈現室溫(即，20至25℃的溫度)的單塊物料進行壓縮步驟。通過擠出獲得的束可以照此進行壓縮步驟或者可以在壓縮步驟之前切割。可通過常規(guī)技術（例如使用旋轉刀片或壓縮空氣）進行這種切割?？商鎿Q地，可以如ep-a240906中所述通過使擠出物通過兩個反向旋轉的砑光輥之間并直接成形為片劑而進行成形。當然也可以在仍然溫熱時(即在擠出步驟之后差不多立即時)使擠出束經歷壓縮步驟或切割步驟。優(yōu)選借助雙螺桿擠出機進行擠出。本發(fā)明的藥物劑型可以任選地部分或完全地提供有常規(guī)包衣。優(yōu)選使用常規(guī)膜包衣組合物對本發(fā)明的劑型進行膜包衣。合適的包衣材料是可商購的，例如以商標opadry?和eudragit?。合適的材料的實例包括纖維素酯和纖維素醚，如甲基纖維素(mc)、羥丙基甲基纖維素(hpmc)、羥丙基纖維素(hpc)、羥乙基纖維素(hec)、羧甲基纖維素鈉(na-cmc)、乙基纖維素(ec)、乙酸鄰苯二甲酸纖維素(cap)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(hpmcp)；聚(甲基)丙烯酸酯，如氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物；乙烯基聚合物，如聚乙烯基吡咯烷酮、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯；和天然成膜劑，如蟲膠。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，該包衣是水溶性的。在一個優(yōu)選的實施方案中，該包衣是基于聚乙烯醇，如部分水解的聚乙烯醇，并可另外含有聚乙二醇，如聚乙二醇3350，和/或色素。在另一個優(yōu)選的實施方案中，該包衣是基于羥丙基甲基纖維素，優(yōu)選粘度為3至15mpas的2910型羥丙基甲基纖維素。該包衣可以抗胃液并隨釋放環(huán)境的ph值的變化而溶解。借助這種包衣，可以確保本發(fā)明的藥物劑型未溶解地通過胃并僅在腸中釋放活性成分。抗胃液的包衣優(yōu)選在5至7.5的ph值溶解。用于活性成分的遲釋和用于抗胃液包衣的應用的相應材料和方法是本領域技術人員已知的（例如從“coatedpharmaceuticaldosageforms-fundamentals,manufacturingtechniques,biopharmaceuticalaspects,testmethodsandrawmaterials”,kurth.bauer,k.lehmann,hermannp.osterwald,rothgang,gerhart,第1版,1998,medpharmscientificpublishers中）。該包衣也可被應用，例如，以改善劑型的美觀印象和/或味道及易于吞咽性。本發(fā)明劑型的包衣也可以服務于其它目的，例如改善穩(wěn)定性及保存期限。合適的包衣制劑包含成膜聚合物（如聚乙烯醇或羥丙基甲基纖維素，例如羥丙基甲基纖維素）、增塑劑（如二醇，例如丙二醇或聚乙二醇）、遮光劑（如二氧化鈦）以及膜平滑劑（如滑石）。合適的包衣溶劑為水以及有機溶劑。有機溶劑的實例為醇類（例如乙醇或異丙醇）、酮類（例如丙酮）或鹵代烴類（例如二氯甲烷）。任選地，包衣可以含有治療有效量的一種或多種活性成分以提供所述活性成分(a)的立即釋放以及因此由所述活性成分(a)治療的癥狀的立即緩解。優(yōu)選通過首先制備核心以及隨后利用常規(guī)技術（如在包衣鍋內進行包衣）包衣所述核心來制備本發(fā)明的包衣劑型。根據本發(fā)明，將活性成分(a)嵌入包含陰離子多糖(b)和聚環(huán)氧烷(c)的控釋基質內?；钚猿煞謴目诜┬偷目蒯屖潜绢I域技術人員已知的。對于本說明書的目的而言，控釋包括遲釋、阻釋、緩釋、延長釋藥等。根據本發(fā)明，控釋或延長釋藥被理解為優(yōu)選是指一種釋放特征，其中藥理活性成分(a)經相對較長時期釋放并具有降低的攝入頻率（為了延長治療作用的目的）。優(yōu)選地，術語“延長釋藥”的含義依據藥物劑型的釋放特征命名法的歐洲指南(chmp)。這特別通過口服施用而實現。根據本發(fā)明，術語“至少部分遲釋或延長釋藥”涵蓋確保其中所含的阿片樣物質(a)的改進釋放的任何藥物劑型。該藥物劑型優(yōu)選包含包衣或未包衣的藥物劑型，其為有意改變釋放速率或釋放位置而采用特定輔助物質、通過特定方法或通過兩種可能的選擇的組合制成。在本發(fā)明的藥物劑型的情況下，可以例如按照下述改變控釋形式的釋放時間特征：延長釋放(extendedrelease)、重復作用釋放(repeatactionrelease)、延長釋藥(prolongedrelease)和緩釋(sustainedrelease)。對于本說明書的目的而言，“控釋”優(yōu)選是指其中通過制劑的類型和組成控制活性成分隨時間釋放的產品。對于本說明書的目的而言，“延長釋放”優(yōu)選是指其中將活性成分的釋放延遲有限的滯后時間，此后釋放不受阻礙的產品。對于本說明書的目的而言，“重復作用釋放”優(yōu)選是指其中最初釋放第一部分活性成分，接著至少另一部分的活性成分被隨后釋放的產品。對于本說明書的目的而言，“延長釋藥”優(yōu)選是指其中在施用后活性成分從制劑中釋放的速率已隨時間經過而降低，以保持治療活性、降低毒性效應或為了一些其它治療目的的產品。