本發(fā)明涉及一種乳桿菌菌株的用途，特別涉及一種乳桿菌菌株用以制備抑制口腔病原菌黏附的藥物的用途，本發(fā)明另外涉及用以抑制口腔病原菌黏附的組合物。
背景技術(shù)：
：口腔中存在大量且復(fù)雜的微生物叢(microbiolflora)，其多以生物膜的形式黏附于口腔的硬組織或軟組織上，該微生物叢可能隨著個體成長、牙齒生長等口腔環(huán)境的變化而發(fā)生改變，也可能會因個體或家庭的飲食生活習(xí)慣而有所不同?？谥芯?oralflora)在口腔疾病中扮演重要的角色：舉例而言，變異鏈球菌(streptococcusmutans)可以代謝多種糖類以產(chǎn)生酸性物質(zhì)，因而酸蝕牙齒表面的牙釉質(zhì)(enamel)而造成齲齒(dentalcaries)；牙齦卟啉單胞菌(porphyromonasgingivalis)、中間普氏菌(prevotellaintermedia)等厭氧菌于牙齦周圍所形成的生物膜則可能會導(dǎo)致牙齦發(fā)炎，并造成牙周病(periodontaldisease)的衍生；而口臭則是由于牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、以及具核梭桿菌(fusobacteriumnucleatum)等細(xì)菌于代謝過程中產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化物的惡臭所造成，因此若是能夠借由益生菌調(diào)整口中菌相分布，可以有效降低口腔疾病發(fā)生的可能性。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種經(jīng)熱處理的乳桿菌的用途，是用以制備抑制口腔病原菌黏附的藥物。本發(fā)明另外提供一種用以抑制口腔病原菌黏附的組合物，是借由經(jīng)熱處理的乳桿菌抑制口腔病原菌的黏附。本發(fā)明的經(jīng)熱處理的乳桿菌的用途，是用以制備抑制口腔病原菌黏附的藥物，該乳桿菌為一副干酪乳桿菌gmnl-143、一瑞士乳桿菌gmnl-164或一鼠李糖乳桿菌gmnl-464，該副干酪乳桿菌gmnl-143寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910626，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏單位地址為湖北省武漢市武昌區(qū)八一路299號武漢大學(xué)，保藏日期為2014年6月29日，分類命名為副干酪乳桿菌gmnl-143lactobacillusparacaseigmnl-143，其寄存編號為cctccno.:m2014301，該瑞士乳桿菌gmnl-164寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910695，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏單位地址為湖北省武漢市武昌區(qū)八一路299號武漢大學(xué)，保藏日期為2016年3月6日，分類命名為lactobacillushelveticusgmnl-164，其寄存編號為cctccno.:m2015609，該鼠李糖乳桿菌gmnl-464寄存于中國臺灣中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910696，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏單位地址為湖北省武漢市武昌區(qū)八一路299號武漢大學(xué)，保藏日期為2016年3月6日，分類命名為lactobacillusrhamnosusgmnl-464，其寄存編號為cctccno.:m2015610，且該乳桿菌經(jīng)90～121℃熱處理15～30分鐘，該經(jīng)熱處理的乳桿菌可以防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。本發(fā)明的經(jīng)熱處理的乳桿菌的用途，該乳桿菌以每次3×108～1×1010顆細(xì)胞的劑量經(jīng)口投予一所需個體，借由該劑量有效防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。