本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法和應用。

背景技術(shù)：

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是以骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退行性改變?yōu)樘卣?，致使骨脆性增加，易發(fā)骨折的一種全身代謝性骨病。其特點為單位體積內(nèi)骨量與骨基質(zhì)呈比例減少,骨皮質(zhì)變薄,骨小梁數(shù)目及體積大小均減少,髓腔變寬，骨礦成分失衡,導致骨的脆性增加,骨力學強度下降，載荷承受力降低，病理解剖可見骨皮質(zhì)變薄，骨小梁稀疏萎縮，骨質(zhì)層不厚，從而臨床表現(xiàn)為腰酸背痛、骨骼疼痛、脊柱畸形,甚至骨折。該病多發(fā)生于絕經(jīng)后的婦女、老年人和多種慢性病患者，一旦發(fā)生難以根治。隨著老齡人口的增加，OP患者也不斷增加。據(jù)統(tǒng)計，目前全世界有超過2億人患有骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率已躍居世界各種常見疾病的第7位，我國骨質(zhì)疏松癥患者已超過1億人，預計到2050年將達到2.12億人。這是一個嚴重的社會問題，WHO將其列為三大老年病之一，已經(jīng)受到各國政府及醫(yī)務界的高度重視。

該病目前主要以藥物治療為主，臨床多采用鈣制劑、性激素、雙膦酸鹽、降鈣素、氟化物、活性維生素D等。但是西藥治療中存在著藥物不良反應、患者不耐受以及一些藥物的療效不確切等問題，其應用受到一定限制。而在中藥復方制劑中可含有十幾種甚至幾十種生物活性成分，發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松的作用，包括刺激細胞外基質(zhì)成分的合成，促進成骨細胞黏附增殖，增加骨密度，促進骨形成及微量元素的平衡；發(fā)揮類雌激素樣作用，增加骨細胞性激素受體的敏感性；抑制骨轉(zhuǎn)換，減少骨吸收等多方面。我國的中醫(yī)藥對于防治骨質(zhì)疏松癥方面有著豐富的經(jīng)驗，但是目前并沒有得到廣泛的應用。中藥復方在治療骨質(zhì)疏松癥中開發(fā)的深度、廣度方面有待進一步提高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種能有效、低毒治療骨質(zhì)疏松癥 的中藥組合物及其制備方法和應用。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，由下列質(zhì)量份的原料藥合并提取制備而成：淫羊藿8～40份、骨碎補10～60份、黃芪10～60份、鹽補骨脂10～60份、熟地黃15～80份、當歸8～40份、鹽杜仲10～60份及醋龜甲10～60份。

作為一種優(yōu)選方案，所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，由下列質(zhì)量份的原料藥合并提取制備而成：淫羊藿10～25份、骨碎補20～40份、黃芪20～40份、鹽補骨脂20～40份、熟地黃20～60份、當歸10～25份、鹽杜仲20～40份及醋龜甲20～40份。

作為進一步優(yōu)選方案，所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，是由下列質(zhì)量份的原料藥合并提取制備而成：淫羊藿10份、骨碎補15份、黃芪15份、鹽補骨脂15份、熟地黃20份、當歸10份、鹽杜仲15份及醋龜甲15份。

一種所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：按配比稱取各組成中藥材，加水一起煎煮提取，合并煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。

作為一種優(yōu)選方案，加水煎煮提取時，每次加水體積為藥材總質(zhì)量的8～15倍，每次煎煮0.5～2小時，共煎煮提取1～3次。

作為一種優(yōu)選方案，濃縮至在20℃時的相對密度為1.0～2.0。

作為一種優(yōu)選方案，所述的離心是在5000～8000r/min的轉(zhuǎn)速下離心10～30分鐘。

作為一種優(yōu)選方案，所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為60～80℃。

進一步地，所述最佳提取條件：加水體積為藥材總質(zhì)量的12倍，提取次數(shù)3次，每次提取時間1小時；所述的濃縮密度最佳為1.07；所述干燥方法最佳為70℃的條件下真空干燥。

所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的應用，是用于制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑。

所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物制劑，是任何一種藥劑學上所說的劑型。

所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物制劑，藥物制劑形式可以是任何可藥用的口服劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑等。

所述的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物制劑，將制得的干浸膏加入糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，即制得顆粒劑。

所述的中藥組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物中的應用。

藥效學試驗表明：本發(fā)明提供的治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，可顯著提高骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨的整體骨量和鈣、磷、有機質(zhì)含量，改善骨結(jié)構(gòu)；具有良好的治療骨質(zhì)疏松的作用， 并且沒有出現(xiàn)明顯的副作用，可望用于制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑，具有藥用前景。

