本發(fā)明涉及一種通過(guò)乳化-溶劑揮發(fā)法制備聚乳酸載藥微球的方法。

背景技術(shù)：

載藥微球是藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微米級(jí)球狀體，這種由高分子聚合材料控制的藥物釋放體系是一種新型的給藥途徑，發(fā)展的新產(chǎn)品能夠?qū)⑤d藥微球引導(dǎo)至靶部位。載藥微球在其它領(lǐng)域的應(yīng)用也非常廣泛和迅速，從價(jià)格較便宜的涂料到高附加值的液晶顯示器、微電子器件粘結(jié)劑、生物分離用層析填料、包埋藥物的微球等。

聚乳酸(PLA)載藥微球具有許多優(yōu)良性能，例如生物相容性、可降解性、靶向性和控釋性等。PLA和聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)是目前研究最多的生物可降解材料，用這類載體材料制成的微球可制成供口服的藥物以及用于注射的制劑和藥栓，目前上市的產(chǎn)品包括手術(shù)用的縫合線、注射用的制劑、埋植劑等。一般載藥微粒可使用相分離法、噴霧干燥法、超臨界流體技術(shù)、復(fù)凝聚法、復(fù)相乳液溶劑揮發(fā)法、乳化-化學(xué)交聯(lián)法等方法來(lái)制備。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提出一種通過(guò)乳化-溶劑揮發(fā)法制備聚乳酸載藥微球的方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案在于：

通過(guò)乳化-溶劑揮發(fā)法制備聚乳酸載藥微球的方法，包括如下步驟：

（1）外相的制備：稱取Tween-80 0.90 g，明膠1.05g，用150mL去離子水?dāng)嚢枞芙猓捎?0℃水浴助溶，冷卻至室溫備用；

（2）內(nèi)相的制備：稱取維A 酸1.5mg，聚丙交酯聚乳酸150mg，用15mL 二氯甲烷攪拌溶解；

（3）混合乳化：將內(nèi)相以及外相從低轉(zhuǎn)速到高轉(zhuǎn)速開(kāi)啟高剪切乳化分散劑至9000r/min，對(duì)水相進(jìn)行高剪切；25min 內(nèi)加入15mL有機(jī)相，有機(jī)相加完后繼續(xù)高剪切5min，使其充分反應(yīng)；

（4）揮發(fā)成球：將上述乳化分散好的混合液放入恒溫磁力攪拌儀中，在35℃，轉(zhuǎn)速300r/min 下?lián)]發(fā)有機(jī)相，使乳滴中的二氯甲烷充分揮發(fā)，制得微球；

（5）離心：將已形成微球的混合液稱重平衡后，4℃、轉(zhuǎn)速10000r/min冷凍離心40min，使微球固化、沉積得到初步的產(chǎn)物；

（6）洗滌：收集離心管產(chǎn)物，去離子水洗滌后稱重平衡，超聲30min 后，再在4℃、10000r/min下冷凍離心40min，重復(fù)洗滌１~２ 次，得到最終聚乳酸載藥微球。

本發(fā)明的技術(shù)效果在于：

本發(fā)明采用乳化-溶劑揮發(fā)法制成聚乳酸載藥微球，粒徑均勻且包封率高，通過(guò)單、聚乳酸載藥微球形態(tài)光滑且分散性較好。

具體實(shí)施方式

通過(guò)乳化-溶劑揮發(fā)法制備聚乳酸載藥微球的方法，包括如下步驟：

（1）外相的制備：稱取Tween-80 0.90 g，明膠1.05g，用150mL去離子水?dāng)嚢枞芙?，可?0℃水浴助溶，冷卻至室溫備用；

（2）內(nèi)相的制備：稱取維A 酸1.5mg，聚丙交酯聚乳酸150mg，用15mL 二氯甲烷攪拌溶解；

（3）混合乳化：將內(nèi)相以及外相從低轉(zhuǎn)速到高轉(zhuǎn)速開(kāi)啟高剪切乳化分散劑至9000r/min，對(duì)水相進(jìn)行高剪切；25min 內(nèi)加入15mL有機(jī)相，有機(jī)相加完后繼續(xù)高剪切5min，使其充分反應(yīng)；

（4）揮發(fā)成球：將上述乳化分散好的混合液放入恒溫磁力攪拌儀中，在35℃，轉(zhuǎn)速300r/min 下?lián)]發(fā)有機(jī)相，使乳滴中的二氯甲烷充分揮發(fā)，制得微球；

（5）離心：將已形成微球的混合液稱重平衡后，4℃、轉(zhuǎn)速10000r/min冷凍離心40min，使微球固化、沉積得到初步的產(chǎn)物；

（6）洗滌：收集離心管產(chǎn)物，去離子水洗滌后稱重平衡，超聲30min 后，再在4℃、10000r/min下冷凍離心40min，重復(fù)洗滌１~２ 次，得到最終聚乳酸載藥微球。