本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑及其使用方法。

背景技術(shù)：

孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，對炎癥、過敏反應(yīng)和哮喘的病因?qū)W有作用，用于成人和兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林過敏的哮喘，預(yù)防運動引起的支氣管收縮等。

直腸給藥是臨床重要的給藥方式。藥物經(jīng)直腸給藥可避免注射給藥的創(chuàng)傷，避免嬰幼兒口服吞咽不便及昏迷病人不能口服等困難，且給藥部位即為藥物吸收部位，藥物吸收后可避免肝臟首過效應(yīng)，藥物迅速進入血循環(huán)，有利于急救；直腸給藥無創(chuàng)傷性，灌腸液劑量調(diào)節(jié)方便，對不能口服患者或難以口服的嬰幼兒以及藥物極為有利，可做到給藥劑量準確，保證用藥安全。目前市售孟魯司特鈉用藥劑型有只有片劑及兒童用片劑和顆粒劑，尚無直腸給藥劑型應(yīng)用于臨床。

然而，實驗結(jié)果表明，孟魯司特鈉本身經(jīng)直腸吸收極少，是該藥物的不良吸收部位，因此無法通過直腸給藥達到有效治療，因此有必要采用有效方法改善其經(jīng)直腸吸收的狀況，以達到藥物有效的直腸吸收，促進相關(guān)直腸給藥劑型的設(shè)計、制備與應(yīng)用。

直腸吸收促進劑是提高藥物吸收轉(zhuǎn)運的常用方法，即通過在制劑處方中加入一定量的其它輔料，改變藥物性質(zhì)或藥物吸收部位上皮細胞的通透性從而提高藥物吸收生物利用度，達到藥物有效治療的目的。但哪些促進劑有效及使用濃度范圍不得而知。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑及使用方法，旨在解決孟魯司特鈉無法經(jīng)直腸吸收達到有效治療的問題。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑，所述促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑按質(zhì)量比由0.5％～4％孟魯司特鈉和1.0％～15％吐溫-80、或0.2％～2.0％癸酸鈉、或1.0％～10％月桂氮卓酮、或0.1％～1.0％膽酸鈉、或0.5％～1.5％l-精氨酸、或0.5％～3.0％月桂酸鈉組成。

進一步，所述促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑藥劑型包括灌腸液、直腸用栓劑、直腸用軟膏劑。

本發(fā)明另一目的在于提供一種促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑的使用方法，包括：

按質(zhì)量比取由吐溫-801.0％～15％、或癸酸鈉0.2％～2.0％、或月桂氮卓酮1.0％～10％、或膽酸鈉0.1％～1.0％、或l-精氨酸0.5％～1.5％、或月桂酸鈉0.5％～3.0％；

與0.5％～4.0％孟魯司特鈉共溶于純化水中或均勻分散于固體或半固體聚乙二醇中制成直腸給藥的灌腸液、直腸用栓劑及直腸用軟膏劑。

本發(fā)明另一目的在于提供一種灌腸液使用方法，所述灌腸液使用方法包括：

取1.0克孟魯司特鈉加入60g純化水中溶解，再加入1.0克吐溫-80，或0.5克癸酸鈉，或1.0克月桂氮卓酮，或0.5克膽酸鈉，或1.0克l-精氨酸，或1.0克月桂酸鈉，攪拌溶解后，補充純化水至100g，攪勻即得灌腸液。

本發(fā)明另一目的在于提供一種直腸用栓劑使用方法，所述直腸用栓劑使用方法包括：

按質(zhì)量比為1.0％～15％吐溫-80、或0.2％～2.0％癸酸鈉、或1.0％～10％月桂氮卓酮、或0.1％～1.0％膽酸鈉、或0.5％～1.5％l-精氨酸、或0.5％～3.0％月桂酸鈉與0.5％～4％孟魯司特鈉共溶或均勻分散于10％～20％液態(tài)聚乙二醇中；將固態(tài)聚乙二醇加熱融化后再加入其中至全量100％，攪拌均勻后倒入栓模中冷凝，脫模后即成直腸用栓劑。