對于本說明書的目的而言，“緩釋”優(yōu)選是指配制藥物使得其在長時間內穩(wěn)定釋放到體內并由此降低給藥頻率的方式。關于進一步細節(jié)，可以參考例如k.h.bauer,lehrbuchderpharmazeutischentechnologie,第6版,wvgstuttgart,1999；和歐洲藥典(eur.ph.)。優(yōu)選地，在生理條件下，本發(fā)明的藥物劑型在30分鐘后已釋放0.1至75%，在240分鐘后已釋放0.5至95%，在480分鐘后已釋放1.0至100%并且在720分鐘后已釋放2.5至100%的藥理活性成分(a)。另一些優(yōu)選的釋放特征r1至r6概括在下表中[所有數據以釋放的藥理活性成分(a)的wt%為單位]：時間r1r2r3r4r5r660min0-300-500-5015-2520-3020-50120min0-400-750-7525-4035-5040-75240min3-553-9510-9540-7055-7560-95480min10-6510-10035-10060-9080-9580-100720min20-7520-10055-10070-10090-10090-100960min30-8830-10070-100>8095-1001440min50-10050-100>902160min>80>80另一些優(yōu)選的釋放特征r7至r12概括在下表中[所有數據以釋放的藥理活性成分(a)的wt%為單位]：時間r7r8r9r10r11r1230min17.5±7.517.5±6.517.5±5.517.5±4.517.5±3.517.5±2.560min27.0±8.027.0±7.027.0±6.027.0±5.027.0±4.027.0±3.0120min41.5±9.541.5±8.541.5±7.541.5±6.541.5±5.541.5±4.5240min64.5±12.564.5±11.564.5±10.564.5±9.564.5±8.564.5±7.5480min88.0±12.088.0±11.088.0±10.088.0±9.088.0±8.088.0±7.0720min96.0±9.096.0±8.096.0±7.096.0±6.096.0±5.096.0±4.0840min97.5±7.597.5±6.597.5±5.597.5±4.597.5±3.597.5±2.5優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物劑型的釋放特征是在貯存時，優(yōu)選在高溫貯存時，例如在40℃下在密封容器中貯存3個月時是穩(wěn)定的。在這方面，“穩(wěn)定”是指在將初始釋放特征與貯存后釋放特征比較時，在任何給定時間點，釋放特征相互偏離不超過20%，更優(yōu)選不超過15%，仍更優(yōu)選不超過10%，又更優(yōu)選不超過7.5%，最優(yōu)選不超過5.0%，特別是不超過2.5%。優(yōu)選地，在體外條件下，該藥物劑型在0.5小時后已釋放1.0至35wt%，在1小時后已釋放5.0至45wt%，在2小時后已釋放10至60wt%，在4小時后已釋放至少15wt%，在6小時后已釋放至少20wt%，在8小時后已釋放至少25wt%和在12小時后已釋放至少30wt%的最初包含在該藥物劑型中的藥理活性成分(a)。合適的體外條件是技術人員已知的。在這方面可以參考例如歐洲藥典。優(yōu)選地，在下列條件下測量釋放特征：配有沉錘(sinker)的槳裝置，75rpm，37±5℃，600毫升模擬腸液（ph6.8(磷酸鹽緩沖液)或ph4.5）。在一個優(yōu)選的實施方案中，將槳的轉速提高至100rpm。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型適合每天施用一次。在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型適合每天施用兩次。在再一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型適合每天施用三次。對于本說明書的目的而言，“每天兩次”是指在各次施用之間相等或接近相等的時間間隔，即約每12小時，或不同時間間隔，例如8和16小時，或10和14小時。對于本說明書的目的而言，“每天三次”是指在各次施用之間相等或接近相等的時間間隔，即約每8小時，或不同時間間隔，例如6、6和12小時，或7、7和10小時。優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物劑型在5小時之后釋放至多99%，更優(yōu)選至多90%，仍更優(yōu)選至多75%，以及最優(yōu)選至多60%的活性成分(a)。陰離子多糖(b)優(yōu)選是親水性的，意指包含陰離子多糖(b)和聚環(huán)氧烷(c)的基質在施用后與水性流體接觸時傾向于溶脹，并且優(yōu)選產生粘性的調節(jié)藥物釋放的凝膠層。