本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，特別涉及一種用于鼻腔的緩釋藥物支架及其形成方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

鼻竇炎及過敏性鼻炎是耳鼻喉常見病及多發(fā)病，發(fā)生于5～79歲之間。衛(wèi)生部門調(diào)查顯示：目前全球過敏性鼻炎的發(fā)病率高達(dá)10％至14％，鼻竇炎發(fā)病率約占人口的15％左右，全球有將近6億人正在飽受鼻炎的“騷擾”，并呈逐步上升趨勢。

其中66％的哮喘患者是過敏性鼻炎的受害者。據(jù)專家介紹，過敏性鼻炎如未得到正確治療，超過1/3的患者最終發(fā)展為哮喘。

另外，失嗅癥30％的發(fā)病率是由慢性鼻竇炎引起的，造成呼吸性嗅覺減退或失嗅，嗅覺是嗅素隨呼吸或向鼻腔內(nèi)注入氣流到達(dá)嗅區(qū)粘膜，由嗅細(xì)胞感受傳至皮層中樞而產(chǎn)生的。如鼻孔、鼻腔或鼻咽部閉鎖或粘連，中鼻甲與下鼻甲腫大，鼻腔慢性肉芽腫(結(jié)核、梅毒、麻風(fēng)或硬結(jié)病等特異感染所致)、慢性鼻竇炎、變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、鼻息肉或腫瘤及鼻中隔彎曲等所致鼻塞，攜帶嗅素的氣流在鼻腔受阻，即可出現(xiàn)嗅覺減退或缺失。

鼻竇又稱鼻旁竇、副鼻竇，為鼻腔周圍多個含氣的骨質(zhì)腔，它們均以小管與鼻腔相通。它們隱蔽在鼻腔旁邊，上頜竇位于鼻腔兩旁、眼眶上面的上頜骨內(nèi)；額竇在額骨內(nèi)；篩竇位于鼻腔上部的兩側(cè)，由篩管內(nèi)許多含氣小腔組成；蝶竇在鼻腔后方的喋骨內(nèi)。

正常人的鼻腔及鼻竇內(nèi)之表皮黏膜細(xì)胞持續(xù)有清澈的液體分泌出來，再經(jīng)由黏膜細(xì)胞上面的纖毛有規(guī)率的脈動，將這些分泌物從鼻竇、經(jīng)由鼻腔往后流到鼻咽腔、喉嚨再吞入食道、及胃中。一般成年人每天約分泌1公升的黏液，藉由這些黏液來維持鼻腔及鼻竇內(nèi)部的濕度，同時吸附空氣中的灰塵及異物，以保護(hù)呼吸道的健康。一旦因為病毒、細(xì)菌的入侵，或異物的刺激， 導(dǎo)致清澈的黏液分泌變?yōu)槟摮恚蚶w毛喪失有規(guī)率的脈動，都會產(chǎn)生膿稠的鼻涕或鼻涕倒流的感覺，而引致鼻炎或鼻膜腫脹，都會使這些小管閉塞。當(dāng)這些小管閉塞時，就會影響到鼻腔黏液滯流在鼻竇內(nèi)，影響排放。如果不及早診治，就會演變成為鼻竇炎、過敏性鼻炎或其他鼻炎。

當(dāng)鼻竇發(fā)炎時會造成頭痛、鼻塞、流膿涕、暫時性嗅覺障礙、畏寒、發(fā)熱、食欲不振、便秘、周身不適等。較小兒童幼兒可發(fā)生嘔吐、腹瀉、咳嗽等癥狀。膿鼻涕刺激咽喉還可以引起咽喉不適，咽喉炎等。

而過敏性鼻炎，通常患者接觸或吸入致敏原后，體內(nèi)的IgE(免疫球蛋白E)會引致肥大細(xì)胞釋放組織胺，造成過敏反應(yīng)。變應(yīng)原是誘導(dǎo)特異性IgE抗體并與之發(fā)生反應(yīng)的抗原。它們多來源于動物、植物、昆蟲、真菌或職業(yè)性物質(zhì)。變應(yīng)原主要分為吸入性變應(yīng)原和食物性變應(yīng)原。吸入性變應(yīng)原是變應(yīng)性鼻炎的主要原因。過敏性鼻炎的患者主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加和腺體分泌增加以及嗜酸粒細(xì)胞浸潤等。若上述病癥反復(fù)發(fā)作，可引起黏膜上皮層增殖性改變，導(dǎo)致黏膜肥厚及息肉樣變。其癥狀與感冒相似，主要是鼻癢、鼻塞、流鼻涕、打噴嚏和流清水狀鼻涕(流鼻水)等癥，間歇性反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時鼻粘膜蒼白水腫。嚴(yán)重也有可能會演變成鼻竇炎、哮喘或耳部感染。

經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡鼻腔鼻竇手術(shù)已經(jīng)成為主流，對鼻竇炎具有特別明顯的治療效果。可以精確的去除病變組織和骨頭，使鼻竇開口擴(kuò)大，恢復(fù)鼻竇的正常生理功能。鼻內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)具有傳統(tǒng)鼻竇炎手術(shù)無法比擬的微創(chuàng)性，但術(shù)后鼻腔鼻竇功能的恢復(fù)需要一定的時間，恢復(fù)效果也因個體差異和鼻科學(xué)特殊的病理生理學(xué)機(jī)制的影響等復(fù)雜原因存在一定的差別，術(shù)后需要較長時間(通常2-3個月)的藥物治療和隨訪處理。另一方面鼻腔空間狹窄，操作處置比較困難，并容易導(dǎo)致鼻腔粘連，從而繼發(fā)相關(guān)的并發(fā)癥和復(fù)發(fā)可能，為鼻內(nèi)鏡手術(shù)提高了難度。

治療過敏性鼻炎的手術(shù)療法主要有神經(jīng)阻斷術(shù)治療、低溫等離子術(shù)、下鼻甲黏膜手術(shù)、降低副交感神經(jīng)興奮性手術(shù)，和其他的手術(shù)療法，上述手術(shù)的復(fù)發(fā)率高，費(fèi)用高。

對于藥物治療在鼻腔疾病中的應(yīng)用，傳統(tǒng)上采用滴鼻或噴霧劑向鼻腔內(nèi)噴灑藥物的方式。研究表明，由于組織的遮擋，傳統(tǒng)的治療方式下藥物分子 并不能順利達(dá)到病變部位，只能將不超過30％的藥液不均勻的送達(dá)病變部位，大大降低了藥物治療效果。

目前已有鼻腔沖洗裝置，可以用生理鹽水或含有藥物的藥液沖洗鼻腔，但短暫的藥物作用幾乎局限于鼻甲部位內(nèi)，并不能到達(dá)額竇和上頜竇竇體內(nèi)部，不能對發(fā)炎鼻竇直接作用，而多數(shù)鼻竇發(fā)生病變會涉及幾乎所有竇體。其實(shí)，即便藥液能夠進(jìn)入竇體空腔內(nèi)部，而對于額竇開口在底部的竇體來講，在清洗或噴藥完成后，幾乎所有藥液都會由竇口流出，藥物也沒有機(jī)會貯存在其內(nèi)部進(jìn)行長期有效治療。

