欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

一種托吡司他片及其制備方法與流程

文檔序號:11871346閱讀:1028來源:國知局
本發(fā)明涉及制藥
技術(shù)領(lǐng)域
,具體涉及一種托吡司他片及其制備方法。
背景技術(shù)
:托吡司他由日本富士藥品株式會社及三和化學(xué)研究所共同研發(fā),2012年6月向日本厚生勞動省提交上市申請,2013年6月28日,托吡司他片獲得批準(zhǔn)。本品為非嘌呤選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,用于治療痛風(fēng)、高尿酸血癥。CN104042577A公開了一種穩(wěn)定的托吡司他片及其制備方法,所述托匹司他片由主藥、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素、低取代羥丙纖維素以及硬脂酸鎂組成,通過主藥與輔料分別微粉化處理后總混,采用粉末直接壓片制得,缺陷在于對原料藥的粒徑有特殊要求。溶解性差的藥物在制劑開發(fā)中帶來了技術(shù)困難,主要是低溶出度導(dǎo)致吸收困難或生物利用度下降,因此需要解決溶解性差藥物的溶出問題?,F(xiàn)有技術(shù)存在通過將托吡司他進行微粉化以提高溶出度的效果,特別是達到較小的顆粒度可以達到良好的溶出效果。但是對藥物進行微粉化需要專用的氣流粉碎設(shè)備,生產(chǎn)上比較繁瑣,需要對藥物進行顆粒度的質(zhì)量控制,這都降低了生產(chǎn)效率。因此,經(jīng)過對托吡司他制劑現(xiàn)有技術(shù)的研究,我們需要一種能夠克服上述缺陷的托吡司他片和制備方法。本發(fā)明人制得的托吡司他片溶解度和溶出速度都得到了改善,而且安全有效,質(zhì)量可控的要求,制備工藝簡便且高效,產(chǎn)品得率高。技術(shù)實現(xiàn)要素:本發(fā)明的主要目的在于提供一種新的托吡司他片劑。本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的:一種托吡司他片,該片劑主要由以下組分組成:托吡司他固體分散體10~20重量份、稀釋劑30~80重量份、崩解劑3~10重量份和潤滑劑0.5~2重量份;其中,托吡司他固體分散體由托吡司他和羥丙基纖維素組成,重量比為1∶2-3。優(yōu)選重量比為1∶2。所述的稀釋劑為甘露醇、微晶纖維素和乳糖中的一種或幾種以任意比混合,優(yōu)選稀釋劑為乳糖、微晶纖維素。所述的崩解劑為交聯(lián)羥丙基纖維素、羥丙纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或幾種以任意比混合。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或兩種以任意比混合。本發(fā)明優(yōu)選以下組分組成:托吡司他固體分散體10~20重量份、微晶纖維素20~40重量份、乳糖20~40重量份、崩解劑3~5重量份、潤滑劑0.5~2重量份,其中,托吡司他固體分散體由托吡司他和羥丙基纖維素組成,重量比為1∶2。本發(fā)明最優(yōu)選組分:托吡司他固體分散體10~20重量份、微晶纖維素20重量份、乳糖40重量份、崩解劑3~5重量份、潤滑劑0.5~2重量份,其中,托吡司他固體分散體由托吡司他和羥丙基纖維素組成,重量比為1∶2。上述托吡司他片的制備方法具體包括如下步驟:a、托吡司他固體分散體的制備:按重量比為1∶2-3取托吡司他、羥丙基纖維素,將羥丙基纖維素完全溶解,邊攪拌邊加熱至60℃,再加入托吡司他,攪拌至完全溶解后,繼續(xù)攪拌并冷卻至0~-10℃,放置18~24小時成脆狀易碎物,粉碎,過60~80目篩,得托吡司他固體分散體;b、稱取稀釋劑30~80重量份、崩解劑3~10重量份和潤滑劑0.5~2重量份,與10~20重量份托吡司他固體分散體混合均勻;c、混合均勻的粉末直接壓片,即得托吡司他片。上述方法中,托吡司他固體分散體中托吡司他和羥丙基纖維素的重量比優(yōu)選為1∶2。上述羥丙基纖維素應(yīng)用于本發(fā)明產(chǎn)品中,可降低刺激性、增加溶出速率。本發(fā)明所述的百分含量均為重量百分含量,并且所用材料均市售可得。本發(fā)明技術(shù)方案中將托吡司他制成固體分散體,一方面以固體分散體系代替了單一的小劑量托吡司他與稀釋劑、矯味劑、崩解劑和潤滑劑混合,使得易于混合均勻,避免了壓片時單一的小劑量托吡司他被器壁吸附而導(dǎo)致的產(chǎn)品含量不穩(wěn)定,同時使得高效、簡便的直接壓片得以實現(xiàn),而且使得藥物的溶出速率比普通片大大提高,在胃腸道中吸收快速完全,能夠快速起效,保證了藥物的療效。下面就本發(fā)明的思路和固體分散體系中物質(zhì)種類和用量的摸索過程,簡要進行描述。首先進行了物質(zhì)種類的篩選試驗,經(jīng)過初篩選擇了5種高分子聚合物,聚維酮、聚乙二醇、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇,按照實施例2的固體分散體制備步驟,將其分別與托吡司他和制備成固體分散體,考察運動黏度(m㎡/s),以及固體分散體粉碎過篩后(60目篩)的堆密度(g/mL)、休止角(°)等與直接壓片工藝相關(guān)的關(guān)鍵參數(shù)。實驗結(jié)果簡述見表1。表1固體分散體的物質(zhì)種類篩選(單位:重量份)方案1方案2方案3方案4方案5托吡司他11111聚維酮2----聚乙二醇-2---乙基纖維素--2--聚乙烯醇---2-羥丙基纖維素----2結(jié)果如下表:方案1方案2方案3方案4方案5運動粘度12.611.310.511.27.2堆密度3.223.182.352.562.28休止角38.135.228.327.828.5通過上述實驗,優(yōu)選出羥丙基纖維素為最佳的載體。