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一種治療抑郁癥的藥物組合物的制作方法

文檔序號(hào):12535642閱讀:351來(lái)源:國(guó)知局

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域,具體的說(shuō),本發(fā)明涉及一種治療抑郁癥的藥物組合物。



背景技術(shù):

抑郁癥是一種常見(jiàn)的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)在一般人口中大約有25%女性在其一生中經(jīng)歷過(guò)抑郁癥,男性中約有10%左右經(jīng)歷過(guò)抑郁癥(張春興著:《現(xiàn)代心理學(xué)》)。世界衛(wèi)生組織提供的資料:抑郁癥在全世界的發(fā)病率約為11%,目前全球約有3.4億精神抑郁患者,而且這個(gè)數(shù)字仍成上升趨勢(shì),調(diào)查發(fā)現(xiàn)在今后20年,抑郁癥將會(huì)上升為全球第二大常見(jiàn)疾病。

目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上抗抑郁癥藥物中基本以百優(yōu)解、賽洛特、左洛復(fù)等5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)為主,其作用機(jī)理是通過(guò)增加人體神經(jīng)介質(zhì)內(nèi)5羥色胺成分含量緩解抑郁癥狀。這類藥物都有不同程度的副作用,研究表明“這些藥品中含有的復(fù)安栓對(duì)平衡人體機(jī)能有作用,但更多時(shí)候,它們還是無(wú)法讓患者平靜下來(lái)?!痹谶@種背景下,如何研發(fā)生產(chǎn)新一代副作用小又能有明顯抗郁作用的藥物已成為全球醫(yī)藥界所關(guān)注的問(wèn)題。



技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:

本發(fā)明的目的在于提供一種治療抑郁癥的藥物組合物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的,本發(fā)明提供一種治療抑郁癥的藥物組合物,所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體:

優(yōu)選地,所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。

優(yōu)選地,所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。

優(yōu)選地,所述藥物組合物可以制成散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。

本發(fā)明還提供化合物在制備治療抑郁癥的藥物中的用途,所述化合物具有下列結(jié)構(gòu):

本發(fā)明所述的藥物可以用于治療或者減輕抑郁癥癥狀及相關(guān)癥狀、障礙和疾病,有望研制成臨床上的新藥。

具體實(shí)施方式

本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是,上述說(shuō)明書(shū)中所公開(kāi)的概念和具體實(shí)施方式可易于用作修改或設(shè)計(jì)實(shí)施本發(fā)明相同目的的其它實(shí)施方式的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人員也將理解的是,這些等同的實(shí)施方式?jīng)]有脫離所附權(quán)利要求書(shū)中闡明的本發(fā)明的精神和范圍。

實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明化合物的表征

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.19(3H,s),1.51(2H,d),1.76(2H,td),3.43(2H,td),3.73(2H,dt),4.15(1H,s),5.45(2H,s),7.39(1H,dd),7.67(1H,d),8.22(1H,d),8.51(1H,s)。

實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對(duì)于抑郁癥的治療效果

清潔級(jí)雄性昆明種小鼠40只,體質(zhì)量(20.0±2.0)g。

模型制作與給藥

采用慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激加孤養(yǎng)(許晶,李曉秋.慢性應(yīng)激抑郁模型的建立及其評(píng)價(jià)[j].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué),2003.12(1):14-17.)復(fù)制抑郁癥小鼠模型,將除正常組外的其余3組30只小鼠接受5周的隨機(jī)刺激,包括冷水游泳(4℃,5min)、熱應(yīng)激(45℃,5min)、禁水(48h)、禁食(48h)、夾尾(1min)、禁錮、電擊足底(電流強(qiáng)度1mA,每次持續(xù)10s,間次間隔1min,共計(jì)30次)、晝夜顛倒24h、搖晃(速率為1次·s-1,15min),每日采用1種刺激,平均每種刺激被采用3次,同種刺激不能連續(xù)出現(xiàn),使動(dòng)物不能預(yù)料刺激的發(fā)生。除對(duì)照組外各組小鼠從造模第3周開(kāi)始灌胃給藥,給藥持續(xù)21d,給藥時(shí)間為每天下午5點(diǎn),正常組與模型組,給予生理鹽水灌胃1mL/500g體重;陽(yáng)性藥組,鹽酸氟西汀0.05g加3000mL生理鹽水配制成混懸液,給予灌胃1mL/500g體重;本發(fā)明化合物組,0.03g的化合物加5000mL生理鹽水配制成混懸液,給予灌胃1mL/500g體重。

小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)

第36天下午給藥1h后進(jìn)行小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)。將小鼠尾部距末端約2cm處,用醫(yī)用膠布粘貼固定在一水平桿上使小鼠倒懸于敞口箱內(nèi),頭部距離箱底10cm,四周以板隔離動(dòng)物視線,懸掛6min,記錄后4min內(nèi)小鼠累計(jì)不動(dòng)(小鼠在空中停止掙扎或僅有細(xì)小的肢體運(yùn)動(dòng))時(shí)間為失望時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)下表。

和正常組比較,*P<0.05;和模型組比較,ΔP<0.05

與正常組比較,模型組的懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著升高,表示造模成功;與模型組比較,治療后各組懸尾不動(dòng)時(shí)間明顯下降,說(shuō)明均具有治療效果。

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