對相關(guān)申請的交叉參考本申請要求于2009年7月27日提交的美國臨時專利申請No.61/228,929的優(yōu)先權(quán)。此處列出的該申請和所有其它文獻(xiàn)通過引用的方式并入本說明書。目錄以下是幫助審閱本申請的目錄。對相關(guān)申請的交叉參考
背景技術(shù)：
：技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：具體實(shí)施方式示例性藥物的一般討論巖藻多糖(fucan)膜凝膠滴注劑抗纖維性粘連劑的定量功效的討論其它示例性實(shí)施方案實(shí)施例權(quán)利要求書摘要
背景技術(shù)：
纖維性粘連是一種一般在外科手術(shù)后在身體的兩個部分之間形成的瘢痕(手術(shù)粘連)。纖維性粘連可以引起嚴(yán)重的問題。例如，涉及雌性生殖器官(卵巢和輸卵管)的纖維性粘連可以引起不孕、性交困難和嚴(yán)重的骨盆痛。腸中發(fā)生的纖維性粘連可以引起腸梗阻或阻塞，且纖維性粘連還可以形成于其它地方，例如心臟和脊柱周圍以及手部。除了外科手術(shù)之外，纖維性粘連也可以例如由子宮內(nèi)膜異位、感染、化學(xué)療法、輻射、外傷和癌癥引起。此文獻(xiàn)中討論了多種纖維性粘連。術(shù)語例如外科手術(shù)粘連、外科手術(shù)后粘連、術(shù)后粘連、由于盆腔炎癥性疾病引起的粘連、由于機(jī)械性損傷引起的粘連、由于輻射引起的粘連、由于輻照治療引起的粘連、由于外傷引起的粘連和由于異物的存在引起的粘連均指的是由類似機(jī)理引起的組織的彼此粘連，并且均包括在術(shù)語纖維性粘連中。纖維性粘連形成是一個復(fù)雜的過程，其中在身體中通常分離的組織彼此生長到一起。外科手術(shù)粘連(也稱為外科手術(shù)后粘連)由組織對外傷的其它方面正常的傷口愈合反應(yīng)形成，且據(jù)報道在超過三分之二的所有腹部外科手術(shù)患者中出現(xiàn)(Ellis,H.,Surg.Gynecol.Obstet.133:497(1971))。這些纖維性粘連的結(jié)果不同，且取決于所涉及的外科手術(shù)部位或其它部位(例如疾病部位)。問題可能包括慢性痛、腸梗阻和甚至心臟外科手術(shù)后死亡的風(fēng)險增加(diZerega,G.S.,Prog.Clin.Biol.Res.381:1-18(1993)；diZerega,G.S.,Fertil.Steril.61:219-235(1994)；Dobell,A.R.,Jain,A.K.,Ann.Thorac.Surg.37:273-278(1984))。在生育年齡的女性中，估計涉及子宮、輸卵管或卵巢的纖維性粘連占所有不孕情形中的約20％(Holtz,G.,Fertil.Steril.41:497-507(1984)；Weibel,M.A.andMajno,G.Am.J.Surg.126:345-353(1973))。纖維性粘連形成的過程最初包括構(gòu)建纖維蛋白框架和正常組織修復(fù)。正常修復(fù)過程使得纖維蛋白溶解和間皮修復(fù)。然而，在纖維性粘連形成過程中，纖維蛋白基質(zhì)隨著成纖維細(xì)胞增殖成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而成熟，且出現(xiàn)血管生成，導(dǎo)致在約3～5天內(nèi)形成組織化纖維性粘連(Buckman,R.F.,etal.,J.Surg.Res.21:67-76(1976)；Raferty,A.T.,J.Anat.129:659-664(1979))。炎癥性過程包括受外傷組織中嗜中性粒細(xì)胞活化、纖維蛋白沉積和鄰近組織的粘合、巨噬細(xì)胞侵入、成纖維細(xì)胞增殖成區(qū)域、膠原沉積、血管生成和永久纖維性粘連組織的形成。已進(jìn)行多種嘗試來預(yù)防外科手術(shù)粘連。這些方法包括針對影響伴隨外傷發(fā)生的生物化學(xué)和細(xì)胞性活動的藥理學(xué)方法以及分離受影響的組織的屏障法。例如，已經(jīng)嘗試了使用腹腔灌洗、肝素化溶液和前凝血劑，改進(jìn)外科手術(shù)技術(shù)(例如使用顯微鏡或腹腔鏡外科手術(shù)技術(shù))，從外科手術(shù)手套除掉滑石粉，使用較小的縫合和使用針對使?jié){膜表面的對合最小化的物理屏障(膜、凝膠或溶液)的所有方法。目前，預(yù)防性療法還包括預(yù)防纖維蛋白沉積、減少炎癥(甾體和非甾體抗炎藥)和移除纖維蛋白沉積物。預(yù)防外科手術(shù)后粘連形成的干預(yù)性嘗試已經(jīng)包括使用水化漂浮技術(shù)或屏障裝置。水化漂浮技術(shù)包括向外科手術(shù)間隙中滴注大容量的聚合物溶液，例如葡聚糖(AdhesionStudyGroup,FertilSteal.40:612-619(1983))或羧甲基纖維素(Elkins,T.E.,etal.,FertilSteril.41:926-928(1984))，力圖使器官分離。由氧化再生纖維素(例如，InterceedTM)和聚四氟乙烯(Gore-tex外科手術(shù)膜)制成的合成屏障膜以及由改性透明質(zhì)酸/羧甲基纖維素(HA/CMC)組合物(SeprafilmTM)制成的完全可吸收的膜也已經(jīng)在動物和人中被用于減少外科手術(shù)后粘連形成(Burns,J.W.,etal.,Eur.J.Surg.Suppl.577:40-48(1997)；Burns,J.W.,etal.,Fertil.Steril.66:814-821(1996)；Becker,J.M.,etal.,J.Am.Coll.Surg.183:297-306(1996))。這些HA/CMC膜的成功來源于它們在腹膜創(chuàng)傷修復(fù)過程中當(dāng)纖維性粘連形成時提供組織分離的能力。觀察到上述膜在施用后在受損傷組織上形成透明的粘性覆蓋層達(dá)3～5天，該時間段與外科手術(shù)后粘連形成的時程一致(Ellis,H.,Br.J.Surg.50:10-16(1963))。不幸的是，采用這些方法僅看到有限的成功。腹膜炎涉及腹膜的炎癥。腹膜炎可以引起嚴(yán)重問題。例如，腹部疼痛、腹部壓痛和腹部緊張。腹膜炎可以包括自發(fā)性、解剖性和/或腹膜透析相關(guān)性炎癥。腹膜炎可能涉及感染，例如空腔臟器的穿孔、腹膜破裂和特發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，且全身感染可以導(dǎo)致感染和腹膜炎。腹膜炎也可能不涉及感染，例如無菌體液滲漏到腹膜中，且無菌腹部外科手術(shù)可能導(dǎo)致腹膜炎。已經(jīng)進(jìn)行多種嘗試以防止和/或治療腹膜炎。例如，一般支持性措施(比如靜脈液體補(bǔ)充)、抗生素和外科手術(shù)。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防腹膜炎的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。局部貧血或局部缺血涉及血液供應(yīng)受到限制，這可能包括適當(dāng)組織功能所需的氧、葡萄糖和其它成分供應(yīng)不足，導(dǎo)致組織損壞和/或機(jī)能障礙。局部缺血可以引起嚴(yán)重問題。例如，組織可以變得缺氧和壞死，且可以形成凝塊。已經(jīng)進(jìn)行多種嘗試以預(yù)防和/或治療局部缺血。例如，血流恢復(fù)或再灌注。但是，血液恢復(fù)涉及再引入氧，這可能由于產(chǎn)生自由基而引起另外的損壞，導(dǎo)致再灌注損傷。再灌注損傷可以引起嚴(yán)重問題。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防局部缺血和/或再灌注損傷的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。內(nèi)毒素血癥是血液中存在內(nèi)毒素。內(nèi)毒素血癥可以引起嚴(yán)重問題。例如，內(nèi)毒素血癥可以導(dǎo)致敗血癥性休克。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防內(nèi)毒素血癥的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。瘢痕瘤特征使傷口以凸起的瘢痕愈合。瘢痕瘤特征的凸起瘢痕涉及異常的纖維狀瘢痕形成。瘢痕瘤特征引起嚴(yán)重問題。例如，疼痛和毀容。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防瘢痕瘤特征及其導(dǎo)致的凸起瘢痕的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。瘢痕瘤(瘢痕疙瘩)是一種在生長過程中擴(kuò)展到正常皮膚上面的瘢痕。瘢痕瘤涉及異常膠原生長，包括I型和Ⅲ型膠原異常生長。瘢痕瘤引起嚴(yán)重問題。例如，瘢痕瘤引起疼痛和癢，并且如果感染可能發(fā)生潰瘍。已經(jīng)進(jìn)行多種嘗試以治療或預(yù)防瘢痕瘤，包括采用外科手術(shù)、敷料、甾體注射和激光治療。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防瘢痕瘤的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。皮炎包括皮膚的炎癥，包括異位性皮炎和接觸性皮炎。