本發(fā)明涉及一種組合物，具體涉及一種能夠降糖降脂的組合物，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：當(dāng)前，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病，特別是2型糖尿病發(fā)病率在全世界范圍快速增長(zhǎng)。糖尿病及其并發(fā)癥，尤其是心腦血管疾病和肝臟疾病，已經(jīng)成為糖尿病患者的主要死亡原因。糖尿病是以血糖持續(xù)升高為主要特征，影響全身營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝并且易引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥的慢性疾病，表現(xiàn)為高血糖和糖尿，常伴有多組織、多器官的慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響機(jī)體正常功能。隨著我國(guó)社會(huì)的發(fā)展和人們生活模式的變化，糖尿病患病率逐年上升。據(jù)調(diào)查，糖尿病已列為危害人類健康的三大疾病之一。到目前為止，臨床治療主要通過(guò)藥物治療、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、控制飲食等方法控制血糖和減少糖尿病并發(fā)癥。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)糖尿病的治療主要采用胰島素、雙肌類、磺酞脈類等化學(xué)藥物，但這些藥物副作用較大，包括臟器損傷，心血管和消化道等不良反應(yīng)。糖尿病和高血糖癥患者急需高效穩(wěn)定且毒副作用小的降糖新藥?，F(xiàn)代認(rèn)為醋能防治動(dòng)脈硬化殺菌、滅毒的功效。醋除本身的作用外，還作為中藥飲片炮制的重要輔料，通過(guò)不同工藝對(duì)中藥進(jìn)行醋制。歷代中藥進(jìn)行醋制的品種最多，約有100多種，因此醋的質(zhì)量直接影響中藥飲片的質(zhì)量。我們?cè)谶M(jìn)行中藥炮制輔料醋和酒規(guī)范化研究同時(shí)，首先對(duì)醋的歷史沿革及對(duì)醋的保健功能進(jìn)行了初步查閱整理，以期為中藥炮制輔料醋的規(guī)范化示范性研究提供借鑒和基礎(chǔ)。醋泡中藥飲用的方法在中國(guó)由來(lái)已久，我們將其稱為“醋制”，是將凈藥材或藥物生片與定量的醋混合后，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的悶潤(rùn)，使醋滲透到藥物的內(nèi)部組織，一種炮制方法。中藥醋制法不僅品種繁多，而且方法也豐富多彩。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，中藥醋制品種至今己達(dá)255種，醋制方法近20余種。醋制中藥在我國(guó)起于先秦時(shí)代，文獻(xiàn)記載最早見(jiàn)于漢墓帛書(shū)《五十二病方》“取商牢(陸)塤醋中”，以減毒緩和藥性及通便利水。醋在中藥的炮制過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。醋，味酸性微溫，入血分。藥物經(jīng)醋制后，可引藥歸于肝經(jīng)，增強(qiáng)入血收斂、散疲止痛的功能。如柴胡生用能升陽(yáng)解熱、發(fā)表和里。但醋制后能增強(qiáng)其疏肝解郁的功能；香附為理氣藥，具有理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛的功效。一旦醋制后能增加其行氣止痛的作用；艾葉為理血藥，醋制后能增強(qiáng)其溫經(jīng)止血的作用；三棱為活血化疲藥，醋制后能增強(qiáng)其消疲止痛的作用；乳香、沒(méi)藥為活血祛疲藥，醋制后可除去部分油質(zhì)，助其消腫止痛的作用。有些藥物有較好的療效，但毒性和副作用太大，臨床應(yīng)用時(shí)很不安全，但醋制后能降低其毒副作用，服后不致產(chǎn)生不良反應(yīng)。如一些瀉水逐飲峻藥甘遂、大戟、芫花均是苦寒有毒之品，屬含有普類的藥物，生用極不安全，要醋制后才可使用。