本發(fā)明組合物來自于臨床長期使用證實有效治療骨質(zhì)疏松癥的驗方，具有良好的治療骨質(zhì)疏松的作用。其處方是由淫羊藿、骨碎補、黃芪、鹽補骨脂、熟地黃、當歸、鹽杜仲及醋龜甲組成。藥材淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鮮淫羊藿的干燥葉，具有補腎陽，強筋骨，祛風濕的功效?，F(xiàn)代研究表明，淫羊藿總黃酮及其代謝產(chǎn)物具有促進骨形成活性，抑制破骨細胞β-肌動蛋白產(chǎn)生的作用。骨碎補為水龍科植物槲蕨的干燥根莖，具有療傷止痛，補腎強骨的功效。骨碎補總黃酮對卵巢切除所致的骨質(zhì)疏松癥動物模型可以明顯提高其骨密度及血鈣含量。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，具有補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯痛痹，托毒排膿，斂瘡生肌的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃芪總黃酮提取物能明顯抑制維甲酸造成的骨質(zhì)疏松大鼠的骨礦溶解和丟失，還能有效防護生殖器官的損傷，同時，黃芪多糖能劑量相關(guān)地促進大鼠原代成骨細胞的增殖、分化及礦化。補骨脂為豆科植物補骨脂的干燥成熟果實，具有溫腎助陽，納氣平喘，溫脾止瀉等功效。補骨脂中提取出的香豆素類化合物，補骨脂素、異補骨脂素具有雌激素樣活性，能顯著提高細胞ALP活性、增加鈣含量、促進骨鈣素分泌。地黃為玄參科植物地黃的新鮮或干燥塊根，熟地黃為生地黃的炮制加工品，具有補血滋陰，益精填髓的功效?，F(xiàn)代研究，熟地黃及其不同配伍藥對糖尿病大鼠骨代謝具有明顯調(diào)節(jié)作用，能顯著增加糖尿病大鼠脛骨骨密度，提高骨鈣、磷含量，抑制破骨細胞的生成及溶骨活性，能改善骨質(zhì)疏松中的骨代謝。當歸為傘形科植物當歸的干燥根，具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效。實驗證明當歸多糖能夠激活免疫細胞及補體系統(tǒng)，促進細胞因子的生成及抗體的產(chǎn)生。杜仲為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮，具有補肝腎，強筋骨，安胎的功效?，F(xiàn)代研究證明，杜仲提取物具有類雌激素類樣作用，有抑制骨轉(zhuǎn)化、提高骨密度、抑制骨吸收、調(diào)節(jié)骨代謝功能的藥效作用。龜甲為龜科動物烏龜?shù)谋臣准案辜?，具有滋陰潛陽，益腎強骨，養(yǎng)血補心，固經(jīng)止崩的功效。龜甲入腎、肝經(jīng),補腎填精、生髓補血,現(xiàn)代研究表明，通過調(diào)控視黃酸受體RAR的表達達到促進骨髓間充質(zhì)干細胞MSC的增殖,改善造血微環(huán)境的作用。

相對于現(xiàn)代技術(shù)，本發(fā)明中藥制劑以具有促進骨形成、抑制骨分化作用的淫羊藿、骨碎補、黃芪、鹽補骨脂、熟地黃、當歸、鹽杜仲及醋龜甲藥材為原料進行組合，藥效學實驗證明本發(fā)明中藥組合物具有治療骨質(zhì)疏松癥的功能，并且沒有出現(xiàn)明顯的副作用，具有藥用前景。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細、完整地說明。

下述實施例中所用的淫羊藿、骨碎補、黃芪、補骨脂、熟地黃、當歸、杜仲和龜甲均符合中國藥典2010版一部正文各藥材項下的有關(guān)各項規(guī)定。各藥材已經(jīng)過凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質(zhì)量符合國家藥典標準(具體藥材鑒定辦法參照藥典標準執(zhí)行)。

實施例1

稱取淫羊藿100g、骨碎補150g、黃芪150g、鹽補骨脂150g、熟地黃200g、當歸150g、鹽杜仲150g及醋龜甲150g，加水一起煎煮提取：每次加入12倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.07(20℃)；在5000r/min的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例2

稱取淫羊藿200g、骨碎補300g、黃芪300g、鹽補骨脂300g、熟地黃400g、當歸300g、鹽杜仲300g及醋龜甲300g，加水一起煎煮提取：每次加入12倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.00(20℃)；在5000r/min的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例3

