本發(fā)明涉及一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，屬于醫(yī)藥器械技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

腫瘤是當(dāng)前疾病中難以攻克的疾病，并且腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后，患者的生存率更是大大降低。腫瘤轉(zhuǎn)移的過程非常復(fù)雜，對血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（ctc）、mirna、外泌體的檢測具有一定的參考價(jià)值。ctc作為轉(zhuǎn)移的先驅(qū)官，對腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移起到至關(guān)重要的作用。

目前有基于細(xì)胞大小及表面抗體原理，體外檢測少量血液中的ctc數(shù)目，對患者的治療及預(yù)后起到一定的參考價(jià)值。但由于體外檢測體積較少，不能對全身的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測，容易出現(xiàn)誤差，需要多次測定，且不能起到治療作用。

為了全面清除患者血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，需要研發(fā)一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

目的：為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，能夠?qū)⒒颊叩难阂鲶w外循環(huán)裝置，捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞后，將凈化的血液輸送回人體血液循環(huán)，可以代替/輔助現(xiàn)有臨床上的化學(xué)療法或放射療法，有效減小腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移概率，降低對患者的傷害，提高患者治愈率。同時(shí)，能夠從容器壁上收集到循環(huán)腫瘤細(xì)胞ctc，對患者的診斷及治療均具有指導(dǎo)性意義。

技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，其特征在于：包括一個(gè)或多個(gè)處理收集循環(huán)腫瘤細(xì)胞的容器，

所述容器內(nèi)壁嵌合了能夠與循環(huán)腫瘤細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的抗體，或者嵌合了表面修飾有該抗體的納米顆粒；所述抗體為循環(huán)腫瘤細(xì)胞ctc的特異性抗體，優(yōu)選為抗上皮細(xì)胞粘附蛋白（epcam）、細(xì)胞角蛋白(cytokeratin，ck)、血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,vegf）、表皮生長因子受體1（epidermalgrowthfactorreceptor,egfr）、原癌基因人類表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,her2）抗體中的一種或幾種；

所述容器為螺旋型容器或含有螺紋結(jié)構(gòu)的直筒型，能夠使流入容器內(nèi)部的液體呈現(xiàn)螺旋式前進(jìn)，進(jìn)而產(chǎn)生離心力；循環(huán)腫瘤細(xì)胞相對于紅細(xì)胞、血小板能夠產(chǎn)生更大的離心力，進(jìn)而與容器壁上的抗體發(fā)生特異性結(jié)合。

作為優(yōu)選方案，所述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，其特征在于：所述容器內(nèi)壁刻有凹陷型或凸起型的螺紋。

作為另一優(yōu)選方案，所述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，其特征在于：所述容器為直筒型容器，螺紋結(jié)構(gòu)為內(nèi)壁刻有凹陷型或凸起型的螺紋或者在直筒型的容器內(nèi)放置有一個(gè)或一個(gè)以上的螺旋桿或螺旋片。

作為優(yōu)選方案，所述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，其特征在于：所述納米顆粒為磁納米顆粒、金納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、金屬有機(jī)骨架納米顆粒、聚合物納米顆粒、蛋白納米顆粒、脂質(zhì)體中的一種或幾種。

作為優(yōu)選方案，所述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，其特征在于：所述納米顆粒上含有響應(yīng)性斷裂的連接鍵。

進(jìn)一步的，所述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，其特征在于：所述響應(yīng)響應(yīng)性斷裂的連接鍵產(chǎn)生的響應(yīng)為氧化還原響應(yīng)、ph響應(yīng)或光敏感性響應(yīng)。

本發(fā)明還提供一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞透析治療儀，包括動(dòng)脈壓力表、血液泵、肝素泵、流入壓力表、除氣系統(tǒng)、靜脈壓力表，還包括權(quán)利要求1至6上述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，動(dòng)脈壓力表、血液泵、肝素泵、流入壓力表、循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置、除氣系統(tǒng)、靜脈壓力表通過體外血液管道依次連接；血液泵提供體外血液循環(huán)的動(dòng)力；肝素泵向血液提供肝素，防止發(fā)生凝血；循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置用于捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞；凈化的血液經(jīng)過除氣系統(tǒng)排除氣泡后，在靜脈壓力表檢測血液合格后輸送到患者體內(nèi)。

