專利名稱：用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品，特別涉及一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物及其制造方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種隨著人口年齡增大而出現(xiàn)的常見疾病，伴有骨脆性增高，易并發(fā)骨折。隨著社會(huì)人口老齡化的來臨，骨質(zhì)疏松癥以及骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率在逐漸增加，因此骨質(zhì)疏松癥對(duì)人類的健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
目前，骨質(zhì)疏松癥的治療尚無根治之法；公認(rèn)有效的雌激素替代療法由于其導(dǎo)致生殖系統(tǒng)患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，使得其臨床應(yīng)用受到限制；治療骨質(zhì)疏松癥的西藥療程長、價(jià)格貴，且隨著療程的延長，副作用也逐漸明顯；而較易被人們接受的某些中成藥療效不穩(wěn)定，用藥個(gè)體差異較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，而提出一種療效穩(wěn)定、副作用少且價(jià)格便宜的治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑及其制造方法。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的中藥以益氣補(bǔ)腎為依據(jù)，講究陰陽雙補(bǔ)，采用續(xù)斷以補(bǔ)肝腎，使該藥不致太過滋膩；藥效專而力宏，丸劑作用溫和而效力持久，為補(bǔ)益和劑，適合長期服用；且所用藥為常見藥品，價(jià)格便宜。
本發(fā)明的目的可以通過采取以下技術(shù)措施來達(dá)到一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑，所述制劑含有作為主要組分的龜板膠和鹿角膠及作為輔助組分的人參，各組分含量為龜板膠3-45％、鹿角膠3-45％和人參10-60％。
一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑的制造方法，分別將龜板膠、鹿角膠以適量水加熱融化，除去藥液中賦形劑后濃縮；并包括如下步驟a.分別將輔助組分用水煎煮三次，每次煎煮時(shí)間為2小時(shí)，煎煮液過濾后混合，濃縮至相對(duì)密度為1.1至1.15時(shí)，40攝氏度攪拌條件下加入乙醇，使乙醇含量達(dá)40％，冷藏靜置48小時(shí)后進(jìn)行離心過濾；b.在步驟a得到的沉淀物中加入40％乙醇，冷藏靜置24小時(shí)后離心過濾；c.將步驟a和步驟b得到的濾液混合，濃縮除去乙醇；
d.在步驟c得到的混合液體中加入龜板膠和鹿角膠的濃縮水溶液，再濃縮至每毫升含有2克原生藥流浸膏。
具體實(shí)施例方式
一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑，所述制劑含有作為主要組分的龜板膠和鹿角膠及作為輔助組分的人參，各組分含量為龜板膠3-45％、鹿角膠3-45％和人參10-60％。
上述制劑含有龜板膠20％、鹿角膠20％和人參60％。
為得到較好的治療效果，所述制劑的輔助組分還含有枸杞，該制劑中各組分含量為龜板膠3-15％、鹿角膠3-15％、人參10-60％和枸杞20-60％。
所述制劑的較好配比是龜板膠9％、鹿角膠9％、人參27％和枸杞55％。
為得到更好的治療效果，所述制劑的輔助組分還含有川續(xù)斷和淮山藥，該制劑中各組分含量為龜板膠2-10％、鹿角膠2-10％、人參10-20％、枸杞20-30％、川續(xù)斷20-30％和淮山藥20-30％。
本發(fā)明藥物的最佳配比是龜板膠4.5％、鹿角膠4.5％、人參13％、枸杞26％、川續(xù)斷26％和淮山藥26％。
本發(fā)明健骨中藥制劑的制造方法包括如下所述的步驟a.分別將龜板膠、鹿角膠以適量水加熱融化，除去藥液中賦形劑后濃縮備用；b.分別將輔助組分用水煎煮三次，每次煎煮時(shí)間為2小時(shí)，煎煮液過濾后混合，濃縮至相對(duì)密度為1.1至1.15時(shí)，40攝氏度攪拌條件下加入乙醇，使乙醇含量達(dá)40％，冷藏靜置48小時(shí)后進(jìn)行離心過濾；c.在步驟b得到的沉淀物中加入40％乙醇，冷藏靜置24小時(shí)后離心過濾；d.將步驟b和步驟c得到的濾液混合，濃縮除去乙醇；e.在步驟d得到的混合液體中加入步驟a得到的龜板膠和鹿角膠的濃縮水溶液，濃縮至每毫升含有2克原生藥流浸膏。
在上述制造方法中，步驟a也可以在步驟d之后進(jìn)行。
所述輔助組分還含有枸杞。
所述輔助組還含有川續(xù)斷和淮山藥。
在一些應(yīng)用例中，本發(fā)明采用如下配方各味藥的重量配比是龜板膠250克、鹿角膠250克、人參750克、枸杞1500克、川續(xù)斷1500克及淮山藥1500克。