稱取淫羊藿400g、骨碎補600g、黃芪600g、鹽補骨脂600g、熟地黃800g、當歸600g、鹽杜仲600g及醋龜甲600g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?5倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1.5小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.10(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例4

稱取淫羊藿200g、骨碎補300g、黃芪300g、鹽補骨脂300g、熟地黃400g、當歸300g、鹽杜仲300g及醋龜甲300g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?2倍量水，共煎煮2次，每次煎煮1小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.30(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例5

稱取淫羊藿400g、骨碎補600g、黃芪600g、鹽補骨脂600g、熟地黃800g、當歸600g、鹽杜仲600g及醋龜甲600g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?5倍量水，共煎煮1次，每次煎煮1小時；合并提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.40(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例6

稱取淫羊藿200g、骨碎補300g、黃芪300g、鹽補骨脂300g、熟地黃400g、當歸300g、鹽杜仲300g及醋龜甲300g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?2倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.20(20℃)；在5000r/min的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例7

稱取淫羊藿67g、骨碎補100g、黃芪100g、鹽補骨脂100g、熟地黃134g、當歸100g、鹽杜仲100g及醋龜甲100g，加水一起煎煮提取：每次加入12倍量水，共煎煮3次，每次煎煮0.5小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.10(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例8

稱取淫羊藿800g、骨碎補10000g、黃芪10000g、鹽補骨脂10000g、熟地黃20000g、當歸10000g、鹽杜仲10000g及醋龜甲100g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?2倍量水，共煎煮3次，每次煎煮2小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.30(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例9

稱取淫羊藿400g、骨碎補600g、黃芪600g、鹽補骨脂600g、熟地黃600g、當歸600g、鹽杜仲600g及醋龜甲600g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?5倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.60(20℃)；在5000r/min的轉(zhuǎn)速下離心15分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例10

稱取淫羊藿400g、骨碎補600g、黃芪10g、鹽補骨脂100g、熟地黃800g、當歸100g、鹽杜仲100g及醋龜甲100g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?2倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1.5小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.70(20℃)；在5000r/min的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例11

稱取淫羊藿100g、骨碎補350g、黃芪350g、鹽補骨脂350g、熟地黃240g、當歸350g、鹽杜仲350g及醋龜甲100g，加水一起煎煮提取：每次加入8倍量水，共煎煮3次，每次煎煮2小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.80(20℃)；在8000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例12

稱取淫羊藿80g、骨碎補600g、黃芪350g、鹽補骨脂350g、熟地黃350g、當歸240g、鹽杜仲240g及醋龜甲90g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?5倍量水，共煎煮1次，每次煎煮2小時；合并煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.50(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心15分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例13

稱取淫羊藿400g、骨碎補3500g、黃芪600g、鹽補骨脂240g、熟地黃800g、當歸160g、鹽杜仲100g及醋龜甲100g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?倍量水，共煎煮3次，每次煎煮2小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.90(20℃)；在6000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例14

稱取淫羊藿67重量份、骨碎補150重量份、黃芪150重量份、鹽補骨脂150重量份、熟地黃150重量份、當歸150重量份、鹽杜仲150重量份及醋龜甲53重量份，加水一起煎煮提取：每次加入12倍量水，共煎煮3次，每次煎煮2小時；合并煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為2.00(20℃)；在8000r/min的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

實施例15

稱取淫羊藿100g、骨碎補350g、黃芪320g、鹽補骨脂350g、熟地黃200g、當歸120g、鹽杜仲320g及醋龜甲120g，加水一起煎煮提?。好看渭尤?0倍量水，共煎煮3次，每次煎煮1.5小時；合并3次煎煮提取液，過濾，水提液濃縮至相對密度為1.10(20℃)；在7000r/min的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘；在70℃真空干燥，得干浸膏。

將上述實施例1-15得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量可溶性淀粉、糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，可制得顆粒劑；或者將上述實施例1-15得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量微粉硅膠、微晶纖維素混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，可制得膠囊劑；或者將上述實施例1-15得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量可溶性淀粉、糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，壓片，可制得片劑；或者向上述實施例1-15得到的任意一種離心后的濃縮液中加入適量蔗糖、香精混合，滅菌，灌裝，可制得口服液。

以上已對本發(fā)明創(chuàng)造的較佳實施例進行了具體說明，但本發(fā)明創(chuàng)造并不限于所述的實施例，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員在不違背本發(fā)明創(chuàng)造精神的前提下還可以作出種種的等同的變型 或替換，這些等同變型或替換均包含在本申請權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)。