本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，特別是涉及一種用于治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：：三磷酸腺苷二鈉(atp)，為一種輔酶。三磷酸腺苷二鈉是核苷酸衍生物，是機(jī)體自身產(chǎn)生的高能物質(zhì)，為體內(nèi)能量利用和儲(chǔ)存的中心，參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸以及核苷酸的代謝。當(dāng)體內(nèi)吸收、分泌、肌肉收縮及進(jìn)行生化合成反應(yīng)等需要能量時(shí)，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同時(shí)釋放出能量，在生命活動(dòng)中起著極其重要的作用。三磷酸腺苷二鈉能夠穿透血-腦脊液屏障，能提高神經(jīng)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和重建能力、促進(jìn)神經(jīng)突起的再生長(zhǎng)。臨床上用于心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、腦動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈硬化、急性脊髓灰質(zhì)炎、進(jìn)行性肌萎縮性疾患。現(xiàn)代研究表明，三磷酸腺苷二鈉在動(dòng)物試驗(yàn)可抑制慢反應(yīng)纖維的慢鈣離子內(nèi)流，阻滯或延緩房室結(jié)折返途徑中的前向傳導(dǎo)，大劑量還可能阻斷或延緩旁路的前向和逆向傳導(dǎo)；另外還具有短暫強(qiáng)的增強(qiáng)迷走神經(jīng)的作用，因而能終止房室結(jié)折返和旁路折返機(jī)制引起的心律失常。因具有上述良好的藥效，三磷酸腺苷二鈉被制成原料藥、片劑、注射液等，其中三磷酸腺苷二鈉片是以三磷酸腺苷二鈉為原料制成的化學(xué)藥制劑，三磷酸腺苷二鈉片收載于《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第九冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為ws-10001-(hd-0787)-2002，規(guī)格為20mg/片，主要用于進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全，心肌疾患及肝炎等的輔助治療。盡管有上述三磷酸腺苷二鈉制成的片劑、注射液，但由于制備技術(shù)等原因，三磷酸腺苷二鈉片服用后存在著崩解時(shí)間長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問(wèn)題，直接影響治療的效果。此外，進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全，心肌疾患及肝炎等患者需要長(zhǎng)期治療，如長(zhǎng)期使用注射劑十分不便，治療成本高，加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的缺點(diǎn)。而且目前市售三磷酸腺苷二鈉制劑多為片劑，崩解及起效較，不能迅速地減輕慢患者癥狀。因此，有必要制備崩解速度較快、溶出較好、易于吸收、生物利用度較高的治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑，以滿(mǎn)足臨床治療和家庭使用的多種需求。分散片(dispersibletablets)又稱(chēng)水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水可迅速崩解形成均勻粘性混懸液的片劑。相對(duì)于普通片劑來(lái)說(shuō)，分散片吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)小，能夠降低藥物對(duì)胃腸道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨(dú)服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。因此，把三磷酸腺苷二鈉為主藥的用于治療慢性胃炎、胃酸過(guò)多的藥物做成分散片，克服了三磷酸腺苷二鈉片存在的缺點(diǎn)，滿(mǎn)足臨床治療和家庭使用的多種需求。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有三磷酸腺苷二鈉片存在的崩解時(shí)間長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問(wèn)題，提供一種崩解速度快、溶出好、分散度高、易于吸收、生物利用度高、起效快，服用方便的治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑及其制備方法，解決了目前市面上的三磷酸腺苷二鈉片存在的上述問(wèn)題。本發(fā)明治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑，提高了崩解速度和生物利用度，從而提高了療效，本發(fā)明治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑的制備方法，工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，耗能低，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑，由以下重量份的組分：三磷酸腺苷二鈉100份、海藻酸鈉200-400份、羥丙基甲基纖維素100-200份、葡聚糖400-800份、羧甲基淀粉鈉50-200份、十二烷基硫酸鈉50-100份、微粉硅膠15-30份、硬脂酸鎂15-30份。以上所述治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑，最佳優(yōu)選由以下重量份的組分：三磷酸腺苷二鈉100份、海藻酸鈉300份、羥丙基甲基纖維素150份、葡聚糖600份、羧甲基淀粉鈉125份、十二烷基硫酸鈉75份、微粉硅膠20份、硬脂酸鎂20份。