本發(fā)明屬于中藥提取技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種治療高脂血癥的中藥有效部位的制備方法。

背景技術(shù)：

中藥虎杖為蓼科多年生草本植物虎杖的干燥根莖和根，在我國有悠久的用藥史，最早入藥見《雷公炮炙論》。性味苦寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，有利膽退黃，清熱解毒，活血化瘀，祛痰止咳等功效，臨床用于治療濕熱黃疸、淋濁、帶下、血瘀經(jīng)閉，肺熱咳嗽，熱結(jié)便秘等疾病。藥理學(xué)研究表明，虎杖對(duì)人體心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)均具有藥理藥效作用。其中對(duì)心血管系統(tǒng)主要有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抗休克、抑制血小板聚集、抗血栓形成以及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其主要起效物質(zhì)基礎(chǔ)為芪類（虎杖苷、白藜蘆醇）和蒽醌（如大黃素）類物質(zhì)。例如，彭源貴報(bào)道了從虎杖中制備一種含多個(gè)有效成分的組合物（含虎杖苷68.0%以上、白藜蘆醇2.0%以上、蒽醌4.0%~6.5%）的方法（專利號(hào)CN101049348B），并對(duì)該組合物制劑進(jìn)行了藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，結(jié)果表明由該有效部位組合物制成的中藥制劑臨床運(yùn)用安全、具有顯著調(diào)節(jié)血脂作用。

但由于虎杖藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性、導(dǎo)致報(bào)道生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性很差，工藝中使用了大量第三類有機(jī)溶劑乙酸乙酯、丙酮，給產(chǎn)品質(zhì)量控制以及環(huán)境保護(hù)造成了一定負(fù)擔(dān)，且原工藝工序較復(fù)雜，生產(chǎn)周期長，主要只開發(fā)利用虎杖中芪類有效成分，對(duì)藥材資源浪費(fèi)較大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供了一種治療高脂血癥的中藥有效部位的制備方法。

本發(fā)明在深入研究虎杖主要有效成分化學(xué)性質(zhì)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過工藝研究，提出了一種比文獻(xiàn)報(bào)道方法更能確保有效部位生產(chǎn)工藝、質(zhì)量穩(wěn)定性，成本更低，更綠色環(huán)保，更有利于藥材資源充分利用的制備工藝方法。

本發(fā)明的技術(shù)目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明提供一種治療高脂血癥的中藥有效部位組合物的制備方法，包括如下步驟：

S1.將虎杖采用95%的乙醇提取，加熱回流2~3次，過濾，取濾液在50~65℃的溫度下，真空濃縮至相對(duì)密度1.15~1.20的清膏，將清膏加8倍量水加熱至微沸，保持10分鐘，靜置12h，過濾得到上清液和沉淀物；

S2.取上清液，加入0.2%~1%的活性炭煮沸，趁熱過濾，取濾液，然后濃縮得到清膏，加入3%-5%的乙醇，攪拌均勻，放置結(jié)晶，得棕黃色粗結(jié)晶，重結(jié)晶1~2次，得到有效部位1；

S3.將沉淀物離心，采用3%~5%的碳酸鈉溶液溶解提取，過濾，取濾液用鹽酸調(diào)pH至2~3，靜置，過濾，取沉淀物用70%-80%酸性乙醇重結(jié)晶處理1~3次，得到有效部位2。

優(yōu)選地，S3中酸性乙醇的pH為2~3。

專利200610031480.3中，提供了一種治療高脂血癥的中藥提取方法，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，由于虎杖中藥穩(wěn)定性較差，當(dāng)中藥中大黃素含量較少時(shí)，無法保證效果，因而嚴(yán)重影響藥效，經(jīng)過大量研究和實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，利用本發(fā)明提供的制備方法制備得到的有效部位1和有效部位2，保證由于虎杖原材料不穩(wěn)定帶來的不利效果，應(yīng)用于制備治療高脂血癥藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，將有效部位1，或?qū)⒂行Р糠?和有效部位2按比例配伍得到虎杖提取物；所述虎杖提取物含虎杖苷68.0%以上、白藜蘆醇2.0%以上、蒽醌類成分4.0%-6.5%。

此外，有效部位1可單獨(dú)或者與有效部位2按適當(dāng)比例配伍，制成治療高血脂癥的原料藥--虎杖提取物；有效部位2可單獨(dú)作為以大黃素蒽醌類有效成分為主的其他制劑的原料。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

本發(fā)明提供的制備方法能夠克服由于虎杖藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定、導(dǎo)致生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性變差的缺陷，且克服了現(xiàn)有技術(shù)中使用了大量有機(jī)溶劑，例如乙酸乙酯、丙酮等，給產(chǎn)品質(zhì)量控制以及環(huán)境保護(hù)造成了一定負(fù)擔(dān)和污染的缺點(diǎn)，本發(fā)明制備方法簡單，充分利用了虎杖中藥，實(shí)現(xiàn)了對(duì)虎杖中藥的合理利用，具備較好的應(yīng)用價(jià)值。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1中有效部位1的液相檢測圖譜。其中，圖1中1代表虎杖苷，2代表白藜蘆醇。