在一個優(yōu)選的實施方案中，包含陰離子多糖(b)和聚環(huán)氧烷(c)的基質含有如下量的陰離子多糖(b)：a)在體外條件下，活性成分(a)的釋放被額外地延遲；和/或b)在暴露于水時，藥物劑型的水化過程被加速；在此過程中，藥物劑型在干燥核心周圍形成含水殼(凝膠)，其方式使得在暴露之后的最初270分鐘期間，核心/凝膠的比例降低，而所述劑型的體積增加不超過20%、特別是不超過10%的所述劑型的最初體積；在每種情況下，是與因此等同的、比較性的藥物劑型(其中用對應量的羥丙基甲基纖維素(hpmc)取代陰離子多糖(b))相比較。在特別優(yōu)選的實施方案中，●將藥物劑型熱成形，優(yōu)選通過熱熔擠出；和/或●藥物劑型呈現至少1500n的斷裂強度；和/或●藥物劑型適合每天施用一次、兩次或三次；和/或●藥理活性成分(a)選自阿片樣物質和阿片制劑；和/或●可通過在多糖中引入質子化形式的陰離子官能團或其生理上可接受的鹽獲得的陰離子多糖(b)，其中所述陰離子官能團選自不飽和羧酸和酸酐、不飽和磺酸及其混合物；和/或●陰離子多糖(b)的含量范圍為2.0wt%至50wt%；和/或●聚環(huán)氧烷(c)選自具有至少500,000g/mol、更優(yōu)選1,000,000g/mol至10,000,000g/mol的重量平均分子量(mw)的聚亞甲基氧化物、聚氧乙烯和聚氧丙烯，或其共聚物；和/或●聚環(huán)氧烷(c)的含量為劑型總重量的至少30wt%。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物劑型不含刺激鼻道和/或咽頭的物質，即在經由鼻道和/或咽頭施用時造成對患者而言如此不愉快以致他/她不想或不能繼續(xù)施用的身體反應(例如燒灼)或在生理上阻礙相應活性成分的攝取(例如由于提高的鼻分泌或噴嚏)的物質。刺激鼻道和/或咽頭的物質的進一步實例是造成燒灼、發(fā)癢、打噴嚏的沖動、增加分泌物的形成或至少兩種這些刺激的組合的那些。常規(guī)使用的相應物質及其量是本領域技術人員已知的。刺激鼻道和/或咽頭的一些物質相應地基于辛辣物質藥物(hotsubstancedrug)的一種或多種成分或一種或多種植物部分。相應的辛辣物質藥物本身是本領域技術人員已知的并例如描述在prof.dr.hildebertwagner的"pharmazeutischebiologie-drogenundihreinhaltsstoffe",第2次修訂版,gustavfischerverlag,stuttgart-newyork,1982,第82頁等中。相應的描述經此引用并入本文中并被視為本公開的一部分。此外，本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選不含藥理活性成分(a)的拮抗劑，優(yōu)選不含精神藥品的拮抗劑，特別是不含阿片樣物質(a)的拮抗劑。適合給定藥理活性成分(a)的拮抗劑是本領域技術人員已知的并可以如此或以相應的衍生物，特別是酯或醚的形式存在，或在每種情況下以相應的生理上可接受的化合物的形式，特別是以其鹽或溶劑合物的形式存在。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選不含選自如下的拮抗劑：納洛酮（naloxone）、納曲酮（naltrexone）、納美芬（nalmefene）、納立德（nalide）、納美酮（nalmexone）、烯丙嗎啡（nalorphine）或納布芬（naluphine），在每種情況下任選以相應的生理上可接受的化合物的形式，特別是堿、鹽或溶劑合物的形式；并且不含安定藥，例如選自如下的化合物：氟哌啶醇（haloperidol）、異丙嗪(promethacine)、氟奮乃靜（fluphenazine）、奮乃靜（perphenazine）、左美丙嗪（levomepromazine）、硫利達嗪（thioridazine）、培拉嗪（perazine）、氯丙嗪（chlorpromazine）、氯丙硫蒽(chlorprothixine)、珠氯噻醇（zuclopenthixol）、氟哌噻噸（flupentixol）、丙硫噴地（prothipendyl）、佐替平（zotepine）、苯哌利多（benperidol）、匹泮哌隆（pipamperone）、美哌?。╩elperone）和溴哌醇（bromperidol）。本發(fā)明的藥物劑型還優(yōu)選不含催吐劑。催吐劑是本領域技術人員已知的并可以如此或以相應的衍生物，特別是酯或醚的形式存在，或在每種情況下以相應的生理上可接受的化合物的形式，特別是以其鹽或溶劑合物的形式存在。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選不含基于吐根樹(ipecacuanha(ipecac))的根的一種或多種成分的催吐劑，例如基于如例如prof.dr.hildebertwagner的"pharmazeutischebiologie-drogenundihreinhaltsstoffe",第2次修訂版,gustavfischerverlag,stuttgart-newyork,1982中所述的成分吐根堿的催吐劑。相應的文獻描述經此引用并入本文中并被視為本公開的一部分。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選也不含阿撲嗎啡作為催吐劑。最后，本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選也不含苦味物質?？