一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法
【專利摘要】一種 鹽酸可樂定緩釋片 由 鹽酸可樂定、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70-90份、潤滑劑10-20份， 其制備方法的步驟為：備料、總混、制粒、總混、壓片、鋁塑包裝。 本發(fā)明的 鹽酸可樂定緩釋片， 穩(wěn)定性好、療效確切、可以有效治療高血壓，采用新穎的緩釋制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果， 與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝、運輸、貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜0 2受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。鹽酸可樂定片，處方類藥物，口服。主要用于治療高血壓、高血壓急癥、偏頭痛，絕經(jīng)期潮熱，痛經(jīng)以及戒絕阿片癮毒癥狀。
[0003]藥理作用:
1、鹽酸可樂定是0受體激動劑。
[0004]2、鹽酸可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜0 2受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動?？蓸范ㄟ€激動外周交感神經(jīng)突觸前膜0 2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球濾過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。
[0005]3、鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度(159(^20%)減少，而不改變周圍血管阻力。
[0006]4、臨床研究證實鹽酸可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
[0007]5、急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續(xù)增聞。
[0008]6、鹽酸可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用?？赡芡ㄟ^抑制腦內(nèi)0受體活性戒阿片癮。致癌、致突變及生殖毒性小鼠服用32至46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍于人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對兔子無致畸作用，無紅細(xì)胞毒性作用。鹽酸可樂定1500(38/1?或約3倍于人體最大推薦劑量時不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500?2000！11印八8或10^40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。
[0009]目前，鹽酸可樂定已上市制劑存在滴丸、注射液及透皮貼等，相對于這些來說，鹽酸可樂定緩釋片的效果會更好，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性好、療效確切、可以有效治療高血壓的鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法。
[0011]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，由鹽酸可樂定、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70-90份、潤滑劑10-20份。
[0012]按最佳重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70份、潤滑劑10份。
[0013]所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
[0014]所述的羥丙甲纖維素為751^100(^羥丙甲纖維素、751^4000(^羥丙甲纖維素、7511(11500001-羥丙甲纖維素、100000(^羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
[0015]所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。
[0016]一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為:
步驟1、備料:將鹽酸可樂定使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用；
步驟2:總混:按重量份數(shù)，稱取鹽酸可樂定、羥丙甲纖維素放入三維混合機(jī)中混合30分鐘，取出備用；
步驟3:制粒:將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料，使用搖擺式制粒機(jī)，用18目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用；
步驟4:總混:將制好的顆粒，放入三維式混合機(jī)中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備用；
步驟5:壓片:使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)壓片；
步驟6:鋁塑包裝:將素片使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，制得成品。
[0017]所述的步驟3中，制粒方法還可為:將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用。
[0018]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明的鹽酸可樂定緩釋片，穩(wěn)定性好、療效確切、可以有效治療高血壓，采用新穎的緩釋制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝、運輸、貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0019]鹽酸可樂定和利美尼定對高血壓78例的療效:擇將78例患者隨機(jī)分兩組，利美尼定組39例，男25例，女14例；年齡55?65歲；其中輕度高血壓18例，中度高血壓21例。鹽酸可樂定組39例，男24例，女15例；年齡56?68歲；其中輕度高血壓17例，中度高血壓22例。診斷符合1?)標(biāo)準(zhǔn)，且入選病例無下列情況:單純收縮性高血壓；重度高血壓；異位心動過速或心率? 60次加化；惡性腫瘤及嚴(yán)重心肝腎功能衰竭；心梗及腦卒中史；胰島素依靠性糖尿?。灰捎兄夤苎?、哮喘、心力衰竭病史等。
[0020]服降壓藥者停藥2周后開始觀察，八組每日上午口服利美尼定可樂定劑量為加邑/山8組每日上午口服鹽酸可樂定劑量為0.15108/山服用1周后血壓未降至正常，第2周兩種藥物每日劑量均增加1倍，兩組療程均為4周，兩組進(jìn)行服藥后2處無創(chuàng)動態(tài)血壓測量。
[0021]療效判定按1993年國家衛(wèi)生部藥政局頒布的降壓療效標(biāo)準(zhǔn)評定。顯效:舒張壓下降以上，并達(dá)到正常范圍；舒張壓下降20！^！^以上，但未達(dá)到正常，須具備其中一項。有效:舒張壓下降不到10臟！18，但已達(dá)到正常范圍；舒張壓下降10?19臟！18，但未達(dá)到正常范圍；收縮壓較治療前下降30！^！^以上，須具備其中一項。無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。
[0022]結(jié)果:有效率八組顯效15例，有效5例，無效19例，總有效率51.3% ；8組顯效33例，有效4例，無效2例，總有效率94.9%。
[0023]因此，鹽酸可樂克利定可作為高血壓病治療的首選藥，與利美尼定對比具有治療效果好、耐受性好，副作用少，作用平穩(wěn)等特點，優(yōu)于利美尼定。

【具體實施方式】
[0024]實施例1
一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，由鹽酸可樂定、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70-90份、潤滑劑10-20份。
[0025]按最佳重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70份、潤滑劑10份。
[0026]所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
[0027]所述的羥丙甲纖維素為751^100(^羥丙甲纖維素、751^4000(^羥丙甲纖維素、7511(11500001-羥丙甲纖維素、100000(^羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
[0028]所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。
[0029]實施例2
一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為:
步驟1、備料:將鹽酸可樂定使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用；
步驟2:總混:按重量份數(shù)，稱取鹽酸可樂定、羥丙甲纖維素放入三維混合機(jī)中混合30分鐘，取出備用；
步驟3:制粒:將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料，使用搖擺式制粒機(jī)，用18目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用；
步驟4:總混:將制好的顆粒，放入三維式混合機(jī)中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備用；
步驟5:壓片:使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)壓片；
步驟6:鋁塑包裝:將素片使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，制得成品。
[0030]所述的步驟3中，制粒方法還可為:將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用。
[0031]實施例3 與其它藥的相互作用
1、與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。
[0032]2、與其它降壓藥合用可加強(qiáng)降壓作用。
[0033]3、與受體阻滯劑合用后停藥，可增加鹽酸可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用13受體阻滯劑，再停鹽酸可樂定。
[0034]4、與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱鹽酸可樂定的降壓作用，鹽酸可樂定須加量。
[0035]5、與非甾體類抗炎藥合用，減弱鹽酸可樂定的降壓作用。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:由鹽酸可樂定、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70-90份、潤滑劑10-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:按最佳重量份數(shù)，鹽酸可樂定0.2份、緩釋骨架材料70份、潤滑劑10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:所述的羥丙甲纖維素為75hdl00cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、75hdl5000cr羥丙甲纖維素、lOOOOOcr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:其制備方法的具體步驟為: 步驟1、備料:將鹽酸可樂定使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用； 步驟2:總混:按重量份數(shù)，稱取鹽酸可樂定、羥丙甲纖維素放入三維混合機(jī)中混合30分鐘，取出備用； 步驟3:制粒:將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料，使用搖擺式制粒機(jī)，用18目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用； 步驟4:總混:將制好的顆粒，放入三維式混合機(jī)中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備用； 步驟5:壓片:使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)壓片； 步驟6:鋁塑包裝:將素片使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，制得成品。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種鹽酸可樂定緩釋片及其制備方法，其特征在于:所述的步驟3中，制粒方法還可為:將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用。
【文檔編號】A61K31/4168GK104352473SQ201410671073
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國 申請人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司