現(xiàn)代藥理證實(shí):大戟中所含的有毒成分是三菇類化合物及大戟普等，有類似巴豆油和斑鶩類的刺激作用。用醋煮后，與醋酸作用生成的衍生物能消除刺激作用；如芫花的炮制，李時(shí)珍在《本草綱目》中就有記載“芫花留數(shù)年陳久者良，用時(shí)以好醋煮十?dāng)?shù)沸，去醋以水浸一宿，曬干用，則毒滅也?；虼壮粗蟠沃?；如草烏、半夏等須用醋洗煮，使醋酸與有毒的生物鹼生成醋酸鹽并溶于醋中，使藥物毒性減少:如對(duì)一些有毒的白花蛇、全須用醋制法減毒后使用，白花蛇以醋泡一宿，全蝎用滾醋泡，斑鶩用鼓炒醋煮。有利于藥物有效成分溶出，達(dá)到提高藥效的目的如生玄胡索，水煎液中總生物堿的含量為25.06％，一旦醋制后可提高到49.33％，止痛效果大增；如五味子，主要成分是揮發(fā)油、五味子素、檸檬酸、蘋(píng)果酸、抗壞血酸等。用醋蒸制后，可使與鉀、鈣等金屬離子結(jié)合成鹽的檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸等游離出來(lái)，增加了五味子收澀斂肝的作用。能使藥物酥脆，便于粉碎，利于制劑如代儲(chǔ)石、磁石、自然銅等礦石類質(zhì)地堅(jiān)硬的藥物，經(jīng)炭火鍛燒后入醋浸淬，即變得質(zhì)地松脆而容易碾末，易于煎出有效成分；如羲術(shù)質(zhì)堅(jiān)，一般加工較難，入醋煮后質(zhì)軟，既便于切片，又可引藥入肝，增其行血消積止痛的功效。還有龜板、鱉甲等動(dòng)物骨甲，須用砂炒、醋浸可去腥臭氣，又可使質(zhì)變酥脆。一般醋酸與骨甲的鈣質(zhì)能生成可溶性鹽類化合物，容易粉碎和煎出有效成分。又如余糧石，主要含有三氧化二鐵，還有高嶺土、鉛、鎂、鉀、鈉、磷等成份，具有止瀉止血的功效，經(jīng)醋鍛制后可使其質(zhì)地疏松，并增加固澀止瀉的作用。消除藥物異味，便于調(diào)劑貯藏如五靈脂是動(dòng)物瀟鼠的干燥糞便，氣味腥臭而味苦，其成分含樹(shù)脂甚多。醋炒能除去異味，利于殺菌，便于貯藏。又如穿山甲、雞內(nèi)金、龜板等均有不良的臭味或不快之味，經(jīng)醋制后，由于高熱使一部分升華消失，更因醋的良好穿透性，助之膨脹疏松，空隙變大。一部分因醋的揮發(fā)性，可矯臭矯味。前期研究表明，食用醋具有軟化血管，清除氧自由基的功效。醋作為我們?nèi)粘Ｉ畛Ｓ玫恼{(diào)味品，不僅廉價(jià)，且安全性較高，食用放心。醋可以降糖，但是其降糖作用并不是十分顯著，若想要達(dá)到理想的降糖效果，在用量方面是一個(gè)不可回避的制約性條件，醋酸具有強(qiáng)腐蝕性，對(duì)人體的副作用是毋庸置疑的。若能發(fā)明一種聯(lián)合用藥，既能減少醋酸的用量，又能達(dá)到理想的降糖效果，既達(dá)到了治病的效果又保證的安全性，是我們此番研究發(fā)明的主要目的。玉米在我國(guó)有廣泛種植,玉米須的資源極為豐富,近年來(lái)的藥理實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用均表明其有較好的降糖作用,其水煎劑能降低膽固醇血癥小鼠血清膽固醇水平,對(duì)預(yù)防和治療糖尿病及并發(fā)癥有一定的作用。已有報(bào)道,其多糖和皂苷類成分都有降糖作用。現(xiàn)代研究認(rèn)為玉米有降血糖、止血、利尿、平肝、利膽、降血壓等功效。臨床常用于治療糖尿病、高血壓病、黃疸等癥。玉米須含有脂肪油、皂苷、苦味糖苷、揮發(fā)油、多糖、枸櫞酸、樹(shù)膠、樹(shù)脂和少量生物堿等成份。我們大膽猜想，玉米中有許多對(duì)降糖有效的成分，如玉米提取物成分和醋作用在一起會(huì)不會(huì)增強(qiáng)降糖的效果？所以我們?cè)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，用不同濃度的醋和玉米混合物作于與高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠后，一段時(shí)候后測(cè)定小鼠的血糖變化，觀察醋與玉米聯(lián)合作用是否能夠起到顯著的降糖作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種治療效果確切、毒副作用小、服用安全可靠，具有降糖降脂協(xié)同增效作用的組合物。