藥物釋放支架DES(Durg Eluting Stent)在冠狀動脈狹窄疾病方面得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可，DES支架上涂有為治療血管再狹窄或抗內(nèi)膜增生的藥物，即藥物涂層，在植入病變部位后可以根據(jù)設(shè)計需求為患者提供長時間緩釋供藥。這種緩釋供藥機(jī)理為鼻腔等其他需要長時間不間斷治療疾病提供了新的方向和依據(jù)，雖然鼻竇口狹窄和血管狹窄都可以靠支撐體(比如，支架)撐開而達(dá)到暢通的目的，但是由于鼻腔結(jié)構(gòu)與血液循環(huán)系統(tǒng)從生理及疾病機(jī)理上存在很多不同，在鼻腔內(nèi)(鼻竇內(nèi))長期控釋治療方面并不能完全照搬DES支架的模式。血液循環(huán)系統(tǒng)是閉合系統(tǒng)，血管內(nèi)再狹窄只是一段長度上發(fā)生狹窄甚至堵塞，涂敷在血管支架外面的藥物作用只需要涵蓋或擴(kuò)散到病變周圍即可，而在足夠的血流沖刷下，DES支架涂層中的藥物很自然會擴(kuò)散并帶至病變周圍帶來良好的治療效果。相對于血液循環(huán)系統(tǒng)而言，鼻腔，包括鼻竇都是開口的空腔，而且鼻腔結(jié)構(gòu)的個體差異要比血管差異大得多。

專利申請CN101945621公開了一種自擴(kuò)展裝置，其由至少一根聚合物絲線形成周向延伸的主體，該主體的峰部或谷部處具有環(huán)圈，其中，該主體的具體形態(tài)有利于支架在被壓縮時變形，而峰部或谷部的環(huán)圈為支架提供彈性。專利申請CN201210454911.2公開了一種假體系統(tǒng)，其由可降解聚合物形成周向延伸的主體，含有藥物的可降解纖維絲束穿插于主體內(nèi)部，其中，該主體的具體形態(tài)有利于支架的壓縮擴(kuò)張，而承載有藥物的可降解纖維絲束與病變部位接觸進(jìn)行抗炎等治療。

但是，現(xiàn)有的用于鼻腔的藥物支架的主體為筒狀支架，其兩個末端均為自由端，通常橫放入鼻道內(nèi)，利用主體的壁面對創(chuàng)面進(jìn)行貼壁治療。但是，筒狀支架只適用于鼻道的圓柱狀壁面，而人與人之間的鼻腔空間和形狀的個 體差異很大，而手術(shù)室醫(yī)生對不同病理的處理也不盡相同，因此，以筒狀支架對不同病患貼壁治療的效果，差別較大。另外，臨床發(fā)現(xiàn)，鼻腔的患病部位通常形成有凹坑。特別是當(dāng)凹坑存在時，現(xiàn)有的藥物支架無法伸入該凹坑內(nèi)進(jìn)行貼壁，從而導(dǎo)致炎癥在凹坑內(nèi)持續(xù)發(fā)展而得不到治療，因此，現(xiàn)有的藥物支架對鼻竇炎及過敏性鼻炎的治療效果往往并不理想。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的無法針對性地作用于鼻腔的患病部位的凹坑的問題，本發(fā)明旨在提供一種用于鼻腔的緩釋藥物支架，用于治療過敏性鼻炎和/或鼻竇炎，以及哮喘病、失嗅癥等疾病。

本發(fā)明提供一種用于鼻腔的緩釋藥物支架，包括分別由絲線或絲束彼此交織形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體和至少一個底部，所述主體周向延伸并具有彼此相對的末端，所述底部曲面狀向外突出，所述底部的周緣與所述末端的邊緣對齊接合，所述主體和所述底部承載有可被緩釋的用于治療鼻竇炎的藥物。

所述主體具有自鎖點(diǎn)，所述自鎖點(diǎn)為彼此配合的設(shè)置于絲線或絲束的U形槽。

所述藥物支架的絲線或絲束的材料是不可降解金屬，或可降解金屬，或不可降解聚合物，或可降解聚合物，或上述材料的混合物。

所述緩釋藥物支架還包括有貼合于底部外形的支撐筋。

所述支撐筋的材料是不可降解金屬，或可降解金屬，或不可降解聚合物，或可降解聚合物，或上述材料的混合物。

所述網(wǎng)格結(jié)構(gòu)包括有三角形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)。

所述藥物包含在絲線或絲束的材料的內(nèi)部，和/或涂覆在絲線或絲束的材料的外表面，和/或承載在絲線或絲束之間的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)中。

所述藥物支架的凹形內(nèi)填充有止血材料。

所述止血材料具有吸濕性和自膨漲性，從而輔助打開所述緩釋藥物支架。

所述止血材料是可降解的聚合物。例如，可以為海綿，凝膠等。所述止血材料可以在短時間內(nèi)降解，或排除；其優(yōu)點(diǎn)在于完成止血，打開緩釋藥物支架的作用后，快速降解排除，保持通道暢通。

本發(fā)明還提供一種用于鼻腔的緩釋藥物支架的形成方法，所述緩釋藥物 支架通過人工或機(jī)器編織絲線或絲束，或者通過材料3D打印，或者通過激光切割材料形成。

所述緩釋藥物金屬支架經(jīng)過淬火和回火處理，從而形成目標(biāo)形狀。

所述緩釋藥物支架經(jīng)過熱定型和冷卻步驟，從而形成目標(biāo)形狀。特別是聚合物藥物支架需要經(jīng)過熱定型和冷卻步驟。

所述熱定型溫度介于材料玻璃化溫度和熔點(diǎn)之間；所述冷卻溫度低于材料玻璃化溫度。

所述緩釋藥物支架經(jīng)過術(shù)者手動調(diào)整的步驟。

本發(fā)明所提供的用于鼻腔的緩釋藥物支架利用主體的壁面對創(chuàng)面進(jìn)行貼壁治療，同時利用底部伸入患病部位的凹坑內(nèi)進(jìn)行貼壁治療，從而作用于凹坑內(nèi)的炎癥，有效減輕粘膜炎癥及水腫、促進(jìn)粘膜愈合，減少疤痕形成、消除術(shù)后粘連。另外，鼻腔內(nèi)的任何需要被放置支架的孔洞和鼻道均可以視為一種“坑”，因為這種空間都有“底”，本發(fā)明所提供的用于鼻腔的緩釋藥物支架借助于底部伸入“坑”中，盡可能多地接觸創(chuàng)面進(jìn)行治療，適用性和有效性得到更好的提高。