更具體的，所述的循環(huán)腫瘤細(xì)胞透析治療儀，其特征在于：所述除氣系統(tǒng)包括放氣閥和空氣監(jiān)測器。

有益效果：本發(fā)明提供的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，使用內(nèi)壁含有螺紋結(jié)構(gòu)的直筒型或螺旋型容器，或者含有螺旋桿或螺旋片的容器，使血液流過時(shí)能夠渦旋產(chǎn)生離心力，抗原抗體發(fā)生特異性結(jié)合；兩種原理相結(jié)合，不僅能夠?qū)崿F(xiàn)對全身ctc的捕獲，減少腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率；同時(shí)能夠?qū)⒏患谌萜鲀?nèi)壁上的ctc收集起來，以便對其進(jìn)一步的表征與研究。能夠很好的抑制腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)散，可以代替/輔助現(xiàn)有臨床上的化學(xué)療法或放射療法，有效減小腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移概率，降低對患者的傷害，提高患者治愈率。同時(shí)，能夠從容器壁上收集到ctc，對患者的診斷及治療均具有指導(dǎo)性意義。

附圖說明

圖1為循環(huán)腫瘤細(xì)胞透析治療儀的結(jié)構(gòu)示意圖（箭頭表示血流方向）；

圖2為螺旋型容器循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置的示意圖;

圖3為內(nèi)壁刻有螺紋的直筒型容器循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置的示意圖；

圖4為直筒型容器內(nèi)嵌入螺旋桿的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置的示意圖;

圖5為直筒型容器內(nèi)嵌入螺旋片的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置的示意圖;

圖6為血流在含有螺紋結(jié)構(gòu)的容器內(nèi)壁內(nèi)螺旋前進(jìn)，ctc與其表面嵌合的特異性抗體結(jié)合的示意圖；

圖中標(biāo)號：1動(dòng)脈壓力表，2血液泵，3肝素泵，4流入壓力表，5循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，6除氣系統(tǒng)，7靜脈壓力表。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明。

如圖2至圖5所示，一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置，包括一個(gè)或多個(gè)處理收集循環(huán)腫瘤細(xì)胞的容器，所述容器內(nèi)壁嵌合了能夠與循環(huán)腫瘤細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的抗體，或者嵌合了表面修飾有該抗體的納米顆粒。所述抗體為抗上皮細(xì)胞粘附蛋白（epcam）、細(xì)胞角蛋白(cytokeratin，ck)、血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,vegf）、表皮生長因子受體1（epidermalgrowthfactorreceptor,egfr）、原癌基因人類表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,her2）抗體中的一種或幾種。

所述納米顆粒為磁納米顆粒、金納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、金屬有機(jī)骨架（mof）納米顆粒、聚合物納米顆粒、蛋白納米顆粒、脂質(zhì)體中的一種或幾種。進(jìn)一步的，所述納米顆粒上含有可以響應(yīng)性斷裂（氧化還原響應(yīng)、ph響應(yīng)、光敏感性響應(yīng)等）的連接鍵。

容器可以為螺旋型容器或直筒型的容器；當(dāng)為螺旋型容器時(shí)，容器內(nèi)壁刻有凹陷型或凸起型的螺紋，如圖2所示；也可以沒有凹陷型或凸起型的螺紋，通過螺旋型容器本身的螺旋結(jié)構(gòu)也可以實(shí)現(xiàn)使流入容器內(nèi)部的液體呈現(xiàn)螺旋式前進(jìn)。

另一種方案，如圖3所示，當(dāng)為直筒型的容器時(shí)，容器內(nèi)壁刻有凹陷型或凸起型的螺紋。

另一種優(yōu)選方案，如圖4和圖5所示，當(dāng)為直筒型的容器時(shí)，在直筒型的容器內(nèi)放置適當(dāng)大小的螺旋桿或螺旋片。

本發(fā)明的循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置能夠使流入容器內(nèi)部的液體呈現(xiàn)螺旋式前進(jìn)，進(jìn)而產(chǎn)生離心力；個(gè)體較大的循環(huán)腫瘤細(xì)胞相對于紅細(xì)胞、血小板能夠產(chǎn)生更大的離心力，進(jìn)而與容器壁上的抗體發(fā)生特異性結(jié)合。

