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pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠及其制備和應(yīng)用方法與流程

文檔序號:12612297閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠,首先合成多肽單體序列,再以稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)體系pH以得到多肽水凝膠;其特征在于:它的單體序列為:E(EVVE)nEEEEE-NH2,其中E = 谷氨酸,V= 纈氨酸,n =1, 2, 3;序列C端以氨基保護。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠,其特征在于:所說的單體序列反平行排列,以主鏈及側(cè)鏈多中心氫鍵連接反平行排列為纖維束狀β2-折疊聚集態(tài)結(jié)構(gòu);EEVVEEEEEE-NH2的一維鏈狀結(jié)構(gòu)(a)及β2-折疊聚集態(tài)結(jié)構(gòu)(b)如下:

說明: D:\Program Files (x86)\gwssi\CPC客戶端\cases\inventions\05df0c30-7fcc-430a-8cdc-b036c670ccd3\new\100001\dest_path_image002.jpg。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠的制備方法,其特征在于它包括下述步驟:

(1)凝膠初始化:向初始pH=7的1-1.5%wt的E(EVVE)nEEEEE-NH2多肽水溶液中緩慢滴加0.01M HCl溶液,容器放置于搖床上,振搖速度控制在100rpm以下,距離凝膠初始化pH 0.1時停止振搖,繼續(xù)滴加稀鹽酸溶液,并控制滴加速度為每次加入稀鹽酸導(dǎo)致的pH變化為0.01,直至到達(dá)凝膠初始化pH值;

(2)凝膠化完成:將上述到達(dá)凝膠初始化pH值的多肽溶液放置于37oC培養(yǎng)箱中靜置,多肽自發(fā)自組裝成凝膠將于1-2小時內(nèi)完成,呈無色透明膠狀固體,在該溫度和pH條件下穩(wěn)定,冷凍干燥后得白色或淡黃色粉末;

(3)凍干粉的凝膠恢復(fù):步驟(2)所得白色或淡黃色粉末,以對應(yīng)凝膠pH值的稀鹽酸或緩沖溶液快速溶解,并超聲波或者振搖,在37oC靜置1-2小時,恢復(fù)凝膠態(tài)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,對于n=1的單體序列,凝膠初始化pH=4.15。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,對于n=2的單體序列,凝膠初始化pH=4.30。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,對于n=3的單體序列,凝膠初始化pH=4.45。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的pH調(diào)控的短鏈多肽水凝膠的應(yīng)用方法,其特征在于:將一定比例的凝膠凍干粉和藥物分子混勻,以對應(yīng)凝膠pH值的稀鹽酸溶液快速溶解,并超聲波或者振搖,在37oC靜置1-2小時,得到包結(jié)藥物水凝膠;在包結(jié)藥物水凝膠中加入pH 7.40的20 mM磷酸鹽緩沖溶液,37oC恒溫培養(yǎng)箱中靜置,凝膠緩慢溶解2-4小時,得無色透明溶液。

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