本發(fā)明的用以抑制口腔病原菌黏附的組合物，包括：經(jīng)熱處理的一乳桿菌，該乳桿菌選自由一副干酪乳桿菌gmnl-143、一瑞士乳桿菌gmnl-164及一鼠李糖乳桿菌gmnl-464所組成的群組，該副干酪乳桿菌gmnl-143寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910626，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其寄存編號為cctccno.:m2014301，該瑞士乳桿菌gmnl-164寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910695，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其寄存編號為cctccno.:m2015609，該鼠李糖乳桿菌gmnl-464寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910696，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其寄存編號為cctccno.:m2015610，且該乳桿菌經(jīng)90～121℃熱處理15～30分鐘；及一醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦型劑，以借由該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164、該鼠李糖乳桿菌gmnl-464有效防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。本發(fā)明的用以抑制口腔病原菌黏附的組合物，其中，該組合物包括：該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164及該鼠李糖乳桿菌gmnl-464，且該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164及該鼠李糖乳桿菌gmnl-464的菌量比為1：1：1，借由該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164、該鼠李糖乳桿菌gmnl-464的協(xié)同作用，有效防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。本發(fā)明的經(jīng)熱處理的乳桿菌的用途，該經(jīng)熱處理的乳桿菌可以防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。本發(fā)明的用以抑制口腔病原菌黏附的組合物，借由該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164、該鼠李糖乳桿菌gmnl-464有效防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。附圖說明圖1a：試驗(a)第a0組的抑制變異鏈球菌黏附能力的結(jié)果。圖1b：試驗(a)第a1組的抑制變異鏈球菌黏附能力的結(jié)果。圖1c：試驗(a)第a2組的抑制變異鏈球菌黏附能力的結(jié)果。圖2a：試驗(b)第b0組的抑制變異鏈球菌黏附能力的結(jié)果。圖2b：試驗(b)第b1組的抑制變異鏈球菌黏附能力的結(jié)果。圖2c：試驗(b)第b2組的抑制變異鏈球菌黏附能力的結(jié)果。圖3：試驗(c)各組的抑制牙齦卟啉單胞菌黏附能力的結(jié)果。圖4：試驗(d)各組的抑制中間普氏菌黏附能力的結(jié)果。圖5：試驗(e)各組的抑制具核梭桿菌黏附能力的結(jié)果。圖6a：試驗(f)以第f0組漱口水漱口前后口腔中變異鏈球菌含量變化。圖6b：試驗(f)以第f0組漱口水漱口前后口腔中牙齦卟啉單胞菌含量變化。圖6c：試驗(f)以第f0組漱口水漱口前后口腔中具核梭桿菌含量變化。圖6d：試驗(f)以第f0組漱口水漱口前后口腔中總菌量變化。圖7a：試驗(f)以第f1組漱口水漱口前后口腔中變異鏈球菌含量變化。圖7b：試驗(f)以第f1組漱口水漱口前后口腔中牙齦卟啉單胞菌含量變化。圖7c：試驗(f)以第f1組漱口水漱口前后口腔中具核梭桿菌含量變化。圖7d：試驗(f)以第f1組漱口水漱口前后口腔中總菌量變化。圖8a：試驗(f)以第f2組漱口水漱口前后口腔中變異鏈球菌含量變化。圖8b：試驗(f)以第f2組漱口水漱口前后口腔中牙齦卟啉單胞菌含量變化。圖8c：試驗(f)以第f2組漱口水漱口前后口腔中具核梭桿菌含量變化。圖8d：試驗(f)以第f2組漱口水漱口前后口腔中總菌量變化。圖9a：試驗(f)以第f3組漱口水漱口前后口腔中變異鏈球菌含量變化。圖9b：試驗(f)以第f3組漱口水漱口前后口腔中牙齦卟啉單胞菌含量變化。圖9c：試驗(f)以第f3組漱口水漱口前后口腔中具核梭桿菌含量變化。圖9d：試驗(f)以第f3組漱口水漱口前后口腔中總菌量變化。具體實施方式為使本發(fā)明的上述及其他目的、特征及優(yōu)點能更明顯易懂，下文特舉本發(fā)明的較佳實施例，并配合所附附圖，作詳細(xì)說明如下：本發(fā)明所述的乳桿菌選自由一副干酪乳桿菌(lactobacillusparacasei)gmnl-143、一瑞士乳桿菌(lactobacillushelveticus)gmnl-164及一鼠李糖乳桿菌(lactobacillusrhamnosus)gmnl-464所組成的群組。