附圖說明

圖1是根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施例的緩釋藥物支架的立體示意圖；

圖2是根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施例的緩釋藥物支架的俯視圖；

圖3是根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施例的緩釋藥物支架的俯視圖；

圖4是根據(jù)本發(fā)明的第三實(shí)施例的緩釋藥物支架的俯視圖；

圖5是根據(jù)本發(fā)明的第四實(shí)施例的緩釋藥物支架的立體示意圖；

圖6是根據(jù)本發(fā)明的第五實(shí)施例的緩釋藥物支架的立體示意圖；

圖7是根據(jù)本發(fā)明的第六實(shí)施例的緩釋藥物支架的立體示意圖；

圖8是根據(jù)本發(fā)明的緩釋藥物支架的第一自鎖點(diǎn)的示意圖；

圖9是根據(jù)本發(fā)明的緩釋藥物支架的第二自鎖點(diǎn)的示意圖；以及

圖10是根據(jù)本發(fā)明的緩釋藥物支架的支撐筋的示意圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖，給出本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并予以詳細(xì)描述。

實(shí)施例1

圖1是根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施例的緩釋藥物支架的立體示意圖，該緩釋藥物支架1包括分別由可降解絲線或可降解絲束彼此交織形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體11和底部12，所述主體11周向延伸并具有彼此相對的末端111，112，所述底部12曲面狀向外突出，所述底部12的周緣121與所述末端112的邊緣對齊。實(shí)際上，上述主體11和底部12是人為劃分的兩個部分，并不一定是在圖中示出的位置將這兩部分連接起來，此處進(jìn)行劃分是為了與現(xiàn)有技術(shù)中的不具有底部12的藥物支架進(jìn)行區(qū)分。在本實(shí)施例中，主體11和底部12采用編織方式通過纏繞一體成型。當(dāng)然，應(yīng)該理解，首先分別形成主體11和底部12，然后通過任何可選的方式將兩者連接起來也是可行的。

在本實(shí)施例中，最終形成的藥物支架1呈現(xiàn)為鏤空的碗狀，主體11的末端111形成為自由端，該自由端的邊緣呈圓形。應(yīng)該理解，該邊緣的形狀并不局限于圓形，橢圓形或四邊形等都是可行的。

在本實(shí)施例中，藥物支架1通過人工或機(jī)器編織可降解絲線或可降解絲束形成，該可降解絲線或可降解絲束的材料采用PLGA，共聚物中LA占比為0％至95％，GA的占比為5％至100％，單絲直徑0.1mm-0.8mm。在編織工藝后，通過熱定型工藝最終形成藥物支架1，該熱定型在定長緊張熱定型條件下進(jìn)行，定型溫度150-215℃，定型時間2-30min。

藥物支架1上具有噴涂的固醇類抗炎藥物緩釋層，適用于本實(shí)施例的類固醇類抗炎藥物包括但不局限于，21-乙酰氧孕烯醇酮、阿氯米松、阿爾孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯潑尼醇、皮質(zhì)酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地索奈德、去羥米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟孕甾丁酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯奈德、氟米松、福尼縮松、膚輕松、醋酸膚輕松、福可定丁酯、氟可龍、氟米龍、醋酸氟培龍、醋酸氟潑尼定、福潑尼龍、氟氫縮松、丙酸氟替卡松、醛基縮松、哈西奈德、鹵倍他索丙酸酯、鹵米松、醋酸鹵潑尼松、氫可他酯、氫化可的松、依碳氯替潑諾、甲哌地強(qiáng)龍、甲羥松、甲潑尼松、甲基強(qiáng)的松龍、莫美他松糠酸酯、帕拉米松、潑尼卡酯、潑尼松龍、25-二乙胺基醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、強(qiáng)的松、潑尼松龍戊酸酯、波尼立定、利美索龍、替可的松、曲安西龍、曲安奈德、苯曲安縮松、氟羥氫 化潑尼松、己曲安縮松，及其衍生物和組合物。

如圖2所示，主體和底部的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)包括有三角形13、四邊形14或多邊形15。通過實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，其中的三角形13保證支架的支撐力和尺寸穩(wěn)定性，當(dāng)該藥物支架需要植入開口較大的部位時，通常在該藥物支架中引入多個三角形，而四邊形14或多邊形15為支架提供變形和彈性，從而提供壓縮變形的可能，方便支架輸送到鼻腔內(nèi)。實(shí)際上，目前還沒有任何一種用于鼻腔的可降解緩釋藥物支架將三角形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)引入到支架中，本發(fā)明創(chuàng)造性地將三角形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)和四邊形或多邊形網(wǎng)格結(jié)構(gòu)協(xié)同配合，從而提供既能壓縮變形，又能提供合適支撐力的支架，從而應(yīng)用于鼻腔內(nèi)的不同部位來改善治療效果。

本實(shí)施例的藥物支架1特別適用于中鼻道、上鼻道、下鼻道等部位，在實(shí)際應(yīng)用過程中，本發(fā)明利用主體11的壁面對創(chuàng)面進(jìn)行貼壁治療，同時利用向外突出(隆起)底部12伸入患病部位的凹坑內(nèi)進(jìn)行貼壁治療，從而作用于凹坑內(nèi)的炎癥，有效減輕粘膜炎癥及水腫、促進(jìn)粘膜愈合，減少疤痕形成、消除術(shù)后粘連。

特別地，該藥物支架1借助于底部12在藥物支架的凹型內(nèi)可以填充止血材料，例如止血棉，從而減少術(shù)后出血癥狀。實(shí)際上，現(xiàn)有的藥物支架內(nèi)部如果填充止血棉，將對支架施加周向的作用力，造成支架交點(diǎn)開裂，使其喪失支撐能力。

實(shí)施例2

圖3是根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施例的可降解緩釋藥物支架的立體示意圖，該可降解緩釋藥物支架2同樣包括分別由可降解絲線或可降解絲束彼此交織形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體和底部，其與圖1的第一實(shí)施例相同或類似的具體細(xì)節(jié)在此不再贅述。其不同的是，該藥物支架2的主體和底部的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)不包括三角形結(jié)構(gòu)，僅具有四邊形24或多邊形25。如此，本實(shí)施例的藥物支架2更容易被壓縮變形至更小的外形，方便支架輸送至更狹小的空隙。特別地，該藥物支架2適用于中鼻道、上鼻道、下鼻道等部位，也可以放入額竇等竇體內(nèi)部。

實(shí)施例3

圖4是根據(jù)本發(fā)明的第三實(shí)施例的可降解緩釋藥物支架的立體示意圖，該可降解緩釋藥物支架3同樣包括分別由可降解絲線或可降解絲束彼此交織 形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體和底部，其中，底部的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)包括有三角形結(jié)構(gòu)33，保證支架的支撐力和尺寸穩(wěn)定性，適用于開口較大的部位植入，主體的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)包括四邊形結(jié)構(gòu)34，方便支架輸送至鼻腔，其他與圖1的第一實(shí)施例相同或類似的具體細(xì)節(jié)在此不再贅述其不同的是，不同的是，本實(shí)施例的藥物支架3的主體的材料更少，在盡量不降低支架支撐性能的同時保證更小的壓縮外形。特別地，該藥物支架3適用于中鼻道、上鼻道、下鼻道等部位。