加入羥丙基纖維素制成的固體分散體黏度下降,堆密度適宜,休止角小于30°,粉末流動性好。下面對羥丙基纖維素的用量以及本案最佳的組合成份,試制多個方案。羥丙基纖維素的用量篩選結(jié)果(單位:重量份)方案1方案2方案3托吡司他111羥丙基纖維素234運動粘度6.87.310.2堆密度2.162.562.34休止角27.428.131.2綜上所述,羥丙基纖維素的用量只有在用量適中的情況下,才能獲得最佳的效果(方案1)。具體實施方式通過下面給出的本發(fā)明的實施例,進一步闡述本發(fā)明的內(nèi)容,但本發(fā)明并不受實施實例的限定。實施例1(未使用固體分散技術(shù)的處方工藝)處方(重量份):托吡司他5羥丙基纖維素10乳糖30微晶纖維素30交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5硬脂酸鎂0.8制備工藝:1)、稱取處方量的托吡司他、羥丙基纖維素、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂,過篩,混合均勻;2)、壓片,即得托吡司他片。實施例2處方(1000片重量份):托吡司他5羥丙基纖維素10乳糖40微晶纖維素20交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5硬脂酸鎂0.8制備工藝:1)、托吡司他固體分散體的制備:按重量比為1∶2取托吡司他、羥丙基纖維素,將羥丙基纖維素完全溶解,邊攪拌邊加熱至60℃,再加入托吡司他,攪拌至完全溶解后,繼續(xù)攪拌并冷卻至0~-10℃,放置18~24小時成脆狀易碎物,粉碎,過60~80目篩,得托吡司他固體分散體;2)、稱取處方量的微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂,與托吡司他固體分散體混合均勻;3)、壓片,即得托吡司他片。實施例3處方(1000片重量份):托吡司他5羥丙基纖維素15乳糖40微晶纖維素40羥丙纖維素10硬脂酸鎂0.8制備工藝:1)、托吡司他固體分散體的制備:按重量比為1∶3取托吡司他、羥丙基纖維素,將羥丙基纖維素完全溶解,邊攪拌邊加熱至60℃,再加入托吡司他,攪拌至完全溶解后,繼續(xù)攪拌并冷卻至0~-10℃,放置18~24小時成脆狀易碎物,粉碎,過60~80目篩,得托吡司他固體分散體;2)、稱取處方量的微晶纖維素、乳糖、羥丙纖維素和硬脂酸鎂,與托吡司他固體分散體混合均勻;3)、壓片,即得托吡司他片。實驗例1通過對幾種實施實例處方工藝制備樣品的質(zhì)量指標(biāo)來說明本發(fā)明的有益效果。選取實施例1-3的處方工藝,按照中試規(guī)模制備樣品,并考察質(zhì)量??疾熘笜?biāo)為:性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量均勻度、分散均勻性、片重差異、產(chǎn)品得率,考察結(jié)果見表3。表3各實施例制備樣品的質(zhì)量考察結(jié)果實施例1實施例2實施例3形狀白色片白色片白色片含量%98.5100.299.6溶出度%96.799.999.5含量均勻度13.33.25.3有關(guān)物質(zhì)%0.350.210.24片重差異%-6.4~5.2-1.6~2.1-2.3~2.5產(chǎn)品得率%78.198.396.4綜上所述,采用本發(fā)明的技術(shù)方案實施例2-3的處方工藝,生產(chǎn)過程順利高效,產(chǎn)品得率高,質(zhì)量優(yōu)異。實驗例2溶出度的測定按照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC第二法)測定。取本發(fā)明(實施例2和市售制劑)12片,分別以pHl.2鹽酸為溶劑,轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/分鐘,依法操作,分別于5,10,15,30,45分鐘取溶液適量濾過,作為供試品溶液;另精密稱取托匹司他對照品約20mg,置25m1量瓶中,加甲醇適量超聲使溶解,并稀釋至刻度,搖勻。精密量取lml置100m1量瓶中,加溶出介質(zhì)稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液,照中國藥典2010.版(附錄工VA)紫外一可見分光光度法,在279nm處測定吸光度,計算溶出度。試驗結(jié)果見下表:5min10min15min30min45min市售制劑9.52%21.30%50.62%75.95%86.23%實施例231.54%56.78%74.31%97.65%99.80%根據(jù)以上實驗結(jié)果可以看出,本發(fā)明制備的托吡司他片劑溶出迅速。當(dāng)前第1頁1 2 3 
當(dāng)前第1頁1 2 3 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
彰化市| 南阳市| 阿坝县| 平度市| 登封市| 尉犁县| 龙口市| 长丰县| 绍兴市| 富源县| 绥化市| 曲阜市| 馆陶县| 台安县| 土默特右旗| 武安市| 普陀区| 蕲春县| 息烽县| 个旧市| 九龙县| 荥阳市| 尖扎县| 渑池县| 新宾| 枣强县| 绥化市| 深泽县| 体育| 南岸区| 宁晋县| 墨竹工卡县| 买车| 博罗县| 蒙山县| 兴仁县| 鄱阳县| 阿拉善右旗| 凤冈县| 新丰县| 吉林市|