例如，接觸性皮炎涉及皮膚與異物接觸后局部皮疹和/或皮膚刺激。例如，異位性皮炎是慢性復(fù)發(fā)的瘙癢性皮膚病。異位性皮炎有時稱為貝尼埃癢疹、神經(jīng)性皮炎、內(nèi)因性濕疹、屈部濕疹、嬰兒濕疹、兒童濕疹和素質(zhì)性癢疹(prurigodiathsique)。濕疹是皮炎形式的疾病。其它類型的皮炎包括棘細(xì)胞層水腫性皮炎、脂溢性皮炎(頭皮屑)、出汗不良性皮炎(dyswhidroticdermatitis)(汗皰疹)、蕁麻疹、水皰皮炎(大皰性皮炎)和丘疹性蕁麻疹(popularurticaria)。皮炎可以產(chǎn)生嚴(yán)重問題。例如，干性皮膚、皮疹、皮膚水腫、皮膚發(fā)紅、皮膚發(fā)癢、皮膚結(jié)痂、開裂、發(fā)皰、滲液和出血。已經(jīng)進(jìn)行多種嘗試以治療或預(yù)防皮炎，包括使用皮質(zhì)激素和煤焦油。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防皮炎(包括異位性皮炎、濕疹、接觸性皮炎、棘細(xì)胞層水腫性皮炎、脂溢性皮炎、出汗不良性皮炎、蕁麻疹、水皰皮炎和丘疹性蕁麻疹)的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。紅斑座瘡是典型特征為面部紅斑的慢性疾病或病況。紅斑座瘡可以引起嚴(yán)重問題。例如，紅斑座瘡?fù)ǔＲ郧邦~、鼻子或面頰發(fā)紅開始，并且也可以引起頸部、耳朵、頭皮和胸部發(fā)紅。例如，紅斑座瘡可以引起其它癥狀，包括毛細(xì)管擴(kuò)張、丘疹、膿皰和疼痛感覺，且在晚期病例中可能發(fā)展成肥大性酒渣鼻(紅色分葉鼻)。紅斑座瘡亞型包括紅斑血管擴(kuò)張型紅斑座瘡、丘疹膿皰型紅斑座瘡、贅疣型紅斑座瘡和眼紅斑座瘡。已經(jīng)進(jìn)行多種嘗試以治療或預(yù)防紅斑座瘡，包括使用抗炎藥和抗生素。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防紅斑座瘡(包括其紅斑血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、贅疣型和眼亞型)的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。對優(yōu)選在幾乎沒有副作用的情況下更有效地抑制或治療和/或預(yù)防纖維性粘連形成和/或本說明書中討論的其它疾病和/或病況以及相關(guān)疾病和/或病況的化合物、組合物和方法等(包括遞送方法)存在尚未得到滿足的需求。本發(fā)明的化合物、組合物和方法等提供一個或多個上述優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本說明書中的本發(fā)明的組合物和方法等包括包含一種或多種對抗纖維性粘連或本說明書討論的其它疾病的藥物的組合物和方法等，該組合物和方法等用于治療外科手術(shù)粘連或其它這樣的疾病或病況。抗疾病藥物對纖維性粘連或其它病況提供顯著的治療效果，同時通常還提供低的副作用。另外，因?yàn)橛懻摿硕喾N不同的藥物，所以可以根據(jù)需要選擇藥物的組合以在可能罹患其它疾病或病況的患者中減小副作用，和/或提供其它有益于健康的效果或治療效果，例如不僅抑制纖維性粘連而且治療癌癥或關(guān)節(jié)炎或腫脹或多種其它疾病或病況(其也可以用本說明書中的一種或多種抗纖維性粘連劑治療)中的任一種的組合物。本說明書中的組合物還可以用于治療與纖維性粘連具有相似生物學(xué)的纖維生長和例如瘢痕瘤特征的病況，以及本說明書中討論的其它疾病和病況。因此，本說明書中的討論同樣適用于這種纖維生長。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物和方法等在本說明書中包括使用所選擇的改性巖藻多糖(或巖藻多糖組合物)治療、預(yù)防和抑制等，所述所選擇的改性巖藻多糖(或巖藻多糖組合物)包含組分的特定組合，該特定組合一般包括：超過約40％w/w的總碳水化合物含量；以總碳水化合物含量的百分比計約40～100％的海藻糖含量；以總碳水化合物含量的百分比計約0～60％的半乳糖含量；以總碳水化合物含量的百分比計約0～20％的不包括(即除了)海藻糖和半乳糖的糖的含量；小于約40％的乙酰基與海藻糖單體比；使得約0～5,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約30％w/w的分子量分布；使得約5,000～60,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約50％w/w的分子量分布；使得約60,000～200,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約40％w/w的分子量分布；使得約200,000～1,600,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約50％w/w的分子量分布；使得大于約1,600,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約50％w/w的分子量分布；約10～50％w/w的硫酸酯含量；和/或小于約20％w/w的水含量。所選擇的改性巖藻多糖還包括當(dāng)制成0.1％w/v溶液時形成pH約為4～8的溶液的改性巖藻多糖。所述組合物通常包含至少一種可藥用賦形劑、填充劑、載體或稀釋劑。如果需要，所述可藥用賦形劑、填充劑、載體或稀釋劑可以選自普盧蘭尼克(pluronic)、纖維素、藻酸鹽、丙烯酸鹽、透明質(zhì)酸、聚乙二醇和脫乙酰殼多糖。因此，所述組合物和方法等在本說明書中包含改性巖藻多糖用于治療炎性疾病(包括關(guān)節(jié)炎)，用于治療纖維性粘連(包括外科手術(shù)粘連)以及用于治療腹膜炎、局部缺血、再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和紅斑座瘡。因此，本發(fā)明的組合物和方法等在本說明書中提供被配制成抑制纖維性粘連的藥物組合物，該組合物包含如本說明書所述選擇用于抑制纖維性粘連的治療有效量的改性巖藻多糖，可選擇的本說明書中選擇用于抑制纖維性粘連的治療有效量的至少一種治療有效劑，以及至少一種可藥用賦形劑、填充劑、載體或稀釋劑。如果需要，所述可藥用賦形劑、填充劑、載體或稀釋劑可以選自普盧蘭尼克、纖維素、藻酸鹽、丙烯酸鹽、透明質(zhì)酸、聚乙二醇和脫乙酰殼多糖。本發(fā)明的組合物和方法等包含所選擇的改性巖藻多糖用于治療腹膜炎、局部缺血、再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和紅斑座瘡。改性巖藻多糖對腹膜炎、局部缺血、再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和紅斑座瘡提供明顯療效，同時一般還提供低的副作用。一個方面，所述組合物等提供在對象或患者中治療或預(yù)防腹膜炎、局部缺血、再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和紅斑座瘡的方法，該方法包括給所述對象或患者施用治療有效量的所選擇的改性巖藻多糖。在一些實(shí)施方案中，所述對象或患者是動物，例如人、狗、貓、馬、牛、駱駝或其它哺乳動物，或鳥，爬行動物或其它動物。部位可以是作為整體的動物，或者是局部部位，例如腹內(nèi)、肢、脊柱、頭、生殖道、胃腸道、肺系、胸腔、心臟或血管系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)，或用于治療腹膜炎、局部缺血和再灌注損傷的腹內(nèi)部位，或用于治療內(nèi)毒素血癥的脈管系統(tǒng)，或者用于治療瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和紅斑座瘡的疾病的局部部位或任何其它所需部位。部位可以是作為整體的動物，或者是腹內(nèi)、肢、脊柱內(nèi)、頭、生殖道、胃腸道、肺系、胸腔、心臟或血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚上或所需的任何其它系統(tǒng)或位置的具體部位。治療部位可以是外科手術(shù)部位、盆腔炎部位、機(jī)械性損傷部位、輻射暴露部位、受到存在的異物損害的部位或任何其它所需部位。所選擇的改性巖藻多糖可以通過從聚合物劑型中控制釋放而向疾病部位基本上連續(xù)給予。施用形式可以包括膜、滴注劑、貼片、糊劑、微球、植入劑、凝膠、噴霧或液體、溶液和混懸劑，所述混懸劑可以在乳酸鹽林格氏注射液USP(LactatedRingersInjectionUSP)中。所選擇的改性巖藻多糖可以與第二種藥物組合施用，所述第二種藥物可以是本說明書的其它藥物中的任何一種或多種或任何其它治療劑。所述組合物和方法等可以用于制備包括藥物組合物或裝置的藥劑，該藥劑用于在對象或患者中減輕與纖維性粘連、腹膜炎、局部缺血、再灌注損傷、內(nèi)毒素血癥、瘢痕瘤特征瘢痕形成、瘢痕瘤、皮炎和紅斑座瘡有關(guān)的癥狀。所述藥劑可以通過組合藥用有效量的改性巖藻多糖和可藥用的賦形劑、稀釋劑或緩沖劑來制備，并且可以包含另外的抗疾病藥物。