實(shí)施例4

圖5是根據(jù)本發(fā)明的第四實(shí)施例的可降解緩釋藥物支架的立體示意圖，該可降解緩釋藥物支架4同樣包括分別由可降解絲線或可降解絲束彼此交織形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體和底部，其與圖1的第一實(shí)施例相同或類似的具體細(xì)節(jié)在此不再贅述。其不同的是，該可降解絲線或可降解絲束的材料采用PPDO，單絲直徑0.2-1.0mm，單絲也可以是一種矩形，梯形或三角形截面。在編織工藝后，通過熱定型工藝最終形成藥物支架4，該熱定型在定長緊張熱定型條件下進(jìn)行，定型溫度30-80℃，定型時間3-30min。

另外，藥物支架4上具有非類固醇類抗炎藥緩釋層，可以用于本實(shí)施例的非類固醇類抗炎藥劑包括但不局限于，環(huán)氧酶(COX)抑制劑。這類環(huán)氧酶(COX)抑制劑可能包括COX-1或COX非特異性抑制劑，例如，水楊酸衍生物、阿司匹林、水楊酸鈉、三水楊酸膽堿鎂、雙水楊酯、二氟尼柳、柳氮磺胺吡啶、奧沙拉秦；對氨基苯酚衍生物，例如，對乙酰氨基酚；吲哚和茚乙酸，例如，吲哚美辛和舒林酸；異芳基乙酸類，例如，甲苯酰吡啶乙酸、雙氯芬酸、酮咯酸；芳基丙酸類，例如，布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮基布洛芬、菲諾洛芬、奧沙普秦；鄰氨基苯甲酸類(芬那酸)，例如，甲芬那酸、美洛昔康；烯醇酸類，例如，昔康類(吡羅昔康、美洛昔康)；醛酮類，例如，萘丁美酮。COX抑制劑可能還包括選擇性環(huán)氧合酶COX2，例如，二芳基取代呋喃酮類，羅非昔布；二芳基取代吡唑類，塞來昔布；吲哚乙酸類，如，依托度酸；磺酰胺類，如，尼美舒利。

本實(shí)施例的最終形成的藥物支架4呈現(xiàn)為鏤空的截頭錐狀，底部瘦小而主體逐漸加寬。因此，該藥物支架4便于塞入孔洞的入口，特別適用于垂直的入口，使支架塞入后相對固定在孔內(nèi)不容易脫掉。

該支架適用于該支架用于額竇、蝶篩隱窩等部位。該支架在術(shù)中使用時， 錐頂朝上，向額竇內(nèi)或蝶篩隱窩處，其內(nèi)可填充止血材料。

本實(shí)施例的藥物支架4特別適用于額竇、蝶篩隱窩等部位，在實(shí)際應(yīng)用過程中，底部朝上，逐漸向額竇內(nèi)或蝶篩隱窩處靠近，直至最終抵靠在額竇內(nèi)或蝶篩隱窩處。

實(shí)施例5

圖6是根據(jù)本發(fā)明的第五實(shí)施例的可降解緩釋藥物支架的立體示意圖，該可降解緩釋藥物支架5包括分別由可降解絲線或可降解絲束彼此交織形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體51和兩個底部52，53，所述主體51周向延伸并具有彼此相對的末端511，512，所述底部52，53曲面狀向外突出，所述底部52，53的周緣521，531與所述末端511，512的邊緣對齊。實(shí)際上，上述主體51和底部52，53是人為劃分的兩個部分，并不一定是在圖中示出的位置將這兩部分連接起來，此處進(jìn)行劃分是為了與現(xiàn)有技術(shù)中的不具有底部52，53的藥物支架進(jìn)行區(qū)分。在本實(shí)施例中，主體51和底部52，53通過3D打印方式一體成型。當(dāng)然，應(yīng)該理解，首先分別形成主體51和底部52，53，然后通過任何可選的方式將兩者連接起來也是可行的。

在本實(shí)施例中，最終形成的藥物支架5呈現(xiàn)為鏤空的空心球狀，該球形提供的支撐力往往很大，為了降低支撐力而賦予支架足夠的彈性，該藥物支架的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)在本實(shí)施例中僅包含有四邊形。應(yīng)該理解，其形狀并不局限于圓球形，橢球形或蛋形等都是可行的。

在本實(shí)施例中，藥物支架5采用可降解聚合物3D打印可降解絲束的方式形成，該可降解絲束的材料采用PGS，不進(jìn)行熱定型和冷卻處理。PGS作為可降解聚合物彈性體，室溫下本身具備形狀可變性，彈性好，從而使得最終形成的藥物支架5可進(jìn)行塑形。

藥物支架5上具有止血藥物涂層，可以用于本實(shí)施例的止血藥物包括但不局限于，血凝酶、去氨加壓素、維生素K1、維生素K3、維生素K4、醋甘氨酸乙二胺、卡巴克洛、卡絡(luò)磺鈉、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、抑肽酶、人纖維蛋白原、凝血酶、路丁、垂體后葉素。

本實(shí)施例的藥物支架5特別適用于額竇、蝶篩隱窩等部位，在實(shí)際應(yīng)用過程中，其中一個底部朝上，逐漸向額竇內(nèi)或蝶篩隱窩處靠近，直至最終抵靠在額竇內(nèi)或蝶篩隱窩處。

實(shí)施例6

圖7是根據(jù)本發(fā)明的第六實(shí)施例的可降解緩釋藥物支架的立體示意圖，該可降解緩釋藥物支架6同樣包括分別由可降解絲線或可降解絲束彼此交織形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的主體和兩個底部，與圖6的第五實(shí)施例相同或類似的具體細(xì)節(jié)在此不再贅述其不同的是，不同的是，本實(shí)施例的藥物支架6呈現(xiàn)為鏤空的空心橄欖球狀，為了加強(qiáng)沿著長軸方向的徑向上的支撐力，該藥物支架6具有螺旋結(jié)構(gòu)61，以防止該藥物支架6被輕易壓扁。

本實(shí)施例的藥物支架6特別適用于各鼻道和蝶篩隱窩處等部位，在實(shí)際應(yīng)用過程中，其中一個底部朝上，逐漸向鼻道和蝶篩隱窩處靠近，直至最終抵靠在額竇內(nèi)或蝶篩隱窩處。