以上所述治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑制備成分散片。一種以上所述治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑制備成分散片的方法，包括以下步驟：t1：按重量份稱(chēng)取以下組分：三磷酸腺苷二鈉100份、海藻酸鈉200-400份、羥丙基甲基纖維素100-200份、葡聚糖400-800份、羧甲基淀粉鈉50-200份、十二烷基硫酸鈉50-100份、微粉硅膠15-30份、硬脂酸鎂15-30份，過(guò)100目篩，備用；t2：制備三磷酸腺苷二鈉包合物；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于400-800份65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項(xiàng)下制備所得三磷酸腺苷二鈉包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌10-15分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機(jī)中，過(guò)20目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中干燥，取出，置整粒機(jī)中過(guò)50目篩進(jìn)行整粒，得整粒后干顆粒；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機(jī)中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片三磷酸腺苷二鈉混合粉；t7：取三磷酸腺苷二鈉混合粉置壓片機(jī)中，壓制成素片，即得。以上所述步驟t2項(xiàng)下三磷酸腺苷二鈉包合物的制備方法為：s1：取稱(chēng)量好的海藻酸鈉置配料罐中，加水600-800份加熱至45-65℃下加熱使溶脹完全；s2：保持溫度在45℃-65℃條件下慢慢加入三磷酸腺苷二鈉，保溫?cái)嚢?-2h，放至室溫后取出，真空干燥8-12h，粉碎，過(guò)80目篩，得三磷酸腺苷二鈉包合物。進(jìn)一步的，步驟s2項(xiàng)下所述真空干燥的真空度為-0.06mpa至-0.09mpa，干燥溫度為50℃-65℃，干燥時(shí)間為8h-12h，所述攪拌速度為40rpm-60rpm，所得主藥包合物控制水分含量≤6％。以上所述步驟t5項(xiàng)下所述干燥步驟的干燥溫度為60℃-80℃，干燥時(shí)間為10h-12h，所述干顆粒控制水分含量≤6％。本發(fā)明的有益效果是：1.本發(fā)明克服現(xiàn)有三磷酸腺苷二鈉片劑存在的水溶性差，崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問(wèn)題。使產(chǎn)品崩解速度明顯提高，溶出較好，吸收較快，能快速起效，生物利用度高，有利于提高療效，而且服用方便。2.本發(fā)明產(chǎn)品藥物溶出度達(dá)到90％以上，比原劑型(糖衣片)有顯著提高，大大有利于提高藥物的生物利用度，減少不良反應(yīng)。3.本發(fā)明以交聯(lián)聚維酮、葡聚糖、羧甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠明膠、硬脂酸鎂作為輔料，不含糖份，有利于高血糖患者的長(zhǎng)期服用，克服了原劑型(糖衣片)不利于高血糖患者長(zhǎng)期服用等缺點(diǎn)。4.本發(fā)明方法工藝簡(jiǎn)單、對(duì)生產(chǎn)設(shè)備無(wú)特殊要求、容易操作、耗能低、省時(shí)、生產(chǎn)成本低，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式雖然本說(shuō)明書(shū)通過(guò)特別指出并清楚要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)作出結(jié)論，但應(yīng)該相信下列說(shuō)明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述并不表示其它實(shí)施方案是無(wú)用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實(shí)施方案。一、制劑條件篩選1.崩解劑的選擇崩解劑的種類(lèi)及用量對(duì)分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，是首先要考慮的因素。分散片中常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。以羥丙基甲基纖維素為粘合劑，微粉硅膠:硬脂酸鎂(1:1)為助流劑，分別對(duì)7％交聯(lián)聚維酮、7％羧甲基淀粉鈉、7％低取代羥丙基纖維素、7％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4種崩解劑進(jìn)行選擇試驗(yàn)，以外觀(guān)、崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以確定分散片中最佳的崩解劑種類(lèi)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1崩解劑的優(yōu)選試驗(yàn)結(jié)果表從表1中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以羧甲基淀粉鈉為崩解劑制得的片劑表面光滑，且崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇羧甲基淀粉鈉為崩解劑。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化羧甲基淀粉鈉的用量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2羧甲基淀粉鈉用量考察結(jié)果表從表2中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用5％-11％羧甲基淀粉鈉為崩解劑制得的片劑表面光滑，且崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇羧甲基淀粉鈉做為崩解劑時(shí)用量為占處方量的5％-11％。