辔段镔|和有效用量可見于us-2003/0064099a1，其相應的公開內容應視為本申請的公開內容并經此引用并入本文。苦味物質的實例是芳香油，如薄荷油、桉樹油、苦杏仁油、薄荷醇、果實芳香物質、來自檸檬、柑橘、酸柚、葡萄柚的芳香物質或它們的混合物和/或地那銨苯甲酸鹽。本發(fā)明的藥物劑型因此優(yōu)選不含刺激鼻道和/或咽頭的物質，也不含藥理活性成分(a)的拮抗劑，也不含催吐劑，也不含苦味物質。本發(fā)明的藥物劑型具有至少500n的斷裂強度。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選是抗破碎的。優(yōu)選地，基于該藥物劑型的機械性質實現抗破碎性以避免或至少基本阻礙粉碎。根據本發(fā)明，術語粉碎是指使用常供濫用者使用的常規(guī)方式，例如杵和研缽、錘子、槌或用于在力作用下粉碎的其它常規(guī)方式使藥物劑型粉末化。因此，抗破碎性優(yōu)選是指避免或至少基本阻礙使用常規(guī)方式使該藥物劑型粉末化。優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物劑型的機械性質，特別是其斷裂強度，基本依賴于陰離子多糖(b)和聚環(huán)氧烷(c)的存在和空間分布，盡管其僅僅存在通常是不足以實現所述性質的。通過借助制備藥物劑型的常規(guī)方法簡單加工藥理活性成分(a)、陰離子多糖(b)、聚環(huán)氧烷(c)和任選其它賦形劑無法自動實現本發(fā)明的藥物劑型的有利機械特性。事實上，通常必須為該制備選擇合適的裝置并且必須調節(jié)關鍵的加工參數，特別是壓力/力、溫度和時間。因此，即使使用常規(guī)裝置，通常還必須調節(jié)加工方案以符合所需標準。一般而言，只有在劑型制備期間如下時才可獲得呈現期望性質的劑型：●合適的成分；●以合適的量；暴露于●足夠的壓力；●在足夠的溫度；●持續(xù)足夠的時間。因此，無論所使用的儀器，必需調整加工方案以符合所要求的標準。因而，斷裂強度與組成是可分開的。本發(fā)明的藥物劑型具有至少500n，優(yōu)選至少600n，更優(yōu)選至少700n，仍更優(yōu)選至少800n，又更優(yōu)選至少1000n，最優(yōu)選至少1250n，特別是至少1500n的斷裂強度。藥物劑型的“斷裂強度”(抗壓碎性)是技術人員已知的。在這方面可以參考例如w.a.ritschel,dietablette,2.auflage,editiocantorverlagaulendorf,2002；hliebermann等人,pharmaceuticaldosages:tablets,第2卷,informahealthcare；第2版,1990；和encyclopediaofpharmaceuticaltechnology,informahealthcare；第1版。對于本說明書的目的而言，斷裂強度優(yōu)選被定義為使藥物劑型斷裂所必需的力(=破裂力)的量。因此，對于本說明書的目的而言，該藥物劑型優(yōu)選在其破裂，即斷裂成至少兩個相互分離的獨立部分時不呈現出所需斷裂強度。但是，在另一個優(yōu)選的實施方案中，如果力降低了在測量(見下文)過程中測得的最高力的25%(閾值)，則該藥物劑型被視為破裂。本發(fā)明的藥物劑型與常規(guī)藥物劑型的區(qū)別在于，由于它們的斷裂強度，它們不能通過用常規(guī)手段，例如杵和研缽、錘子、槌或其它常規(guī)粉碎手段，特別是為此目的開發(fā)的裝置(片劑壓碎機)施加力來粉末化。在這方面“粉末化”是指粉碎成小顆粒，所述小顆粒在合適的介質中將立即釋放藥理活性成分(a)。避免粉末化事實上防止口服或腸胃外，特別是靜脈內或經鼻濫用。常規(guī)片劑通常在任何延伸方向上具有遠低于200n的斷裂強度?？筛鶕铝薪涷炇焦罍y常規(guī)圓形片劑的斷裂強度：斷裂強度[以n計]=10x片劑直徑[以mm計]。因此，根據所述經驗式，斷裂強度為至少300n的圓形片劑將需要至少30mm的直徑。但是，這樣的片劑無法吞服。上述經驗式優(yōu)選不適用于本發(fā)明的藥物劑型，本發(fā)明的藥物劑型不是常規(guī)的而是特殊的。此外，實際平均咀嚼力為大約220n(參見例如p.a.proeschel等人,jdentres,2002,81(7),464-468)。這意味著斷裂強度遠低于200n的常規(guī)片劑可以在本能的咀嚼時被壓碎，而本發(fā)明的藥物劑型則不能。此外，當施加約9.81m/s2的重力加速度時，500n相當于大于50kg的重力，即本發(fā)明的藥物劑型可優(yōu)選承受大于50kg的重量而不粉末化。測量藥物劑型的斷裂強度的方法是技術人員已知的。合適的裝置可商業(yè)購得。例如，可以根據歐洲藥典5.0,2.9.8或6.0,2.09.08"resistancetocrushingoftablets"測量斷裂強度(抗壓碎性)。該試驗旨在在規(guī)定的條件下測定片劑的抗壓碎性，這通過經壓碎破壞它們所需的力來測量。該裝置由相互面對的2個卡爪（jaws）構成，其中之一朝另一個運動?？ㄗΦ钠教贡砻娲怪庇谶\動方向?？ㄗΦ膲核楸砻媸瞧教沟牟⒋笥谂c片劑的接觸區(qū)。使用精確度為1牛頓的系統(tǒng)校準該裝置。