本說明書中的改性巖藻多糖組合物可以與例如治療有效量的一種或多種選自以下的第二種治療劑組合使用：海藻酸、多西環(huán)素、可的松、雌莫西汀、松三糖、琥珀酸、甲氯胺苯酸鈉(meclofenamate)、棕櫚酸、硫酸葡聚糖、膠原、布地奈德、依那普利(例如馬來酸依那普利)、萘丁美酮、他汀(例如辛伐他汀)、卡托普利、脫乙酰殼多糖、米諾環(huán)素、甲氨蝶呤、順鉑、布洛芬、紅霉素、四環(huán)素、SDF-1抑制劑(例如抗-SDF-1反義寡核苷酸(ASO)、抗-SDF-1小分子RNA、抗-SDF-1siRNA、抗-SDF-1核酶、抗-SDF-1適體、SDF-1的小分子抑制劑)、抗-SDF-1抗體(例如抗-hSDF-1/PBSF)、雷帕霉素、羥丙基纖維素、白消安、環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪、羥基脲、米托坦、多西他賽、長春堿、MGl32、尼美舒利、雙氯芬酸、替諾昔康、吲哚美辛、乙酰水楊酸、二氟尼柳(diflusinal)、倍他米松、地塞米松、甲磺酸去鐵胺、視黃酸、肝素、己酮可可堿、鏈激酶、TGF-β、TIMP-2、葡萄糖、葡聚糖T70、淀粉、二水槲皮素、咖啡因、來氟米特、角叉菜膠(例如ι-角叉菜膠或λ-角叉菜膠)、羥丙基纖維素、水蘇糖和硫酸軟骨素A。所述治療劑也可以是抗腫瘤藥、抗炎藥、鐵螯合劑、三烯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑、類維生素A、抗血栓形成藥、抗凝血劑、纖維蛋白溶酶原激活劑、細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、四環(huán)素、ACE抑制劑、葡聚糖、或角叉菜膠、烷化劑、抗代謝藥、核糖核苷酸還原酶抑制劑、細(xì)胞毒性抗生素、紫杉烷、長春花生物堿、或蛋白酶抑制劑、COX-2抑制劑、芬那酯、昔康、乙酰酸衍生物、水楊酸衍生物或皮質(zhì)類固醇。如別處所指出的，本說明書中的多個方面、實(shí)施方案和特征等可以以任何所需的方式混合和匹配以及組合和置換。因此，上下文中的具體藥物和疾病目標(biāo)等可以適當(dāng)?shù)亟M合等，盡管它們不在同一段落中一起出現(xiàn)。某些適合的第二種藥物的一些討論可以在例如2004年11月2日頒發(fā)的US專利No.6,812,220、2007年1月16日頒發(fā)的US專利No.7,163,930、US公開申請No.20080063682以及PCT公開No.WO2004105737和PCT公開No.WO2006032143中找到，上述所有專利和專利申請通過引用的方式并入本說明書。在又另一個方面，本說明書中的本發(fā)明的組合物和方法等提供藥盒。該藥盒包括含有本說明書中的組合物的容器和包含該組合物用于抑制纖維性粘連的藥物用途的說明的標(biāo)簽。所述標(biāo)簽可以是政府批準(zhǔn)的標(biāo)簽，例如FDA批準(zhǔn)的標(biāo)簽，比如2009年7月1日適當(dāng)?shù)腇DA標(biāo)準(zhǔn)。所述容器可以是被構(gòu)造成容納滴注劑或本說明書中任何其它所需的組合物的小瓶。所述標(biāo)簽另外可以包含所述組合物用于治療非纖維性粘連疾病或非纖維性粘連病況中的至少一種的藥物用途的說明。上述和其它方面、特征和實(shí)施方案闡述于本申請中，包括以下詳細(xì)描述。具體實(shí)施方式示例性藥物的一般討論在某些實(shí)施方案中，本說明書中的本發(fā)明的組合物和方法等包括使用所選擇的改性巖藻多糖治療、預(yù)防和抑制等例如纖維性粘連(例如外科手術(shù)粘連)的疾病或病況，所述所選擇的改性巖藻多糖包括組分的特定組合，該特定組合一般包括：超過約40％w/w的總碳水化合物含量；以總碳水化合物含量的百分比計約40～100％的海藻糖含量；以總碳水化合物含量的百分比計約0～60％的半乳糖含量；以總碳水化合物含量的百分比計約0～20％的不包括海藻糖和半乳糖的糖的含量；小于約40％的乙?；c海藻糖單體比；使得約0～5,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約30％w/w的分子量分布；使得約5,000～60,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約50％w/w的分子量分布；使得約60,000～200,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約40％w/w的分子量分布；使得約200,000～1,600,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約50％w/w的分子量分布；使得大于約1,600,000g/mol的改性巖藻多糖部分占小于約50％w/w的分子量分布；約10～50％w/w的硫酸酯含量；和/或小于約20％w/w的水含量。所選擇的改性巖藻多糖還包括當(dāng)制成0.1％w/v溶液時形成pH約為4～8的溶液的改性巖藻多糖。所述組合物和方法等在本明書中可以另外包含用于治療如下疾病的改性巖藻多糖：炎性疾病(括關(guān)節(jié)炎和腹膜炎)、局部缺血、內(nèi)毒素血癥、瘢痕瘤特征/凸起的瘢痕、瘢痕瘤(瘢痕瘤瘢痕)、皮炎(包括棘細(xì)胞層水腫性皮炎、脂溢性皮炎(頭皮屑)、出汗不良性皮炎(汗皰疹)、蕁麻疹、水皰皮炎(大皰性皮炎)和丘疹性蕁麻疹)、紅斑座瘡(例如紅斑血管擴(kuò)張型紅斑座瘡、丘疹膿皰型紅斑座瘡、贅疣型紅斑座瘡和眼紅斑座瘡)。所述組合物可以是醫(yī)療組合物，其可以是藥物或營養(yǎng)組合物。如本說明書中所用的，藥物組合物是指藥理學(xué)試劑(藥物)以及由本說明書中的組合物組成或含有本說明書中的組合物的醫(yī)療裝置。藥物組合物不同于營養(yǎng)組合物，醫(yī)療組合物被認(rèn)為是例如醫(yī)療食品的產(chǎn)品。所述組合物還可以包含第二種藥物，例如用于治療、抑制或預(yù)防纖維性粘連的形成或本說明書中討論的其它疾病。此種粘連可以在外科手術(shù)后、外傷后、或輻射或化學(xué)治療后、或作為任何其它原因的結(jié)果而形成，可在懷疑發(fā)生纖維性粘連的部位，例如實(shí)際上患有纖維性粘連的部位、過度發(fā)生纖維性粘連的部位(例如由于暴露于輻射、外科手術(shù)、疾病或損傷)、以及在發(fā)生或擴(kuò)大纖維性粘連的部位，向動物(包括人、狗、貓、馬、?；蚱渌溉閯游?，或鳥，爬行動物或其它動物)的組織應(yīng)用上述藥物。除非另有清楚說明，否則所列出的各個第二種藥物非排他地包括該藥物和所有其衍生物、鹽和類似物。第二種藥物可以以不同制劑施用以抑制纖維性粘連。如果需要，為了減小可能與系統(tǒng)遞送一些所述化合物有關(guān)的毒性，這些組合物可以只在疾病部位釋放有效量的第二種藥物。這些組合物可以包含本說明書中第二種藥物(包括其所有的衍生物、鹽和類似物)的聚合物制劑，或如果需要其它制劑，其可以提供第二種藥物在可能的纖維性粘連部位的緩慢釋放。所述組合物可以直接、系統(tǒng)或按照需要以其它方式施用給部位。在某些實(shí)施方案中，本說明書中的組合物不包含反義寡核苷酸或其它寡核苷酸藥物(例如基因治療核苷酸)。本說明書中的實(shí)施方案可以包括識別纖維性或非纖維性粘連疾病或病況，然后選擇和施用一種組合物，該組合物包括本說明書中的組合物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物和方法還可以包括選擇兩種或多于兩種本說明書中的藥物，使得一種具有對抗疾病或病況的主要作用且另一種具有主要作用。示例性非纖維性粘連疾病或病況包括癌癥、PID、輻射暴露、機(jī)械和其它損傷、關(guān)節(jié)炎、外科手術(shù)、局部病況、胃腸道的疾病和病況(例如那些具有重大阻塞風(fēng)險或其它機(jī)械性破裂癥狀等)。在某些實(shí)施方案中，所述抗纖維性粘連劑可以與其它化合物或組合物一起配制成例如軟膏、溶液、乳膏、粉末洗劑(powderlotion)、凝膠、噴霧劑、慕斯(mousse)、包衣層(coating)、包覆物(wrap)、糊劑、阻擋層(barrier)、植入劑、微球、微粒、膜、顆粒、液體、植入膜、滴注劑等。施用的途徑和部位包括經(jīng)口、全身、眼內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、病灶內(nèi)、陰道內(nèi)、經(jīng)直腸或局部(例如以貼片的形式)。本說明書中的組合物可以以適合的容器或器皿提供，該容器或器皿進(jìn)而可以以藥盒提供并且還可以具有標(biāo)簽，優(yōu)選被適當(dāng)?shù)恼芾頇C(jī)構(gòu)(例如美國食品藥品管理局)批準(zhǔn)的標(biāo)簽。該標(biāo)簽可以包含組合物的藥物用途的說明。所述容器可以是例如小瓶，并且可以被構(gòu)造以提供膜、凝膠、滴注劑或本說明書中討論的其它形式或者另外所需的形式的組合物。與抗纖維性粘連劑一起給予的化合物或組合物可以起到載體和/或物理屏障的作用，該化合物或組合物可以是聚合的或非聚合的。本說明書中討論的組合物還單獨(dú)或以水溶液、或非水溶液、或在介質(zhì)或載體內(nèi)以混懸劑分散的形式包含藥物(或來自包括巖藻依聚糖(fucoidan)、改性巖藻多糖或其它改性巖藻多糖的本說明書中討論的藥物列舉中的藥物的任何組合)。聚合物載體、屏障和賦形劑的代表性實(shí)例包括脫乙酰殼多糖、聚四氟乙烯、聚(乳酸)、聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚(乙醇酸)、乙烯與乙酸乙烯酯的共聚物、甲氧基聚乙二醇、聚己內(nèi)酯、乳酸與乙醇酸的共聚物、聚(乳酸)與聚(己內(nèi)酯)的共聚物、明膠、膠原、纖維素、清蛋白、普盧蘭尼克、聚(戊內(nèi)酯)、聚(酐)、多糖、海藻酸(例如海藻酸鹽)、透明質(zhì)酸、可注射的賦形劑其它聚合物類介質(zhì)和共聚物、其衍生物混合物和摻和物。