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)手段為：一種具有降糖降脂作用的組合物，其特征在于，由食用醋400～600重量份，玉米粒200～300重量份制成。優(yōu)選的，所述的食用醋為米醋。優(yōu)選的，所述的玉米粒為黑龍江玉米粒。一種制備所述的具有降糖降脂作用的組合物的方法，其特征在于包括如下步驟：(1)玉米粒制備：將玉米粒洗凈，備用；(2)泡制：將步驟(1)中的玉米粒200～300重量份及食用醋400～600重量份放置在密封罐中，在10～25攝氏度條件下，泡制10～20天；(3)煮沸蒸餾：將步驟(2)得到的固液組合物蒸餾2小時(shí)，將蒸汽冷凝收集；(4)過(guò)濾靜置：蒸餾后，將剩余固液混合物用中藥過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾，收集過(guò)濾液與步驟(3)收集的蒸汽冷凝液混合，于室溫下靜置，得組合物原液。優(yōu)選的，所述的食用醋為米醋，所述的玉米粒為黑龍江玉米粒。優(yōu)選的，所述的玉米粒為250重量份，所述的食用醋為500重量份。優(yōu)選的，所述的泡制溫度為18攝氏度。優(yōu)選的，所述的中藥過(guò)濾網(wǎng)單絲直徑為0.11mm。優(yōu)選的，所述的制備具有降糖降脂作用的組合物的方法還包括，將制得的組合物原液與水按體積比1:1～10的比例混合稀釋，優(yōu)選的，組合物原液與水的體積比為1:1。更進(jìn)一步的，本發(fā)明還提出了所述的組合物在制備治療及預(yù)防高血糖、高血脂的藥物及保健品中的應(yīng)用。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：本組合物組方獨(dú)特，制備工藝及泡制方法獨(dú)特。具有降糖降脂協(xié)同增效作用，為植物藥用于藥物及保健品研發(fā)提供新的途徑。通過(guò)動(dòng)物模型試驗(yàn)，證實(shí)了本發(fā)明的組合物確實(shí)有降糖降脂作用，并篩選得到小鼠降糖降脂最適飲用水濃度。附圖說(shuō)明圖1為給藥后三周內(nèi)小鼠血清中血糖值變化情況；圖2為給小鼠給注射葡萄糖之后2小時(shí)內(nèi)血糖值變化情況；圖3為給藥后小鼠血清中血膽固醇變化情況；圖4為給藥后小鼠血清中甘油三酯變化情況；圖5為給藥后小鼠血清中超氧化物歧化酶變化情況；圖6為給藥后小鼠血清中丙二醛變化情況。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1一種具有降糖降脂作用的組合物(1)玉米粒制備：將黑龍江玉米粒洗凈，備用；(2)泡制：將步驟(1)中的玉米粒250g及食用米醋500g放置在密封罐中，在18攝氏度條件下，泡制15天；(3)煮沸蒸餾：將步驟(2)得到的固液組合物蒸餾2小時(shí)，將蒸汽冷凝收集；(4)過(guò)濾靜置：蒸餾后，將剩余固液混合物用中藥過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾，收集過(guò)濾液與步驟(3)收集的蒸汽冷凝液混合，于室溫下靜置，得組合物原液。實(shí)施例2一種具有降糖降脂作用的組合物(1)玉米粒制備：將玉米粒洗凈，備用；(2)泡制：將步驟(1)中的玉米粒300g及食用米醋550g放置在密封罐中，在12攝氏度條件下，泡制20天；(3)煮沸蒸餾：將步驟(2)得到的固液組合物蒸餾2小時(shí)，將蒸汽冷凝收集；(4)過(guò)濾靜置：蒸餾后，將剩余固液混合物用中藥過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾，收集過(guò)濾液與步驟(3)收集的蒸汽冷凝液混合，于室溫下靜置，得組合物原液。實(shí)施例3一種具有降糖降脂作用的組合物(1)玉米粒制備：將黑龍江玉米粒洗凈，備用；(2)泡制：將步驟(1)中的玉米粒250g及食用醋400g放置在密封罐中，在25攝氏度條件下，泡制18天；(3)煮沸蒸餾：將步驟(2)得到的固液組合物蒸餾2小時(shí)，將蒸汽冷凝收集；(4)過(guò)濾靜置：蒸餾后，將剩余固液混合物用中藥過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾，收集過(guò)濾液與步驟(3)收集的蒸汽冷凝液混合，于室溫下靜置，得組合物原液。