圖2為實(shí)施例1中有效部位1的液相檢測圖譜。圖2中3代表大黃素。

圖3為實(shí)施例1中有效部位2的液相檢測圖譜。圖3中4代表大黃素。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述，有必要在此指出的是本實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，但不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。

除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。

實(shí)施例1：有效部位組合物的制備方法：

1、取處方量的虎杖藥材（大黃素含量較低），粉碎成粗粉。加95%乙醇加熱回流提取三次（5倍，1.5h，4倍，1h，3倍，0.5h），濾過。

2、濾液真空濃縮（溫度50-65℃）至相對(duì)密度1.15-1.20的清膏。

3、于清膏中加8倍量水加熱至微沸10分鐘，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12小時(shí)，離心過濾，得上清液和沉淀物，取上清液（沉淀物另法處理），加入0.5%活性炭煮沸10min，趁熱用鈦棒過濾，濾液在50-65℃溫度條件下，真空濃縮至相對(duì)密度1.17-1.20的清膏。

4、加入清膏量3%的乙醇，攪拌均勻，放置結(jié)晶，濾集，得棕黃色粗結(jié)晶。

5、粗晶加10%乙醇重結(jié)晶1-2次，得到有效部位1，液相檢測圖譜見圖1和圖2所示。其中，圖1中1代表虎杖苷，2代表白藜蘆醇，圖2中3代表大黃素。（含虎杖苷68.0%以上、白藜蘆醇2.0%以上及低于4%含量的大黃素等蒽醌類成分）。

6、離心后沉淀物先用3%-5%碳酸鈉溶液溶解提取，過濾，濾液用鹽酸調(diào)pH至酸性，靜置，過濾，得沉淀物。

7、沉淀物用80%酸性（pH2-3）乙醇重結(jié)晶處理1-3次，得到有效部位2，液相檢測圖譜見圖3所示，其中，4代表大黃素。（含大黃素30%以上）。

8、有效部位1與有效部位2按比例配伍，組成（含虎杖苷68.0%以上，白藜蘆醇2.0%以上，蒽醌4.0%~6.5%，其它為糖類、黃酮類，各組分之和為100%）治療高血脂癥的原料--虎杖提取物。

9、虎杖提取物加適量輔料制成片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、口服液、注射液及其它劑型。

實(shí)施例2：有效部位組合物的制備方法：

1、取處方量的虎杖藥材（大黃素含量較高），粉碎成粗粉。加95%乙醇加熱回流提取三次（5倍，1.5h，4倍，1h，3倍，0.5h），濾過。

2、濾液真空濃縮（溫度50-65℃）至相對(duì)密度1.15-1.20的清膏。

3、于清膏中加8倍量水加熱至微沸10分鐘，充分?jǐn)嚢瑁鋮s至室溫，靜置12小時(shí)，離心過濾，得上清液和沉淀物，取上清液（沉淀物另法處理），加入0.5%活性炭煮沸10min，趁熱用鈦棒過濾，濾液在50-65℃溫度條件下，真空濃縮至相對(duì)密度1.17-1.20的清膏。

4、加入清膏量3%的乙醇，攪拌均勻，放置結(jié)晶，濾集，得棕黃色粗結(jié)晶。

5、粗晶加10%乙醇重結(jié)晶1-2次，得到有效部位1（含虎杖苷68.0%以上、白藜蘆醇2.0%以上、蒽醌類成分4.0%-6.5%）。

6、離心后沉淀物先用3%-5%碳酸鈉溶液溶解提取，過濾，濾液用鹽酸調(diào)pH至酸性，靜置，過濾，得沉淀物。

7、沉淀物用80%酸性（pH2-3）乙醇重結(jié)晶處理1-3次，得到有效部位2（含大黃素30%以上）。

8、有效部位1（含虎杖苷68.0%以上，白藜蘆醇2.0%以上，蒽醌4.0%-6.5%，其它為糖類、黃酮類，各組分之和為100%）單獨(dú)作為治療高血脂癥的原料藥--虎杖提取物。

9、虎杖提取物加適量輔料制成片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、口服液、注射液及其它劑型。

實(shí)施例3：

取實(shí)施例1中虎杖提取物25-30g，加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10-15g，微晶纖維素100-120g，預(yù)膠化淀粉10-15g，乳糖20-30g，混合，粉碎，加稀乙醇，制粒，干燥，整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15-20g，微粉硅膠1-2g，硬脂酸鎂1-2g，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。

實(shí)施例4：

取實(shí)施例2中虎杖提取物25-30g，微晶纖維素100-120g，預(yù)膠化淀粉20-25g，乳糖20-30g，混合，粉碎，加稀乙醇，制粒，干燥，整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15-20g，微粉硅膠1-2g，硬脂酸鎂1-2g，混勻，壓片，制成1000片，包薄膜衣，即得。

實(shí)施例5：

取實(shí)施例2中虎杖提取物25-30g，淀粉250-300g，乳糖200-250g，低取代羥丙基纖維素15-20g，混合，粉碎，加淀粉漿，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅膠1-2g，硬脂酸鎂1-2g，混勻，分裝，即得。