專利名稱：阿司匹林在防治骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第七位。估計(jì)患病總?cè)藬?shù)已超過2億。骨質(zhì)疏松是老年人最常見的疾病。本發(fā)明涉及阿司匹林在防治骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用。阿司匹林是臨床常用的一種具有解熱，鎮(zhèn)痛及抗炎藥物。在治療風(fēng)濕病，類風(fēng)濕病等疾病有明顯的療效，本課題組研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)骨質(zhì)疏松具有較好的預(yù)防及治療作用，對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺等藥物造成的骨質(zhì)疏松也有具有較好的預(yù)防及治療作用。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第七位。估計(jì)患病總?cè)藬?shù)已超過2億。骨質(zhì)疏松是老年人最常見的疾病。在美國(guó)和西方國(guó)家中，在年齡超過55歲絕經(jīng)后的女性中，有一半的人患程度不同的骨質(zhì)疏松癥，而在65歲以上的老年人中患骨質(zhì)疏松者高達(dá)95％以上。隨著科學(xué)的發(fā)展和人類的進(jìn)步，人均壽命不斷延長(zhǎng)，老年人口迅速增加，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著出現(xiàn)迅速的增加。預(yù)計(jì)至2050年全世界65歲以上的老年人將由目前3.23億增加到15.55億，屆時(shí)骨質(zhì)疏松導(dǎo)致髖骨骨折發(fā)生人數(shù)也將由目前的166萬(wàn)增加到626萬(wàn)，其中亞洲、拉丁美洲、中東和非洲國(guó)家的患者將占70％以上。根據(jù)官方統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年用于骨質(zhì)疏松方面的直接和間接耗資達(dá)100億美元；英國(guó)的健康與社會(huì)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)每年為骨質(zhì)疏松提供的資金超過5億英鎊；法國(guó)僅支付平均每年3萬(wàn)股骨頸骨折的患者的住院費(fèi)用約13.5億法郎。骨質(zhì)疏松所造成的如此巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，構(gòu)成了一個(gè)嚴(yán)重的全球性問題，已經(jīng)引起世界各國(guó)的極大關(guān)注。老齡化社會(huì)的到來使骨質(zhì)疏松的發(fā)生率日趨增高，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量。WHO已將2000-2010年確定為“骨關(guān)節(jié)病十年”。
我國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家，其中老年人口占亞洲老年人口的1/2和世界人口的1/5。北京、上海和成都3市的骨質(zhì)疏松流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，60-69歲年齡段骨質(zhì)疏松的發(fā)生率女性與男性分別為60％和30％左右。我國(guó)人口基數(shù)大，骨質(zhì)疏松患者已達(dá)6000萬(wàn)～8000萬(wàn)例，這給家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[2]。另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)2000年全國(guó)65歲以上的人有1.3億，占全國(guó)人口的10.7％，已成為典型的老年型國(guó)家。而患有骨質(zhì)疏松癥的患者在這些人群中約占90％，而髖骨骨折的病人在1年內(nèi)將有12％～40％死于各種合并癥。在存活者中也有50％的人行動(dòng)不便。這不但給病人造成了嚴(yán)重的身心摧殘，同時(shí)也給家庭和社會(huì)增加了巨大的人力及財(cái)力負(fù)擔(dān)。因此，防治骨質(zhì)疏松是抗衰老，延長(zhǎng)壽命，保證人民的生活質(zhì)量的一個(gè)十分迫切的研究課題。
目前國(guó)內(nèi)外防治骨質(zhì)疏松癥藥物非常有限，常用的骨礦化促進(jìn)劑，如鈣劑、維生素D療效有限；骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、異丙氧黃酮等雖有一定的作用，但不良反應(yīng)也多，影響臨床應(yīng)用，骨形成促進(jìn)劑如氟化物的療效一直受爭(zhēng)議，美國(guó)至今還沒有上市[2-5]。在臨床治療方面，從雌激素替代療法，至二磷酸鹽類，降鈣素等藥物的防治已走過了幾個(gè)重要的發(fā)展階段，目前正轉(zhuǎn)入對(duì)骨形態(tài)蛋白及白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的治療研究，但是，至目前為止，這些用于防治骨質(zhì)疏松的藥物，均有不少副作用，有些療效一般，有些價(jià)格昂貴，目前尚沒有一種公認(rèn)的理想藥物，因此，尋找高效低毒防治骨質(zhì)疏松的藥物仍然是藥理學(xué)工作者迫切的任務(wù)。
阿司匹林是臨床常用的藥物，問世已有100多年的歷史，其解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎作用以得到廣泛的證明，在臨床上被大量應(yīng)用。本項(xiàng)目組在尋找抗骨質(zhì)疏松的研究中，發(fā)現(xiàn)阿司匹林有預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用，可用于防治骨質(zhì)疏松。

發(fā)明內(nèi)容
阿司匹林可用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。
具體實(shí)施例方式為了證明阿司匹林具有預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用，我們用環(huán)磷酰胺作為工具藥物造成大鼠的骨質(zhì)疏松和免疫抑制模型，觀察中低劑量的阿司匹林的作用效果，并與陽(yáng)性對(duì)照藥物碳酸鈣維D進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下1材料與方法1.1藥品與試劑1.1.1藥品 阿司匹林(藥用原料藥)由山東新華制藥股份有限公司提供，使用時(shí)用少量乙醇促溶后用生理鹽水調(diào)整到實(shí)驗(yàn)室所需濃度。中劑量是根據(jù)體面積法由正常成人500mg日用量換算而來，稀釋5倍為低劑量。環(huán)磷酰胺江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)403501。碳酸鈣維D片美國(guó)安士制藥公司，批號(hào)5B16656，每片相當(dāng)于鈣300mg，VitD100單位。
1.1.2試劑鹽酸四環(huán)素上海新亞制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)891224-18；甲基丙烯酸甲酯北京化工廠生產(chǎn)，批號(hào)940117；Calcein(Sigma chemical Co.USA，lot61F0527)；骨組織染料(Masson-Goldner Trichrome；Poncean Fuchsin Stock；Phosotungstic acid-Oragne；Light green；Sliver Nitrate)等均為Sigma產(chǎn)品。
1.2實(shí)驗(yàn)儀器AE240電子天平(梅特勒-托利多儀器公司上海分公司生產(chǎn))，XSZ-0800生物顯微鏡(廣西梧州市光學(xué)儀器廠)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)板(上海求精生化儀器有限公司)，低速鋸(BuehlerLTD USA)，Leica組織切片機(jī)(德國(guó))，LEICA QWN半自動(dòng)圖象分析儀(德國(guó)萊卡)。
1.3實(shí)驗(yàn)方法1.3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組3月齡大鼠45只，雌雄各半，體重(207.23±42.2)g，由廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，SPF級(jí)，動(dòng)物合格證號(hào)2005A023。按體重對(duì)等原則隨即分成5組，每組9只。A組為正常對(duì)照組該組大鼠每天灌胃給予5ml·kg-1·d-1生理鹽水。B組為模型組(環(huán)磷酰胺組)，該組大鼠每天灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1。C組為陽(yáng)性藥物對(duì)照組(碳酸鈣維D組)，該組大鼠每天灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1及碳酸鈣維D0.4mg·kg-1·d-1。D組為中劑量阿司匹林組該組大鼠每天灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1及阿司匹林45mg·kg-1·d-1。E組為低劑量阿司匹林組該組大鼠每天灌胃給予環(huán)磷酰胺4.5mg·kg-1·d-1及阿司匹林9mg·kg-1·d-1。5組動(dòng)物均自由飲水和進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)飼料。實(shí)驗(yàn)共給藥15天，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，尾靜脈取血做白細(xì)胞計(jì)數(shù)。后心臟取血處死，取胸腺和脾臟用AE240電子天平稱重，計(jì)算器官指數(shù)，脾臟指數(shù)指脾臟重量與體重的比值，胸腺指數(shù)指胸腺重量與體重的比值。取左側(cè)脛骨進(jìn)行骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量。
1.3.2骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量[12]大鼠在處死前11、10d和4、3d分別給予四環(huán)素(30mg·kg-1)和calcein(8mg·kg-1)標(biāo)記各2次，以在骨組織形成雙熒光標(biāo)記。大鼠給藥15d后測(cè)定體重，處死并取左側(cè)脛骨，除盡肌肉與組織，用低速鋸將其分為2段，取上段曝露骨髓腔，固定于10％PBS福爾馬林液24h，按硬組織切片法用甲基丙烯酸甲酯包埋不脫鈣骨，切取兩張4μm薄片及一張9μm厚片，薄片分別進(jìn)行Masson-Coldner染色和AgNO3染色后封片，厚骨片則直接封片，厚、薄片皆在距骺線1mm處至遠(yuǎn)端3mm范圍內(nèi)進(jìn)行松質(zhì)骨的骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)測(cè)量。骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)包括骨小梁面積百分?jǐn)?shù)(％Tb.Ar)，骨小梁厚度(Tb.Th)，骨小梁數(shù)量(Tb.N)，骨小粱分離度(Tb.SP)，動(dòng)態(tài)參數(shù)包括熒光標(biāo)志周長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)(％L.Pm)，礦化沉積率(MAR)，骨小粱周長(zhǎng)形成率(BFR/BS)，骨小粱面積形成率(BFR/BV)，骨小粱體積形成率(BFR/TV)，每毫米破骨細(xì)胞數(shù)量(Oc.N/mm)。
1.3.4數(shù)據(jù)處理參數(shù)值用(X±S)表示，各組之間的差異性用組間t檢驗(yàn)。用變化率表示各實(shí)驗(yàn)組大鼠相對(duì)參數(shù)的變化〔如變化率A＝(待比較組/A組-1)×100％〕2結(jié)果2.1阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠體重、器官指數(shù)及血白細(xì)胞的影響阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠體重、器官指數(shù)及血白細(xì)胞的影響見表1
表1 阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠體重、器官指數(shù)及血白細(xì)胞的影響

注n＝9；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表1可見，環(huán)磷酰胺對(duì)大鼠的體重和胸腺指數(shù)沒有明顯影響，說明本試驗(yàn)劑量的環(huán)磷酰胺對(duì)大鼠毒性不大。但脾臟指數(shù)(p＜0.05)和血白細(xì)胞數(shù)(p＜0.001)都有明顯下降，提示環(huán)磷酰胺在本實(shí)驗(yàn)用量已可對(duì)大鼠產(chǎn)生了明顯的免疫抑制作用。而阿司匹林和碳酸鈣維D都不能對(duì)抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制。
2.2阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)的影響正常對(duì)照組大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)觀察可見該組的動(dòng)物骨小梁呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)緊密、粗細(xì)均勻、連續(xù)性好；環(huán)磷酰胺模型組大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)觀察可見該組動(dòng)物骨小梁結(jié)構(gòu)明顯稀疏，細(xì)小，個(gè)別呈結(jié)節(jié)或鈕扣狀，出現(xiàn)大片無骨小梁骨髓區(qū)；碳酸鈣維D組大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)觀察可見該組動(dòng)物的小梁骨較環(huán)磷酰胺模型組明顯增粗，增多，連續(xù)性有所恢復(fù)；中劑量阿司匹林組大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)觀察可見該組動(dòng)物的骨小梁粗細(xì)均勻，分布均勻，連續(xù)性好，較環(huán)磷酰胺模型組在小梁骨的數(shù)量、寬度、長(zhǎng)度、以及分布上都有了大幅改善；低劑量阿司匹林組大鼠脛骨骨組織形態(tài)學(xué)觀察可見該組動(dòng)物的小梁骨多且粗、排列有序，連續(xù)性較好，較環(huán)磷酰胺模型組明顯改善。
2.3阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響見表2表2 阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響

注n＝9；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表2可見環(huán)磷酰胺可使大鼠脛骨上段松質(zhì)骨骨小梁面積百分?jǐn)?shù)和骨小梁厚度顯著下降(P＜0.01)，骨小梁數(shù)量下降37.8％(P＜0.05)，骨小粱分離度增加了67.8％(P＜0.01)；提示環(huán)磷酰胺可使大鼠的小梁骨明顯變稀，變薄，甚至斷裂，骨髓空腔增大。阿司匹林和碳酸鈣維D防治組的骨小梁數(shù)量、厚度以及面積百分?jǐn)?shù)都顯著增加(P＜0.01)，而骨小梁分離度降低(P＜0.05)，這一結(jié)果提示中、低量的阿司匹林以及碳酸鈣維D都可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺所誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松樣改變，增加骨量，使骨小梁緊密，連續(xù)性強(qiáng)。
2.4阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響見表3
表3 阿司匹林對(duì)環(huán)磷酰胺大鼠脛骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的影響

注n＝9；A、B為變化率A是與對(duì)照組比較，B是與環(huán)磷酰胺模型組比較；P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表3可見，環(huán)磷酰胺使大鼠五個(gè)骨形成的指標(biāo)都明顯下降(P＜0.05)，其中骨小粱體積形成率下降了72.2％(P＜0.001)，而每毫米破骨細(xì)胞數(shù)量雖上升了10.6％，但差別無顯著意義(P＞0.05)；提示環(huán)磷酰胺在不影響骨吸收的情況下，明顯抑制骨形成，使成骨細(xì)胞的數(shù)量、活性降低，骨基質(zhì)礦化減少，骨再建處于負(fù)平衡中。阿司匹林和碳酸鈣維D都明顯增加環(huán)磷酰胺大鼠的骨形成參數(shù)值，其中三個(gè)骨形成率都呈大幅增長(zhǎng)(P＜0.01)，骨礦化沉積率較正常大鼠也有明顯上升(P＜0.01)；提示中、低劑量的阿司匹林以及碳酸鈣維D可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺的骨形成抑制作用，促進(jìn)成骨細(xì)胞的自身增值和分化，增加膠原礦化和新骨形成。
3.討論3.1環(huán)磷酰胺可致實(shí)驗(yàn)大鼠產(chǎn)生免疫抑制，阿司匹林對(duì)此無預(yù)防作用環(huán)磷酰胺作為臨床廣泛使用的化療藥物，有明顯的免疫抑制作用，本實(shí)驗(yàn)采用的環(huán)磷酰胺給藥量對(duì)大鼠的體重沒有影響，對(duì)大鼠的胸腺指數(shù)也沒有明顯影響，提示了該實(shí)驗(yàn)大鼠還沒有產(chǎn)生明顯的藥物毒性作用，但該實(shí)驗(yàn)用量的環(huán)磷酰胺已可使大鼠的外周血白細(xì)胞數(shù)和脾臟指數(shù)顯著地降低，產(chǎn)生了明顯的免疫抑制作用。而阿司匹林并無法對(duì)抗這一免疫抑制作用，與阿司匹林能促進(jìn)免疫分子、干擾素和白細(xì)胞介素-1的生成而提高機(jī)體免疫力的報(bào)道結(jié)果不一致，可能與使用劑量和作用機(jī)制有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。
3.2環(huán)磷酰胺可致實(shí)驗(yàn)大鼠骨量明顯丟失，本實(shí)驗(yàn)劑量的阿司匹林能有效地預(yù)防骨丟失從骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究的靜態(tài)參數(shù)結(jié)果可見環(huán)磷酰胺能使大鼠骨量減少，骨小梁結(jié)構(gòu)疏松退化，提示環(huán)磷酰胺可使大鼠產(chǎn)生明顯的骨丟失，導(dǎo)致典型的骨質(zhì)疏松的形態(tài)學(xué)改變；而阿司匹林可使骨小梁增多，變粗，增加環(huán)磷酰胺大鼠的骨量，改善骨微觀結(jié)構(gòu)，且中劑量的效果稍優(yōu)于低劑量，提示了阿司匹林具有預(yù)防環(huán)磷酰胺致大鼠骨質(zhì)疏松的作用，該作用可能與阿司匹林改善血流循環(huán)以及抑制脂質(zhì)過度氧化等作用有關(guān)。
3.3環(huán)磷酰胺致實(shí)驗(yàn)大鼠骨質(zhì)疏松與其抑制骨形成有關(guān)，阿司匹林的預(yù)防機(jī)制是促進(jìn)骨形成骨骼在整個(gè)生命過程都處于骨吸收和骨形成的動(dòng)態(tài)平衡之中，這一平衡與破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的功能密切相關(guān)。任何因素引起的成骨細(xì)胞生成減少、活性抑制或破骨細(xì)胞生成增加、過度活化，都將使骨形成弱于骨吸收，而引起骨丟失導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。
從骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究的動(dòng)態(tài)參數(shù)結(jié)果顯示環(huán)磷酰胺組可反映成骨細(xì)胞數(shù)量和活性的％L.Pm/％，MAR分別下降了50.8％，21.6％，代表骨形成和骨轉(zhuǎn)換活躍程度的主要指標(biāo)BFR/BV也下降了50％，而骨吸收參數(shù)Oc.N/mm卻無明顯改變。提示環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生骨質(zhì)疏松是在不影響骨吸收的情況下，降低成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，使骨形成弱于骨吸收，而致使大鼠骨丟失。阿司匹林組的％L.Pm/％，MAR，BFR/BV三個(gè)指標(biāo)都有大幅增長(zhǎng)，低劑量組分別增加了148.8％，95.3％，243.9％；中劑量組則分別增加了330％，94.8％，363.1％，且較正常大鼠也有明顯增加(P＜0.05)；而兩個(gè)劑量組的Oc.N/mm改變都不具有顯著性，提示了阿司匹林預(yù)防環(huán)磷酰胺致大鼠的骨質(zhì)疏松是由于上調(diào)成骨細(xì)胞功能，促進(jìn)骨形成，使骨形成強(qiáng)于骨吸收。
3.4阿司匹林預(yù)防環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松的機(jī)制探討環(huán)磷酰胺對(duì)骨形成的抑制作用，可能是因?yàn)?1)骨形成與成骨細(xì)胞功能密切相關(guān)，成骨細(xì)胞起源于多能的骨髓基質(zhì)的間質(zhì)細(xì)胞，主要功能是分泌骨膠原，以及參與類骨質(zhì)礦化，促進(jìn)新骨形成[14]。環(huán)磷酰胺可破壞細(xì)胞DNA和抑制核酸合成，可能通過抑制了骨髓基質(zhì)的間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，降低成骨細(xì)胞活性，使膠原的合成與礦化受阻，從而抑制骨形成，導(dǎo)致骨丟失。(2)骨細(xì)胞和免疫細(xì)胞通過各自新釋放的細(xì)胞因子和體液因子，共同發(fā)揮著骨髓與骨之間的彼此關(guān)聯(lián)的機(jī)能，保障骨鈣平衡，支持骨形成和骨重建，一旦平衡破壞，骨形成則會(huì)被抑制[14]。環(huán)磷酰胺作為免疫抑制劑，可明顯減少骨髓有核細(xì)胞數(shù)量，破壞骨髓微環(huán)境，極可能通過破壞骨與免疫的平衡，而抑制骨形成。(3)環(huán)磷酰胺損傷胃腸道，使機(jī)體對(duì)鈣質(zhì)的吸收和利用減弱，可沉積的骨鈣減少，而影響骨的礦化。
阿司匹林預(yù)防環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松的機(jī)制探討(1)阿司匹林具有骨形成的促進(jìn)作用，使％L.Pm/％，MAR，BFR等重要的骨形成指標(biāo)都明顯增長(zhǎng)，其中中劑量組的骨形成較正常大鼠活躍。(2)文獻(xiàn)報(bào)道阿司匹林具有清除超氧化物酶、羥基和其他自由基的作用，具有保護(hù)細(xì)胞DNA的抗氧化活性，可能對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)成骨細(xì)胞合成和分化的影響，促進(jìn)骨形成作用。(3)阿司匹林具有抑制血小板的聚集，減輕凝血反應(yīng)，改善微循環(huán)的作用，該作用可改善與骨重建相密切交流的骨髓微循環(huán)環(huán)境，對(duì)骨的營(yíng)養(yǎng)和提高成骨細(xì)胞功能具有重要的意義；(4)阿司匹林具有促進(jìn)高密度脂蛋白形成的作用，該作用可抑制脂質(zhì)的過度氧化，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)可改善骨內(nèi)血循環(huán)，抑制骨髓細(xì)胞成脂化，從而維持骨代謝正常。
3.5阿司匹林預(yù)防環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松的意義
(1)聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤治療環(huán)磷酰胺已被廣泛運(yùn)用于腫瘤的治療，而阿司匹林也開始被用于預(yù)防癌癥的發(fā)生發(fā)展。而二者是從不同角度對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用，其中環(huán)磷酰胺是通過直接破壞腫瘤細(xì)胞的DNA而抑制其生長(zhǎng)繁殖；阿司匹林則是通過抑制COX-2的表達(dá)等作用[7]，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡，預(yù)防癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移。本研究觀察到阿司匹林可有效地對(duì)抗環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致的骨丟失，如果能將兩者聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤治療，那么既可以增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的抗腫瘤作用，又可預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
(2)聯(lián)合應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病治療在臨床上，環(huán)磷酰胺和阿司匹林都已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕病的防治中。環(huán)磷酰胺作為免疫抑制劑，能夠減少炎癥并抑制免疫系統(tǒng)，主要通過改變DNA的合成，干擾細(xì)胞繁殖而起作用；阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶，減少炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生，控制炎癥引起的一系列癥狀。如果能以適當(dāng)?shù)膭┝繉烧呗?lián)合運(yùn)用于風(fēng)濕病的治療，既有效地控制風(fēng)濕病的癥狀，又預(yù)防了環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的骨丟失。
權(quán)利要求
1.阿司匹林在防治骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了阿司匹林在防治骨質(zhì)疏松癥的應(yīng)用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有較好的預(yù)防及治療作用，對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素，環(huán)磷酰胺等藥物造成的骨質(zhì)疏松也有具有較好的預(yù)防及治療作用。阿司匹林可制成臨床可接受的丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、皮膚外用制劑中的任何一種，供臨床預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P19/10GK1947719SQ20061014302
公開日2007年4月18日 申請(qǐng)日期2006年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月29日
發(fā)明者吳鐵, 崔燎, 于瓊, 林堅(jiān)濤 申請(qǐng)人:廣東醫(yī)學(xué)院