實(shí)施例4一種具有降糖降脂作用的組合物(1)玉米粒制備：將玉米粒洗凈，備用；(2)泡制：將步驟(1)中的玉米粒280g及食用醋580g放置在密封罐中，在15攝氏度條件下，泡制17天；(3)煮沸蒸餾：將步驟(2)得到的固液組合物蒸餾2小時(shí)，將蒸汽冷凝收集；(4)過(guò)濾靜置：蒸餾后，將剩余固液混合物用中藥過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾，收集過(guò)濾液與步驟(3)收集的蒸汽冷凝液混合，于室溫下靜置，得組合物原液。實(shí)施例5本發(fā)明的組合物在臨床上的應(yīng)用1、實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠：48只體重在17g-21g之間的雄性昆明小鼠。來(lái)源：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。飼養(yǎng)條件：室溫，普通動(dòng)物培養(yǎng)室1.2受試物受試物按照實(shí)施例1的方案制備得到，其中，食用米醋：產(chǎn)自哈爾濱正陽(yáng)河調(diào)味食品公司；玉米粒：產(chǎn)自黑龍江。1.3.實(shí)驗(yàn)儀器與試劑高脂飲食：來(lái)自南京貝斯弗飼料有限公司，生產(chǎn)日期：20151210生產(chǎn)批號(hào)2015210001MF01；其中，高脂飲食的配方：水分<10％；粗蛋白質(zhì)>21％；粗脂肪>4％；粗纖維<5％；粗灰分<8％；鈣1.0-1.8％；磷0.6-1.2％；賴氨酸>1.32％；蛋氨酸+脫氨酸>0.78％。鹽酸二甲雙胍緩釋片：產(chǎn)自北京太洋藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g*10片*3板/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090050。鏈脲佐菌素：來(lái)自美國(guó)sigma公司S0130-50MG。TG(總膽固醇)試劑盒：南京建成生物工程研究所。TC(甘油三酯)試劑盒：南京建成生物工程研究所。MDA(丙二醛)試劑盒：南京建成生物工程研究所。SOD(超氧化物歧化酶)試劑盒：南京建成生物工程研究所。2、試驗(yàn)方法2.1實(shí)驗(yàn)分組采用完全隨機(jī)分組法，將48只小鼠分為6組，每組8只，如表1所示。我們?cè)炷５耐瑫r(shí)進(jìn)行給藥的方式來(lái)開(kāi)展試驗(yàn)。將全部雄性昆明小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，空白對(duì)照組給以普通飼料喂養(yǎng)，同時(shí)給予正常飲用水。其余各組小鼠按下表進(jìn)行高脂飲食喂養(yǎng)，在高脂飲食加給藥喂養(yǎng)14d后，最后一周內(nèi)分兩次注射STZ溶液，同時(shí)空白對(duì)照組注射等體積的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。1周后，全部小鼠禁食12小時(shí)，尾靜脈微量取血測(cè)定動(dòng)物模型血糖值，與初始血糖值進(jìn)行比較。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算受試物組及陽(yáng)性藥組與對(duì)照組血糖值變化是否有顯著性差異。尾靜脈取血，于3500r·min-1離心10min，分離血清，測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)。表12.2生化指標(biāo)的測(cè)定(1)給藥前后小鼠體重變化。(2)糖耐量試驗(yàn)：空白對(duì)照組小鼠在灌胃葡萄糖30min后血糖值達(dá)到最大，血糖值在2小時(shí)后已基本恢復(fù)到給藥前水平。將其余各組小鼠灌胃葡萄糖后0.5、1、2小時(shí)的血糖值與空白對(duì)照組小鼠比較。