將片劑置于卡爪之間，如果適用，將形狀、疵點（break-mark）和刻字考慮進去；對每個測量而言，使片劑以與施力方向(和待測量斷裂強度的延伸方向)相同的方式定向。對10個片劑進行測量，注意在每次測定之前已經除去片劑的所有碎片。結果表示為測得的力的平均、最小和最大值，都以牛頓表示。斷裂強度(破裂力)的類似描述可見于usp?？商鎿Q地，可以根據其中所述的方法測量斷裂強度（在其中規(guī)定，斷裂強度是使片劑在特定平面中破壞(即破裂)所需的力）。通常將片劑置于兩個壓板（platens）之間，其中一個壓板移動以向該片劑施加足以造成破裂的力。對于常規(guī)圓形(圓形橫截面)片劑而言，負載（loading）跨越它們的直徑發(fā)生(有時被稱作直徑負載(diametralloading))，并在該平面中發(fā)生斷裂。片劑的破裂力在制藥文獻中常被稱作硬度；但是，這種術語的使用是誤導性的。在材料科學中，術語“硬度”是指表面對抗小探針穿入或壓入的抵抗力。術語“壓碎強度”也常用于描述片劑對壓縮負載的施加的抵抗力。盡管這種術語比硬度更準確地描述該試驗的真實性質，但其暗示片劑在試驗過程中被實際壓碎，但情況常常不是如此?？商鎿Q地，可以根據wo2005/016313、wo2005/016314和wo2006/082099測量斷裂強度(抗壓碎性)，它們可以被視為對歐洲藥典中所述的方法的改進。用于測量的裝置優(yōu)選為"zwickz2.5"材料測試器，在1150mm的最大拉伸下fmax=2.5kn，其應該用以下來設置：一個柱和一個心軸，間隙低于100mm，以及可以在0.1和800mm/min之間調節(jié)的試驗速度和testcontrol軟件。使用下述進行測量：帶有擰入式(screw-in)插入物和氣缸(直徑10mm)的壓力活塞、力傳感器，fmax.1kn，直徑=8mm,0.5級從10n開始，1級從2n開始至iso7500-1，具有依據din55350-18(zwick總力fmax=1.45kn)(所有裝置來自zwickgmbh&co.kg,ulm,germany)的制備商試驗證書m(測試器的訂單號btc-fr2.5th.d09，力傳感器的訂單號btc-lc0050n.p01，復原裝置(centeringdevice)的訂單號bo70000s06)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，借助斷裂強度測試器，例如sotax?，ht100型或ht1型(allschwil,switzerland)測量斷裂強度。sotax?ht100和sotax?ht1都可以根據兩種不同的測量原理測量斷裂強度：恒速(其中試驗卡爪以5-200mm/min的可調恒速移動)或恒力(其中試驗卡爪可在5-100n/秒間線性地提高力)。原則上，這兩種測量原理都適合測量本發(fā)明的藥物劑型的斷裂強度。優(yōu)選地，以恒速，優(yōu)選以120mm/min的恒速測量斷裂強度。在一個優(yōu)選的實施方案中，該藥物劑型如果斷裂成至少兩個分離的碎片，則被視為破裂。本發(fā)明的藥物劑型優(yōu)選在寬溫度范圍內呈現機械強度，除斷裂強度(抗壓碎性)外，任選還具有足夠的硬度、抗沖擊性、沖擊彈性、拉伸強度和/或彈性模量，任選還在低溫下具有以上性質(例如低于-24℃，低于-40℃或在液氮中)，以使其基本不可能通過本能的咀嚼、在研缽中研磨、搗碎等粉碎。因此，優(yōu)選地，在延伸方向e1上，甚至在低或非常低的溫度下，例如當首先將該藥物劑型冷凍以提高其脆性，例如冷凍至低于-25℃，低于-40℃的溫度或甚至在液氮中時也能保持本發(fā)明的藥物劑型的比較高的斷裂強度。本發(fā)明的藥物劑型以一定程度的斷裂強度為特征。這并非意味著該藥物劑型也必須呈現出一定程度的硬度。硬度和斷裂強度是不同的物理性質。因此，藥物劑型的抗破碎性并不必須取決于藥物劑型的硬度。例如，分別由于其斷裂強度、沖擊強度、彈性模量和拉伸強度，該藥物劑型在例如使用錘子施加外力時優(yōu)選可變形，例如塑性變形，但不能粉末化，即粉碎成大量碎片。換言之，本發(fā)明的藥物劑型以一定程度的斷裂強度為特征，但不必須也以一定程度的形狀穩(wěn)定性為特征。因此，在本說明書的含義中，當暴露于特定延伸方向上的力時變形但不破裂(塑性變形或塑性流動)的藥物劑型優(yōu)選被視為在所述延伸方向上具有所需斷裂強度。在一個優(yōu)選的實施方案中，作為本發(fā)明陰離子多糖(b)一部分的羧甲基淀粉鈉含有不超過25%nacl，優(yōu)選不超過15%nacl，更優(yōu)選不超過10%nacl以及特別優(yōu)選不超過7%nacl。羧甲基淀粉鈉的ph值優(yōu)選3.5至5.0。在130℃干燥羧甲基淀粉鈉至少90分鐘導致的重量損失優(yōu)選不超過25%，更優(yōu)選不超過20%，又更優(yōu)選不超過15%，特別優(yōu)選不超過10%。作為本發(fā)明陰離子多糖(b)一部分的羧甲基纖維素鈉含有不超過25%鈉，優(yōu)選不超過15%鈉，更優(yōu)選不超過12%鈉以及特別優(yōu)選6.5%至9.5%鈉。羧甲基纖維素鈉的ph值優(yōu)選6.5至8.5。在105℃干燥羧甲基纖維素鈉至少180分鐘導致的重量損失優(yōu)選不超過25%，更優(yōu)選不超過20%，又更優(yōu)選不超過15%，特別優(yōu)選不超過10%。作為本發(fā)明陰離子多糖(b)一部分的羧甲基纖維素的ph值優(yōu)選6.0至8.5。