上述實(shí)施例中的可降解聚合物絲線或可降解聚合物絲束的材料包含但不僅限于如下可降解聚合物：聚乳酸(polylactic acid,PLA)、L-聚乳酸(polyLlactic acid,PLLA或LPLA)、聚羥基乙酸/聚乳酸共聚物(polyglycolic acid/polylactic acid,PGLA)、聚己內(nèi)酯(polycaprolactone,PCL)、聚羥基丁酸戊酯(polyhydroxylbutyrate valerate,PHBV)、聚乙酰谷氨酸(polyacetylglutamicacid,PAGA)、聚正酯(polyorthoesters,POE)和聚氧化乙烯/聚丁烯共聚物(polyethylene oxide/polybutylene terephthalate,PEO/PBTP)、聚對二氧環(huán)己酮(poly-p-dioxanone，PPDO)、聚丁二酸丁二醇酯(Poly(butylene succinate)，PBS)、聚癸二酸甘油酯(poly(glycerol sebacate)，PGS)，殼聚糖，PVA，及上述材料的共聚物或共混物，及其同系物。由可降解聚合物最終形成的藥物支架在放置一段時間后能夠自動降解，無需取出。

上述實(shí)施例中的不可降解絲線或不可降解絲束的材料包含但不僅限于如下聚合物：聚對苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)、聚對苯二甲酸丙二醇酯(Polytrimethylene terephthalate，PTT)、聚對苯二甲酸丁二醇酯(polybutylene terephthalate，PBT)、聚醚醚酮(polyetheretherketone，PEEK)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(Acrylonitrile-butadiene-styrene，ABS)、聚四氟乙烯(Polytetrafluoroethylene,PTFE)、全氟乙烯丙烯共聚物(fluorinated ethylene propylene，F(xiàn)EP)、聚酰胺(polyamide，PA)、聚苯乙烯(Polystyrene，PS)、聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)、聚丙烯(polyprolene,PP)、聚乙烯(polyethylene,PE)、聚甲醛(polyformaldehyde,POM)、聚碳酸酯 (Polycarbonate,PC)、聚芳醚酮(polyetherketoneketone,PAEK)、天然橡膠、硅膠，及上述材料的共聚物或共混物，及其同系物。由不可降解聚合物最終形成的藥物支架在放置一段時間后不能夠自動降解，需由醫(yī)生手術(shù)取出。

上述實(shí)施例中的可降解金屬絲線或金屬可降解絲束的材料包含但不僅限于如下可降解金屬：鎂及鎂基合金、鐵及鐵基合金、鋅及鋅基合金、鎢、(鈣基、鋅基和鍶基)非晶合金。由可降解金屬最終形成的藥物支架在放置一段時間后能夠自動降解，無需取出。

上述實(shí)施例中的不可降解金屬絲線或金屬不可降解絲束的材料包含但不僅限于如下不可降解金屬：不銹鋼、鈷基合金、鈦基合金、貴金屬(金、銀、鉑)、鉭、鈮、鉻、鋯、形狀記憶合金(鎳鈦形狀記憶合金、銅基形狀記憶合金)。由不可降解金屬最終形成的藥物支架在放置一段時間后不能夠自動降解，需由醫(yī)生手術(shù)取出。

上述實(shí)施例中的藥物支架，承載有可被緩釋的用于治療鼻腔疾病(如：鼻竇炎、過敏性鼻炎、哮喘、失嗅癥等)的藥物，從而通過藥物緩釋發(fā)揮治療作用，在植入期間可以避免或減少口服藥物的使用。該藥物可以包含在上述實(shí)施例中的絲線或絲束的材料的內(nèi)部，也可以涂覆在上述實(shí)施例中的絲線或絲束的材料的外表面，形成可緩釋涂層，還可以承載在絲線或絲束之間的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)中。該可緩釋涂層包含緩釋可控可降解聚合物和有效藥物，涂層可以釋放一種或多種藥物，或不同釋放周期的藥物。

上述的緩釋可控可降解聚合物包括但不局限于殼聚糖、褐藻膠、纖維素酯、葡聚糖、彈性蛋白、血纖蛋白、玻尿酸、聚縮醛、聚芳酯(L-酪氨酸衍生物或脂肪酸)、聚α羥基酯、聚β羥基酯、PVA，PEG，聚酰胺、聚氨基酸、聚鏈烷酸酯、聚亞烷基化物、聚乙氧基化物、聚亞烷基琥珀酸、聚酸酐、聚酸酐酯、聚天冬氨酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚己內(nèi)酯、聚己內(nèi)酯/聚乙二醇酯共聚物、聚碳酸酯、L-酪氨酸衍生聚碳酸酯、聚腈基丙烯酸酯、聚二氫吡喃、聚對二氧環(huán)己酮、聚-ε-己內(nèi)酯、聚-ε-己內(nèi)酯-二甲基三亞甲基碳酸酯、聚酯酰胺、聚酯、脂肪族聚酯、聚醚酯、聚乙二醇/聚原酸酯共聚物、聚戊二酸、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚乙交酯/聚乙二醇酯共聚物、聚乙交酯-三亞甲基碳酸酯、聚羥基脂肪酸酯、聚羥基丁酸酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚亞氨基碳酸酯、聚縮酮、左旋聚乳酸、聚左旋乳酸-乙醇酸、聚左旋乳酸-乙醇酸/ 聚乙二醇共聚物、聚L丙交酯、聚L丙交酯己內(nèi)酯、聚DL丙交酯乙交酯、聚L丙交酯乙交酯/聚乙二醇酯共聚物、聚L丙交酯/聚乙二醇共聚物、聚L丙交酯/聚乙交酯共聚物、聚原酸酯、聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物、多肽、聚磷腈、聚磷酸酯、聚磷酸銨酯、聚丙烯富馬酸乙二醇、聚三亞甲基碳酸酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯、絲束蛋白、蜘蛛絲、Tephaflex、(乙交酯、丙交酯和新戊二醇碳酸酯)三元共聚物、粘膠、纖維素、醋酸纖維素、丁酯纖維素、醋酸丁酯纖維素、賽璐玢、硝酸纖維素、丙酸纖維素、纖維素醚、羧甲基纖維素，和上述聚合物的組合、混合物或共聚物。

上述的藥物可以選自但不局限于以下藥物：長效類固醇激素、抗炎藥、抗過敏藥、副交感神經(jīng)阻滯藥、抗組胺類藥、抗感染藥、抗血小板藥、止血藥、抗血栓藥、抗疤痕藥、細(xì)胞抑制劑和抗細(xì)胞增生藥、化療和抗腫瘤藥、解充血劑、愈合促進(jìn)劑、維他命(如：視黃酸、維生素A、維生素B，及其衍生品)、免疫調(diào)變劑、免疫抑制藥，以及上述藥劑的組合物或混合物。