其它適合的載體的代表性實(shí)例包括乙醇、二醇(包括乙二醇、丙二醇或)、乙醇和二醇的混合物、豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯、乙醇和豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯的混合物。上述聚合物本身可以在某些組合物中提供抗粘連活性。示例性的第二種藥物包括NSAID、COX-2抑制劑、尼美舒利、芬那酯(包括甲氯芬那酸、甲氯胺苯酸鈉和雙氯芬酸)、昔康(包括替諾昔康)、乙酰酸衍生物(包括吲哚美辛)、水楊酸衍生物(包括乙酰水楊酸和二氟尼柳)、吡唑啉酮(包括保泰松)、皮質(zhì)類固醇(包括地塞米松)、烷化劑(包括白消安、環(huán)磷酰胺、雌莫司汀、順鉑和達(dá)卡巴嗪)、抗代謝物(包括甲氨蝶呤)、核糖核苷酸還原酶抑制劑(包括羥基脲)、細(xì)胞毒性抗生素(包括米托坦)、紫杉烷、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(包括多西他賽)、長春花生物堿及類似物(包括長春堿)、蛋白酶體抑制劑(包括MGl32)、鐵螯合劑(包括甲磺酸去鐵胺)、3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑(包括他汀和辛伐他汀)、類維生素A和類維生素A類似物(包括全反式維甲酸)、抗血栓藥(肝素鈉和低分子肝素)、抗凝血劑(包括己酮可可堿)、纖維蛋白溶酶原激活劑(包括鏈激酶)、細(xì)胞因子(包括轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β))、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶的組織抑制劑(TIMP)(包括TIMP-2)、四環(huán)素(包括米諾環(huán)素和多西環(huán)素)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑(包括卡托普利和依那普利，包括其鹽，例如馬來酸依那普利)。某些其它所需的藥物包括：來氟米特(Arava)、紅霉素、硫酸葡聚糖海藻酸、葡萄糖、葡聚糖T70、淀粉、二水槲皮素、咖啡因、ι-角叉菜膠、λ-角叉菜膠、羥丙基纖維素、水蘇糖和硫酸軟骨素A。上述第二種藥物的討論可參見于例如PCT公開No.WO2006032143中。巖藻多糖巖藻多糖(包括巖藻依聚糖和改性巖藻多糖)是一種從褐藻中提取的高分子量硫酸化多糖，Percival,E.,andMcDowell,R.H.,ChemistryandEnzymologyofMarineAlgalPolysaccharides,pp.157-175(AcademicPress,NewYork,1967)，并且如眾所周知可以從其它來源發(fā)現(xiàn)，例如墨角藻目和海帶科(Laminariaceae)的家族，或從其它海藻和海草以及棘皮動物、海參、海膽或包括合成來源的所需的其它來源。巖藻依聚糖(或墨角藻多糖(fucoidin))是指來源于海藻或其它來源的改性巖藻多糖。參見USPA2003064958。巖藻多糖可以單獨(dú)或以混合物的形式存在，例如，與比如木糖、半乳糖、葡萄糖和/或甘露糖等糖的混合物。已知上述糖含在海藻中且可以與改性巖藻多糖一起被提取。Duarte,MariaER.,Cardoso,MarcA.,Noseda,MiguelD.,Cerezo,AlbertoS.,“StructuralstudiesonfucoidansfromthebrownseaweedSargassumstenophyllum”.CarbohydrateResearch:2001(333):281-29。據(jù)報道包括直鏈、支鏈和直鏈硫酸化改性巖藻多糖的其它硫酸化改性巖藻多糖具有不同的抗凝血活性(Pereira,M.S.,JBiol.Chem.12:7656-67(1999))。巖藻多糖(例如巖藻依聚糖)可以從多種褐藻物種獲得，包括但不限于：褐藻(Adenocystisutricularis)、泡葉藻(Ascophyllumnodosum)、繩藻(Chordafilum)、崗村枝管藻(Cladosiphonokamuranus)、海囊鏈藻(Cystoseirabiesmarina)、褐藻門昆布(Eckloniakurome)、枯墨角藻(Fucusevanescens)、墨角藻(Fucusvesiculosis)、羊棲菜(Hizikiafusiforme)、厚葉解曼藻(Kjellmaniellacrassifolia)、巴西海帶(Laminariabrasiliensis)、卷邊海帶(Laminariacichorioides)、海帶(Laminariajaponica)(通常稱為昆布)、糖海帶(Laminariasaccharina)、鹿角藻(Pelvetiafastigiata)、狹葉馬尾藻(Sargassumstenophylum)、鼠尾藻(Sargassumthunbergii)和裙帶菜(Undariapinnatifida)。上述物種均來自分類學(xué)類別褐藻綱，且上述物種中的大部分屬于墨角藻目和海帶科。膜本說明書中討論的藥物可以配制成適合于直接施用于動物(包括人)的組織以治療纖維性粘連的膜。膜所需的性能包括薄、撓性、具有被處理的能力和能夠貼在組織上。本說明書中討論的各個藥物也可以加入到聚合物中以形成膜?？梢酝ㄟ^加入適合的賦形劑來增強(qiáng)聚合物膜制劑的性能。在一個實(shí)施方案中，所述藥物可以與透明質(zhì)酸聚合物組合來制備膜?？梢约尤氲馁x形劑包括l-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳二亞胺(EDAC)和丙三醇。本說明書中的一個實(shí)施方案是加入所述藥物以產(chǎn)生荷藥(治療劑)的膜，該膜包含0.001％-99％w/w藥物、50％-99％w/w藥物、0.001％-50％w/w藥物、10％-50％w/w藥物、30％-40％w/w藥物、0.001％-10％w/w藥物、1％-10％w/w藥物、0.001％-1％w/w藥物、1％-5％w/w藥物、1％-2％w/w藥物或本說明書中討論的其它濃度。一個實(shí)施方案包括一起加入藥物和透明質(zhì)酸，產(chǎn)生5％w/w荷藥膜，該膜的剩余部分是由約45:19:3比例的透明質(zhì)酸、丙三醇和EDAC組成的。凝膠本說明書中討論的各種藥物可以加入到粘性溶液中，該粘性溶液在本說明書中稱為凝膠。這種凝膠可以施用于動物(包括人)的體腔，并且對抑制或預(yù)防纖維性粘連形成有效。凝膠所需的性能包括足夠粘稠以應(yīng)用于特定部位且保持附著于此處，因此該凝膠在其自身重量下不應(yīng)該流動；以及通過使用注射器或經(jīng)針注射該凝膠可以施用于優(yōu)選的部位。在一個實(shí)施方案中，凝膠包含5.5％w/v透明質(zhì)酸溶液，其中加入藥物產(chǎn)生0.001％-1％w/v凝膠、1％-10％w/v凝膠或10％-50％w/v凝膠或所需的其它濃度。滴注劑本說明書中討論的各種組合物也可以溶解或混懸在液體中，該液體可以施用于動物(包括人)的體腔，并且用于抑制、治療或預(yù)防等纖維性粘連的形成(包括生長加速)。上述制劑在本說明書中稱為滴注制劑。這些制劑可以例如在外科手術(shù)過程后腹內(nèi)施用給患者與預(yù)防手術(shù)后粘連的形成，或者施用到任何所需的傷口或疾病等部位中/上。上述液體可以是溶劑且可以隨后形成藥物的溶液。另外，用于溶解藥物的溶劑可以是基于水的，并且可以是電解液。在一些實(shí)施方案中，所述滴注劑溶液基本上是非粘性液體，例如基于與水基本上類似或與生理鹽水溶液基本上類似的粘度，該非粘性液體基本上能夠到達(dá)其被引入的特定體腔的所有區(qū)域。所需的混合物可以在液體中加入至少一種本說明書中討論的藥物，以產(chǎn)生約0.0001％w/v至1％w/v、1％w/v至2％w/v、2％w/v至5％w/v、5％至10％w/v、10％w/v至25％w/v和25％w/v至50％w/v的濃度或所需的其它濃度的溶液。在一些實(shí)施方案中，所述滴注劑溶液可以首先制備成濃溶液(或混懸液或溶膠等)，然后再稀釋(例如用市售鹽水溶液或乳酸林格氏注射液USP或其它溶液)以形成基本上非粘性溶液。所述濃溶液(或混懸液或溶膠等)可以以約1％w/v至25％、1％w/v至20％w/v、1％w/v至15％w/v、1％w/v至10％w/v、5％w/v至10％w/v和5％w/v的濃度或所需的其它濃度來制備?？估w維性粘連劑的定量功效的討論在一個實(shí)施方案中，可以根據(jù)特定藥物或組合物的平均總粘連值(強(qiáng)度x面積；“TAV”)相對于特定標(biāo)準(zhǔn)物的降低來評價該藥物或藥物組合的功效，例如在用于外科手術(shù)纖維性粘連的大鼠盲腸側(cè)壁模型中荷藥透明質(zhì)酸鈉膜相對于對照或單獨(dú)透明質(zhì)酸鈉膜。其它標(biāo)準(zhǔn)物可以包括其它膜或溶液等，以及其它模型例如兔宮角模型或在人中的功效。在多個實(shí)施方案中，使用用于外科手術(shù)纖維性粘連的大鼠盲腸側(cè)壁模型，所述藥物的平均TAV可以小于或等于對照值(例如單獨(dú)透明質(zhì)酸鹽膜)的0.01％、1％、5％、10％、25％、50％或75％。在其它測量參數(shù)中，所述藥物可以在患者中基本上抑制所有纖維性粘連形成。其它示例性實(shí)施方案在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物可以是溶液、凝膠、溶膠或混懸劑，并且可以具有0至10％w/v、5％w/v、0.001至1％w/v、0.05％w/v或0.03％w/v的組合物的總w/v巖藻多糖濃度。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物或方法等在本說明書中包括使用改性巖藻多糖(例如包括經(jīng)定制的巖藻依聚糖(改性巖藻多糖)的改性巖藻多糖)治療或抑制等，以在加工、制造、運(yùn)輸和/或給患者(包括人、動物、爬行動物和鳥)施用期間提供增強(qiáng)的功效和/或降低的毒性和/或改善的處理特性。改性巖藻多糖包括具有白色至灰白色、白色至淡黃色、白色至淡橙色、白色至淡綠色以及白色至淡棕色外觀的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括總碳水化合物含量為約30～100％w/w、40～90％w/w、50～80％w/w、37～75％w/w以及約55～75％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括以總碳水化合物含量的百分比計海藻糖含量為約20～100％、約30～100％、31～71％w/w、約40～100％、約50～100％、約60～100％、約70～100％、約80～100％、約90～100％、約40～80％、約50～70％以及約51～71％的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括以總碳水化合物含量的百分比計半乳糖含量為約0～70％、9～46％w/w、約10～60％、約20～50％、約25～45％以及約26～46％的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括以總碳水化合物含量的百分比計不包括海藻糖和半乳糖的糖的含量為約0～59％w/w、0～40％、0～30％、0～20％、0～15％、約0～10％、約0～6％以及約0～5％的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括以總碳水化合物含量的百分比計不包括海藻糖的糖的含量為約0～40％、0～30％、約0～20％約、0～15％、約0～10％、約0～6％以及約0～5％的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括乙?；繛榧s0～100％w/w、0～70％w/w、0～40％w/w、0～36％w/w、0～30％w/w、約0～20％w/w、約0～10％w/w、約0～5％w/w以及約0～2％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括分子量分布使得約0～5,000g/mol部分占約0～50％w/w、約0～40％w/w、約0～30％w/w、約0～25％w/w以及約0～20％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括分子量分布使得約0～5,000g/mol部分占小于約0～25％w/w或0～30％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括分子量分布使得約5,000～60,000g/mol部分占約0～55％w/w、約5～38％w/w、約10～45％w/w、約15～40％w/w以及約17.5～37.5％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括分子量分布使得約60,000～200,000g/mol部分占約0～60％w/w、約0～50％w/w、約0～40％w/w、約5～35％w/w以及約10～30％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括分子量分布使得約200,000～1,600,000g/mol部分占約0～60％w/w、約0～50％w/w、8～43％w/w以及約10～40％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括分子量分布使得約1,600,000g/mol和大于1,600,000g/mol部分占約0～60％w/w、約0～50％w/w、1～33％w/w以及約2.5～42.5％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括硫酸化含量為約0～60％w/w、約10～50％w/w以及約20～40％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括水含量為約0～20％w/w、約0～15％w/w、14～40％w/w或約0～10％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括蛋白質(zhì)含量為約0～12％w/w、0～10％w/w、約0～5％w/w以及約0～2％w/w的改性巖藻多糖。改性巖藻多糖還包括當(dāng)制成0.1％w/v溶液時形成pH為約4～8、約5.5～8、約6～8以及約6～7.5溶液的改性巖藻多糖。實(shí)施例實(shí)施例1：所選擇的巖藻依聚糖以溶液制劑在經(jīng)歷剖腹術(shù)和空腸空腸吻合術(shù)的馬中預(yù)防外科手術(shù)粘連的安全性和功效。巖藻依聚糖巖藻依聚糖是提取自褐藻裙帶菜(源自澳大利亞)。用于巖藻依聚糖分析的方法和材料利用目測來確定巖藻依聚糖的外觀。使用3％巖藻依聚糖溶液按照USPCSA法<781>通過旋光性測定比旋光度。按照USPCSA法測定熾灼殘渣(硫酸化)。使用Ubbelodhe粘度計測定運(yùn)動粘度。通過用連接有采用電子碰撞電離模式的質(zhì)量選擇性檢測器的氣相色譜法衍生化和分析來測定各個糖單體含量和總碳水化合物含量。利用凝膠滲透色譜法測定分子量分布。利用電感耦合等離子體光譜法測定巖藻依聚糖的硫酸酯含量。在約105攝氏度下測定干燥失重。按照USPCSA法測定0.1％巖藻依聚糖溶液的pH。在馬腹部外科手術(shù)期間用于巖藻依聚糖功效和安全性的方法和材料使用因與胃腸道或腹部無關(guān)的原因而捐贈的十二匹馬。將這些馬隨機(jī)分組并分配到2個實(shí)驗(yàn)組中的1組：(1)巖藻依聚糖溶液和(2)對照LRS(每組n＝6匹馬)。通過將含有2.5g巖藻依聚糖的50mL巖藻依聚糖濃縮物或50mLLRS分別混合至5LLRS袋中來制備巖藻依聚糖溶液和對照LRS，且在外科手術(shù)之前加熱至大約體溫。用氟尼辛葡甲胺(flunixinmeglumine)和抗微生物劑以圍術(shù)期方式對馬進(jìn)行處理。通過20-cm腹中線腹壁切開進(jìn)行簡單的腹部探查。在朝向回腸的空腸段10和5弓形管口處，切除1-cm全厚周向楔形段，使用2-0聚乳酸羥基乙酸910(2-0polyglactin910)以2層簡單連續(xù)模式進(jìn)行吻合?？谖呛喜课挥糜跈C(jī)械測試，反口部位用于組織學(xué)評價。在白線閉合之前，將5L巖藻依聚糖溶液或?qū)φ誏RS注入到腹部中。使用#2聚乳酸羥基乙酸910以簡單連續(xù)模式將白線并置。在白線閉合的前部，在8cm處中斷連續(xù)模式且該段用于機(jī)械測試。尾部12cm用于組織學(xué)評價。使用2-0聚乳酸羥基乙酸910以簡單連續(xù)模式將皮下組織并置。手術(shù)后，經(jīng)48小時逐漸再引入飼料。每12小時進(jìn)行一次身體檢查。監(jiān)測馬的絞痛征象且每8小時檢查術(shù)后回流(定義為一次回流超過1L)。對于水腫、觸診時疼痛、排膿和開裂對切口進(jìn)行主觀分級。在手術(shù)前和手術(shù)后第1、2、6和10天對全血細(xì)胞計數(shù)、血漿化學(xué)(plasmachemistry)和凝血特征進(jìn)行檢查。在手術(shù)后第10天將馬無痛致死。尸體剖檢和病理學(xué)結(jié)果包括在隨附的摘錄中。在手術(shù)后第10天將馬無痛致死。進(jìn)行尸體剖檢以評價愈合和粘連或感染的征象。白線的前半部和口吻合部位包裹于無菌鹽水中且冷藏用于緊接著的機(jī)械測試。白線的后半部分和反口吻合固定于10％中性緩沖福爾馬林中用于組織學(xué)評價。測試白線張力，記錄斷裂時的負(fù)載(牛頓，N)，然后校正白線長度(N/cm)。記錄吻合迸裂壓力(mmHg)并計算迸裂管壁張力(burstingwalltension)(dynes/cm)。用蘇木精和曙紅對吻合和切開進(jìn)行染色，且對炎癥進(jìn)行分級。采用單向方差分析對連續(xù)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。顯著性水平取p<0.05。巖藻依聚糖分析的結(jié)果經(jīng)測定巖藻依聚糖具有以下特性：外觀為白色至灰白色粉末；比旋光度為負(fù)68.4度；熾灼殘渣為約25.9％；運(yùn)動粘度為約2.05mmΛ2/s；碳水化合物含量為約60.5％；海藻糖含量以總碳水化合物含量的百分比計為約52％；半乳糖含量以總碳水化合物含量的百分比計為約48％；其余糖單體含量(所有糖單體含量之和減去海藻糖和半乳糖含量)以總碳水化合物含量的百分比計為約小于1％；約0至5,000g/mol的分子量分布為約8.4％，約5,000至60,000g/mol的分子量分布為約13.4％，60,000至200,000g/mol的分子量分布為約26.5％，200,000至1,600,000g/mol的分子量分布為約38.7％，以及大于約1,600,000g/mol的分子量分布為約13.2％；硫酸酯含量為約30.6％；干燥失重為約3.7％；0.1％溶液的pH為約6.9。