如圖1所示，一種循環(huán)腫瘤細(xì)胞透析治療儀，包括動(dòng)脈壓力表1、血液泵2、肝素泵3、流入壓力表4、循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置5、除氣系統(tǒng)（放氣閥和空氣監(jiān)測器）6、靜脈壓力表7，動(dòng)脈壓力表1、血液泵2、肝素泵3、流入壓力表4、循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置5、除氣系統(tǒng)（放氣閥和空氣監(jiān)測器）6、靜脈壓力表7通過體外血液管道依次連接，外部設(shè)有機(jī)殼。其中血液泵2提供體外血液循環(huán)的動(dòng)力；肝素泵3向血液提供肝素，防止發(fā)生凝血；循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置5能夠捕獲到循環(huán)腫瘤細(xì)胞；凈化的血液經(jīng)過除氣系統(tǒng)6排除氣泡后，在靜脈壓力表7檢測血液合格后輸送到患者體內(nèi)。所用部件及連接管道均為醫(yī)療級別。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞透析治療儀中所用連接管道，壓力表，血液泵，肝素泵均為醫(yī)療常用器材。循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置5是由多個(gè)螺旋型或直筒型容器組成，每個(gè)容器分別設(shè)有血液流入口和流出口，并且每個(gè)容器的內(nèi)壁含有螺紋結(jié)構(gòu)。當(dāng)血液流經(jīng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲裝置時(shí)，容器內(nèi)壁的螺紋結(jié)構(gòu)以及（或）容器的螺旋結(jié)構(gòu)使血液在容器內(nèi)螺旋前進(jìn)，進(jìn)而可以與嵌合有ctc特異性抗體的容器壁充分接觸；同時(shí)因ctc體積較大，在渦旋條件下產(chǎn)生相對較大的離心力，更容易與容器內(nèi)壁嵌合的ctc特異性抗體結(jié)合，如圖6所示，進(jìn)而將ctc從血液中分離?；颊叩难航?jīng)過“透析”之后，ctc存留在容器內(nèi)壁上，對此容器進(jìn)行特殊處理后收集ctc細(xì)胞，以便于對ctc細(xì)胞的進(jìn)一步研究。

本發(fā)明從人體動(dòng)脈血管引出待凈化的血液至捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞裝置，設(shè)置動(dòng)脈壓力表監(jiān)測血液壓力；由血液泵流向肝素泵，以防止血液發(fā)生凝血；然后進(jìn)入捕獲循環(huán)腫瘤細(xì)胞的核心裝置后，利用容器內(nèi)壁的螺紋結(jié)構(gòu)以及（或）容器的螺旋結(jié)構(gòu)，使流經(jīng)的血液螺旋前進(jìn)，進(jìn)而可以與嵌合有ctc特異性抗體的容器內(nèi)壁充分接觸；同時(shí)因ctc體積較大，在渦旋條件下產(chǎn)生相對較大的離心力，更容易與容器內(nèi)壁嵌合的ctc特異性抗體結(jié)合，進(jìn)而將ctc從血液中分離；最后凈化后的血液經(jīng)除氣系統(tǒng)排除氣泡；在靜脈壓力表檢測后回到患者體內(nèi)?；颊叩难航?jīng)過“透析”之后，ctc存留在容器內(nèi)壁上，對此容器進(jìn)行特殊處理后收集ctc細(xì)胞，以便于對ctc細(xì)胞的進(jìn)一步研究。該發(fā)明能代替/輔助現(xiàn)有臨床上的化學(xué)療法或放射療法，有效減小腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移概率，提高患者治愈率。同時(shí)，能夠從容器壁上收集到ctc，對患者的診斷及治療均具有指導(dǎo)性意義。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出：對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。