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一種腫瘤靶向多功能納米遞藥系統(tǒng)及制備方法和用途與流程

文檔序號(hào):12674304閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種腫瘤靶向多功能納米遞藥系統(tǒng),其特征在于該遞藥系統(tǒng)包括腫瘤穿透肽RGERPPR修飾的多功能納米粒及抗腫瘤藥物,所述多功能納米粒為T1-T2雙模磁共振造影劑;所述抗腫瘤藥物為阿霉素或表阿霉素;其抗腫瘤藥物在系統(tǒng)中重量百分比為10%-35%;其結(jié)構(gòu)如下:

其中:遞藥系統(tǒng)為納米粒,粒徑在60-200nm,粒徑分布PDI為0.10-0.60,n為聚合度,n=9-227。

2.一種權(quán)利要求1所述納米遞藥系統(tǒng)的制備方法,其特征在于該方法包括以下具體步驟:

步驟1:制備Fe3O4納米粒子

1.39-5.56g油酸鐵在30℃真空干燥箱靜置24小時(shí)后,加入0.24-0.96mL十八烯;混合物以升溫速率3.3℃min-1加熱至320℃,然后保持在該溫度下反應(yīng)60分鐘;反應(yīng)后,冷卻至室溫,經(jīng)5-20mL正己烷和20-80mL丙酮洗滌、離心,得到Fe3O4納米粒子;

步驟2:制備Fe3O4/SiO2納米粒子

3.4-13.6mg Fe3O4納米粒子和4-16mL Igepal CO-520溶解在85-340mL環(huán)己烷中,超生30分鐘;然后,滴加0.65-2.6mL氨水,得到透明的反相微乳液;再滴加0.75-3mLTEOS,在室溫下以600轉(zhuǎn)/分鐘反應(yīng)72小時(shí);加入丙酮破乳,離心分離,經(jīng)甲醇洗滌,收集Fe3O4/SiO2納米粒子;

步驟3:制備Fe3O4/SiO2/mSiO2納米粒子

1-4g CTAC和Fe3O4/SiO2納米粒子溶解在10-40mL水中,超生30分鐘;然后,加入41-164μLTEA,80℃反應(yīng)60分鐘;再加入0.75-3mL TEOS,在室溫下以600轉(zhuǎn)/分鐘反應(yīng)60分鐘;加入丙酮破乳,離心分離,經(jīng)甲醇洗滌;再用1%NaCl甲醇溶液,在60℃回流3小時(shí),離心分離,重復(fù)5次,移除CTAC,收集Fe3O4/SiO2/mSiO2納米粒子;

步驟4:制備Fe3O4/SiO2/mSiO2-NH2納米粒子

25-100mg Fe3O4/SiO2/mSiO2溶解在25-100mL乙醇中,加入50-200μL APTES攪拌4小時(shí),離心分離,收集Fe3O4/SiO2/mSiO2-NH2納米粒子;

步驟5:制備Fe3O4/SiO2/mSiO2-(Gd-DTPA)納米粒子

25-100mg DTPA和Fe3O4/SiO2/mSiO2-NH2溶解在10-40mL水中,40℃攪拌3小時(shí),再加入50-200mgGdCl3,攪拌12小時(shí),用水洗滌,收集Fe3O4/SiO2/mSiO2-(Gd-DTPA)納米粒子;步驟6:制備Fe3O4/SiO2/mSiO2-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子

25-100mg RGERPPR-PEG-COOH和Fe3O4/SiO2/mSiO2-(Gd-DTPA)溶解在10-40mL乙醇中,40℃攪拌3小時(shí),用乙醇和水洗滌,收集Fe3O4/SiO2/mSiO2-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子;步驟7:制備Fe3O4/SiO2/mSiO2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子

0.5-2mL溶度為0.33mg/mL的DOX PBS溶液和Fe3O4/SiO2/mSiO2-(Gd-DTPA)-PEG-RGE,攪拌12小時(shí),收集Fe3O4/SiO2/mSiO2/DOX-(Gd-DTPA)-PEG-RGE納米粒子,該納米粒子為所述納米遞藥系統(tǒng),其紫外測(cè)量DOX載藥量為10-35%。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于所述RGERPPR-PEG-COOH中PEG分子量為400-10000。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于所述離心分離的轉(zhuǎn)速為2000-12000轉(zhuǎn)/分鐘,5-30分鐘。

5.一種權(quán)利要求1所述納米遞藥系統(tǒng)的應(yīng)用,其特征在于該遞藥系統(tǒng)用于腦膠質(zhì)瘤治療藥物的靶向遞送。

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