詳而言之，該副干酪乳桿菌gmnl-143分離自人類腸道，其于37℃的溫度下培養(yǎng)48小時后的菌落的形態(tài)為圓形、緊縮、完整邊緣、1.0mm×1.0mm、乳白色、平滑表面、中間突起、革蘭氏染色的結(jié)果為革蘭氏陽性菌、形態(tài)為桿菌、不形成孢子、不具移動性，生理特性如下：存活溫度為25～45℃、存活ph值為ph4.0～10.0，屬于兼性厭氧(facultativeanaerobic)的乳桿菌。另外，進(jìn)行16srdna的分子鑒定，其16srdna部分序列如seqidno：1所示，經(jīng)與ncbi數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對，確認(rèn)為副干酪乳桿菌；且其糖可利用性結(jié)果如表1所示。表1副干酪乳桿菌gmnl-143的糖可利用性測試結(jié)果而且，該瑞士乳桿菌gmnl-164分離自人類腸道，其于37℃的溫度下培養(yǎng)48小時后的菌落的形態(tài)為圓形、波浪邊緣、1.2mm×1.2mm、灰白色、緩和表面、平坦突起、革蘭氏染色的結(jié)果為革蘭氏陽性菌、形態(tài)為桿菌、不形成孢子、不具移動性，生理特性如下：存活溫度為25～45℃、存活ph值為ph4.0～10.0，屬于兼性厭氧的乳桿菌。另外，進(jìn)行16srdna的分子鑒定，其16srdna部分序列如seqidno：2所示，經(jīng)與ncbi數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對，確認(rèn)為瑞士乳桿菌；且其糖可利用性結(jié)果如表2所示。表2瑞士乳桿菌gmnl-164的糖可利用性測試結(jié)果該鼠李糖乳桿菌gmnl-464分離自人類腸道，其于37℃的溫度下培養(yǎng)48小時后的菌落的形態(tài)為圓形、反光、完整邊緣、1.5mm×1.5mm、乳白色、平滑表面、中間突起、革蘭氏染色的結(jié)果為革蘭氏陽性菌、形態(tài)為桿菌、不形成孢子、不具移動性，生理特性如下：存活溫度為25～45℃、存活ph值為ph4.0～10.0，屬于兼性厭氧的乳桿菌。另外，進(jìn)行16srdna的分子鑒定，其16srdna部分序列如seqidno：3所示，經(jīng)與ncbi數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對，確認(rèn)為鼠李糖乳桿菌；且其糖可利用性結(jié)果如表3所示。表3鼠李糖乳桿菌gmnl-464的糖可利用性測試結(jié)果該副干酪乳桿菌gmnl-143寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910626，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其寄存編號為cctccno.:m2014301，該瑞士乳桿菌gmnl-164寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910695，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其寄存編號為cctccno.:m2015609，該鼠李糖乳桿菌gmnl-464寄存于中國臺灣食品工業(yè)發(fā)展研究所，其寄存編號為bcrc910696，及寄存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其寄存編號為cctccno.:m2015610。此外，該乳桿菌可以先經(jīng)過熱處理程序，使其失去生理活性后，再應(yīng)用于抑制口腔病原菌的黏附；舉例而言，于本實施例中，該熱處理程序于90～121℃的溫度下進(jìn)行15～30分鐘。并且，該乳桿菌可以分別混合一醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦型劑，以共同形成可以應(yīng)用于抑制口腔病原菌黏附的組合物，或者以1：1：1的比例(菌量比)優(yōu)先混合該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164及該鼠李糖乳桿菌gmnl-464，以形成一復(fù)合乳桿菌，再使該復(fù)合乳桿菌與該醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦型劑共同形成該應(yīng)用于抑制口腔病原菌黏附的組合物。值得注意的是，該乳桿菌也可以添加于漱口水、牙膏、口含錠、口香糖、牙粉等基質(zhì)中，以提升該漱口水、該牙膏、該口含錠、該口香糖、該牙粉的抑制口腔病原菌黏附的能力；詳而言之，添加于該漱口水之中時，該乳桿菌的每次用量為1×109顆細(xì)胞，每次使用時間為30秒；添加于該牙膏之中時，該乳桿菌的每次用量為7×108～1×109顆細(xì)胞，每次使用時間為1分鐘；添加于該口含錠之中時，該乳桿菌的每次用量為3×108顆細(xì)胞，每次使用時間為10～20分鐘；添加于該口香糖之中時，該乳桿菌的每次用量為2×109顆細(xì)胞，每次使用時間為10～30分鐘；添加于該牙粉之中時，該乳桿菌的每次用量為1×1010顆細(xì)胞，每次使用時間為1分鐘；但是，上述用量及使用時間本領(lǐng)域技術(shù)人員可以依據(jù)需求自行調(diào)整，在此不加以限制。