一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法
【專利摘要】一種 鹽酸胍法辛緩釋片 由 鹽酸胍法辛、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸胍法辛1份、緩釋骨架材料75-80份、潤滑劑5-10份， 其制備方法的步驟為：備料、總混、制粒、總混、壓片、鋁塑包裝。 本發(fā)明的鹽酸胍法辛緩釋片，劑型新穎，藥物的釋放平穩(wěn)、可控性好，與已上市片劑相比有明顯的技術(shù)優(yōu)勢，提高了生物利用度 ，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 多動癥，又稱為注意力缺陷多動障礙（ADHD)，是最常見的兒童青少年時期神經(jīng)和 精神發(fā)育障礙性疾病，以注意力不集中、容易分心，多動、沖動行為為主要特征。在我國， ADHD在學(xué)齡兒童的總患病率一般為3%-10%，男孩明顯多于女孩。
[0003] 全球ADHD的發(fā)病率為1. 7-16%，學(xué)齡期兒童的發(fā)病率為3%-5%，美國每年ADHD的 直接和間接花費達(dá)218. 7億美元。全球ADHD市場規(guī)模在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病市場中位列第 九，每年以8%的年增長率遞增，兒童占我國人口總數(shù)的17%，該病的發(fā)病率較高，是最常見 的兒童精神障礙，因此患者群體頗為巨大。其次，該病延續(xù)的時間比較長，可以從兒童一直 到成年。
[0004] 鹽酸胍法辛，由Shire公司研發(fā)，是全球范圍內(nèi)第一個選擇性-腎上腺受體激動劑 ，1980年在瑞士首次上市，1986年美國FDA批準(zhǔn)鹽酸胍法辛上市用于治療高血壓患者，2009 年鹽酸胍法辛的緩釋片劑獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療6-17歲兒童及青少年注意力缺乏和多 動癥。目前，該品種尚未在我國上市。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種用于兒童及青少年注意力缺乏及多動癥的鹽酸胍法辛 緩釋片及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法， 由鹽酸胍法辛、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸胍法辛1份、緩釋骨架 材料75-80份、潤滑劑5-10份。
[0007] 所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片，按最佳重量份數(shù)，鹽酸胍法辛1份、緩釋骨架材料 80份、潤滑劑5份。
[0008] 所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
[0009] 所述的羥丙甲纖維素為75hdl5000cr羥丙甲纖維素。
[0010] 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中一種或兩種組合。
[0011] 一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為： 步驟1、備料：將鹽酸胍法辛使用粉碎機粉碎，過100目篩，備用； 步驟2 :總混：按重量份數(shù)，稱取鹽酸胍法辛、羥丙甲纖維素放入三維混合機中混合30 分鐘，取出備用； 步驟3 :制粒：將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機中，使用純凈水作為粘合劑，將粘 合劑放入供液槽中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出 料，使用搖擺式制粒機，用18目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機烘干，首先用涼風(fēng)干燥， 待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式 整理機整粒，備用； 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備 用； 步驟5 :壓片：使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機壓片； 步驟6 :鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，制得成品。
[0012] 所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：所述的步驟3中，制粒 方法還可為：將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑 放入供液槽中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調(diào)整進風(fēng)溫度、供 液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧，開啟熱風(fēng)加熱，進風(fēng) 溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機整粒，備用。
[0013] 本發(fā)明的有益效果：鹽酸胍法辛能直接與前額葉皮層中的受體結(jié)合，而突觸后，受 體的興奮就可能產(chǎn)生增強工作記憶、減少分心程度、改善注意力調(diào)節(jié)、提高行為抑制力和增 強沖動控制等效果。鹽酸胍法辛不是受控物質(zhì)，無已知濫用或依賴性，本發(fā)明的鹽酸胍法 辛緩釋片，劑型新穎，藥物的釋放平穩(wěn)、可控性好，與已上市片劑相比有明顯的技術(shù)優(yōu)勢，提 高了生物利用度，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行， 適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0014] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組使用本發(fā)明，每天使用一次，7天為一 個療程，另一組對照使用現(xiàn)有蘭索拉唑片，每組選擇門診病人90例，其中男45例，女45例， 量大年齡40歲，最小年齡6歲，每天使用一次，7天為一個療程，臨床表現(xiàn)為注意缺陷，活動 過多，行為沖動，學(xué)習(xí)困難，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常，品行障礙，成人ADHD，表一為服用一個療程 后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：由鹽酸胍法辛、緩釋骨架材料、 潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸胍法辛1份、緩釋骨架材料75-80份、潤滑劑5-10份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：按最佳 重量份數(shù)，鹽酸胍法辛1份、緩釋骨架材料80份、潤滑劑5份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：所述的 緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：所述的 羥丙甲纖維素為75hdl5000cr羥丙甲纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：所述的 潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中一種或兩種組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：其制 備方法的具體步驟為： 步驟1、備料：將鹽酸胍法辛使用粉碎機粉碎，過100目篩，備用； 步驟2 :總混：按重量份數(shù)，稱取鹽酸胍法辛、羥丙甲纖維素放入三維混合機中混合30 分鐘，取出備用； 步驟3 :制粒：將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機中，使用純凈水作為粘合劑，將粘 合劑放入供液槽中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出 料，使用搖擺式制粒機，用18目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機烘干，首先用涼風(fēng)干燥， 待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式 整理機整粒，備用； 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備 用； 步驟5 :壓片：使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機壓片； 步驟6 :鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，制得成品。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法，其特征在于：所述的 步驟3中，制粒方法還可為：將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機中，使用純凈水作為粘 合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調(diào) 整進風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧，開啟 熱風(fēng)加熱，進風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機整粒，備用。
【文檔編號】A61K31/165GK104352472SQ201410671047
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國 申請人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司