馬腹部外科手術(shù)期間的巖藻依聚糖功效和安全性的結(jié)果在手術(shù)前或10天的研究期間，對于心率或直腸溫度在實(shí)驗(yàn)組之間沒有觀察到差異。在實(shí)驗(yàn)組之間沒有觀察到絞痛事件次數(shù)的差異。巖藻依聚糖溶液組中有2匹馬以及在LRS對照組中有3匹馬具有手術(shù)后回流(post-operativereflux)。巖藻依聚糖組中的馬手術(shù)后回流的體積(第1天至第4天一只動物23L；以及第2天至第5天另一種動物139L)大于LRS對照組(在手術(shù)的最初24小時內(nèi)一只動物9.5L；在手術(shù)后第3天第二只動物一次4L；以及在手術(shù)的最初72小時內(nèi)第三只動物5L)且所有的馬恢復(fù)正常。尸體剖檢時沒有征象表明手術(shù)后回流引起的病癥?；亓骱图S便對沙門氏菌(Salmonellaspp)呈陰性。對照組中一匹馬發(fā)生切口感染，而巖藻依聚糖組中沒有馬具有切口感染(處理組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異)。在任何一匹馬中均沒有腹膜炎的征象。對于纖維蛋白原濃度、血小板計數(shù)、活化部分凝血激酶時間、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或肌氨酸酐濃度在實(shí)驗(yàn)組之間沒有觀察到差異。在幾個時間點(diǎn)測定實(shí)驗(yàn)組之間白細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)、抗凝血酶III、凝血酶原時間以及血細(xì)胞比容的差異；但是，值一般都在正常范圍內(nèi)。盡管巖藻依聚糖是硫酸化多糖(如同肝素)，但用巖藻依聚糖處理沒有負(fù)面影響任何凝血參數(shù)。對照LRS組中一匹馬在脾臟和切口感染部位處的體壁之間具有粘連。沒有其它的粘連(巖藻依聚糖組沒有任何粘連)?；诳傮w的尸體剖檢發(fā)現(xiàn)，在組之間吻合和切口愈合沒有差異。巖藻依聚糖溶液組中的馬與LRS對照組中的馬相比具有明顯更大的吻合迸裂壓力(262±52對206±12mmHg,p＝0.03)，表明巖藻依聚糖可能提高吻合部位的愈合。巖藻依聚糖溶液組中的馬相對于LRS對照組中的馬具有更高的腸迸裂管壁張力的趨勢(1,104,000±270,000對941,000±189,000dynes/cm)；但是，這沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性(p＝0.29)。各組之間白線斷裂時的張力負(fù)載沒有差異(對于巖藻依聚糖溶液和LRS分別為67±15和64±21N/cm,p＝0.81)。基于我們的分析，吻合或白線切口處的炎癥程度在組織學(xué)上沒有差異。巖藻依聚糖濃縮物和巖藻依聚糖溶液是簡單的且易于用于臨床環(huán)境。巖藻依聚糖將具有粘連的動物的數(shù)量從對照LRS中的約17％減少到巖藻依聚糖組中無具有粘連的動物。機(jī)械測試顯示巖藻依聚糖溶液未削弱吻合或切口愈合，如果有什么區(qū)別的話，即第10天的吻合和切口的強(qiáng)度大于對照馬的強(qiáng)度。在馬的剖腹術(shù)和吻合術(shù)期間巖藻依聚糖溶液安全地向腹膜內(nèi)施用；并且我們推測巖藻依聚糖溶液可能具有改善的吻合愈合。實(shí)施例2：巖藻依聚糖溶液制劑在經(jīng)受腸擦傷(intestinalabrasion)的矮種馬中預(yù)防外科手術(shù)粘連的安全性和功效巖藻依聚糖巖藻依聚糖是提取自褐藻裙帶菜(源自澳大利亞)。用于巖藻依聚糖分析的方法和材料利用目測來確定巖藻依聚糖的外觀。通過用連接有采用電子碰撞電離模式的質(zhì)量選擇性檢測器的氣相色譜法衍生化和分析來測定各個糖單體含量和總碳水化合物含量。利用凝膠滲透色譜法測定分子量分布。利用電感耦合等離子體光譜法測定巖藻依聚糖的硫酸酯含量。利用IHNMR測定乙?；?提供乙酰基的定量測定，對1.6和2.5ppm處的峰進(jìn)行積分，且比率記錄為乙酰化程度)。在矮種馬腹部外科手術(shù)期間用于巖藻依聚糖功效和安全性的方法和材料采用漿膜擦傷法+在空腸上四個位置處的腸線縫合對新生矮種馬進(jìn)行外科手術(shù)以誘導(dǎo)粘連。在閉合手術(shù)部位之前，腹膜內(nèi)施用600mL處理溶液并縫合手術(shù)部位和切口。處理組由對照林格式注射液USP(LRS)(n＝6)和溶解在LRS中的0.03％巖藻依聚糖(n＝6)組成。10天后進(jìn)行腹腔鏡二次檢查，且對每匹矮種馬粘連的數(shù)目和各粘連的特征(簡單對復(fù)雜)進(jìn)行評定。對粘連進(jìn)行嚴(yán)重度評分，且確定各處理組的總嚴(yán)重度評分。通過比較兩個處理組之間的動物體重和血液學(xué)參數(shù)(包括白細(xì)胞分化的全血細(xì)胞計數(shù)、凝血和纖維蛋白原)；以及通過觀察毒性的征象(姿勢、食欲、直腸溫度和心率等)來研究處理的毒性。巖藻依聚糖分析的結(jié)果測得巖藻依聚糖總碳水化合物含量為巖藻依聚糖的51.1±5.6％w/w。測得巖藻依聚糖各個糖基含量為如下表所示：糖單體平均量(總碳水化合物的百分比)標(biāo)準(zhǔn)偏差(總碳水化合物的百分比)海藻糖48.92.2半乳糖47.12.3葡萄糖1.40.4甘露糖1.10.3木糖0.80.2鼠李糖0.60.1測得巖藻依聚糖的分子量分布如下表所示：分子量巖藻依聚糖硫酸酯含量為約32.9±0.9％w/w。測得巖藻依聚糖乙?；繛槭沟靡阴；c海藻糖的比率經(jīng)測定為0至0.3％。在矮種馬腹部外科手術(shù)期間的巖藻依聚糖功效和安全性的結(jié)果巖藻依聚糖溶液是簡單的且易于用于臨床環(huán)境中。已進(jìn)行外科手術(shù)且用600mL0.03％w/v巖藻依聚糖溶液處理的矮種馬分別具有2.2±1.2和3.5±1.5的平均粘連數(shù)目和總嚴(yán)重度評分，該分?jǐn)?shù)與對照LRS(分別為6.2±2.5和14.5±3.8)相比均顯著降低。在巖藻依聚糖處理組中觀察到的13個粘連均不復(fù)雜，而在對照處理組中觀察到的37個粘連中20個是復(fù)雜的。未發(fā)現(xiàn)動物死亡或在瀕死時被無痛致死。在任何動物中均沒有觀察到毒性的征象。除了被認(rèn)為與臨床無關(guān)的在正常范圍內(nèi)的幾個小的統(tǒng)計學(xué)顯著差異之外，處理組之間血液學(xué)參數(shù)沒有差異。一匹用巖藻依聚糖溶液處理的矮種馬在第4、6、8和10天時分葉核嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)在正常范圍以上。盡管對該動物沒有得到0天時的分葉核嗜中性粒細(xì)胞值，但在該初始時間點(diǎn)帶狀核嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)高于正常值，因此認(rèn)為不是處理的結(jié)果。巖藻依聚糖溶液易于施用且在外科手術(shù)粘連的矮種馬腹部漿膜擦傷模型中安全地預(yù)防粘連的形成。實(shí)施例3：巖藻依聚糖溶液制劑在經(jīng)受子宮角手術(shù)的兔中預(yù)防外科手術(shù)粘連的安全性和功效巖藻依聚糖由褐藻裙帶菜(源自澳大利亞)制得幾個巖藻依聚糖提取物。用于巖藻依聚糖分析的方法和材料利用目測來確定巖藻依聚糖的外觀。利用凝膠滲透色譜法測定分子量分布。利用電感耦合等離子體光譜法測定巖藻依聚糖的硫酸酯含量。利用IHNMR測定乙?；?提供乙?；亩繙y定，對1.6和2.5ppm處的峰進(jìn)行積分，且比率記錄為乙?；潭?。在兔腹部外科手術(shù)期間用于巖藻依聚糖功效和安全性的方法和材料用55mg/kg鹽酸氯胺酮和5mg/kb甲苯噻嗪(Rompum)對兔進(jìn)行肌內(nèi)麻醉。在為無菌外科手術(shù)做準(zhǔn)備之后，進(jìn)行中線剖腹術(shù)。將子宮角從腹中取出，且通過擦傷漿膜表面直到形成點(diǎn)狀出血而使其受傷。通過移除側(cè)支供血而誘導(dǎo)兩個子宮角的局部缺血。子宮角的其余血液供應(yīng)為子宮肌層的子宮陰道動脈供應(yīng)的升支。然后將子宮角返回到其正常解剖學(xué)位置并用3-0Vicryl縫合中線。當(dāng)將切口閉合時，在置于切口中的導(dǎo)管周圍進(jìn)行荷包縫合。通過導(dǎo)管，不施用任何物質(zhì)(手術(shù)對照)(n＝5)，或者將45mL乳酸林格式注射液USP(對照LRS)(n＝5)或乳酸林格式注射液USP中的0.03％w/v巖藻依聚糖(巖藻依聚糖溶液)(n＝5)置于腹部。然后閉合最后的縫線。7天后，處死兔且測定與各個器官粘連的子宮角的面積百分比。此外，使用以下系統(tǒng)對粘連的強(qiáng)度進(jìn)行評分：0＝無粘連1＝輕度、易于解剖的粘連2＝中等粘連；不可解剖，未撕裂器官3＝致密粘連；不可解剖，移除時撕裂器官此外，考慮上述所有信息對每只兔給出總評分。使用下列評分系統(tǒng)：由兩個對先前的動物處理不知情的獨(dú)立觀察者對兔進(jìn)行評分。如果對個別動物的評分存在不一致，則給出較高的評分。