為證實本發(fā)明的乳桿菌確實可以抑制口腔病原菌的黏附，遂使該乳桿菌經(jīng)90～121℃熱處理15～30分鐘后，冷卻至室溫后進(jìn)行以下試驗：(a)副干酪乳桿菌gmnl-143抑制變異鏈球菌(atcc25175)的黏附請參照表4所示，本試驗以變異鏈球菌(atcc25175)進(jìn)行測試，混合0.5ml的副干酪乳桿菌gmnl-143及0.5ml的變異鏈球菌(atcc25175)，靜置5分鐘后，取500μl的上層溶液，添加至已置入無菌載玻片的24孔盤中，于37℃的溫度下培養(yǎng)2小時，再移除該上層溶液，以磷酸鹽緩沖生理食鹽水(pbs)清洗后，加入0.5ml甲醇作用，最后以吉姆薩染液染色(giemsastain)，觀察黏附于載玻片上的變異鏈球菌的數(shù)量。表4本試驗各組的測試條件組別測試條件第a0組pbs+變異鏈球菌(atcc25175)第a1組副干酪乳桿菌gmnl-33+變異鏈球菌(atcc25175)第a2組副干酪乳桿菌gmnl-143+變異鏈球菌(atcc25175)請參照圖1a所示，僅以pbs處理的狀況下，變異鏈球菌(atcc25175)可以黏附于載玻片上，另外，請參照圖1b、1c所示，副干酪乳桿菌gmnl-33、gmnl-143的處理可以減少黏附于載玻片上的變異鏈球菌(atcc25175)的數(shù)量，其中又以本發(fā)明的副干酪乳桿菌gmnl-143效果為佳。(b)副干酪乳桿菌gmnl-143抑制變異鏈球菌(bcrc16002)的黏附續(xù)請參照表5所示，另外，以變異鏈球菌(bcrc16002)進(jìn)行相同測試，其結(jié)果大致相同，副干酪乳桿菌gmnl-33、gmnl-143的處理均可以減少黏附于載玻片上的變異鏈球菌(bcrc16002)的數(shù)量，并且，又以本發(fā)明的副干酪乳桿菌gmnl-143效果為佳(圖2a～2c)。表5本試驗各組的測試條件組別測試條件第b0組pbs+變異鏈球菌(bcrc16002)第b1組副干酪乳桿菌gmnl-33+變異鏈球菌(bcrc16002)第b2組副干酪乳桿菌gmnl-143+變異鏈球菌(bcrc16002)(c)瑞士乳桿菌gmnl-164抑制牙齦卟啉單胞菌(atcc33277)的黏附本試驗以人類正?？谇积X齦細(xì)胞株(smulow-clickmangingivalcells，簡稱sg細(xì)胞)進(jìn)行測試，請參照表6所示，混合等量的瑞士乳桿菌gmnl-164及牙齦卟啉單胞菌(atcc33277)，取100μl的上層溶液，添加至貼附有sg細(xì)胞(3×105顆細(xì)胞/孔)的24孔盤中，于37℃的溫度下培養(yǎng)2小時，再移除該上層溶液，收集各孔中的sg細(xì)胞，并抽取黏附于sg細(xì)胞上的細(xì)菌dna，最終以具有如seqidnos：4及5的引子對進(jìn)行實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，計算各組的2-δct，結(jié)果如圖3所示。表6本試驗各組的測試條件組別測試條件第c0組pbs+牙齦卟啉單胞菌(atcc33277)第c1組副干酪乳桿菌gmnl-33+牙齦卟啉單胞菌(atcc33277)第c2組瑞士乳桿菌gmnl-164+牙齦卟啉單胞菌(atcc33277)請參照圖3所示，副干酪乳桿菌gmnl-33及瑞士乳桿菌gmnl-164均具有抑制牙齦卟啉單胞菌黏附于sg細(xì)胞的能力，其中尤以本發(fā)明的瑞士乳桿菌gmnl-164為佳。(d)瑞士乳桿菌gmnl-164抑制中間普氏菌(atcc25611)的黏附本試驗同以前述sg細(xì)胞進(jìn)行測試，請參照表7所示，混合等量的瑞士乳桿菌gmnl-164及中間普氏菌(atcc25611)，取100μl的上層溶液，添加至貼附有sg細(xì)胞(3×105顆細(xì)胞/孔)的24孔盤中，于37℃的溫度下培養(yǎng)2小時，再移除該上層溶液，收集各孔中的sg細(xì)胞，并抽取黏附于sg細(xì)胞上的細(xì)菌dna，最終以具有如seqidnos：6及7的引子對進(jìn)行實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，計算各組的2-δct，結(jié)果如圖4所示。表7本試驗各組的測試條件組別測試條件第d0組pbs+中間普氏菌(atcc25611)第d1組副干酪乳桿菌gmnl-33+中間普氏菌(atcc25611)第d2組瑞士乳桿菌gmnl-164+中間普氏菌(atcc25611)請參照圖4所示，副干酪乳桿菌gmnl-33及瑞士乳桿菌gmnl-164均具有抑制中間普氏菌黏附于sg細(xì)胞的能力，其中尤以本發(fā)明的瑞士乳桿菌gmnl-164為佳。