一種治療婦女痛經(jīng)的中藥有效部位組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療婦女原發(fā)性痛經(jīng)的中藥有效部位組合物及其用途。其由中藥提取物和輔料組成。其由重量百分比為10％～60％的延胡索總生物堿、10％～60％的丹參總酚酸、10％～60％的五靈脂提取物和10％～60％的蒲黃總黃酮組成。本發(fā)明的中藥有效部位組合物具有有效物質(zhì)明確、療效確切，副作用小、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種治療婦女痛經(jīng)的中藥有效部位組合物及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療婦女原發(fā)性痛經(jīng)的中藥有效部位組合物 及其用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 痛經(jīng)是指女性在經(jīng)期或其前后出現(xiàn)周期性下腹疼痛為主證，伴有其它不適，以致 影響工作及生活的婦科疾病。我國女性痛經(jīng)發(fā)病率為33. 19%，為婦科的常見病和多發(fā)病。 痛經(jīng)分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性痛經(jīng)是指生殖器無器質(zhì)性病變的痛經(jīng)，多發(fā)于青少 年期。其病理機(jī)制可能與子宮內(nèi)膜的前列腺素有關(guān)，痛經(jīng)患者子宮內(nèi)膜及血中前列腺素含 量高于正常婦女。痛經(jīng)時常伴發(fā)惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等癥狀，嚴(yán)重者可有面色蒼白、 出冷汗，嚴(yán)重影響了患者的工作和生活質(zhì)量，必須積極治療。但目前對原發(fā)性痛經(jīng)的治療， 多采用非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥、性激素、止痛解痙藥、前列腺素抑制劑治療，臨床效果不明顯，對 患者有一定的毒副作用。但用中藥治療往往會收到良好的效果。
[0003] 婦女痛經(jīng)丸為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第一冊收載，藥物 組成為延胡索、五靈脂、丹參和蒲黃，功效活血行氣，調(diào)經(jīng)止痛，要少而力專，療效肯定。但本 品為濃縮丸，服用劑量偏大，一次需服用50粒。專利CN1548125公開了一種婦女痛經(jīng)丸的 改進(jìn)劑型，其通過將丸劑改制成顆粒劑，一定程度上減少了用藥量，提高了療效。但目前治 療婦科疾病的復(fù)方藥物多存在使用不便、用藥量大、成分復(fù)雜、有效部位不明確，復(fù)方中起 療效的物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚，并存在一定的不良反應(yīng)等問題，因此很有必要在中醫(yī)藥理論的指 導(dǎo)下開發(fā)出一種有效物質(zhì)明確、療效確切，副作用小、服用方便的治療婦科疾病的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個目的是提供一種治療婦女痛經(jīng)的中藥有效部位組合物，其由重量百 分比為10%?60%的延胡索總生物堿、10%?60%的丹參總酚酸、10%?60%的五靈脂提 取物和10 %?60 %的蒲黃總黃酮組成。
[0005] 在本發(fā)明進(jìn)一步地實(shí)施方案中，所述組合物的重量百分比優(yōu)選為30 %?50 %的 延胡索總生物堿、30%?50%的丹參總酚酸、10%?30%的五靈脂提取物和10%?30%的 蒲黃總黃酮。
[0006] 本發(fā)明的中藥有效部位提取物可用現(xiàn)有技術(shù)獲得，也可本發(fā)明特定的方法進(jìn)行制 備。
[0007] 1)延胡索總生物堿的制備：將延胡索粉碎成12-20目的粗顆粒；將所得的粗顆粒 以10倍量的85%乙醇進(jìn)行提取，以醋酸調(diào)pH值3,每次提取1小時，提取三次，合并提取液， 所合并的提取液再進(jìn)行減壓濃縮得到濃縮液；用10%醋酸將上步所得的濃縮液調(diào)節(jié)PH值 2進(jìn)行酸化，酸化液進(jìn)行大孔樹脂DlOl柱層析，依次用水洗、20%乙醇洗脫、50-95%乙醇洗 脫，合并50-95%乙醇洗脫液；將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，濃 縮至比重1. 10-1. 12,然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物，所述提取物中延胡索總生物堿 的含量不低于60% (延胡索總生物堿的測定參見文獻(xiàn)：中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011年4月， Vol. 7(7)，40-43)。
[0008] 2)丹參總酚酸的制備：丹參切成碎片，加5倍量的去離子水，冷浸漬6h，滲漉24h， 流速2L/h。收集滲漉液，離心，上大孔吸附樹脂柱HPD100,用水洗脫，再加70%乙醇洗脫，收 集70%乙醇洗脫液，減壓干燥，溫度控制在60°C。得丹參總酚酸提取物，所述提取物中丹參 總酚酸含量不低于85% (丹參總酚酸的測定參見專利文獻(xiàn)CN102091125)。
[0009] 3)五靈脂提取物的制備：取五靈脂粉碎成粗粉，依次用8倍量的90%乙醇加熱回 流2次，每次分別為2小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加90%乙醇溶解， 過濾，得上清液。稱取活性碳顆粒，裝柱，取上清液上樣，采用90%乙醇洗脫。收集洗脫液， 濃縮至醇濃度為30 %，放置10小時冷析，過濾得沉淀，沉淀用50 %乙醇洗滌，干燥，得五靈 脂總?cè)扑崽崛∥?，?jīng)紫外分光光度法測得提取物總?cè)扑岷恳孕芄嵊嫴坏陀?5%。
[0010] 4)蒲黃總黃酮的制備：取蒲黃碎成粗粉，依次用7倍量的70%乙醇加熱回流2次， 每次分別為2小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加10%乙醇溶解，過濾，得 上清液。稱取HZ-802大孔樹脂，裝柱，取上清液上樣，采用10倍量的水洗脫，再改用30 %乙 醇沖洗至色淡，最后用10倍量80%乙醇洗脫。收集洗脫液，濃縮至浸膏，干燥，得蒲黃總黃 酮提取物，所述提取物中蒲黃總黃酮的含量不低于85% (蒲黃總黃酮的測定參見非專利文 獻(xiàn)：北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2001，24 (4) :23-25)。
[0011] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有所述中藥有效部位組合物的藥物制劑，本發(fā) 明藥物組合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于婦女痛經(jīng) 的治療，如口服制劑、注射制劑等。