本發(fā)明另一目的在于提供一種直腸用軟膏劑使用方法，所述直腸用軟膏劑使用方法包括：

按質(zhì)量比為1.0％～15％吐溫-80、或0.2％～2.0％癸酸鈉、或1.0％～10％月桂氮卓酮、或0.1％～1.0％膽酸鈉、或0.5％～1.5％l-精氨酸、或0.5％～3.0％月桂酸鈉為吸收促進劑與0.5％～4％孟魯司特鈉共溶或均勻分散于10％～20％液態(tài)聚乙二醇中；將固態(tài)或半固態(tài)聚乙二醇加熱融化后再加入其中至全量100％，攪拌均勻至凝，制成半固態(tài)軟膏，分裝入直腸給藥器中即得直腸用軟膏劑。

本發(fā)明篩選出可提高孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑及其用量范圍，為孟魯司特鈉直腸給藥劑型研發(fā)提供依據(jù)。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例提供的促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑的使用方法流程圖。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的應(yīng)用原理作詳細描述。

本發(fā)明實施例提供的促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑，按質(zhì)量比由0.5％～4％孟魯司特鈉和1.0％～15％吐溫-80、或0.2％～2.0％癸酸鈉、或1.0％～10％月桂氮卓酮、或0.1％～1.0％膽酸鈉、或0.5％～1.5％l-精氨酸、或0.5％～3.0％月桂酸鈉組成。

所述促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑藥劑型包括灌腸液、直腸用栓劑、直腸用軟膏劑。

如圖1所示，本發(fā)明實施例提供的促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑的使用方法，包括以下步驟：

s101:按質(zhì)量比取由吐溫-801.0％～15％、或癸酸鈉0.2％～2.0％、或月桂氮卓酮1.0％～10％、或膽酸鈉0.1％～1.0％、或l-精氨酸0.5％～1.5％、或月桂酸鈉0.5％～3.0％；

s102:與0.5％～4.0％孟魯司特鈉共溶于純化水中或均勻分散于固體或半固體聚乙二醇中制成直腸給藥的灌腸液、直腸用栓劑及直腸用軟膏劑。

本發(fā)明實施例提供一種灌腸液使用方法，所述灌腸液使用方法包括：

取1.0克孟魯司特鈉加入60g純化水中溶解，再加入1.0克吐溫-80，或0.5克癸酸鈉，或1.0克月桂氮卓酮，或0.5克膽酸鈉，或1.0克l-精氨酸，或1.0克月桂酸鈉，攪拌溶解后，補充純化水至100g，攪勻即得灌腸液。

本發(fā)明實施例提供一種直腸用栓劑使用方法，所述直腸用栓劑使用方法包括：

按質(zhì)量比為1.0％～15％吐溫-80、或0.2％～2.0％癸酸鈉、或1.0％～10％月桂氮卓酮、或0.1％～1.0％膽酸鈉、或0.5％～1.5％l-精氨酸、或0.5％～3.0％月桂酸鈉與0.5％～4％孟魯司特鈉共溶或均勻分散于10％～20％液態(tài)聚乙二醇中；將固態(tài)聚乙二醇加熱融化后再加入其中至處方全量100％，攪拌均勻后倒入栓模中冷凝，脫模后即成直腸用栓劑。

本發(fā)明實施例提供一種直腸用軟膏劑使用方法，所述直腸用軟膏劑使用方法包括：

按質(zhì)量比為1.0％～15％吐溫-80、或0.2％～2.0％癸酸鈉、或1.0％～10％月桂氮卓酮、或0.1％～1.0％膽酸鈉、或0.5％～1.5％l-精氨酸、或0.5％～3.0％月桂酸鈉為吸收促進劑與0.5％～4％孟魯司特鈉共溶或均勻分散于10％～20％液態(tài)聚乙二醇中；將固態(tài)或半固態(tài)聚乙二醇加熱融化后再加入其中至處方全量(100％)，攪拌均勻至凝，制成半固態(tài)軟膏，分裝入直腸給藥器中即得直腸用軟膏劑。

本發(fā)明篩選出可促進孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的促進劑及其用量范圍，為孟魯司特鈉直腸給藥劑型研發(fā)提供依據(jù)。

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的應(yīng)用原理作進一步描述。

孟魯司特鈉灌腸液中加入促進劑10％吐溫-80、或1％癸酸鈉、或0.2％膽酸鈉、或4％月桂氮卓酮、或3％月桂酸鈉、或1.5％l-精氨酸后，孟魯司特鈉經(jīng)家兔直腸給藥的血藥濃度與時間關(guān)系中，0～7小時的曲線下面積(auc)、峰濃度cmax見下表。使用促進劑后孟魯司特鈉經(jīng)直腸吸收的auc提高5～10倍，cmax提高2～6倍。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。