本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種輔酶Q10葡萄糖注射液及制備方法。

背景技術(shù)：

輔酶Q10在氯仿、苯、丙酮、乙醇或石油醚中溶解，在乙醇中極微溶解，在水中不溶。 輔酶Q10（CoenzymeQ10）是1957年在牛心臟的先例體中發(fā)現(xiàn)，1974年日本公司將其制成片劑，用于治療輕度心臟衰竭、冠心病、高血壓、心率失常。1990年后CoQ10被廣泛應(yīng)用于營養(yǎng)、食品、化妝品添加劑，高劑量使用用于治療帕金森、亨廷頓舞蹈癥等。 我國于上世紀(jì)80年代開始生產(chǎn)CoQ10的原料和片劑，由于其分子量大、親脂性強(qiáng)，口服給藥胃腸道吸收緩慢，生物利用度低，從而影響臨床療效。因此 90年代開始生產(chǎn)該藥品的水針，90年代后期CoQ10的氯化鈉大輸液上市，由于該藥物在水溶液中的穩(wěn)定性差，因此近期國外有凍干粉針上市，國內(nèi)未見。 現(xiàn)有技術(shù)中，輔酶Q10機(jī)型較為全面有片劑、膠囊、水針、輸液和凍干。注射劑存在穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、藥物不易析出的輔酶Q10葡萄糖注射液及制備方法。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種輔酶Q10葡萄糖注射液及制備方法，其具體實施方案為：

本發(fā)明一種輔酶Q10葡萄糖注射液及制備方法，該注射液處方包括：輔酶Q10、聚山梨酯80、增溶劑、5%葡萄糖溶液。

該注射液處方重量份數(shù)計為：

輔酶Q10 ：1-10份、聚山梨酯80：20-80份、增溶劑：1-50份、5%葡萄糖溶液400-4000份。所述增溶劑為為聚山梨酯80、聚山梨酯60、丙二醇、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙二醇400的一種或多種，優(yōu)選15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯。

進(jìn)一步地，該注射液處方重量份數(shù)計為：

輔酶Q10 ：4-8份、聚山梨酯80：25-75份、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯：5-40份、5%葡萄糖溶液1500-2500份。

進(jìn)一步地該注射液制備方法為：

1）將5%葡萄糖溶液加熱至45-60℃保溫，備用；

2）將處方量的聚山梨酯80和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中45-70℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清；

3）向步驟2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，40-70℃保溫20-50分鐘。

4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

5）灌裝、封口、100-110℃滅菌30分鐘，即得。

本發(fā)明有益效果：

輔酶Q10不溶于水，市面上銷售的該品種注射液存放一段時間后均有析出晶體的現(xiàn)象，導(dǎo)致藥品質(zhì)量不穩(wěn)定。本專利篩選出的增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯配合吐溫-80能夠很好的對輔酶Q10起到增溶作用，按照專利上描述的工藝能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在有效期內(nèi)不析出的輔酶Q10葡萄糖注射液。

附圖說明

圖1：影響因素試驗結(jié)果（130701批）；

圖2：加速試驗考察結(jié)果（40℃，RH75±5%）；

圖3：長期試驗考察結(jié)果（25±2℃，RH60±10%）。

具體實施方式

下面實施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。

實施例1：

配料處方：輔酶Q10、聚山梨酯80、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、5%葡萄糖溶液。

包材：2ml棕色安瓿瓶。

處方：

輔酶Q10 5g

聚山梨酯80 50g

15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 20g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制備方法：

（1）將5%葡萄糖溶液加熱至50℃保溫，備用。

（2）將處方量的聚山梨酯80和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中50℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清。

（3）向步驟（2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，50℃保溫30分鐘。

（4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

（5）灌裝、封口、100℃滅菌30分鐘，即得。

實施例2

處方：

輔酶Q10 5g

聚山梨酯80 20g

15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 50g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制備方法：

（1）將5%葡萄糖溶液加熱至50℃保溫，備用。

（2）將處方量的聚山梨酯80和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中50℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清。

（3）向步驟（2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，50℃保溫30分鐘。

（4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

（5）灌裝、封口、100℃滅菌30分鐘，即得。

實施例3

處方：

輔酶Q10 5g

聚山梨酯80 20g

丙二醇 25g

15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 5g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制備方法：

（1）將丙二醇和5%葡萄糖溶液加熱至50℃保溫，備用。

（2）將處方量的聚山梨酯80和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中50℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清。

（3）向步驟（2）中的混合物加入丙二醇和5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，50℃保溫30分鐘。

（4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

（5）灌裝、封口、100℃滅菌30分鐘，即得。

實施例4

處方：

輔酶Q10 1g

聚山梨酯80 20g

15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 10g

5%葡萄糖溶液加至 400ml

共制成 200支

制備方法：

（1）將5%葡萄糖溶液加熱至50℃保溫，備用。

（2）將處方量的聚山梨酯80和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中50℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清。

（3）向步驟（2）中的混合物加入5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，50℃保溫30分鐘。

（4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

（5）灌裝、封口、100℃滅菌30分鐘，即得。

實施例5

處方：

輔酶Q10 5g

聚山梨酯60 15g

聚乙二醇400 15g

15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 10g

5%葡萄糖溶液加至 2000ml

共制成 1000支

制備方法：

（1）將聚乙二醇400和5%葡萄糖溶液加熱至50℃保溫，備用。

（2）將處方量的聚山梨酯60和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中50℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清。

（3）向步驟（2）中的混合物加入聚乙二醇和5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，50℃保溫30分鐘。

（4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

（5）灌裝、封口、100℃滅菌30分鐘，即得。

實施例6

處方：

輔酶Q10 10g

聚山梨酯80 80g

聚乙二醇400 15g

15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 5g

5%葡萄糖溶液加至 4000ml

共制成 2000支

制備方法：

（1）將聚乙二醇400和5%葡萄糖溶液加熱至50℃保溫，備用。

（2）將處方量的聚山梨酯80和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯于水浴鍋中50℃加熱混合均勻后，加入處方量的輔酶Q10熔融在混合溶劑中至澄清。

（3）向步驟（2）中的混合物加入聚乙二醇400和5%葡萄糖溶液，攪拌均勻至溶液澄清，50℃保溫30分鐘。

（4）將上述溶液趁熱用0.2μm濾膜過濾，調(diào)節(jié)PH為3.9—4.3之間。

（5）灌裝、封口、100℃滅菌30分鐘，即得。

輔酶Q10注射液穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)：

對實施例1的處方和工藝制得三批樣品（批號分別為130701、130702、130703）進(jìn)行穩(wěn)定性實驗，實驗數(shù)據(jù)如下：

影響因素試驗結(jié)果（130701批）見圖1。

試驗結(jié)果表明，經(jīng)影響因素試驗考察10天結(jié)果表明：各影響因素條件下的注射液，在放置10天后，與0天結(jié)果比較，各項均無明顯變化，且沒有藥物析出現(xiàn)象。

加速試驗考察結(jié)果（40℃，RH75±5%）見圖2.

試驗結(jié)果表明：本發(fā)明所述的輔酶Q10注射液經(jīng)加速試驗考察6個月，與0月結(jié)果比較，各項均無明顯變化。

長期試驗考察結(jié)果（25±2℃，RH60±10%）見圖3.

試驗結(jié)果表明：本發(fā)明實施例1所述輔酶Q10注射液經(jīng)長期試驗考察24個月，與0月結(jié)果比較，各項均無明顯變化。證明本專利中的處方和工藝能夠很好的提高藥物的穩(wěn)定性，解決了在有效期內(nèi)不會析出藥物的問題。