(e)鼠李糖乳桿菌gmnl-464抑制具核梭桿菌(atcc25586)的黏附本試驗仍以前述sg細(xì)胞進(jìn)行測試，請參照表8所示，混合等量的鼠李糖乳桿菌gmnl-464及具核梭桿菌(atcc25586)，取100μl的上層溶液，添加至貼附有sg細(xì)胞(3×105顆細(xì)胞/孔)的24孔盤中，于37℃的溫度下培養(yǎng)2小時，再移除該上層溶液，收集各孔中的sg細(xì)胞，并抽取黏附于sg細(xì)胞上的細(xì)菌dna，最終以具有如seqidnos：8及9的引子對進(jìn)行實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，計算各組的2-δct，結(jié)果如圖5所示。表8本試驗各組的測試條件組別測試條件第e0組pbs+具核梭桿菌(atcc25586)第e1組副干酪乳桿菌gmnl-33+具核梭桿菌(atcc25586)第e2組鼠李糖乳桿菌gmnl-464+具核梭桿菌(atcc25586)請參照圖5所示，副干酪乳桿菌gmnl-33及鼠李糖乳桿菌gmnl-464均具有抑制具核梭桿菌黏附于sg細(xì)胞的能力，其中尤以本發(fā)明的鼠李糖乳桿菌gmnl-464為佳。(f)副干酪乳桿菌gmnl-143、瑞士乳桿菌gmnl-164、鼠李糖乳桿菌gmnl-464的協(xié)同作用本試驗混合等菌量的副干酪乳桿菌gmnl-143、瑞士乳桿菌gmnl-164、鼠李糖乳桿菌gmnl-464，以形成該復(fù)合乳桿菌，并以無菌水配制為含有低劑量的復(fù)合乳桿菌的漱口水(含濃度為5×107cells/ml的復(fù)合乳桿菌，第f1組)、中劑量的復(fù)合乳桿菌的漱口水(含濃度為5×108cells/ml的復(fù)合乳桿菌，第f2組)、高劑量的復(fù)合乳桿菌的漱口水(含濃度為5×109cells/ml的復(fù)合乳桿菌，第f3組)備用，另外，以未添加該復(fù)合乳桿菌的無菌水作為漱口水的對照組(第f0組)。詳而言之，本試驗以前述第f0～f3組的漱口水漱口前(t0)、及漱口后1小時(t1)、漱口后2.5小時(t2)的時間點，分別以無菌棉花棒采取口中菌相，將棉花棒置入0.5ml的無菌水中震蕩3～5秒，于室溫下靜置1小時，再以13,000rpm的速度離心10分鐘，取出棉花棒后再以13,000rpm的速度離心10分鐘，移除上清液后，萃取細(xì)胞團(tuán)塊(pellet)的dna，最終進(jìn)行實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，以具有如seqidnos：10及11所示的序列的引子對定量變異鏈球菌的含量，以具有如seqidnos：4及5所示的序列的引子對定量牙齦卟啉單胞菌的含量，及以具有如seqidnos：8及9所示的序列的引子對定量具核梭桿菌的含量，同時以實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)定量口腔中的總菌量作為口中菌相消長的指標(biāo)圖6a～6c分別為以第f0組的漱口水漱口前后的變異鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌的相對菌量，第6d圖則為以第f0組的漱口水漱口前后的口腔中總菌量(以具有如seqidnos：12及13所示的序列的引子對定量口腔內(nèi)總菌量)，第7a～7d、8a～8d、9a～9d則分別為以第f1、f2、f3組的漱口水漱口前后的試驗結(jié)果。其結(jié)果顯示，該復(fù)合乳桿菌的添加劑量與抑制變異鏈球菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌的能力呈正相關(guān)，且第f3組的漱口水具有明顯的抑菌效果。綜合上述，本發(fā)明的經(jīng)熱處理的乳桿菌的用途，該經(jīng)熱處理的乳桿菌可以防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的。并且，本發(fā)明的用以抑制口腔病原菌黏附的組合物，是借由該副干酪乳桿菌gmnl-143、該瑞士乳桿菌gmnl-164、該鼠李糖乳桿菌gmnl-464有效防止口腔病原菌黏附于口腔之中，以調(diào)整口中菌相分布，進(jìn)而達(dá)到維護(hù)口腔健康的目的的。雖然本發(fā)明已利用上述較佳實施例進(jìn)行說明，然其并非用以限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，任何本領(lǐng)域技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)，相對上述實施例進(jìn)行的各種更動與修改仍屬本發(fā)明所保護(hù)的技術(shù)范圍，因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視后附的申請專利范圍所界定者為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁12