本發(fā)明涉及一種用于安神的植物精油，屬于植物提取物的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

失眠即睡眠失常。表現(xiàn)為入睡困難，斷斷續(xù)續(xù)不連貫，而過早地醒來，醒后不能再繼續(xù)睡，有睡眠不足，全身乏力，倦怠感覺，多因健康情況不佳，疼痛.感覺不適，生理節(jié)奏被打亂，睡眠環(huán)境影響等，也有怕睡眠而失眠的?？筛鶕?jù)不同的原因采取相應(yīng)的措施。

目前的常規(guī)安神的方法為安眠藥。迄今鎮(zhèn)靜催眠藥已經(jīng)歷前后三代的發(fā)展。第一代鎮(zhèn)靜催眠藥物包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑和羥嗪(安泰樂)等；它們的治療指數(shù)較低，需中等劑量才改善睡眠，藥物之間相互影響比較大、大劑量可影響呼吸。第二代鎮(zhèn)靜催眠藥物主要是指苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。苯二氮卓類藥物各有特點。如三唑侖：吸收快，起效快，無蓄積，無后遺作用，是較理想的催眠藥物；但缺點是半衰期短，用藥后易產(chǎn)生清晨失眠和白天焦慮。氟西泮：半衰期較長，很少發(fā)生清晨失眠與白天焦慮，但由于其主要代謝產(chǎn)物有活性，且活性代謝產(chǎn)物半衰期長達(dá)47～100h，故易蓄積。第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物主要包括唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆。比起第一代和第二代鎮(zhèn)靜催眠藥物，第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物極少產(chǎn)生“宿睡”現(xiàn)象，也不影響次晨的精神活動和動作的機敏度，不產(chǎn)生耐受性、依賴性，但是偶而也有思睡、頭昏、口苦、惡心和健忘等。上述這些治療方法均采用口服化學(xué)制劑治療的方法。發(fā)明人希望通過中藥或純天然制劑，在不改變正常的生理睡眠結(jié)構(gòu)的前提下，采用外用制劑，起到鎮(zhèn)靜、安神的作用。

精油可說是植物的荷爾蒙，它擁有與人類相同的構(gòu)成物質(zhì)及生命能量。不同的精油可互相組合，調(diào)配出自己喜歡的香味，不會破壞精油的特質(zhì)，反而使精油的功能更強大。本發(fā)明所選用精油具有抗菌消炎、抗氧化、抗衰老、抗病毒、預(yù)防傳染病、防發(fā)炎，防痙攣、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌器官，促進(jìn)荷爾蒙分泌、促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝及細(xì)胞再生等功能。而某些精油能，讓人體的生理及心理活動，獲得良好的發(fā)展。

精油分子極細(xì)，滲透力高，所以能極為有效的進(jìn)出身體，且不會留下任何毒素。精油對于內(nèi)分泌、新陳代謝、泌尿系統(tǒng)、性病、免疫系統(tǒng)、婦科疾病、肌肉、骨骼疾病、皮膚疾病、身體的癥狀與疾病、神經(jīng)系統(tǒng)與精神疾病、眼、耳、鼻、口腔、牙齒疾病、呼吸系統(tǒng)方面的疾病、血液循環(huán)系統(tǒng)方面的疾病、消化系統(tǒng)方面的疾病有很不錯的療效。尤其對神經(jīng)系統(tǒng)，精油通過親和作用直接進(jìn)入皮下，一方面刺激神經(jīng)，最終調(diào)節(jié)神經(jīng)活動及內(nèi)循環(huán)；另一方面直接作用于內(nèi)環(huán)境等穩(wěn)定狀態(tài)，使體液活動加快，從而改善內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步達(dá)到調(diào)節(jié)整個身心的作用。刺激交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)、鎮(zhèn)靜及催眠、興奮提神、調(diào)整精神狀況、抗憂郁、緩解心理壓力、修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)。

本發(fā)明將各種精油組合，制備成用于安神的植物精油。從而克服現(xiàn)有安神制劑的缺陷。

多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。通常由10～50氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽，它們的分子量低于10,000Da(Dalton，道爾頓)。與蛋白質(zhì)相比，多肽的具有分子量小，易于溶解，能透過半透膜的特點。部分具有多肽具有生物活性，如。免疫活性肽、神經(jīng)活性肽、膽固醇肽、促進(jìn)礦物質(zhì)吸收的肽(CPPS)、酶調(diào)節(jié)劑(如促胰酶肽)、激素肽如生長激素釋放因子(GRFS)、白蛋白胰島素增效肽、抗菌多肽(如乳酸鏈球菌素、橡膠素)、抗癌多肽(如腫瘤細(xì)胞壞死因子、環(huán)已肽)、抗艾滋病肽(如GLQ蛋白)等。發(fā)明人將安神多肽引入精油制備中，進(jìn)一步促進(jìn)精油在體內(nèi)的吸收，發(fā)揮功效。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，本發(fā)明提供一種純度高的植物精油制劑，起到安神的作用的外用制劑，且安全性好。

本發(fā)明通過下列技術(shù)方案實現(xiàn)：一種用于安神的植物精油復(fù)合物，其特征在于：所述的植物精油由下列質(zhì)量份的組分組成：刺柏精油，鼠尾草精油，百里香精油，老鸛草精油，絲柏精油，佛手柑精油，香根草精油，充分混勻，得到混合液A相備用，配制多肽乙醇溶液為B相，將A相加入B相中，充分混勻后得到成品；所述的多肽乙醇溶液所含多肽的序列為SEQ ID NO：1。

所述植物精油復(fù)合物的制備方法，其特征在于：步驟包括：

1)采用蒸餾法，分別將刺柏葉，鼠尾草全草，百里香，老鸛草全草，絲柏果實，佛手柑果皮，香根草全草進(jìn)行蒸餾，制備出相應(yīng)的粗制精油；

2)將所述的刺柏，鼠尾草，百里香，老鸛草，絲柏，佛手柑，香根草的粗制精油分別進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，得到相應(yīng)的二級精油；

3)將所述的二級精油分別進(jìn)行劃段分餾，其中，所述刺柏二級精油收集刺柏精油；所述鼠尾草二級精油收集鼠尾草精油；所述百里香二級精油收集百里香精油；所述老鸛草二級精油收集老鸛草精油；所述絲柏二級精油收集絲柏精油；所述佛手柑二級精油收集佛手柑精油；所述香根草二級精油收集香根草精油；

4)按質(zhì)量份數(shù)稱取刺柏精油6～8份，鼠尾草精油3～5份，百里香精油5～7份，老鸛草精油6～8份，絲柏精油8～10份，佛手柑精油3～5份，香根草精油5～7份密封混料罐混合后，再加入3-5的多肽乙醇溶液，常溫下邊攪拌邊加入，加完后再繼續(xù)攪拌3分鐘；所述的多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶于100ML65％乙醇；

5)將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速攪拌5分鐘，混合均勻后進(jìn)行灌裝，灌裝時邊攪拌邊灌裝，經(jīng)包裝后即可得到產(chǎn)品。

所述植物精油復(fù)合物制備用于安神制劑中的應(yīng)用。

所述植物精油復(fù)合物，其特征在于：可制備成噴霧劑、洗劑。本發(fā)明植物精油的應(yīng)用：用于安神，本發(fā)明可制備成噴霧劑、洗劑。

有益效果：

本發(fā)明利用精油的高揮發(fā)性和高滲透性及多種精油的協(xié)同多肽達(dá)到安神的目的。本發(fā)明的作用在于(1)縮短入睡時間；(2)改善睡眠質(zhì)量；(3)長期使用不產(chǎn)生“宿睡”現(xiàn)象，不改變正常的生理睡眠結(jié)構(gòu)；(4)安全，無刺激。

具體實施方式：

本發(fā)明涉及多肽由上海生工合成。

實施例1

本發(fā)明制備方法：分別將刺柏葉，鼠尾草全草，百里香，老鸛草全草，絲柏果實，佛手柑果皮，香根草全草進(jìn)行蒸餾，制備出相應(yīng)的粗制精油；將所述的刺柏，鼠尾草，百里香，老鸛草，絲柏，佛手柑，香根草的粗制精油分別進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，得到相應(yīng)的二級精油；其中，二氧化碳超臨界萃取的操作是：將粗制精油裝入萃取器中，加熱到40℃，萃取壓力為20MPa，萃取流速為25L·h^-1，連續(xù)萃取8h，二氧化碳和萃取出的精油的混合物輸入分離器中，減至常壓并降至室溫，其中的二氧化碳與精油分離，得到二級精油；將所述的二級精油分別進(jìn)行劃段分餾，其中，刺柏二級精油在分餾時收集260-310℃的餾分，得到刺柏精油；鼠尾草二級精油在分餾時收集170-200℃的餾分，得到鼠尾草精油；百里香二級精油在分餾時收集210-260℃的餾分，得到百里香精油；老鸛草二級精油在分餾時收集230-270℃的餾分，得到老鸛草精油；絲柏二級精油在分餾時收集200-270℃的餾分，得到絲柏精油；佛手柑二級精油在分餾時收集140-200℃的餾分，得到佛手柑精油；香根草二級精油在分餾時收集250℃的餾分，得到香根草精油；將各精油按質(zhì)量份數(shù)稱取刺柏精油6份，鼠尾草精油3份，百里香精油5份，老鸛草精油6份，絲柏精油8份，佛手柑精油3份，香根草精油5份，多肽乙醇溶液3份，分別放入密封混料罐中，常溫下邊攪拌邊加入，加完后再繼續(xù)攪拌3分鐘；將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速攪拌5分鐘，混合均勻后進(jìn)行灌裝，灌裝時邊攪拌邊灌裝，經(jīng)包裝后即可得到產(chǎn)品。所述的多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶于100ML65％乙醇。

實施例2

本實施例與實施例1不同的是用于安神的天然植物精油按質(zhì)量份數(shù)由刺柏精油8份，鼠尾草精油5份，百里香精油7份，老鸛草精油8份，絲柏精油10份，佛手柑精油5份，香根草精油7份，和5份多肽乙醇溶液組成，其制備方法與實施例1相同。

實施例3

本實施例與實施例1不同的是用于安神的天然植物精油按質(zhì)量份數(shù)由刺柏精油7份，鼠尾草精油4份，百里香精油6份，老鸛草精油7份，絲柏精油9份，佛手柑精油4份，香根草精油6份，和4份多肽乙醇溶液組成，其制備方法與實施例1相同。

實施例4

本發(fā)明制備的植物精油應(yīng)用測試：

自2013年11月始，至2014年12月底止，公司分別在廣東，四川等地區(qū)，分別對已被珍斷確定患失眠的患者用本發(fā)明對臨床效果進(jìn)行了測試，參加試用總?cè)藬?shù)為156名，年齡45-65歲。使用方法為：噴劑的使用方法：入睡前，對準(zhǔn)患者太陽穴噴5-8下，6天為一個療程。洗劑的方法為：用本品2ml放進(jìn)300ml溫水中，睡前足部浸泡20分鐘，6天為一個療程。

結(jié)果顯示：調(diào)查試用及統(tǒng)計結(jié)果見下表1：

表1本發(fā)明的臨床效果測試結(jié)果

調(diào)查結(jié)果顯示本發(fā)明的產(chǎn)品對安神具有較好的療效，平均有效率是86.2％。是一種有潛力的安神保健品。

實施例5

皮膚刺激性試驗包括急性皮膚刺激性試驗和多次皮膚刺激性試驗。

依據(jù)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》，對實施例1制備的植物精油進(jìn)行急性皮膚刺激性試驗和多次皮膚刺激性試驗。

(1)急性皮膚刺激性試驗方法：取SD大鼠10只，試驗前約24h，將大鼠背部脊柱兩側(cè)毛剪掉，不可損傷表皮，去毛范圍左、右各約3cm×3cm。取實施例1制備的植物精油約0.5mL直接涂在一側(cè)皮膚上，然后用二層紗布(2.5cm×2.5cm)和一層玻璃紙或類似物覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定。另一側(cè)皮膚作為對照。采用封閉試驗，敷用時間為4h。試驗結(jié)束后用溫水清除殘留實施例1制備的植物精油。分別在清除實施例1制備的植物精油后的1、24、48和72h觀察大鼠涂抹部位皮膚的紅斑和水腫反應(yīng)情況。

結(jié)果顯示，清除實施例1制備的植物精油后1、24、48和72h大鼠皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫現(xiàn)象。由此可見，實施例1制備的植物精油對皮膚無刺激性。

(2)多次皮膚刺激性試驗方法：取SD大鼠10只，試驗前約24h，將大鼠背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛范圍各為3cm×3cm，涂抹面積2.5cm×2.5cm。取實施例1制備的植物精油約0.5mL直接涂在一側(cè)皮膚上，另一側(cè)涂溶劑作為對照，每天涂抹1次，連續(xù)涂抹14d。從第二天開始，每次涂抹前應(yīng)剪毛，用水清除殘留實施例1制備的植物精油。一小時后觀察大鼠涂抹部位皮膚的紅斑和水腫反應(yīng)情況。

