專利名稱：一種治療婦女痛經(jīng)的藥物及其制備方法
專利說明一種治療婦女痛經(jīng)的藥物及其制備方法。 本發(fā)明涉及一種具溫經(jīng)散寒，化瘀止痛功效的治療因沖任虛寒，瘀血阻滯而經(jīng)行腹痛，以及月經(jīng)不調(diào)，漏下不止，久不受孕的藥物。具體地說是以植物中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法，屬中藥領(lǐng)域。婦女在行經(jīng)前后或經(jīng)期出現(xiàn)下腹及腰骶部疼痛，嚴(yán)重時(shí)可伴有頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、憋墜、手足厥冷、面色蒼白、冷汗淋漓，甚至昏厥等癥狀，稱之為“痛經(jīng)”。本病多見于初潮后青年女性和婚后育齡婦女。本病發(fā)生給患者帶來周期性的痛苦，有的延綿數(shù)年，極大地影響了其正常的生活及工作，大大降低了她們的生活質(zhì)量。本病的發(fā)生與沖任，胞宮的周期性生理變化密切相關(guān)，主要病機(jī)在于邪氣內(nèi)伏，或精血素虧，更值經(jīng)期前后沖任二脈氣血的生理變化急驟，導(dǎo)致胞宮的氣血運(yùn)行不暢，“不通則痛”?；虬麑m失于儒養(yǎng)，“不容則痛”，故痛經(jīng)發(fā)作。
目前對本病的認(rèn)識及藥物治療的現(xiàn)狀。
(1)西醫(yī)學(xué)臨床將痛經(jīng)分為兩種月經(jīng)初潮即開始痛經(jīng)者，為原發(fā)性痛經(jīng)。認(rèn)為此種患者，生殖器多無顯著病變，痛經(jīng)的原因是精神緊張，或因子宮發(fā)育不良，子宮頸口狹窄和內(nèi)分泌失調(diào)等；初潮以后，過一段時(shí)間發(fā)生痛經(jīng)者為繼發(fā)性痛經(jīng)，原因多為生殖器炎癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥所致。
(2)對于原發(fā)性痛經(jīng)的治療，西醫(yī)臨床主張衛(wèi)生教育，使患者對月經(jīng)有正確的認(rèn)識，消除恐懼心里和緊張情緒，必要時(shí)給止痛劑。對于繼發(fā)性痛經(jīng)的治療，西醫(yī)臨床采用查出病因，對癥治療，如對子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜異位癥所致的痛經(jīng)，多采用手術(shù)治療。
(3)祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛經(jīng)病位在胞宮變化在氣血，表現(xiàn)為痛癥，多因氣血運(yùn)行不暢而發(fā)生痛經(jīng)。祖國醫(yī)學(xué)對痛經(jīng)的治療，以調(diào)理氣血為大法，氣血運(yùn)行流暢，氣血充沛，胞宮得養(yǎng)，則疼痛可愈，可見祖國醫(yī)學(xué)對痛經(jīng)見解精辟，治療獨(dú)到。本發(fā)明所舉藥物組合為張仲景(《金匱要略方論》卷下，溫經(jīng)湯)，該方被歷代尊為調(diào)經(jīng)之祖方，配伍最為精當(dāng)，應(yīng)用最為廣泛。集溫經(jīng)、補(bǔ)虛、行氣、活血、調(diào)經(jīng)、緩急為一爐。凡沖任虛寒而有瘀滯之痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、停經(jīng)不至、漏下不止、久不受孕諸癥，都可應(yīng)用。現(xiàn)代化學(xué)藥物還未見治療該類疾病的特效、可供長期服用得藥物。而本發(fā)明所舉藥物組合以其多活性成分，多靶點(diǎn)藥效為特色，在治療因沖任虛寒、寒凝血瘀，小腹疼痛，以及月經(jīng)不調(diào)、漏下不止、久不受孕等癥有獨(dú)特優(yōu)勢。
仲景“溫經(jīng)湯”是歷代婦科調(diào)經(jīng)常用方。但該方制劑為湯劑，劑型落后，服用不方便。臨時(shí)煎煮，不易攜帶、保存。煎液體積大、異味重，服用困難，揮發(fā)性成分易損失，不適應(yīng)現(xiàn)代用藥要求和現(xiàn)代生活的快節(jié)奏。且小量分散煎煮，對原料浪費(fèi)嚴(yán)重。所以發(fā)揮中醫(yī)經(jīng)方優(yōu)勢，將其開發(fā)成劑型穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量可控，節(jié)約資源，服用方便，生物利用度高的，產(chǎn)量大，成本低，機(jī)械化程度高，攜帶運(yùn)輸方便的中藥治劑具有重要意義。