在130℃干燥羧甲基纖維素至少90分鐘導致的重量損失優(yōu)選不超過25%，更優(yōu)選不超過20%，又更優(yōu)選不超過15%，特別優(yōu)選不超過8%。作為本發(fā)明陰離子多糖(b)一部分的交聯(lián)羧甲基纖維素的ph值優(yōu)選5.0至7.0。在105℃干燥交聯(lián)羧甲基纖維素至少300分鐘導致的重量損失優(yōu)選不超過25%，更優(yōu)選不超過20%，又更優(yōu)選不超過15%，特別優(yōu)選不超過8%。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及具有阻釋特征的抗破碎藥物劑型，特別是具有阻釋特征的抗破碎口服劑型，具體而言是包含至少一種有濫用潛力的藥物活性成分(a)(藥理活性化合物)的具有阻釋特征的抗破碎片劑。本發(fā)明的藥物劑型可通過不同方法制備，下面更詳細解釋其中特別優(yōu)選的方法。在現有技術中已經描述了幾種合適的方法。在這方面可以參考例如wo2005/016313、wo2005/016314、wo2005/063214、wo2005/102286、wo2006/002883、wo2006/002884、wo2006/002886、wo2006/082097和wo2006/082099。本發(fā)明還涉及可通過下文所述的任何方法獲得的藥物劑型。通常，本發(fā)明的藥物劑型的制備方法優(yōu)選包括下列步驟：(a)混合所有成分；(b)任選地預成形獲自步驟(a)的混合物，優(yōu)選通過對獲自步驟(a)的混合物施加熱和/或力，供應的熱量優(yōu)選不足以將聚環(huán)氧烷(c)加熱至其軟化點；(c)通過施加熱和力使該混合物硬化，并且在該過程之后降低熱和力，可于施力過程中和/或之前供應熱，并且供應的熱量足以將聚環(huán)氧烷(c)至少加熱至其軟化點；(d)任選地將該硬化的混合物單一化(singulating)；(e)任選地將該藥物劑型成形；和(f)任選地提供膜包衣?？梢岳缤ㄟ^接觸或借助熱氣體（如熱空氣）或借助超聲直接供應熱；或者通過摩擦和/或剪切間接供應熱?？梢允┘恿?或可以例如通過直接壓片或借助合適的擠出機，特別是借助配有兩個螺桿的螺桿擠出機(雙螺桿擠出機)或借助行星齒輪擠出機來將該藥物劑型成形。可以在通過施加熱和力的混合物硬化過程中(步驟(c))或在后續(xù)步驟(步驟(e))中提供該藥物劑型的最終形狀。在這兩種情況下，所有組分的混合物都優(yōu)選為塑化狀態(tài)，即優(yōu)選在至少高于聚環(huán)氧烷(c)的軟化點的溫度下進行成形。但是，在較低溫度，例如環(huán)境溫度下擠出也是可能的并且可以是優(yōu)選的?？梢岳缃柚m當形狀的模具和沖頭的壓片機進行成形。本發(fā)明的藥物劑型的特別優(yōu)選的制備方法涉及熱熔擠出。在這種方法中，通過借助擠出機熱成形來制備本發(fā)明的藥物劑型，優(yōu)選沒有任何可觀察到的擠出物的隨后發(fā)生的脫色。該方法的特征在于a)混合所有組分；b)在擠出機中將所得混合物至少加熱至聚環(huán)氧烷(c)的軟化點并通過施加力將其經擠出機的出口孔擠出，c)將仍塑性的擠出物單一化并成形成藥物劑型或d)將冷卻和任選再加熱的單一化的擠出物成形成藥物劑型。根據方法步驟a)的組分的混合也可以在擠出機中進行。組分也可以在本領域技術人員已知的混合機中混合。該混合機可以例如是輾輪式混合機、搖動混合機、剪切混合機或強制式混合機。已經在擠出機中至少加熱至聚環(huán)氧烷(c)的軟化點的優(yōu)選熔化的混合物經由具有至少一個鉆孔的模具從該擠出機中擠出。本發(fā)明的方法要求使用合適的擠出機，優(yōu)選螺桿擠出機。配有兩個螺桿的螺桿擠出機(雙螺桿擠出機)是特別優(yōu)選的。優(yōu)選進行擠出以使由擠出造成的束的膨脹不超過30%，即在使用具有直徑例如6mm的鉆孔的模具時，擠出的束應具有不超過8mm的直徑。更優(yōu)選地，該束的膨脹不超過25%，仍更優(yōu)選不超過20%，最優(yōu)選不超過15%，特別是不超過10%。優(yōu)選地，在不存在水的情況下進行擠出，即不添加水。但是，可存在痕量水(例如由大氣濕度造成)。該擠出機優(yōu)選包含至少兩個溫度區(qū)，在第一區(qū)中將該混合物至少加熱至聚環(huán)氧烷(c)的軟化點，所述第一區(qū)在進料區(qū)和任選混合區(qū)的下游。該混合物的通過量優(yōu)選為1.0kg至15kg/小時。在一個優(yōu)選的實施方案中，該通過量為1至3.5kg/小時。在另一個優(yōu)選的實施方案中，該通過量為4至15kg/小時。在一個優(yōu)選的實施方案中，模頭壓力為25至100bar。特別可通過模具幾何學、溫度特征和擠出速度調節(jié)模頭壓力。模具幾何學或鉆孔幾何學可自由選擇。因此模具或鉆孔可呈現出圓形、長橢圓形或橢圓形橫截面，其中圓形橫截面優(yōu)選具有0.1mm至15mm的直徑，長橢圓形橫截面優(yōu)選具有21mm的最大縱向延伸和10mm的橫向延伸。優(yōu)選地，該模具或鉆孔具有圓形橫截面。根據本發(fā)明使用的擠出機的套管(casing)可以加熱或冷卻。設置相應的溫度控制，即加熱或冷卻，以使待擠出的混合物至少呈現出與聚環(huán)氧烷(c)的軟化溫度對應的平均溫度(產品溫度)并且不會升至高于可能破壞待加工的藥理活性成分(a)的溫度。