結(jié)果顯示，將實施例1制備的植物精油連續(xù)14天涂布于大鼠一側(cè)皮膚后，均未出現(xiàn)紅斑和水腫現(xiàn)象。由此可見，實施例1制備的植物精油對皮膚無刺激性。

實施例6

用自發(fā)活動實驗評價實施例1制備的植物精油的作用。采用小鼠作為受試動物，取100只小鼠隨機分為12組：實施例1制備的植物精油復(fù)合物組、多肽1組(實施例1多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶于100ML65％乙醇，以下實施例同本例)，多肽2組(實施例1多肽乙醇溶液是將所述2g多肽溶于100ML生理鹽水)，刺柏精油、鼠尾草精油、百里香精油、老鸛草精油，絲柏精油、佛手柑精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組l0只。正常組按照0.2ml/10g的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg安定片；除多肽2組為腹腔注射，其他實驗組均采用20μl/10g涂擦裸露部位，。連續(xù)給藥20天。末次給藥50min后，將小鼠依次放入SD-5G型藥理生理實驗多用儀中，適應(yīng)環(huán)境后，記錄5min內(nèi)小鼠的自主活動次數(shù)。

結(jié)果：見表2。實施例1制備的植物精油能顯著性減少小鼠的自主活動次數(shù)，與正常組比較有顯著性差異(P<0.05)。

表2實施例1制備的植物精油對小鼠自發(fā)活動次數(shù)的影響(means±s)

*p<0.05，**p<0.01與正常組相比

結(jié)論：本發(fā)明制劑優(yōu)于單個成分，說明發(fā)揮了協(xié)同增效功能。其中多肽分成兩組多肽1和多肽2，兩組給藥方式不同，多肽1與其他組別一樣涂擦皮膚，多肽2為腹腔注射，多肽1由于是經(jīng)皮給藥，故作用效果一般，多肽2為腹腔給藥，故藥效證明與安定相比稍差，但可以說明其有安神作用；本發(fā)明多肽與精油聯(lián)用，不僅解決了多肽透皮吸收差的問題，同時提高安神的效果，優(yōu)于陽性對照藥，說明其有協(xié)同增效功能。

實施例7

實施例1制備的植物精油對戊巴比妥鈉睡眠時間潛伏期和持續(xù)期的影響。取120只小鼠隨機分為12組：實施例1制備的植物精油復(fù)合物組、多肽1組、多肽2組刺柏精油、鼠尾草精油、百里香精油、老鸛草精油，絲柏精油、佛手柑精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組l0只。各組小鼠先禁食12h，正常組按照0.2ml/10g的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg安定片；除多肽2組為腹腔注射，其他實驗組均采用20μl/10g涂擦裸露部位。30min后各組小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/Kg，記錄小鼠睡眠的潛伏期、持續(xù)期。

結(jié)果：如表3。與正常組小鼠相比，實施例1制備的植物精油復(fù)合物組能顯著性縮短小鼠睡眠潛伏期(P<0.05)，延長持續(xù)期(P<0.05)。

表3實施例1制備的植物精油對戊巴比妥鈉睡眠時間潛伏期和持續(xù)期的影響(means±s)

*p<0.05，**p<0.01與正常組相比

結(jié)論：實施例1制備的植物精油能縮短小鼠睡眠潛伏期，延長持續(xù)期，具有安神的作用。其中多肽分成兩組多肽1和多肽2，兩組給藥方式不同，多肽1與其他組別一樣涂擦皮膚，多肽2為腹腔注射，多肽1由于是經(jīng)皮給藥，故作用效果一般，多肽2為腹腔給藥，故藥效證明與安定相比稍差，但可以說明其有安神作用；本發(fā)明多肽與精油聯(lián)用，不僅解決了多肽透皮吸收差的問題，優(yōu)于陽性對照藥，說明其有協(xié)同增效功能。

SEQUENCE LISTING

<110> 云南同方科技有限公司

<120> 具有安神的植物精油復(fù)合物的制備方法及應(yīng)用

<130>

<160> 1

<170> PatentIn version 3.3

<210> 1

<211> 33

<212> PRT

<213> 人工序列

<400> 1

Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Ile Phe Ala Ile Cys Trp Ala Pro

1 5 10 15

Leu Asn Cys Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Gln Glu Met Ala

20 25 30