優(yōu)選地，可選的抗炎藥通常包括類固醇或非類固醇抗炎藥。

可以用于本發(fā)明的類固醇抗炎藥包括但不局限于，21-乙酰氧孕烯醇酮、阿氯米松、阿爾孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯潑尼醇、皮質(zhì)酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地索奈德、去羥米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟孕甾丁酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯奈德、氟米松、福尼縮松、膚輕松、醋酸膚輕松、?？啥ǘ□?、氟可龍、氟米龍、醋酸氟培龍、醋酸氟潑尼定、福潑尼龍、氟氫縮松、丙酸氟替卡松、醛基縮松、哈西奈德、鹵倍他索丙酸酯、鹵米松、醋酸鹵潑尼松、氫可他酯、氫化可的松、依碳氯替潑諾、甲哌地強(qiáng)龍、甲羥松、甲潑尼松、甲基強(qiáng)的松龍、莫美他松糠酸酯、帕拉米松、潑尼卡酯、潑尼松龍、25-二乙胺基醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、強(qiáng)的松、潑尼松龍戊酸酯、波尼立定、利美索龍、替可的松、曲安西龍、曲安奈德、苯曲安縮松、氟羥氫化潑尼松、己曲安縮松，及其衍生物和組合物。

可以用于本發(fā)明的非類固醇抗炎藥包括但不局限于，環(huán)氧酶(cox)抑制劑。這類環(huán)氧酶(cox)抑制劑可能包括COX-1或COX非特異性抑制劑，例如，水楊酸衍生物、阿司匹林、水楊酸鈉、三水楊酸膽堿鎂、雙水楊酯、二氟尼柳、柳氮磺胺吡啶、奧沙拉秦；對氨基苯酚衍生物，例如，對乙酰氨基 酚；吲哚和茚乙酸，例如，吲哚美辛和舒林酸；異芳基乙酸類，例如，甲苯酰吡啶乙酸、雙氯芬酸、酮咯酸；芳基丙酸類，例如，布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮基布洛芬、菲諾洛芬、奧沙普秦；鄰氨基苯甲酸類(芬那酸)，例如，甲芬那酸、美洛昔康；烯醇酸類，例如，昔康類(吡羅昔康、美洛昔康)；醛酮類，例如，萘丁美酮。COX抑制劑可能還包括選擇性環(huán)氧合酶COX2，例如，二芳基取代呋喃酮類，羅非昔布；二芳基取代吡唑類，塞來昔布；吲哚乙酸類，如，依托度酸；磺酰胺類，如，尼美舒利。

優(yōu)選地，可選的抗過敏藥包括但不局限于：吡嘧司特鉀(Santen,Inc.)、鹽酸西替利嗪、鹽酸左西替利嗪，及其任何藥物前體、代謝物、衍生物、同系物、同類物、派生物、鹽，及他們的組合物?？箰盒约?xì)胞增生的藥劑包括但不局限于，放線菌素D、放線菌素IV、放線菌素I1、放線菌素X1、放線菌素C1、更生霉素(Merck &Co.,Inc.)?？寡“逅帯⒖鼓獎?、抗纖維蛋白和抗凝血酶包括但不局限于，肝素鈉、低分子量肝素、類肝素、水蛭素、阿加曲班、福斯高林、伐哌前列素、環(huán)前列素、類環(huán)前列素、葡聚糖、D-苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲酮鹽酸鹽(化學(xué)合成抗凝血酶)、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白II b/III a血小板膜受體拮抗劑抗體、重組水蛭素、凝血酶抑制劑(Biogen,Inc.)，以及任何藥前體、代謝物、衍生物、同系物、同類物、派生物、鹽及他們的組合物。

優(yōu)選地，可選的止血藥通常包括血凝酶、去氨加壓素、維生素K1、維生素K3、維生素K4、醋甘氨酸乙二胺、卡巴克洛、卡絡(luò)磺鈉、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、抑肽酶、人纖維蛋白原、凝血酶、路丁、垂體后葉素?？蛇x用的中藥的粉劑或針劑藥材包括，白及、血余、仙鶴草、三七、側(cè)柏葉、艾葉、地榆、槐花、大薊、小薊、白茅根、紫珠草、茜草等；中藥復(fù)方有十灰散、止血生肌散、云南白藥等。

優(yōu)選地，可選的抗感染藥通常包括抗菌劑、抗真菌劑、抗寄生蟲藥、抗病毒劑、防腐劑。

可以用于本發(fā)明的抗菌劑包括但不局限于：氨基糖苷類、酰胺醇類、安沙霉素類、β-內(nèi)酰胺類抗生素，例如青霉素類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、硝基呋喃類、喹諾酮類類、磺酰胺類、砜類、四環(huán)素類、萬古霉素類，以及他們的衍生物和組合物?？梢杂糜诒旧暾埖闹Ъ艿那嗝顾仡愃巹┌ǖ痪? 限于：氮脒青霉素、氮卓脒青霉素雙酯、阿莫西林、氨芐青霉素、阿撲西林、疊氮西林、巴氨西林、芐基青霉酸、青霉素鈉、羧芐西林、卡茚西林、氯甲西林、氯唑西林、環(huán)己西林、雙氯西林、依匹西林、芬貝西林、氟氯西林、海他西林、侖氨西林、美坦西林、甲氧芐青霉素鈉、美洛西林、萘夫西林鈉、苯唑西林、培那西林、噴沙西林氫碘酸鹽、苯明青霉素、芐星青霉素G、青霉素G二苯甲胺鹽、青霉素G鈣、海巴明青霉素G、青霉素G鉀、普魯卡因青霉素G、青霉素N、青霉素O、青霉素V、芐星青霉素V、海巴明青霉素V、青哌環(huán)素、苯氧乙基青霉素鉀、哌拉西林、匹氨西林、丙匹西林、喹那西林、磺芐西林、舒他西林、酞氨西林、替莫西林、替卡西林。

可以用于本發(fā)明的抗真菌劑包括但不局限于：烯丙胺類、咪唑類、多烯類、硫化氨基甲酸酯類、三唑類，及其衍生藥劑。抗寄生蟲藥包括但不局限于，阿托伐醌、克林霉素、氨苯砜、雙電喹啉、甲硝唑、戊烷脒、伯氨喹、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑、三甲曲沙、及其混合物。

可以用于本發(fā)明的抗病毒劑包括但不局限于：阿昔洛韋、泛昔洛韋、發(fā)昔洛韋、依度尿苷、更昔洛韋、膦甲酸、西多福韋、福米韋生、HPMPA(9-(3-羥基-2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤)、PMEA(9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤)、HPMPG(9-(3-羥基-2-磷酸甲氧基丙基)-鳥嘌呤)、PMEG(9-[2-磷酸甲氧基丙基]鳥嘌呤),HPMPC(1-(2-磷酸甲氧基-3-羥丙基)-胞嘧啶)、利巴韋林、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺)、吡唑呋喃菌素(3-[β-D-呋喃核糖]-4-羥基吡唑-5-甲酰胺)、3-地查枸林、GR-92938X(1-β-D-呋喃核糖基-1H-吡唑-3,4-二甲酰胺)、LY253963(1,3,4-噻二唑-2-基-氰胺)、RD3-0028(1,4-二氫-2,3-芐基二硫)、CL387626(4,4'-二[4,6-d][3-氨基苯-N,N-二(2-氨基甲酰乙基)-磺酸酰亞胺]-1,3,5-三嗪-2-基氨基-聯(lián)苯-2-,2'-二磺酸鈉)、BABIM(二[5-脒基-2-苯并咪唑-l]-甲烷)NIH351、及其混合物。