通過等級次序分析和等級方差(varianceontheranks)分析對總評分進(jìn)行分析。通過Student'st檢驗(yàn)或單因素方差分析對粘連到多個器官的子宮角的面積百分比進(jìn)行比較。巖藻依聚糖分析的結(jié)果巖藻依聚糖外觀、硫酸酯含量和乙?；糠治龅慕Y(jié)果包括在下表中。巖藻依聚糖分子量分布分析的結(jié)果包括在下表中。在兔腹部外科手術(shù)期間巖藻依聚糖功效、安全性和易于使用的結(jié)果巖藻依聚糖溶液是簡單的且在外科手術(shù)期間易于使用。下表總結(jié)了各個巖藻依聚糖提取物相對于手術(shù)對照和對照LRS溶液的功效。處理總粘連評分無粘連的部位(％)手術(shù)對照3.1±0.45.0對照LRS2.8±0.310.0巖藻依聚糖提取物#AA2.2±0.620.0巖藻依聚糖提取物#B1.5±0.432.5巖藻依聚糖提取物#C1.4±0.840.0巖藻依聚糖提取物#D1.6±0.425.0巖藻依聚糖提取物#E1.2±0.342.5巖藻依聚糖提取物#F2.0±0.617.5巖藻依聚糖提取物#G1.3±1.437.5巖藻依聚糖提取物#H1.8±0.422.5巖藻依聚糖提取物#I1.7±0.615.0在任何一只巖藻依聚糖溶液處理的動物中均沒有觀察到毒性的征象。實(shí)施例4：多種巖藻依聚糖：分析；在兔中的安全性；在經(jīng)歷手術(shù)的兔中的功效和安全性；在經(jīng)歷手術(shù)的兔中相對于羧甲基纖維素鈉的功效和安全性巖藻依聚糖由褐藻海帶(Laminariajaponica)(源自中國)、北方海帶(Laminariahyperborean)(源自歐洲)和裙帶菜(Undariapinnatifida)(源自韓國)制得巖藻依聚糖的提取物。如下面詳細(xì)描述的，對所有3種巖藻依聚糖進(jìn)行了分析；所有3種巖藻依聚糖制備成溶液且以16.7和50mg/kg體重在兔中進(jìn)行安全性試驗(yàn)；所有3種巖藻依聚糖制備成溶液且以5mg/kg體重在兔中進(jìn)行功效和安全性試驗(yàn)；以及一種巖藻依聚糖(北方海帶)制備成溶液(5mg/kg體重)且與制備成凝膠的羧甲基纖維素鈉比較在兔中的的功效和安全性。巖藻依聚糖分析-方法和材料利用目測來確定巖藻依聚糖的外觀。利用電感耦合等離子體測定硫酸酯含量。在約105攝氏度下測定干燥失重。按照USPCSA法測定0.1％巖藻依聚糖溶液的pH。利用紫外-可見光(UV-VIS)檢測測定蛋白質(zhì)含量。利用超高效液相色譜法以UV-VIS檢測測定海藻糖、半乳糖和其它糖單體含量以及總碳水化合物含量。利用凝膠滲透色譜法以折射率檢測測定分子量分布。巖藻依聚糖分析-結(jié)果巖藻依聚糖的外觀、硫酸酯含量和蛋白質(zhì)含量分析的結(jié)果包括在下表中。巖藻依聚糖的總碳水化合物、海藻糖單體和半乳糖單體含量分析的結(jié)果包括在下表中。巖藻依聚糖的分子量分布分析的結(jié)果包括在下表中。兔中巖藻依聚糖安全性-方法和材料在單次腹膜內(nèi)注射至新西蘭白兔之后的14天觀察期后，對乳酸林格式注射液USP(LRS)中的各巖藻依聚糖的毒性進(jìn)行表征。用于研究的兔的組分配總結(jié)于下表中。*應(yīng)注意，2只雄性兔和2只雌性兔最初分配到第5組中。但是，由于邏輯原因(logisticalreasons)，將2只雄性兔再分配到第1組和第3組，且將1只雌性兔再分配到第2組。在研究期間，觀察動物可能的死亡和臨床征象。記錄體重和食物消耗。收集血液樣品用于臨床病理學(xué)評價(血液學(xué)、臨床化學(xué)和凝血)。儲存為毒物代謝動力學(xué)而收集的血液樣品用于可能的分析。在觀察期后進(jìn)行尸體剖檢，且記錄總體觀察結(jié)果。兔中巖藻依聚糖安全性-結(jié)果在該研究中沒有死亡。研究期間未記錄到認(rèn)為與施用3種不同巖藻依聚糖測試物品(16.7或50mg/kg)有關(guān)的不利臨床征象，且在處理組和對照之間體重增加無明顯差異。在處理開始之前在所有動物中均記錄到食欲偶爾下降，因此與劑量無關(guān)。在施用3種不同巖藻依聚糖測試物品(16.7或50mg/kg)之后，隨食物消耗沒有與測試物品有關(guān)的作用。認(rèn)為指示巖藻依聚糖測試物品作用的血液學(xué)參數(shù)沒有變化，且細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查未揭示任何具有毒理學(xué)顯著性的發(fā)現(xiàn)。認(rèn)為指示測試物品作用的凝血參數(shù)沒有變化，且血清化學(xué)參數(shù)中記錄的變化沒有表明16.7或50mg/kg下的3種不同巖藻依聚糖測試物品的處理效果。認(rèn)為指示與處理有關(guān)的器官重量沒有變化。經(jīng)處理動物中不存在認(rèn)為指示用任一種巖藻依聚糖測試物品處理效果的總體病理學(xué)發(fā)現(xiàn)?？傊?6.7和50mg/kg的劑量水平下用提取自海帶、北方海帶和裙帶菜的3種不同巖藻依聚糖測試物品對兔組的處理沒有導(dǎo)致死亡或處理相關(guān)性變化，并且動物中不存在認(rèn)為指示任一種測試物品的作用的總體病理學(xué)發(fā)現(xiàn)。在經(jīng)歷腹部外科手術(shù)的兔中巖藻依聚糖功效和安全性-方法和材料對新西蘭白兔進(jìn)行外科手術(shù)，以在子宮角和腹部側(cè)壁之間誘導(dǎo)粘連形成。在閉合手術(shù)部位之前，腹膜內(nèi)施用16.7mL/kg體重的處理溶液，且縫合手術(shù)部位和切口。處理組由每kg體重乳酸林格式注射液USP(LRS)中0.03％w/v提取自海帶、北方海帶和裙帶菜的巖藻依聚糖(5mg巖藻依聚糖)和單獨(dú)LRS(對照)組成(每組n＝4)。14天后，將動物無痛致死，且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評分法評價子宮角與側(cè)壁之間形成的任何粘連(稱為子宮粘連評分)或腹部中其它地方形成的任何粘連(稱為腹部粘連值)。通過如下來研究處理的毒性：比較組之間的動物體重和切口厚度；比較手術(shù)前和手術(shù)后24小時和第7天的組之間血液生物化學(xué)和凝血參數(shù)的值；以及觀察明顯的毒性征象。在經(jīng)歷腹部外科手術(shù)的兔中巖藻依聚糖功效和安全性-結(jié)果相對于對照LRS，在海帶、北方海帶和裙帶菜巖藻依聚糖溶液組中記錄到子宮粘連值減小(分別為18.4±7.8對3.1±1.7、1.3±1.0和2.3±0.5)。相對于對照LRS，在海帶、北方海帶和裙帶菜巖藻依聚糖溶液組中記錄到腹部粘連值顯著減小(分別為2.5±1.0對0.9±0.3、0.8±0.3和0.3±0.3)。未發(fā)現(xiàn)動物死亡或在瀕死時被無痛致死。在巖藻依聚糖溶液和LRS之間沒有觀察到動物體重和切口厚度的差異，且在任何動物中均沒有觀察到任何明顯的毒性征象。在任何時間點(diǎn)在組之間均沒有觀察到全血細(xì)胞計數(shù)、血液分化或凝血參數(shù)的差異。記錄了對照LRS與裙帶菜之間的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平差異(分別為23.0±1.8對16.8±1.0IU/L)。ALT的差異很可能是與臨床無關(guān)的。在任何時間點(diǎn)在組之間均沒有觀察到任何其它血液化學(xué)參數(shù)的其它差異。總之，由海帶、北方海帶和裙帶菜制得的每kg體重16.7mL0.03％w/v巖藻依聚糖溶液在外科手術(shù)粘連的兔子宮角模型中預(yù)防粘連形成是有效的，并且沒有顯示毒性的征象。巖藻依聚糖在經(jīng)歷腹部外科手術(shù)的兔中相對于羧甲基纖維素鈉的功效和安全性-方法和材料羧甲基纖維素鈉(SCMC)溶液為粘性凝膠，且一些獸醫(yī)外科醫(yī)生在馬腹部外科手術(shù)期間在即將閉合腹壁之前腹膜內(nèi)(IP)滴注SCMC溶液，或在手術(shù)期間使用一部分SCMC溶液以“灌腸(runtheintestine)”并在即將閉合之前IP滴注剩余的SCMC溶液，以嘗試減少手術(shù)后粘連的形成。該研究的目的是使用外科手術(shù)粘連的體內(nèi)模型，在即將閉合之前IP施用測試物品后，或在手術(shù)期間以一部分測試物品“灌子宮角”且在即將閉合之前IP施用測試物品的剩余部分后，或組合施用兩種測試物品后，比較SCMC溶液與巖藻依聚糖溶液的功效和安全性。SCMC型7H35FPH獲自HerculesInc。對新西蘭白兔進(jìn)行外科手術(shù)，以在子宮角和腹部側(cè)壁之間誘導(dǎo)粘連形成。每只動物接受每kg體重總計16.7mL測試物品(接受測試物品組合的動物每kg體重接受總計16.7mL各測試物品)。在該研究中使用三種不同的測試物品：單獨(dú)乳酸林格式注射液USP(LRS)(對照溶液)；注射用水USP中1％w/vSCMC，相當(dāng)于167mgSCMC/kg體重(SCMC溶液)；以及LRS中0.03％w/v巖藻依聚糖(來自北方海帶)，相當(dāng)于5mg巖藻依聚糖/kg體重(巖藻依聚糖溶液)。該研究中包括6個處理組(每組n＝6)。在閉合腹壁之前，腹膜內(nèi)滴注由LRS、巖藻依聚糖或SCMC組成的三個組。在兩個組中，對巖藻依聚糖溶液或SCMC進(jìn)行分配，使得5mL測試物品應(yīng)用到子宮角，而剩余部分在閉合之前滴注。在一個組中，施用SCMC和巖藻依聚糖二者，其中5mLSCMC溶液施用至子宮角，且剩余部分與巖藻依聚糖一起在閉合之前滴注。