優(yōu)選地，將待擠出的混合物的溫度調節(jié)至低于180℃，優(yōu)選低于150℃，但至少調節(jié)至聚環(huán)氧烷(c)的軟化溫度。通常的擠出溫度為120℃和130℃。在一個優(yōu)選的實施方案中，擠出機轉矩為30%至95%。特別可通過模具幾何學、溫度特征和擠出速度調節(jié)擠出機轉矩。在擠出熔化的混合物并任選冷卻一束或多束擠出束后，優(yōu)選將擠出物單一化?？蓛?yōu)選通過借助回轉或旋轉切刀、水射流切割機、金屬線、刀片或借助激光切割機切碎擠出物來進行這種單一化。優(yōu)選地，任選單一化的擠出物或本發(fā)明的藥物劑型的最終形狀的中間或最終貯存在無氧環(huán)境下進行，所述無氧環(huán)境可例如借助于除氧劑來實現?？梢詫我换臄D出物壓縮成形為片劑以賦予該藥物劑型以最終形狀。通過控制擠出機中的傳送裝置的轉速及其幾何學和通過以在擠出機中積聚用于擠出塑化混合物所必需的壓力（優(yōu)選在臨擠出之前）的方式設置出口孔的尺寸來調節(jié)在擠出機中施加到所述至少塑化的混合物上的力。可以通過簡單的初步測試確定對各特定組合物而言產生具有所需機械性質的藥物劑型所必需的擠出參數。例如但非限制性地，可以借助zse18或zse27型的雙螺桿擠出機(leistritz,nürnberg,germany，螺桿直徑為18或27mm)進行擠出?？梢允褂镁哂衅亩说穆輻U?？梢允褂镁哂兄睆?、8或9mm的圓形鉆孔的可加熱模具?？梢詫D出參數調節(jié)至例如下列值：螺桿轉速：120upm；遞送速率：zse18為2kg/h，zse27為8kg/h；產品溫度：模具前端125℃，模具后端135℃；夾套溫度：110℃。優(yōu)選地，借助雙螺桿擠出機或行星齒輪擠出機進行擠出，雙螺桿擠出機(共轉或反轉)是特別優(yōu)選的。優(yōu)選通過借助擠出機熱成形來制備本發(fā)明的藥物劑型，沒有任何可觀察到的擠出物的隨后發(fā)生的脫色。本發(fā)明的藥物劑型的制備方法優(yōu)選連續(xù)進行。優(yōu)選地，該方法涉及擠出所有組分的均勻混合物。如果由此獲得的中間體（例如通過擠出獲得的束）呈現出均勻特性，則是特別有利的。特別期望的是均勻的密度、活性成分的均勻分布、均勻的機械性質、均勻的孔隙率、表面的均勻外觀等。僅在這些情況下才可以確保藥理學性質（如釋放特征的穩(wěn)定性）的一致性并可以保持低的次品量。本發(fā)明的另一方面涉及藥理活性成分(a)在制備如上所述的用于治療疼痛的藥物劑型中的用途。本發(fā)明的另一方面涉及如上所述的藥物劑型在避免或阻礙其中所含的藥理活性成分(a)的濫用中的用途。本發(fā)明的另一方面涉及如上所述的藥物劑型在避免或阻礙其中所含的藥理活性成分(a)的無意過量給藥中的用途。在這方面，本發(fā)明還涉及如上所述的藥理活性成分(a)和/或如上所述的聚環(huán)氧烷(c)在制備用于預防和/或治療病癥的本發(fā)明的藥物劑型中的用途，由此防止藥理活性成分(a)的過量給藥，特別由于通過機械作用粉碎該藥物劑型引起的過量給藥。此外，本發(fā)明涉及用于預防和/或治療病癥的方法，包括施用本發(fā)明的藥物劑型，由此防止藥理活性成分(a)的過量給藥，特別由于通過機械作用粉碎該藥物劑型引起的過量給藥。優(yōu)選地，所述機械作用選自咀嚼、在研缽中研磨、搗碎和使用用于粉碎常規(guī)藥物劑型的裝置。實施例下列實施例進一步例證本發(fā)明而不被視為限制其范圍：在所有實施例中劑型都是假設具有12mm直徑的圓形片劑。一般方法稱取聚環(huán)氧乙烷、α-生育酚、鹽酸曲馬多和所有其它賦形劑并相互篩混。混合該粉末并重量分析地配料至擠出機中。借助配備直徑為10mm的可加熱圓形模具的micro27gl40d型雙螺桿擠出機(leistritz,nürnberg,germany)進行熱熔擠出。熱擠出物在輸送帶上冷卻，并將冷卻的擠出束粉碎以切割成塊。借助偏心沖床(excenterpress)使切割的塊成形。借助以120mm/min的恒速運轉的sotax?ht100和/或以10mm/min的恒速運轉的zwickz2.5測量藥物劑型的斷裂強度。當測量期間力降低至低于在測量期間觀察到的最大力的25%的閥值時，無論劑型是否斷裂成分離的塊，該片劑被視為未通過斷裂強度試驗。將所有值給出為3次測量的平均值(zwick;n=3)或10次測量的平均值(sotax,n=10)。在37℃的溫度配備沉錘(4型)的600ml人工胃液(ph6.8)中測量藥理活性成分的體外釋放特征。將槳的轉速調節(jié)至75/min。借助光譜測定法（采用271nm波長）檢測藥理活性成分。實施例i：羧甲基淀粉鈉制備具有下列組成的片劑：賦形劑參照[mg]樣品1(10%)[mg]樣品2(20%)[mg]鹽酸曲馬多80.080.080.0聚環(huán)氧乙烷7,000,000365.8365.8305.8聚乙二醇6,00090.090.090.0羥丙甲纖維素100,000mpas60.0--α-生育酚1.21.21.2檸檬酸3.03.03.0a型羧甲基淀粉鈉-60.0120.0如圖1中所示，添加20%羧甲基淀粉鈉導致藥劑的阻釋。實施例ii：羧甲基纖維素鈉制備具有下列組成的片劑：賦形劑參照[mg]樣品1(10%)[mg]樣品2(20%)[mg]樣品3(10%-10%)[mg]鹽酸曲馬多80.080.080.080.0聚環(huán)氧乙烷7,000,000365.8365.8305.8305.8聚乙二醇6,00090.090.090.090.0羥丙甲纖維素100,000mpas60.0--60.0α-生育酚1.21.21.21.2檸檬酸3.03.03.03.0羧甲基纖維素鈉-60.0120.060.0如圖2中所示，添加羧甲基纖維素鈉幾乎不導致藥劑的阻釋。實施例iii：羧甲基纖維素制備具有下列組成的片劑：賦形劑對照[mg]樣品1(10%)[mg]樣品2(20%)[mg]樣品3(10%-10%)[mg]鹽酸曲馬多80.080.080.080.0聚環(huán)氧乙烷7,000,000365.8365.8305.8305.8聚乙二醇6,00090.090.090.090.0羥丙甲纖維素100,000mpas60.0--60.0α-生育酚1.21.21.21.2檸檬酸3.03.03.03.0羧甲基纖維素-60.0120.060.0添加羧甲基纖維素導致藥劑的阻釋。如圖3中所示，此事實并不取決于劑型中hpmc的量。在酸性條件下，上述阻釋變?yōu)榧铀籴尫?。這如圖4中所示。實施例iv：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉制備具有下列組成的片劑：賦形劑參照[mg]樣品1(10%)[mg]樣品2(20%)[mg]樣品3(10%-10%)[mg]鹽酸曲馬多80.080.080.080.0聚環(huán)氧乙烷7,000,000365.8365.8305.8305.8聚乙二醇6,00090.090.090.090.0羥丙甲纖維素100,000mpas60.0--60.0α-生育酚1.21.21.21.2檸檬酸3.03.03.03.0交聯(lián)羧甲基纖維素-60.0120.060.0添加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉導致藥劑的阻釋。此事實并不取決于劑型中hpmc的量，如圖5中所示。實施例v：卡拉膠制備具有下列組成的片劑：。可以在標準工藝條件下制備該批次。然而，片劑顯示輕微缺陷的表面。利用配備平托架的sotaxht-100破裂力測試機測試片劑的斷裂強度。平均斷裂強度高于該儀器的1000n的測量范圍。添加κ-卡拉膠導致藥劑的阻釋(37℃,rpm=75,600ml磷酸鹽緩沖液,ph=6.8,n=3±s)。具有卡拉膠的制劑的溶出速度低于參照組合物的溶出速度?？梢詫崿F500至720分鐘之間的約15%的降低。這如圖6中所示。比較實施例i：玉米淀粉制備具有下列組成的片劑：賦形劑參照[mg]樣品1(10%)[mg]樣品2(20%)[mg]鹽酸曲馬多80.080.080.0聚環(huán)氧乙烷7,000,000365.8365.8305.8聚乙二醇6,00090.090.090.0羥丙甲纖維素100,000mpas60.0--α-生育酚1.21.21.2檸檬酸3.03.03.0玉米淀粉-6.0120.0添加玉米淀粉增加了藥劑的釋放。如圖7中所示，玉米淀粉在這種情況下起分解賦形劑的作用。比較實施例ii：預膠凝淀粉制備具有下列組成的片劑：賦形劑參照[mg]樣品1(10%)[mg]樣品2(20%)[mg]鹽酸曲馬多80.080.080.0聚環(huán)氧乙烷7,000,000365.8365.8305.8聚乙二醇6,00090.090.090.0羥丙甲纖維素100,000mpas60.0--α-生育酚1.21.21.2檸檬酸3.03.03.0淀粉1500-60.0120.0添加淀粉1500增加了藥劑的釋放。如圖8中所示，淀粉1500在這種情況下起分解賦形劑的作用。比較實施例iii：乙酸纖維素乙酸纖維素是纖維素的非離子乙酸酯。制備具有下列組成的片劑：。擠出期間，束顯示微波紋狀表面。利用配備平托架的sotaxht-100破裂力測試機測試斷裂強度。平均斷裂強度為999n，剛剛低于該儀器的1000n的測量范圍的上限。如圖9中所示，具有乙酸纖維素的制劑的溶出速度(37℃,rpm=75,600ml磷酸鹽緩沖液,ph=6.8,n=3±s)與參照組合物的溶出速度相當。比較實施例iv：果膠果膠是一種含有半乳糖醛酸側鏈的植物性雜多糖。制備具有下列組成的片劑：。在制備期間沒有進行特別觀察。利用配備平托架的sotaxht-100破裂力測試機測試片劑的斷裂強度。平均斷裂強度為999n，剛剛低于該儀器的1000n的測量范圍的上限。如圖10中所示，具有果膠的制劑的溶出速度(37℃,rpm=75,600ml磷酸鹽緩沖液,ph=6.8,n=3±s)與參照組合物的溶出速度相同。比較實施例v：磷酸化淀粉磷酸雙淀粉（di-starchphosphate）(e1412)是一種為流變學改性的原因而交聯(lián)的酸處理的("改性的")淀粉。通常借助pocl3或三偏磷酸鈉而實現交聯(lián)。使用的產品為clearamci3000。制備具有下列組成的片劑：。制備批次期間，觀察到波紋狀束表面。利用配備平托架的sotaxht-100斷裂力測試機測試片劑的斷裂強度。所有批次的平均斷裂強度高于該儀器的1000n的測量范圍。如圖11中所示，所有批次的溶出速度(37℃,rpm=75,600ml磷酸鹽緩沖液,ph=6.8,n=3±s)與參照的溶出速度相同。當前第1頁12當前第1頁12