[0012] 所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑，所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆 粒劑、分散片、散劑。所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、β-環(huán)糊 精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙 二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅 膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。上述制劑的所用 輔料及制備方法均可采用其常規(guī)的輔料和制備方法制得。
[0013] 本發(fā)明還提供所述中藥有效部位組合物的用途，即該中藥有效部位組合物在制備 治療婦女痛經(jīng)中的應(yīng)用。所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動物病情以及用藥部位可以將上述藥物 組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之內(nèi)。例 如，將對小鼠痛經(jīng)的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對 小鼠的有效劑量進(jìn)行換算，這對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。
[0014] 采用上述技術(shù)方案后，本發(fā)明的中藥有效部位組合物具有有效物質(zhì)明確、療效確 切，副作用小、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面將結(jié)合附圖以及進(jìn)一步的詳細(xì)說明來舉例說明本發(fā)明。需要指出的是，以下 說明僅僅是對本發(fā)明要求保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對這些技術(shù)方案的任何限制。 本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0016] 實(shí)施例1四味中藥有效部位的制備
[0017] 延胡索總生物堿的制備：將延胡索粉碎成20目的粗顆粒；將所得的粗顆粒以10 倍量的85 %乙醇進(jìn)行提取，以醋酸調(diào)pH值為3,每次提取1小時，提取三次，合并提取液， 所合并的提取液再進(jìn)行減壓濃縮得到濃縮液；用10%醋酸將上步所得的濃縮液調(diào)節(jié)PH值 2進(jìn)行酸化，酸化液進(jìn)行大孔樹脂DlOl柱層析，依次用水洗、20 %乙醇洗脫、50-95 %乙醇 洗脫，合并50-95%乙醇洗脫液；將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次， 濃縮至比重1. 10-1. 12,然后冷凍干燥即得延胡索總堿提取物，所述提取物中延胡索總生物 堿的含量為75% (延胡索總生物堿的測定參見文獻(xiàn)：中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011年4月， Vol. 7(7)，40-43)。
[0018] 丹參總酚酸的制備：丹參切成碎片，加5倍量的去離子水，冷浸漬6h，滲漉24h，流 速2L/h。收集滲漉液，離心，上大孔吸附樹脂柱HPD100,用水洗脫，再加70%乙醇洗脫，收集 70%乙醇洗脫液，減壓干燥，溫度控制在60°C。得丹參總酚酸提取物，所述提取物中丹參總 酚酸含量為90% (丹參總酚酸的測定參見專利文獻(xiàn)CN102091125)。
[0019] 五靈脂提取物的制備：取五靈脂粉碎成粗粉，依次用8倍量的90%乙醇加熱回流2 次，每次分別為2小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加90%乙醇溶解，過濾， 得上清液。稱取活性碳顆粒，裝柱，取上清液上樣，采用90%乙醇洗脫。收集洗脫液，濃縮至 醇濃度為30%，放置10小時冷析，過濾得沉淀，沉淀用50 %乙醇洗滌，干燥，得五靈脂總?cè)?萜酸提取物，經(jīng)紫外分光光度法測得提取物總?cè)扑岷恳孕芄嵊嫗?0%。
[0020] 蒲黃總黃酮的制備：取蒲黃碎成粗粉，依次用7倍量的70%乙醇加熱回流2次，每 次分別為2小時、1小時，合并提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加10%乙醇溶解，過濾，得上 清液。稱取HZ-802大孔樹脂，裝柱，取上清液上樣，采用10倍量的水洗脫，再改用30%乙醇 沖洗至色淡，最后用10倍量80%乙醇洗脫。收集洗脫液，濃縮至浸膏，干燥，得蒲黃總黃酮 提取物，所述提取物中蒲黃總黃酮的含量為85% (蒲黃總黃酮的測定參見非專利文獻(xiàn)：北 京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2001，24 (4) :23-25)。
[0021] 實(shí)施例2-5
[0022] 取實(shí)施例1制備的四味中藥有效部位，按一定比例混合即得本發(fā)明中藥有效部位 組合物。
[0023] 四味中藥有效部位的重量配比如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種治療婦女痛經(jīng)的中藥有效部位組合物，其特征在于，其由重量百分比為10%? 60%的延胡索總生物堿、10%?60%的丹參總酚酸、10%?60%的五靈脂提取物和10%? 60 %的蒲黃總黃酮組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥有效部位組合物，其特征在于，所述組合物的重量百分 比優(yōu)選為30%?50%的延胡索總生物堿、30%?50%的丹參總酚酸、10%?30%的五靈脂 提取物和10 %?30 %的蒲黃總黃酮。
3. -種含有權(quán)利要求1所述的中藥有效部位組合物的藥物制劑，其特征在于，所述組 合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述口服制劑所選用的輔料選自淀 粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、0 _環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙 基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘 露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉 中的一種或幾種。
6. 權(quán)利要求1所述的中藥有效部位組合物在在制備治療婦女痛經(jīng)中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/88GK104510853SQ201410782332
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月16日
【發(fā)明者】肖軍平, 吳永忠, 李小鋒, 楊偉慶, 陳梁 申請人:山東京御堂國藥有限公司