14天后，將動物無痛致死，且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評分法評價子宮角與側(cè)壁之間形成的任何粘連(稱為子宮粘連值)或腹部中其它地方形成的任何粘連(稱為腹部粘連值)。通過如下來研究處理的毒性：比較組之間的動物體重和切口厚度；比較手術(shù)前和手術(shù)后24小時和第7天的組之間血液生物化學(xué)和凝血參數(shù)的值；以及觀察明顯的毒性臨床征象。巖藻依聚糖在經(jīng)歷腹部外科手術(shù)的兔中相對于羧甲基纖維素鈉的功效和安全性-結(jié)果在對照LRS和兩個SCMC溶液組處理之間未觀察到子宮粘連評分的差異(分別為20.0±2.8、19.3±4.1和17.3±5.0)。SCMC溶液加上巖藻依聚糖溶液的組合處理組導(dǎo)致子宮粘連評分相對于對照LRS和兩個SCMC溶液處理組明顯減小(6.1±5.2)。兩個巖藻依聚糖溶液處理組導(dǎo)致子宮粘連評分相對于所有其它處理組處理明顯減小(2.4±1.1和3.0±1.8)。在對照LRS、兩個SCMC溶液處理組和SCMC溶液加上巖藻依聚糖溶液組合處理組之間沒有觀察到腹部粘連評分的差異(分別為2.6±2.4、2.4±1.4、2.3±1.3和2.1±1.1)。兩個巖藻依聚糖溶液處理組均導(dǎo)致腹部粘連評分相對于所有其它處理組明顯減小(0.3±0.5和0.2±0.4)。在兩個巖藻依聚糖溶液處理組之間子宮或腹部粘連沒有差異。在然后處理組和對照LRS組之間沒有觀察到動物體重或切口厚度的差異，且在任何動物中均沒有觀察到任何明顯的毒性征象。在任何時間點(diǎn)在對照LRS和處理組之間均沒有觀察到全血細(xì)胞計數(shù)、血液分化或血液化學(xué)參數(shù)的差異。在對照LRS組、兩個SCMC溶液處理組和SCMC溶液加上巖藻依聚糖溶液組合處理組內(nèi)在手術(shù)前與24小時值之間觀察到活化部分凝血激酶時間(APTT)增加，但在兩個巖藻依聚糖組內(nèi)沒有觀察到。綜上所述，在兔子宮角側(cè)壁外科手術(shù)粘連模型中，SCMC溶液處理對粘連沒有作用；SCMC溶液加上巖藻依聚糖(來自北方海帶)溶液組合處理導(dǎo)致子宮角粘連值減小約70％，但腹部粘連值沒有作用；以及巖藻依聚糖(來自北方海帶)溶液處理導(dǎo)致粘連形成減小約90％。在即將閉合之前IP滴注巖藻依聚糖溶液或者使用一部分巖藻依聚糖溶液以“灌子宮角”并在即將閉合之前IP施用剩余部分之間沒有觀察到功效的差異。單獨(dú)或與SCMC組合的巖藻依聚糖溶液沒有顯示出毒性的征象。實(shí)施例5：所選巖藻依聚糖溶液制劑對患有腹膜炎的馬的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙酰基:海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。通過30分鐘靜脈滴注對患有腹膜炎(包括腹膜炎的癥狀，例如腹部疼痛、腹部壓痛和腹部緊張)的馬靜脈內(nèi)注射巖藻依聚糖溶液。用巖藻依聚糖溶液處理之后，馬的腹膜炎和腹膜炎癥狀減輕。實(shí)施例6：巖藻依聚糖溶液制劑對患有腹膜炎的馬的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙酰基:海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。通過腹內(nèi)注射對患有腹膜炎(包括腹膜炎的癥狀，例如腹部疼痛、腹部壓痛和腹部緊張)的馬施用50mL巖藻依聚糖溶液。用巖藻依聚糖溶液處理之后，馬的腹膜炎和腹膜炎癥狀減輕。實(shí)施例7：巖藻依聚糖溶液制劑對患有局部缺血的馬的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙酰基:海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。通過30分鐘靜脈內(nèi)滴注對患有局部缺血的馬靜脈內(nèi)注射50mL巖藻依聚糖溶液。用巖藻依聚糖溶液處理之后，馬的局部缺血減輕。實(shí)施例8：巖藻依聚糖溶液制劑對患有再灌注損傷的馬的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙?；?海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。在即將再灌注處理之前，通過30分鐘靜脈內(nèi)滴注對要進(jìn)行再灌注處理的患有局部缺血的馬各靜脈內(nèi)注射50mL巖藻依聚糖溶液或?qū)φ杖樗崃指袷阶⑸湟篣SP。與接受對照乳酸林格式注射液USP的馬相比，接受巖藻依聚糖溶液的馬的再灌注損傷減輕。實(shí)施例9：巖藻依聚糖溶液制劑對患有內(nèi)毒素血癥的馬的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙酰基:海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。通過30分鐘靜脈內(nèi)滴注對患有內(nèi)毒素血癥(包括內(nèi)毒素血癥的癥狀，例如敗血性休克)的馬靜脈內(nèi)注射50mL巖藻依聚糖溶液。用巖藻依聚糖溶液處理之后，馬的內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素血癥的癥狀減輕。實(shí)施例10：巖藻依聚糖溶液制劑對患有瘢痕瘤特征的人的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙酰基:海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。對患有瘢痕瘤特征(包括瘢痕瘤特征的癥狀，例如凸起瘢痕)的人在凸起瘢痕的部位處局部皮下注射巖藻依聚糖溶液，每次皮下注射0.5mL巖藻依聚糖溶液。用巖藻依聚糖溶液處理之后，凸起瘢痕的嚴(yán)重度減輕。實(shí)施例11：巖藻依聚糖溶液制劑對患有瘢痕瘤(瘢痕瘤瘢痕)的人的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙?；?海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。對患有瘢痕瘤(瘢痕瘤瘢痕)的人在瘢痕瘤瘢痕的部位處局部皮下注射0.5mL巖藻依聚糖溶液，每次皮下注射0.5mL巖藻依聚糖溶液。用巖藻依聚糖溶液處理之后，瘢痕瘤瘢痕的嚴(yán)重度減輕。實(shí)施例12：巖藻依聚糖溶液制劑對患有脂溢性皮炎(頭皮屑)的人的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙?；?海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過將5g巖藻依聚糖溶解在50mL乳酸林格式注射液USP中，采用熱壓滅菌以及使溶液冷卻至環(huán)境溫度來制得巖藻依聚糖溶液。患有脂溢性皮炎(頭皮屑)的人每天在脂溢性皮炎的部位處局部應(yīng)用5mL巖藻依聚糖溶液，持續(xù)5天。用巖藻依聚糖溶液處理之后，脂溢性皮炎減輕。實(shí)施例13：巖藻依聚糖溶液制劑對患有接觸性皮炎的人的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙酰基:海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過在50mLDermabase乳膏中充分混合5g巖藻依聚糖制得巖藻依聚糖乳膏。患有接觸性皮炎和發(fā)紅、發(fā)癢皮膚癥狀的人每天在接觸性皮炎的部位處局部應(yīng)用5mL巖藻依聚糖乳膏，持續(xù)5天。用巖藻依聚糖乳膏處理之后，脂溢性皮炎(包括其癥狀)減輕。實(shí)施例30：巖藻依聚糖溶液制劑對患有紅斑座瘡的人的功效由褐藻裙帶菜提取巖藻依聚糖，且使用上述實(shí)施例所述的分析技術(shù)測得巖藻依聚糖具有下表中給出的特性：測試結(jié)果外觀白色至灰白色粉末總碳水化合物含量61％w/w海藻糖含量總碳水化合物的52％w/w半乳糖含量總碳水化合物的48％w/w其它糖單體小于總碳水化合物的1％w/w碳水化合物的分子量<5kg/mol8％w/w5k-20kg/mol2％w/w20k-60kg/mol11％w/w60k-200kg/mol27％w/w200k-1,100kg/mol35％w/w1,000k-1,600kg/mol4％w/w>1,600kg/mol13％w/w硫酸酯含量31％w/w乙?；?海藻糖的比率(％)小于2％水含量小于10％w/w0.1％w/v溶液的pH7通過在50mLDermabase乳膏中充分混合5g巖藻依聚糖制得巖藻依聚糖乳膏?；加性缙诩t斑座瘡和發(fā)紅、發(fā)癢皮膚癥狀的人每天在紅斑座瘡的部位處局部應(yīng)用5mL巖藻依聚糖乳膏，持續(xù)5天。用巖藻依聚糖乳膏處理之后，紅斑座瘡(包括其癥狀)減輕。除非另有確切說明或自上下文顯而易見，否則所有實(shí)施方案、方面和特征等可以以任何所需的方式混合和匹配、組合和排列。除非另有說明，否則“或”的使用包括“和”，反之亦然，但在權(quán)利要求中除外。除非另有確切說明或上下文清楚地說明，否則非限制性術(shù)語不應(yīng)該解釋為限制性。(例如，“包括”、“具有”和“包含”通常指“沒有限制地包括”)。除非另有確切說明或上下文清楚地說明，否則單數(shù)形式(包括權(quán)利要求中)，例如“一個”、“一種”或“所述”包括復(fù)數(shù)形式。當(dāng)前第1頁1 2 3