將具有上述重量配比的中藥應(yīng)用于臨床，有關(guān)臨床治療效果詳述如下。
一.骨骼成分與形態(tài)結(jié)構(gòu)的改善通過對(duì)去勢(shì)小鼠和去勢(shì)大鼠模型(OVX)的研究，本發(fā)明健骨中藥制劑可使骨灰重、鈣含量和骨密度等指標(biāo)達(dá)到與假手術(shù)組相當(dāng)?shù)乃剑鋵?duì)OVX模型骨量丟失的治療作用與17β雌二醇、Premarin和Raloxifene等相當(dāng)，且與給藥劑量正相關(guān)。對(duì)于骨形態(tài)結(jié)構(gòu)的研究，使用OVX骨質(zhì)疏松模型的骨脫鈣切片與骨不脫鈣切片進(jìn)行觀察，并做骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析，如表1-4所示。
表1脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)結(jié)果，其中，％Tb.Ar代表骨小梁面積百分?jǐn)?shù)，Tb.Th代表骨小梁厚度，Tb.N代表骨小梁數(shù)量，Tb.Sp代表骨小梁分離度。
表1脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)結(jié)果組別％Tb.Ar(％) Tb.Th Mcm Tb.N(#/mm) Tb.SpmcmSham Mean 27.6561.06 4.19181.0711SD±3.27 ±4.78 ±0.53 ±34.64OVX Mean 12.3855.58 1.73546.1610SD±3.16 ±6.90 ±0.42 ±141.63％-Sham -55.23**-8.97 -58.71**201.63**Herb Mean 18.0760.82 2.46376.6911SD±2.20 ±4.77 ±0.32 ±124.22％-Sham -34.65**-0.39 -41.29**108.04**％-OVX45.96**9.4342.20**-31.03**Premarin Mean 17.7861.64 2.23408.4510SD±3.12 ±6.19 ±0.44 ±158.82％-Sham -35.70**0.95-46.78**125.58**％-OVX43.62**10.09 28.90*-25.21％-Herb -1.601.35-9.35 8.43注％-Sham與Sham組比較的百分變化；％-OVX與OVX組比較的百分變化；％-Herb與Herb組比較的百分變化，*P＜0.05；**P＜0.01。
脛骨中段皮質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)結(jié)果見表2，其中，T.Ar表示骨組織總面積，Mr.Ar表示骨髓腔總面積，Ct.Ar表示皮質(zhì)骨面積，％Ct.Ar表示皮質(zhì)骨百分率。
表2脛骨中段皮質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)結(jié)果組別 T.Armm2Mr.Armm2Ct.Armm2％Ct.Ar％Sham Mean0.291 0.054 0.237 82.5311 SD ±0.029 ±0.007 ±0.027±2.46OVXMean0.320 0.061 0.257 79.87
10 SD±0.028 ±0.006 ±0.026±1.90％-Sham 9.9*12.96*8.44 -3.22Herb Mean 0.3020.0530.249 82.7811 SD±0.030 ±0.009 ±0.032±2.09％-Sham 3.78 -1.855.06 0.30％-0VX-5.63-13.11*-3.11 3.64Premarin Mean 0.3120.0560.256 82.1010 SD±0.028 ±0.011 ±0.031 ±2.33％-Sham 7.22 3.70 8.02 -0.52％-OVX-2.50-8.20-0.39 2.79％-Herb -3.315.66 2.81 -0.82注％-Sham與Sham組比較的百分變化；％-OVX與OVX組比較的百分變化；％-Herb與Herb組比較的百分變化*P＜0.05；**P＜0.01。
脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)結(jié)果見表3，其中，％L.Pm表示骨小梁熒光周長百分?jǐn)?shù)，MAR表示礦化沉積率，BFR表示骨形成率(BFR/BS與BFR/BV反映骨形成率的不同方面)，Oc.N表示破骨細(xì)胞數(shù)量，Oc.N/Tb.Pm表示每毫米破骨細(xì)胞數(shù)。
表3脛骨上段松質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)結(jié)果％L.Pm MAR BFR/BSBFR/BV Oc.No OC.N/Tb.Pm組別(％) mcm/d mcm/d*100 ％/year #/mm2#/mmSham Mean 6.07 0.74 5.45 45.8 3.04 0.2111 SD±1.32 ±0.09±1.36 ±10.48 ±0.53±0.03OVX Mean 8.94 0.82 8.13 63.01 6.67 0.5110 SD±2.02 ±0.13±1.98 ±15.38 ±1.29±0.09％-Sham 47.28**10.81 49.17**37.58**119.41**142.86**Herb Mean 6.57 0.8 6.05 52.62 3.41 0.1811 SD±2.07 ±0.06±1.88 ±25.98 ±1.10±0.04％-Sham 8.24 8.11 11.01 14.89 12.17 -14.29％-OVX-26.51*-2.44 -25.58*-16.49-48.88**-64.71**Premarin Mean 6.83 0.76 5.93 50.81 4.23 0.1910 SD±2.80 ±0.06±1.91 ±18.93 ±1.15±0.05％-Sham 12.522.70 8.81 10.94 39.14**-9.52％-OVX-23.60 -7.32 -27.06*-19.36-36.58**-62.75**％-Herb 3.96 -5.00 -1.98 -3.44 24.05 5.56注％-Sham與Sham組比較的百分變化；％-OVX與OVX組比較的百分變化；％-Herb與Herb組比較的百分變化*P＜0.05；**P＜0.01。
脛骨中段皮質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)結(jié)果見表4，其中，外膜面的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)％P-L.Pm表示標(biāo)記周長百分?jǐn)?shù)，P-MAR表示骨礦化沉積率，P-BFR/BS表示骨形成率。內(nèi)膜面的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)％E-L.Pm表示標(biāo)記周長百分?jǐn)?shù)，E-MAR表示骨礦化沉積率，E-BFR/BS表示骨形成率，％Er.Pm表示骨吸收周長百分?jǐn)?shù)。
表4脛骨中段皮質(zhì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)結(jié)果Perloslum外膜面 Endosleum內(nèi)膜面組別P-BFR/B％P-L.Pm P-MAR ％E-L.PmE-MAR E-BFR/BS ％Er.PmSSham Mean56.8 0.9661.86 24.10.096 1.49 2.2711 SD ±14.39 ±0.21 ±18.43 ±4.77 ±0.024 ±0.41 ±0.63OVX Mean75.42 1.3582.81 36.31 0.192.61 4.8610 SD ±16.72 ±0.33 ±20.37 ±7.38 ±0.031 ±0.69 ±1.13％-Sham 32.78*40.63**33.87*50.66**97.92**75.17**114.10**Herb Mean64.3 1.1 75.54 28.28 0.149 1.84 2.5911 SD ±15.46 ±0.35 ±17.60±6.50 ±0.028 ±0.53 ±0.87％-Sham 13.20 14.58 22.11 17.34 55.21**23.49 14.10％-OVX -14.74-18.52 -8.78 -22.12*-21.58**-29.50*-46.71**Premarin Mean73.04 1.3 80.07 32.25 0.177 2.23 2.9810 SD ±18.38 ±0.41 ±21.13±7.09 ±0.041 ±0.58 ±0.80％-Sham 28.59*35.42*29.44*33.82**84.38**49.66**31.28*％-OVX -3.16-3.70 -3.31 -11.18 -6.84 -14.56 -38.68**％-Herb 13.5918.18 6.00 14.04 18.79 21.20 15.06注％-Sham與Sham組比較的百分變化；％-OVX與OVX組比較的百分變化；％-Herb與Herb組比較的百分變化*P＜0.05；**P＜0.01。
結(jié)果表明本健骨中藥制劑明顯改善動(dòng)物模型的骨顯微形態(tài)，使骨組織出現(xiàn)骨小梁增多，厚度增寬，間隙變窄，連接增多和排列更規(guī)則等力學(xué)結(jié)構(gòu)好轉(zhuǎn)的跡象，且與本健骨中藥制劑劑量正相關(guān)。尤其研究顯示本健骨中藥制劑對(duì)骨顯微形態(tài)結(jié)構(gòu)的改善明顯優(yōu)于雌激素組，且這種優(yōu)勢(shì)不但體現(xiàn)在骨小梁的數(shù)量和厚度上，更重要的是反應(yīng)在骨小梁的結(jié)構(gòu)上，中藥組較雌激素組具有更多的橫向連接和較小的骨小梁間隙。且健骨中藥制劑與Premarin都能抑制骨吸收與骨形成，降低骨高轉(zhuǎn)換率，總體上抑制骨吸收大于骨形成，可以阻止去卵巢大鼠骨量的進(jìn)一步丟失和骨結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步退化，獲得骨量增加、骨結(jié)構(gòu)改善的療效。實(shí)驗(yàn)還可以看出健骨中藥制劑對(duì)骨量的改善與Premarin相當(dāng)、對(duì)骨結(jié)構(gòu)的改善優(yōu)于Premarin、對(duì)成骨細(xì)胞數(shù)目的影響較對(duì)其活性的影響更為明顯及在骨吸收和骨形成兩方面對(duì)骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)的抑制效果較Premarin好。
二.骨骼生物力學(xué)功能的改善以O(shè)VX小鼠為骨質(zhì)疏松模型進(jìn)行研究，結(jié)果顯示本發(fā)明健骨中藥制劑、Raloxifene和17β雌二醇都可顯著改善骨骼生物力學(xué)性能。但中藥組在彈性載荷、彈性橈度、最大載荷等方面表現(xiàn)突出。本健骨中藥制劑可使OVX小鼠模型的彈性載荷明顯提高，甚至超過假手術(shù)組，同時(shí)在彈性橈度方面，中藥組的改善是最好的。以O(shè)VX大鼠為模型進(jìn)行研究，也顯示類似結(jié)果。且本健骨中藥制劑對(duì)生物力學(xué)指標(biāo)的改善與其劑量正相關(guān)。各組大鼠的生物力學(xué)試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果如表5及表6所示。
表5各組大鼠股骨中段三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果比較Group Number 包埋點(diǎn)直徑(mm) 最大彎曲力(N) 彎曲應(yīng)力(Mpa)Sham 113.17±0.06 113.68±11.79 136.29±11.61OVX 103.21±0.07 90.27±8.00**105.17±14.46**Herb 113.15±0.07 104.73±11.17ΔΔ128.07±12.81ΔΔPremarin 103.16±0.09 107.63±10.82ΔΔ130.09±11.61ΔΔ注與Sham組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與OVX相比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。
表6各組大鼠股骨遠(yuǎn)端剪切試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果比較Group Number 包埋點(diǎn)直徑(mm) 最大剪切力(N) 剪切應(yīng)力(Mpa)Sham 11 3.51±0.14 74.20±8.99 7.69±0.68OVX 10 3.60±0.17 58.96±9.40**5.78±0.80**Herb 11 3.52±0.26 68.57±6.93Δ7.08±0.69ΔΔPremarin 10 3.59±0.25 69.59±8.10Δ6.94±0.94*ΔΔ續(xù)表Group Number 彈性載荷(N) 彈性橈度(mm)彈性應(yīng)力(Mpa)Sham 11 57.03±4.32 0.363±0.0615.91±0.39OVX 10 44.39±7.44**0.290±0.052**4.35±0.61**Herb 11 58.55±4.62ΔΔ0.379±0.066ΔΔ6.05±0.42ΔΔPremarin 10 53.34±6.77ΔΔ0.320±0.060ΔΔ☆5.32±0.56*ΔΔ☆☆注與Sham組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與OVX相比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；與Herb組相比較，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01。
通過表5和表6得出，健骨中藥制劑對(duì)大鼠骨骼生物力學(xué)性能的改善與Premarin相當(dāng)。與Premarin相比，對(duì)去卵巢大鼠股骨皮質(zhì)骨整體生物力學(xué)性能有明顯改善作用，特別是材料力學(xué)指標(biāo)(彎曲應(yīng)力)的改善較結(jié)構(gòu)力學(xué)指標(biāo)(最大彎曲力)更為明顯，體現(xiàn)出在松質(zhì)骨的有機(jī)成分和骨小梁結(jié)構(gòu)方面可能有突出作用，而且Herb組在彈性橈度和彈性應(yīng)力的改善方面優(yōu)于Premarin組。
三.安全性及副反應(yīng)考察經(jīng)過長期臨床檢驗(yàn)，已進(jìn)行過急性毒性實(shí)驗(yàn)，且通過觀察藥物對(duì)體重和子宮重量的影響以評(píng)價(jià)其副反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)健骨中藥制劑組和Raloxifene組的體重增加較17β雌二醇組與空白對(duì)照組小。健骨中藥制劑組和Raloxifene對(duì)OVX小鼠模型子宮重量增加程度很小，而17β雌二醇則對(duì)小鼠子宮有顯著增生作用。在OVX大鼠模型上也觀察到類似變化(請(qǐng)參閱表7)。
表7各組大鼠實(shí)驗(yàn)后子宮重量比較(單位克)組別數(shù)量 治療后8周Sham 110.284±0.015OVX 100.121±0.017**Herb 110.164±0.019**ΔΔPremarin 100.204±0.023**ΔΔ☆☆注與Sham組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與OVX相比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；與Herb組相比較，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，健骨中藥制劑和Premarin都能在一定程度上糾正由雌激素水平下降引起的體重增加，且刺激子宮增生的作用很小，提示了該藥物長期使用的安全性。
四.血清生化指標(biāo)的觀察在OVX小鼠模型中，本健骨中藥制劑、Raloxifene和17β雌二醇均可降低血清堿性磷酸酶(ALP)水平，但以健骨中藥制劑組作用最強(qiáng)，而血清鈣、磷水平在各組中無明顯差異。在OVX大鼠模型中，健骨中藥制劑和Premarin均可在一定程度上降低血清ALP、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和骨鈣素(BGP)水平，其效果與健骨中藥制劑劑量正相關(guān)；健骨中藥制劑組血清中胰島素樣生長因子I(IGP-I)水平顯著高于空白對(duì)照組和Premarin組，而血清鈣、磷水平在各組間無明顯差異。另外，本健骨中藥制劑可降低OVX模型血清總膽固醇(TC)、低密度蛋白(LDL)，且效果與Premarin相當(dāng)，但其不會(huì)升高血清甘油三酯(TG)和高密度蛋白(HDL)。
五.對(duì)骨骼局部調(diào)節(jié)、效應(yīng)分子影響的原位研究通過原位雜交在轉(zhuǎn)錄水平研究本健骨中藥制劑對(duì)I型膠原基因和誘生型一氧化氮合成酶(iNOS)基因表達(dá)的影響；通過免疫組化在翻譯水平研究本健骨中藥制劑對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶(eNOS)基因和iNOS基因表達(dá)的影響。本健骨中藥制劑可強(qiáng)烈促進(jìn)骨骼局部I型膠原的表達(dá)，陽性細(xì)胞數(shù)明顯多于對(duì)照各組、且有更多成骨細(xì)胞向骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變，其對(duì)I型膠原基因表達(dá)促進(jìn)作用強(qiáng)于Premarin；本健骨中藥制劑顯著促進(jìn)骨骼局部eNOS基因的表達(dá)，顯著抑制骨骼局部iNOS基因的表達(dá)，強(qiáng)于Premarin等雌激素，且本健骨中藥制劑的以上作用都與劑量正相關(guān)。
六.本健骨中藥制劑對(duì)離體培養(yǎng)成骨細(xì)胞的作用研究以本健骨中藥制劑的超濾法及離子交換法提取物對(duì)成骨細(xì)胞株HOSTE-85進(jìn)行研究。通過MIT法及3H-TdR同位素?fù)饺敕ㄓ^察細(xì)胞生長及增殖情況，得出本健骨中藥制劑提取物可劑量依賴性地促進(jìn)HOSTE-85細(xì)胞株的增殖；并明顯促進(jìn)ALP、BGP的合成和釋放。對(duì)細(xì)胞因子或氨基胍(AG)作用下功能活動(dòng)較低下的細(xì)胞活性有一定的恢復(fù)作用。通過加入AG造成一氧化氮合成酶(NOS)表達(dá)過度抑制的低一氧化氮濃度細(xì)胞模型；通過TNF-α、IL-1β、IFN-γ等多種細(xì)胞因子造成高一氧化氮濃度的細(xì)胞模型。加入本健骨中藥制劑提取物后，該提取物對(duì)NOS表達(dá)過度抑制的低一氧化氮濃度有較好的恢復(fù)作用，而對(duì)高表達(dá)量的NOS及其合成的一氧化氮作用不明顯。通過免疫組化對(duì)Bel-2基因、Bax基因的表達(dá)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)本健骨中藥制劑提取物可促進(jìn)HOS TE-85細(xì)胞Bel-2基因的表達(dá)而抑制Bax基因的表達(dá)，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的功能活動(dòng)。通過雙標(biāo)記流式細(xì)胞儀側(cè)向散射光雙參數(shù)總圖分析，表明本健骨中藥制劑提取物可抑制成骨細(xì)胞的凋亡，延長其功能活動(dòng)時(shí)間。本健骨中藥制劑含藥血清對(duì)人成骨細(xì)胞原代培養(yǎng)細(xì)胞的研究，發(fā)現(xiàn)含藥血清可促進(jìn)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的增殖；細(xì)胞形態(tài)觀察表明本健骨中藥制劑含藥血清可提高細(xì)胞S周期比率及細(xì)胞增殖指數(shù)，減低細(xì)胞凋亡比率，以上作用與Premarin相當(dāng)，并與濃度有一定程度相關(guān)。在功能方面，含藥血清可提高成骨細(xì)胞ALP、BGP的釋放和礦化結(jié)節(jié)的形成。其作用與含藥血清濃度正相關(guān)。通過對(duì)Procollagen IαlmRNA和IGF-ImRNA的定量分析，發(fā)現(xiàn)本健骨中藥制劑含藥血清還能顯著促進(jìn)以上兩種基因的表達(dá)。其作用與Premarin相當(dāng)，與濃度正相關(guān)。