(3)血清中血糖值、TG(總膽固醇)、TC(甘油三酯)、MDA(丙二醛)、及SOD(超氧化物歧化酶)含量的測(cè)定：分別按照TG，TC，MDA及SOD試劑盒所規(guī)定的方法，利用半自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定血清中TG、TC、MDA、SOD值。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1給藥前后小鼠體重變化，如表2所示：表2小鼠體重給藥前后變化(x±s)單位：g組別給藥前給藥一周后給藥兩周后給藥三周后模型對(duì)照組18.75±0.7226.27±1.326.57±3.2123.25±1.67空白對(duì)照組20.21±0.9421.18±2.1523.55±1.5229.53±1.22受試物組120.22±0.7221.05±1.0525.21±1.3226.97±2.70受試物組220.8±1.1121.70±1.3926.18±1.1921.32±2.18受試物組321.28±1.7921±1.2820.43±1.2022.79±2.71陽(yáng)性藥組21.53±1.1223.99±1.7623.16±3.2128.49±3.673.2給藥前后小鼠糖耐量的變化，如表3及圖1所示：表3給藥前后小鼠糖耐量的變化(x±s)單位：mmol·L-1注：數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，*p<0.05vs模型對(duì)照組，**P<0.01vs模型對(duì)照組，***P<0.005vs模型對(duì)照組，n＝83.3給藥前后小鼠血清中血糖值變化，如表3及圖2所示：表3給藥前后小鼠血清中血糖值變化(x±s)單位：mmol·L-1組別給藥前給藥兩周后給藥三周后模型對(duì)照組5.62±0.5112.06±2.2024.42±4.25空白對(duì)照組25.46±0.425.53±0.35**5.55±0.64***受試物組15.51±0.448.56±0.8121.20±2.32受試物組25.55±0.408.83±0.8621.73±2.62受試物組35.62±0.488.1±1.3217.99±2.61陽(yáng)性藥組5.61±0.275.98±0.56***13.57±4..09***注：數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，*p<0.05vs模型對(duì)照組，**P<0.01vs模型對(duì)照組，***P<0.005vs模型對(duì)照組，n＝83.4給藥前后小鼠血清中TC、TG、MDA及SOD含量，如表4及圖3、圖4、圖5及圖6所示：表4給藥前后小鼠血清中TC、TG、MDA及SOD含量(x±s)，單位：mmol·L-1組別TCTGSODMDA模型對(duì)照組4.61±0.721.84±0.1369.82±5.8919.58±0.87空白對(duì)照組2.50±0.37***0.82±0.09117.27±5.88***8.16±0.28***受試物組13.23±0.751.66±0.2458.66±6.6717.68±0.44受試物組22.82±1.180.98±0.9679.09±6.47***15.77±0.94受試物組32.62±0.76***1.12±0.4574.46±5.68***18.52±1.02陽(yáng)性藥組2.57±0.55***0.99±0.19***104.57±10.54***8.26±0.58***注：數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。*p<0.05vs模型對(duì)照組，**P<0.01vs模型對(duì)照組，***P<0.005vs模型對(duì)照組n＝8由上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可知，本發(fā)明的具有降糖降脂的組合物具有明顯的降糖降脂功效，其中以組合物原液與水按照體積比1:1的效果最佳，本發(fā)明配方新穎，安全可靠，無(wú)毒副作用，為將來(lái)降糖降脂的藥物及保健品研發(fā)提供了一種新途徑。以上實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3