(4)市售治療痛經(jīng)的中成藥有婦科千金片，花紅片，烏雞白鳳丸，艾附暖宮丸，痛經(jīng)寶膠囊，田七痛經(jīng)膠囊，復(fù)方益母草膏等多種，對于不同原因引發(fā)的痛經(jīng)有較好療效，但還未見到像“溫經(jīng)湯”這樣一方能治療經(jīng)行腹痛；月經(jīng)不調(diào)，逾期不至，時(shí)前時(shí)后，經(jīng)停不至；月經(jīng)淋漓不斷，漏下不止；久不受孕這么多癥侯的藥物?？梢?，將治療痛經(jīng)之祖劑“溫經(jīng)湯”開發(fā)成現(xiàn)代用藥制劑，供患者選用，是有意義之舉。本發(fā)明目的在于提供一種具溫經(jīng)散寒，化瘀止痛功效的，治療因寒凝、氣滯、血瘀所致婦女痛經(jīng)的藥物。
本發(fā)明另一目的是提供該治療婦女痛經(jīng)藥物的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對婦女痛經(jīng)發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中篩選出治療婦女痛經(jīng)之祖劑“溫經(jīng)湯”，該方溫經(jīng)、補(bǔ)虛、行氣、活血、調(diào)津、緩急，應(yīng)用廣泛，能有效治療婦女因沖任虛寒所致痛經(jīng)等諸癥。
本發(fā)明藥物是由下列組分的原料制成的(用量為重量份)吳茱萸6～25份 當(dāng)歸5～18份白芍6～20份 川芎6～18份人參5～16份 桂枝4～15份阿膠6～17份 牡丹皮6～25份生姜5～18份 甘草4～16份半夏5～20份 麥冬6～25份制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量配比范圍是吳茱萸8～20份 當(dāng)歸6～16份白芍7～16份 川芎8～15份人參6～15份 桂枝5～12份阿膠8～15份 牡丹皮7～18份生姜6～16份 甘草5～15份半夏6～18份 麥冬8～20份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是吳茱萸15份 當(dāng)歸10份白芍10份川芎10份人參10份桂枝10份阿膠10份牡丹皮10份生姜10份甘草10份半夏10份麥冬15份本發(fā)明藥物的制備方法是(1)將阿膠在-15℃下冷凍干燥后，加工粉碎至120目細(xì)粉；(2)將吳茱萸、當(dāng)歸、川芎、牡丹皮、半夏、生姜、桂枝、麥冬、白芍、甘草、人參去除塵污，加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮提取1小時(shí)，第三次加水10倍量，煎煮提取1小時(shí)，合并藥液過濾，藥液靜置8～10小時(shí)，取上清液濃縮，濃縮至相對密度1.10，溫度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目細(xì)粉，(3)將阿膠粉(1)與提取濃縮干燥粉(2)混均，在95℃～115℃下進(jìn)行熟化滅菌處理10～40分鐘，即得到治療婦女痛經(jīng)的散劑藥品。
這里的熟化滅菌操作是采用分階段梯式降溫熟化滅菌，把溫度迅速升高到115℃，爾后分階段降到95℃，熟化滅菌時(shí)間為10～40分鐘。
本發(fā)明的藥物可以制成任何一種藥劑學(xué)上所述的口服劑型。
熟化滅菌處理后的散劑，也可以在無菌環(huán)境下，用機(jī)械壓制成片，可得片劑。
熟化滅菌處理后的散劑，也可以在無菌環(huán)境下，用機(jī)械裝入膠囊，即可得到膠囊劑。
本發(fā)明藥物治療痛經(jīng)，尤具卓效，經(jīng)前或經(jīng)行腹痛，得熱稍減，屬寒凝、氣滯、血瘀。常因經(jīng)期不忌生冷，導(dǎo)致肝經(jīng)受寒，經(jīng)脈因寒而收引，氣血因寒而凝澀，遂成孿急不通而痛。所以方中用吳茱萸、當(dāng)歸溫暖胞宮而驅(qū)散寒邪，化瘀養(yǎng)血而調(diào)經(jīng)。又配合桂枝增強(qiáng)溫經(jīng)活血之效，配合川芎、白芍、牡丹皮以增強(qiáng)活血化瘀之效。由于本癥可伴有陰血不足，所以方中又用人參、甘草補(bǔ)益脾氣以助生血之源，而脾氣充實(shí)后又可加強(qiáng)脾的統(tǒng)制血液功能。方中用阿膠、麥冬可配合當(dāng)歸、白芍以滋養(yǎng)陰血，而牡丹皮除活血作用外，還可清虛熱。瘀血阻滯還可造成水濕內(nèi)停而行成痰濕，故方中又佐用半夏以溫燥痰濕，并能下降胃氣，辛散郁結(jié)。方用生姜可溫胃氣，以助生化，甘草又能調(diào)和諸藥，兼為使用。縱觀全方，諸藥合奏溫經(jīng)通脈，養(yǎng)血去瘀之用，瘀血去，新血生，虛熱消，月經(jīng)調(diào)而諸疾解。