2.粘合劑選擇本發(fā)明對(duì)比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機(jī)效果不好，對(duì)設(shè)備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。分散片采用親水性粘合劑制成的顆粒，表面具親水性，壓片后水分易濕潤(rùn)，滲入，利于片劑崩解。試驗(yàn)中考察了水、65％乙醇溶液、25％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液、35％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液做粘合劑，以制粒情況、片劑外觀(guān)、崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表3。表3粘合劑考察結(jié)果表從表3中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用25％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液制粒情況、片劑外觀(guān)、崩解時(shí)限和分散均勻性效果最好，故本發(fā)明粘合劑選擇25％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化羥丙基甲基纖維素的用量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。表4粘合劑用量考察結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用占處方量10％-12％羥丙基甲基纖維素做為粘合劑時(shí)制粒情況、片劑外觀(guān)、崩解時(shí)限和分散均勻性效果均較好，故本發(fā)明選擇占處方量10％-12％羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。3.溶脹輔料的選擇分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性淀粉、hpmc、多糖類(lèi)及羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素等親水性高分子聚合物。試驗(yàn)中對(duì)比了蒼耳膠、海藻酸鈉、葡聚糖、hpmc及羥丙基纖維素做溶脹輔料，以崩解時(shí)間為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表5。表5溶脹輔料考察結(jié)果表從表5中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以葡聚糖為溶脹輔料時(shí)，分散片的崩解效果最好，故本發(fā)明選擇葡聚糖為溶脹輔料。經(jīng)試驗(yàn)考察比較，葡聚糖做為溶脹輔料最適合用量為占處方量的40％。4.表面活性劑的選擇表面活性劑在藥物制劑中具有潤(rùn)濕和增溶的作用，在分散片的處方中添加表面活性劑可大大提高分散片的溶出速度。試驗(yàn)中比較了十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、洛泊沙姆和未加表面活性劑三種情況下分散片的溶出實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表6。表6表面活性劑考察結(jié)果表由表6中的試驗(yàn)結(jié)果可知：三種分散片的溶出試驗(yàn)結(jié)果中，以十二烷基硫酸鈉做為表面活性劑時(shí)溶出效果最好，故本發(fā)明選擇十二烷基硫酸鈉為表面活性劑。經(jīng)試驗(yàn)考察對(duì)比其用量為處方量的5％時(shí)片劑的溶出效果最好。5.助流劑的選擇粉末流動(dòng)性是固體藥物制劑工藝中的一項(xiàng)重要性質(zhì)。微粉硅膠、硬脂酸鎂是常用的助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片時(shí)有效地改善顆粒或粉末的流動(dòng)性。試驗(yàn)中對(duì)比了2％微粉硅膠、2％硬脂酸鎂、2％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑，以崩解時(shí)間和硬度為考察指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果見(jiàn)表7。表7助流劑考察結(jié)果表由表7中的試驗(yàn)結(jié)果可知：2％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑效果最好，故本發(fā)明選用2％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑。二、治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑制備成分散片的制備方法實(shí)施例1一種治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱(chēng)取以下組分：三磷酸腺苷二鈉10000g、海藻酸鈉20000g，羥丙基甲基纖維素10000g、葡聚糖40000g、羧甲基淀粉鈉5000g、十二烷基硫酸鈉5000g、微粉硅膠1500g、硬脂酸鎂1500g，過(guò)100目篩，備用；t2：制備三磷酸腺苷二鈉包合物：取稱(chēng)量好的海藻酸鈉置配料罐中，加水60000g加熱至45℃下加熱使溶脹完全，保持溫度在45℃條件下慢慢加入三磷酸腺苷二鈉，保溫?cái)嚢?h，放至室溫后取出，在-0.06mpa真空度干燥溫度50℃干燥12h，粉碎，過(guò)80目篩，得三磷酸腺苷二鈉包合物,測(cè)定其水分含量為5.6％；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于40000g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項(xiàng)下制備所得三磷酸腺苷二鈉包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌10分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機(jī)中，過(guò)20目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中60℃干燥12h，取出，置整粒機(jī)中過(guò)50目篩進(jìn)行整粒，得整粒后干顆粒，測(cè)定其水分含量為5.7％；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機(jī)中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片三磷酸腺苷二鈉混合粉；t7：取三磷酸腺苷二鈉混合粉置壓片機(jī)中，壓制成素片，即得。