可以用于本發(fā)明的防腐劑包括但不局限于：酒精、洗必泰、碘酒、三氯生、六氯酚、及銀基試劑：如氯化銀、氧化銀、納米銀顆粒。

優(yōu)選地，可選的細(xì)胞抑制劑和抗細(xì)胞增生包括但不局限于：血管肽素；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如卡托普利(Bristol-Myers Squibb Co.)、西拉普利、賴諾普利( Merck&Co.,Inc.)；鈣通道阻滯劑，如硝苯地平、秋水仙堿；成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)拮抗劑、魚肝油(ω-3脂肪酸)；組胺拮抗劑；洛伐他丁(Merck &Co.,Inc.)；單克隆抗體，包括但不局限于，血小板衍生生長因子(PDGF)受體特異性抗體；硝普鈉；磷酸二酯酶抑制劑；前列腺素抑制劑；蘇拉明；血清素阻斷劑；類固醇；硫代蛋白酶抑制劑；血小板衍生生長因子(PDGF)拮抗劑，包括但不局限于，三唑并嘧啶；氧化一氮；及其任何藥物前體、代謝物、衍生物、同系物、同類物、派生物、鹽，及他們的組合物。

優(yōu)選地，可選的化療和抗腫瘤藥包括但不局限于：抗癌藥劑(如，腫瘤化療藥、生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑、血管形成抑制劑、激素受體阻斷劑、低溫治療試劑、以及其他可以破壞或抑制腫瘤生成及生長的藥劑)，例如，烷化劑或其他能夠通過DNA攻擊直接殺死癌細(xì)胞的藥劑(如，環(huán)磷酸胺、異環(huán)磷酸胺)、亞硝基脲或其他通過抑制細(xì)胞DNA修復(fù)殺死癌細(xì)胞的藥劑(如，卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU))、抗代謝物或其他通過干擾特定細(xì)胞功能阻止癌細(xì)胞生長的藥劑，通常為DNA合成(如，6-硫基嘌呤、5氟二氧吡啶(5FU)、抗腫瘤抗生素和其他可以約束或設(shè)置DNA并進(jìn)一度阻止DNA合成的化合物(如，阿霉素、道諾霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、絲裂霉素-C、爭光霉素)、植物(長春花)生物堿和其他由植物提取的抗腫瘤試劑(如，長春新堿、長春花堿)、類固醇激素、激素抑制劑、激素受體拮抗劑和其他會影響荷爾蒙反應(yīng)癌癥生長的藥劑(如，三苯氧胺、赫賽汀、芳香化酶抑制劑，如，氨基異眠能和福美司坦、三唑抑制劑，如，來曲唑和阿那曲唑、固醇類抑制劑，如，依西美坦)、抑制血管形成蛋白、小分子、基因療法和(或)其他可以抑制腫瘤血管新生或血管形成的藥劑(如，meth-1、meth-2、薩力多胺)、貝伐單抗(阿瓦斯丁)、魚鯊胺、內(nèi)皮抑制素、血管抑素、Angiozyme、AE-941(癌立消)、CC-5013(Revimid，一種沙利度胺衍生物)、medi-522(Vitaxin)、2-甲氧基雌二醇(2ME2,Panzem)、羧胺三唑(CAI)、康普瑞丁A4藥前體(CA4P)、SU6668、SU11248、BMS-275291、COL-3、EMD121974、IMC-1C11,IM862、TNP-470、塞來昔布(西樂葆Celebrex)、羅非昔布(偉克適Vioxx)、干擾素α、白介素12(IL-12)或任何在Science Vol.289,1197-1201頁(Aug.17,2000)經(jīng)鑒定的化合物，這些化合物均通過引用 合并于此。生物效應(yīng)調(diào)節(jié)試劑(如，干擾素、卡介菌(BCG)、單克隆抗體、白介素2、粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)等)、PGDF受體拮抗劑、赫賽汀、天冬酰胺酶、白消安、卡鉑、順鉑、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、達(dá)卡巴嗪、依托泊苷、氟酮磺隆、氟尿嘧啶、吉西他濱、羥基脲、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、環(huán)己亞硝脲、美法侖、巰嘌呤、甲氨蝶呤、硫鳥嘌呤、塞替派、雷替曲塞、拓?fù)涮婵怠⑶』酋?、長春花堿、長春新堿、mitoazitrone、奧沙利鉑、甲基芐肼、鏈球菌素、紫杉醇、多西他賽、咪唑硫嘌呤、多西他賽衍生物同系物，這些化合物的派生物及其組合物。

上述實(shí)施例中的藥物支架可以通過人工或機(jī)器編織絲線或絲束形成；也可以通過材料3D打印形成；還可以通過激光切割形成。

在形成藥物支架的過程中，可能經(jīng)歷熱定型和冷卻步驟，從而將藥物支架固定成目標(biāo)形狀。金屬材料支架，不論是通過編制成形還是通過打印或激光切割成形，支架均具有足夠的支撐力，但是出于均勻性考慮，有時需進(jìn)一步可以采取淬火然后回火的工藝來加工，以固定支架的形狀，降低支架絲線或絲束內(nèi)部的內(nèi)應(yīng)力，平衡材料的性能。與金屬材料不同，聚合物材料普遍質(zhì)軟，剛性不足，采用絲線或絲束編織成型的藥物支架的形狀穩(wěn)定性較差，因此，需要熱定型來進(jìn)行進(jìn)一步定型加工。熱定型溫度選取材料玻璃化溫度(Tg)之上，熔點(diǎn)(Tm)之下的一個溫度。在熱定型時，需要對單絲或絲束施加張力進(jìn)行緊張熱定型，通常情況下，可以采取定長熱定型或定張力熱定型兩種方式之一進(jìn)行操作。3D打印聚合物支架因設(shè)備特性原因，制作的產(chǎn)品大部分具有各向同性的特征，有時也需要對打印好的聚合物支架進(jìn)行熱定型再加工，通常采取單軸拉伸的方式進(jìn)行，以取得各向異性的特征。當(dāng)然，固定好各向不同的條件，對支架同時或不同時采取多軸拉伸同樣也可以獲得各向異性的效果。在熱定型后，采取驟冷方式將支架冷卻至室溫，通常是將支架置于冷氣氛圍中進(jìn)行急降溫處理，冷氣氛圍溫度應(yīng)該在玻璃化溫度(Tg)之下，從而制作得到目標(biāo)聚合物藥物支架。

上述實(shí)施例中的藥物支架的形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的絲線或絲束上可設(shè)置有自鎖點(diǎn)，從而為藥物支架提供進(jìn)一步增強(qiáng)的支撐和穩(wěn)定的形狀。