由于此方兼顧氣血郁結(jié)和經(jīng)脈孿急兩個(gè)方面，所以療效顯著，應(yīng)用機(jī)會(huì)較其它三癥為多，所以本方所治主癥是沖任虛寒，瘀血阻滯的經(jīng)行腹痛。
據(jù)現(xiàn)代藥理研究，吳茱萸不僅有健胃鎮(zhèn)痛、止吐、制酸、抑菌等作用，而且可以收縮子宮。當(dāng)歸、川芎、白芍均有較好的解痙鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張血管作用，當(dāng)歸、人參、阿膠有增加血液中紅細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白量的作用，因而此方是調(diào)經(jīng)的有效方。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明選用天然植物藥為原料，服用安全，所用藥材都是國家藥典品種，利用各味中草藥的綜合作用治療婦女痛經(jīng)。
(2)本發(fā)明藥物穩(wěn)定性好，體量小，便于攜帶與貯藏，服用方便，不含防腐劑，化學(xué)甜味劑和蔗糖，擴(kuò)大了用藥范圍。
(3)本發(fā)明藥物由于利用現(xiàn)代化制藥設(shè)備規(guī)?；a(chǎn)，原料利用率高，較患者自煎湯藥節(jié)約了原料，至少減少浪費(fèi)15％(《中藥及保健品研究開發(fā)技術(shù)指南》第227頁，中國醫(yī)藥科技出版社，1998年7月第二次印刷)。
(4)本發(fā)明制備過程采用冷凍干燥粉碎、煎煮提取、清液濃縮的辦法，使有效成分完全保留，操作過程簡單，流程時(shí)間短，適合于規(guī)?；疓MP條件下連續(xù)性生產(chǎn)。
為了表明本發(fā)明藥物對因沖任虛寒，瘀血阻滯而經(jīng)行腹痛，以及月經(jīng)不調(diào)、漏下不止、久不受孕諸癥的治療效果，本發(fā)明經(jīng)100例患者臨床觀察，初潮后青年女性和婚后育齡婦女各半，病程半年以上，并選擇20例同樣病癥患者為對照組。從住院及婦科門診選擇病例，試驗(yàn)組停服一切藥物，只服本發(fā)明藥物，觀察三個(gè)療程(一個(gè)療程為經(jīng)盡開始服藥至下次來經(jīng)前停服)，服用方法每次2克，日服三次，白開水送服。對照組只服化學(xué)藥物止痛劑中的消炎痛，并做系統(tǒng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)。臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果如附表1附表1 服用本發(fā)明藥物試驗(yàn)結(jié)果
注經(jīng)服用三個(gè)療程藥后隨訪，服本發(fā)明藥的患者未見復(fù)發(fā)，療效鞏固。服化學(xué)藥物止痛劑治療經(jīng)行腹痛，月經(jīng)不調(diào)的患者，停藥后復(fù)發(fā)，療效不鞏固。實(shí)施例一按下述配比稱取原料吳茱萸18.9公斤 當(dāng)歸13.7公斤白芍15公斤 川芎14.6公斤人參12.9公斤 桂枝12公斤阿膠13.7公斤 牡丹皮16公斤生姜12.9公斤 甘草12公斤半夏14.6公斤 麥冬19.8公斤先將阿膠在-15℃下冷凍干燥后，加工粉碎至120目細(xì)粉；另取吳茱萸、當(dāng)歸、川芎、牡丹皮、半夏、生姜、桂枝、麥冬、白芍、甘草、人參去除塵污，加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮提取1小時(shí)，第三次加水10倍量，煎煮提取1小時(shí)，合并藥液過濾，藥液靜置8～10小時(shí)，取上清液濃縮，濃縮至相對密度1.10，溫度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目細(xì)粉，與阿膠粉混合，攪拌均勻后，在115℃保溫10分鐘，然后降溫到105℃保溫10分鐘，然后再降溫到95℃保溫20分鐘，進(jìn)行熟化滅菌制得散劑。本發(fā)明藥物出成率達(dá)26％，本發(fā)明藥物每克相當(dāng)于原生藥量3.8克，本發(fā)明藥物有效劑量每次服2克，每日服三次。
實(shí)施例二按下述配比稱取原料吳茱萸9.5公斤 當(dāng)歸6公斤白芍6.9公斤 川芎7.7公斤人參6公斤 桂枝5公斤阿膠6公斤 牡丹皮6.9公斤生姜6.9公斤 甘草5公斤半夏6公斤 麥冬10公斤制備過程同實(shí)施例一，不同的是將熟化滅菌后的散劑，在無菌環(huán)境下，用機(jī)械壓片，可得到片劑。出成率25％，每克相當(dāng)于原生藥量4克，有效劑量每次服2克，每日服三次。