通過臨床觀察，該用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑在治療骨質(zhì)疏松癥上已取得良好的臨床效果，改善骨堿性酸酶(BALP)、血清鈣素(BGP)和血漿抗酒石酸鹽酶(TRAP)等骨代謝指標(biāo)，減輕疼痛等臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量。
權(quán)利要求
1.一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑，其特征在于所述制劑含有作為主要組分的龜板膠和鹿角膠及作為輔助組分的人參，各組分含量為龜板膠3-45％、鹿角膠3-45％和人參10-60％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的健骨中藥制劑，其特征在于所述制劑含有龜板膠20％、鹿角膠20％和人參60％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的健骨中藥制劑，其特征在于所述制劑的輔助組分還含有枸杞，該制劑中各組分含量為龜板膠3-15％、鹿角膠3-15％、人參10-60％和枸杞20-60％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的健骨中藥制劑，其特征在于所述制劑含有龜板膠9％、鹿角膠9％、人參27％和枸杞55％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的健骨中藥制劑，其特征在于所述制劑的輔助組分還含有川續(xù)斷和淮山藥，該制劑中各組分含量為龜板膠2-10％、鹿角膠2-10％、人參10-20％、枸杞20-30％、川續(xù)斷20-30％和淮山藥20-30％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的健骨中藥制劑，其特征在于所述制劑含有龜板膠4.5％、鹿角膠4.5％、人參13％、枸杞26％、川續(xù)斷26％和淮山藥26％。
7.一種制造如權(quán)利要求1所述的健骨中藥制劑的方法，其特征在于分別將龜板膠、鹿角膠以適量水加熱融化，除去藥液中賦形劑后濃縮；并包括如下步驟a.分別將輔助組分用水煎煮三次，每次煎煮時(shí)間為2小時(shí)，煎煮液過濾后混合，濃縮至相對(duì)密度為1.1至1.15時(shí)，40攝氏度攪拌條件下加入乙醇，使乙醇含量達(dá)40％，冷藏靜置48小時(shí)后進(jìn)行離心過濾；b.在步驟a得到的沉淀物中加入40％乙醇，冷藏靜置24小時(shí)后離心過濾；c.將步驟a和步驟b得到的濾液混合，濃縮除去乙醇；d.在步驟c得到的混合液體中加入龜板膠和鹿角膠的濃縮水溶液，再濃縮至每毫升含有2克原生藥流浸膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的健骨中藥制劑的制造方法，其特征在于所述輔助組分還含有枸杞。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的健骨中藥制劑的制造方法，其特征在于所述輔助組分還含有川續(xù)斷和淮山藥。
全文摘要
一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的健骨中藥制劑，含有作為主要組分的龜板膠和鹿角膠及作為輔助組分的人參，各組分含量為龜板膠3－45％、鹿角膠3－45％和人參10－60％。其制造方法是分別將龜板膠、鹿角膠適量水加熱融化，除去賦形劑濃縮；并包括如下步驟a.分別將輔助組分用水煎煮三次，每次時(shí)間2小時(shí)，煎煮液過濾后混合，濃縮至相對(duì)密度為1.1至1.15時(shí)，40攝氏度攪拌條件下加入乙醇，使乙醇含量達(dá)40％，冷藏靜置48小時(shí)離心過濾；b.在a的沉淀物中加入40％乙醇，冷藏靜置24小時(shí)離心過濾；c.將a和b的濾液混合，濃縮除乙醇；d.在c的混合液體加龜板膠和鹿角膠的濃縮水溶液，濃縮至每毫升含有2克原生藥流浸膏。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1569034SQ0313994
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月22日
發(fā)明者肖勁夫 申請(qǐng)人:肖勁夫