實(shí)施例2一種治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱(chēng)取以下組分：三磷酸腺苷二鈉10000g、海藻酸鈉40000g，羥丙基甲基纖維素20000g、葡聚糖80000g、羧甲基淀粉鈉20000g、十二烷基硫酸鈉10000g、微粉硅膠3000g、硬脂酸鎂3000g，過(guò)100目篩，備用；t2：制備三磷酸腺苷二鈉包合物：取稱(chēng)量好的海藻酸鈉置配料罐中，加水80000g加熱至65℃下加熱使溶脹完全，保持溫度在65℃條件下慢慢加入三磷酸腺苷二鈉，保溫?cái)嚢?h，放至室溫后取出，在-0.09mpa真空度干燥溫度65℃干燥8h，粉碎，過(guò)80目篩，得三磷酸腺苷二鈉包合物,測(cè)定其水分含量為4.2％；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于80000g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項(xiàng)下制備所得三磷酸腺苷二鈉包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌15分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機(jī)中，過(guò)20目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中80℃干燥10h，取出，置整粒機(jī)中過(guò)50目篩進(jìn)行整粒，得整粒后干顆粒，測(cè)定其水分含量為4.1％；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機(jī)中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片三磷酸腺苷二鈉混合粉；t7：取三磷酸腺苷二鈉混合粉置壓片機(jī)中，壓制成素片，即得。實(shí)施例3一種治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱(chēng)取以下組分：三磷酸腺苷二鈉10000g、海藻酸鈉30000g，羥丙基甲基纖維素15000g、葡聚糖60000g、羧甲基淀粉鈉10000g、十二烷基硫酸鈉7500g、微粉硅膠2000g、硬脂酸鎂2000g，過(guò)100目篩，備用；t2：制備三磷酸腺苷二鈉包合物：取稱(chēng)量好的海藻酸鈉置配料罐中，加水70000g加熱至55℃下加熱使溶脹完全，保持溫度在55℃條件下慢慢加入三磷酸腺苷二鈉，保溫?cái)嚢?.5h，放至室溫后取出，在-0.07mpa真空度干燥溫度60℃干燥10h，粉碎，過(guò)80目篩，得三磷酸腺苷二鈉包合物,測(cè)定其水分含量為3.3％；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于60000g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項(xiàng)下制備所得三磷酸腺苷二鈉包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌12分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機(jī)中，過(guò)20目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中70℃干燥11h，取出，置整粒機(jī)中過(guò)50目篩進(jìn)行整粒，得整粒后干顆粒，測(cè)定其水分含量為3.2％；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機(jī)中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片三磷酸腺苷二鈉混合粉；t7：取三磷酸腺苷二鈉混合粉置壓片機(jī)中，壓制成素片，即得。三、治療進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全的藥物制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.測(cè)定崩解時(shí)限采用中國(guó)藥典2015年版“崩解時(shí)限檢查法”(通則0921)，取上述制備好的實(shí)施例1-3樣品以及市售三磷酸腺苷二鈉片進(jìn)行檢測(cè)，分別記錄崩解時(shí)限，結(jié)果見(jiàn)表8。表8崩解時(shí)限測(cè)定情況從表8中可以看出：本發(fā)明藥物制劑制備的分散片比普通制法制成的市售三磷酸腺苷二鈉片崩解時(shí)限時(shí)間縮短，表明其吸收較快，能快速起效，有利于提高療效。2.測(cè)定溶出度采用中國(guó)藥典2015年版“溶出度與釋放度測(cè)定法”第一法(通則0931)，取上述制備好的實(shí)施例1-3樣品以及市售三磷酸腺苷二鈉片進(jìn)行檢測(cè)，樣品含量測(cè)定采用采用紫外分光光度法，以三磷酸腺苷二鈉為對(duì)照品，在259nm處測(cè)定吸光度，然后計(jì)算溶出度，結(jié)果見(jiàn)表9。表9溶出度測(cè)定情況從表9中可以看出：本發(fā)明藥物制劑制備的分散片比普通制法制成的市售糖衣片溶出度明顯提高，表明其生物利用度較高。當(dāng)前第1頁(yè)12當(dāng)前第1頁(yè)12