實(shí)施例三按下述配比稱取原料吳茱萸12.9公斤當(dāng)歸8.6公斤白芍8.6公斤 川芎8.6公斤人參8.6公斤 桂枝8.6公斤阿膠8.6公斤牡丹皮8.6公斤生姜8.6公斤甘草8.6公斤半夏8.6公斤麥冬12.9公斤制備過程同實(shí)施例一，不同的是將熟化滅菌后的散劑，在無菌環(huán)境下，用機(jī)械裝入將囊，可得到膠囊劑。出成率26％，每克相當(dāng)于原生藥量3.8克，有效劑量每次服2克，每日服三次。
權(quán)利要求
1.一種治療婦女經(jīng)行腹痛，以及月經(jīng)不調(diào)，漏下不止，久不受孕的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的吳茱萸6～25份當(dāng) 歸 5～18份白 芍6～20份川 芎 6～18份人 參5～16份桂 枝 4～15份阿 膠6～17份牡丹皮 6～25份生 姜5～18份甘 草 4～16份半 夏5～20份麥 冬 6～25份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于制成藥物的各原料的重量配比是吳茱萸 8～20份當(dāng) 歸 6～16份白 芍 7～16份川 芎 8～15份人 參 6～15份桂 枝 5～12份阿 膠 8～15份牡丹皮 7～18份生 姜 6～16份甘 草 5～15份半 夏 6～18份麥 冬 8～20份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于制成藥物的各原料的重量配比是吳茱萸 15份當(dāng) 歸 10份白 芍 10份川 芎 10份人 參 10份桂 枝 10份阿 膠 10份牡丹皮 10份生 姜 10份甘 草 10份半 夏 10份麥 冬 15份
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、或3所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于所述藥物的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的口服劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療婦女痛經(jīng)的藥物，其特征在于所述藥物的藥劑是散劑、片劑或膠囊劑。
6.一種制備以上所述治療婦女痛經(jīng)的藥物的制備方法，其特征是將阿膠在-15℃下冷凍干燥后，加工粉碎至120目細(xì)粉；另取吳茱萸、當(dāng)歸、川芎、牡丹皮、半夏、生姜、桂枝、麥冬、白芍、甘草、人參去除塵污，加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮提取1小時(shí)，第三次加水10倍量，煎煮提取1小時(shí)，合并藥液過濾，藥液靜置8～10小時(shí)，取上清液濃縮，濃縮至相對密度1.10，溫度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目細(xì)粉，與阿膠粉混合，攪拌均勻后，在95℃～115℃下進(jìn)行熟化滅菌處理10～40分鐘，制成藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述得治療婦女痛經(jīng)藥物的制備方法，其特征在于熟化滅菌操作是采用分階段梯式降溫熟化滅菌，把溫度迅速升高到115℃，然后分階段降到95℃，熟化滅菌時(shí)間為10～40分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療婦女痛經(jīng)藥物的制備方法，其特征在于熟化滅菌操作是將混合好的細(xì)粉在115℃下保溫10分鐘，然后再降溫到105℃保溫10分鐘，再降溫到95℃保溫20分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種治療婦女痛經(jīng)的藥物，它是由吳茱萸、當(dāng)歸、白芍、川芎、人參、桂枝、阿膠、牡丹皮、生姜、甘草、半夏、麥冬為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以凍干粉碎，煎煮提取，過濾，清液濃縮干燥粉碎預(yù)處理后，再經(jīng)熟化滅菌制成散劑、片劑或膠囊劑，屬中藥領(lǐng)域。本發(fā)明配方奇特，治療效果顯著。制作方法獨(dú)特，使有效成分完全保留，操作過程簡單，流程時(shí)間短，適合于連續(xù)性GMP條件下規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號A61P29/00GK1879868SQ20061008167
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月17日
發(fā)明者陳昊, 陳存玉, 李凌霞 申請人:陳昊, 陳存玉, 李凌霞