自鎖點(diǎn)的第一種實(shí)現(xiàn)方式如圖8所示，第一絲線或絲束71上具有第一U形槽711，而第二絲線或絲束72上具有第二U形槽721，該第一U形槽711 與第二U形槽721松配合形成自鎖點(diǎn)7，從而使得第一絲線或絲束71和第二絲線或絲束72相互限制，第一絲線或絲束71和第二絲線或絲束72之間的運(yùn)動自由度降低，從而達(dá)到增強(qiáng)支撐和固定形狀的目的。

自鎖點(diǎn)的第二種實(shí)現(xiàn)方式如圖9所示，第一絲線或絲束81上具有第一U形槽811，而第二絲線或絲束82上具有第二U形槽821，該第一U形槽811與第二U形槽821緊配合形成自鎖點(diǎn)8，從而使得第一絲線或絲束81和第二絲線或絲束82相互限制，第一絲線或絲束81和第二絲線或絲束82之間的運(yùn)動自由度降低，從而達(dá)到增強(qiáng)支撐和固定形狀的目的。通常情況下，這種自鎖點(diǎn)是不可逆的，自鎖點(diǎn)一旦形成后，第一絲線或絲束81和第二絲線或絲束82在該位置的形狀即被相對固定，不能輕易再產(chǎn)生滑移。

通常情況下，編織的藥物支架，例如藥物支架1-藥物支架4，具有更好的彈性，具備復(fù)雜崎嶇表面的服貼性，可以更好的適應(yīng)多樣性創(chuàng)面。但有時鼻腔支架并不是只需要貼合到創(chuàng)面就能達(dá)到使用效果，可能還需要強(qiáng)有力的支撐。例如，不通過外科手術(shù)，而直接使用支架時，勢必需要支架具備有效的支撐來排擠水皰等病變來打開鼻道，甚至直接打開鼻竇口。編織支架的支撐性和形狀恢復(fù)性受編織圖案影響較大，誠然，通過增加單絲線徑或編織密度可以增加支撐性能，但同時會降低輸送能力，稠密的編織會使支架變得難以進(jìn)入鼻腔。因此，為了增加編織支架的支撐性，使支架在釋放后的恢復(fù)盡可能趨近于設(shè)計形狀，可以在編織時，人為設(shè)置上述的自鎖點(diǎn)。支架釋放被撐開過程中，由術(shù)者用手術(shù)工具撥動支架圖形觸發(fā)自鎖，達(dá)到穩(wěn)定形狀，提高支撐的效果。自鎖點(diǎn)可以設(shè)置在絲線或絲束的交叉點(diǎn)，也可以設(shè)置在非交叉點(diǎn)。根據(jù)自鎖點(diǎn)設(shè)置的位置和多少，可以規(guī)定支架釋放后的相對外形和尺寸。換句話說，通過在絲線或絲束的預(yù)定位置設(shè)置多個U形槽，術(shù)者可以根據(jù)需要撥動支架，使得兩個U形槽進(jìn)行配合，從而使得支架呈現(xiàn)出術(shù)者想要的構(gòu)形，也可以在形狀相對穩(wěn)定的情況下，解開或調(diào)整自鎖位置。如此，雖然藥物支架在初始狀態(tài)下具有相同的設(shè)計和編織方式，但是在不同位置發(fā)生作用的自鎖點(diǎn)對藥物支架的支撐力進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而有利于實(shí)現(xiàn)鼻腔支架的特殊定制。在實(shí)際操作過程中，U形槽在合適的外力條件下可以滑移，分開，與新的U形槽形成新的自鎖點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)支架形狀的可編輯性。

總之，自鎖點(diǎn)設(shè)計可以根據(jù)需要具體調(diào)整。通常情況下，至少3個的自 鎖點(diǎn)實(shí)現(xiàn)三維結(jié)構(gòu)上的相對穩(wěn)定。除了上面提到的U形槽，自鎖點(diǎn)可以通過改變絲線或絲束的形狀形成孔、坑、彎、刺等結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)。

上述實(shí)施例中的藥物支架可配備有支撐筋，圖10給出了根據(jù)本發(fā)明的可降解緩釋藥物支架的支撐筋的示意圖。該支撐筋9可以在支架編織時加入，即將形成網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的可降解絲線或可降解絲束與支撐筋9在一個編織操作中形成一體，也可以在編織完網(wǎng)格結(jié)構(gòu)之后再將支撐筋9插入網(wǎng)格結(jié)構(gòu)中，同時不破壞或改變目標(biāo)支架本身的外形。在本發(fā)明的藥物支架的輸送和釋放過程中，該支撐筋9與本體和底部作為一個整體存在，在支架釋放后，該支撐筋9作為獨(dú)立部件釋放在凹陷處而貼合底部的外形，用以進(jìn)一步打開支架。該支撐筋9的具體形狀不一定如圖10所示，實(shí)際上，該支撐筋根據(jù)藥物支架壁面形狀進(jìn)行變化，要有利于支架回復(fù)到設(shè)計的形狀而貼合于底部的外形，例如，橢圓形截面的底面適配橢圓形截面的支撐筋。最簡單的支撐筋可能是一根弧面桿，復(fù)雜的支撐筋類似于在藥物支架的內(nèi)部貼靠另一個同類型的支架。該支撐筋9可以由可降解聚合物構(gòu)成，也可以由金屬件構(gòu)成。當(dāng)支撐筋9為金屬件時，該支撐筋可以在藥物支架降解的后期取出。金屬件的支撐筋的優(yōu)點(diǎn)在于加工工藝成熟，輸送方便并能提供更強(qiáng)的支撐力。實(shí)際上，現(xiàn)有的藥物支架通常均無法提供足夠強(qiáng)的力將水皰擠壓而在鼻腔內(nèi)始終維持暢通，本發(fā)明借助于支撐筋的強(qiáng)力對水皰進(jìn)行擠壓，使其退卻，繼而在藥物作用下消退，從而直接用于未經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡鼻腔鼻竇手術(shù)患者。

雖然上面提到的自鎖點(diǎn)8和支撐筋9是針對編織操作進(jìn)行的，但是，應(yīng)該理解，通過3D打印和激光切割形成的藥物支架中也可以引入這種機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，3D打印和激光切割成的藥物支架在沒有支撐筋協(xié)助支撐的情況下通常也能提供良好的支撐效果，尤其是針對上述實(shí)施例5提供的球形支架而言。在該種情況下，即使不具有支撐筋，該藥物支架也可以直接用于未經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡鼻腔鼻竇手術(shù)患者。

以上所述的，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用以限定本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的上述實(shí)施例還可以做出各種變化。即凡是依據(jù)本發(fā)明申請的權(quán)利要求書及說明書內(nèi)容所作的簡單、等效變化與修飾，皆落入本發(fā)明專利的權(quán)利要求保護(hù)范圍。本發(fā)明未詳盡描述的均為常規(guī)技術(shù)內(nèi)容。