專利名稱：帕米格雷分散片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術領域，特別涉及帕米格雷分散片及其制備方法。
背景技術：
帕米格雷是一種環(huán)氧酶抑制劑，具有很強的抗血小板凝聚活性，而幾乎沒有抗炎或致潰瘍作用?；瘜W名為 lH-pyrrole-l-acetic acid, 2-[4, 5-bis (4-methoxyphenyl)-2-thiazolyl]-, ethylester,分子式為C25H24N204S,臨床試驗數(shù)據(jù)證實帕米格雷治療動脈阻塞性疾病有效且安全。目前尚沒有比較性臨床試驗數(shù)據(jù)，但臨床前研究發(fā)現(xiàn)帕米格雷的效果要強于阿斯匹林，而且沒有阿斯匹林的副作用。帕米格雷的作用機制和噻氯匹定也不同。帕米格雷可以抑制膠原誘導的富含血小板血漿中的血小板凝聚，其活性是阿斯匹林的100倍。帕米格雷可以抑制環(huán)氧酶和5-脂氧酶的的活性，但不能抑制TXA2合成酶的 活性。而活性代謝產(chǎn)物去乙基帕米格雷則可以抑制TXA2合成酶。在豚鼠腦皮質切片組織中，帕米格雷以及去乙基帕米格雷可以劑量依賴性的抑制花生四烯酸誘導的組織水腫，改變Na+和K+的內(nèi)容。帕米格雷以及去乙基帕米格雷可以劑量依賴性地抑制腦組織勻漿的脂質過氧化。而阿斯匹林和消炎痛沒有上述效果。在腦缺血動物模型中，帕米格雷可以顯著抑制腦水容量的增加。帕米格雷及去乙基帕米格雷可以抑制兔中性粒細胞功能，表明該化合物可以預防中性粒細胞介導的組織損傷。一項在小鼠身上所進行的比較實驗發(fā)現(xiàn)帕米格雷比阿斯匹林、噻氯匹定或西洛他唑更有效地抑制多形核細胞的浸潤?？诜o藥后，帕米格雷顯著抑制豚鼠血栓形成。阿斯匹林和消炎痛也有顯著抑制效果，但噻氯匹定的效果不顯著。帕米格雷也可使花生四烯酸誘導的小鼠死亡降低80%。在阿斯匹林不敏感大鼠動脈血栓模型中，去乙基帕米格雷可以產(chǎn)生強效抗血栓作用。臨床研究6名健康志愿者單次口服帕米格雷5、15和30mg，各劑量組之間間隔2周。從給藥2小時起就產(chǎn)生了劑量依賴性血小板凝聚抑制效應，給藥后24小時效果仍然持續(xù)。健康志愿者每日口服一次帕米格雷5mg，服用7天，在停藥后3天，藥物的血小板凝聚抑制作用依然存在。分散片是一種近幾年誕生的新劑型，并收載于英國藥典和中國藥典中。分散片放入水中可迅速崩解，分散形成均勻的混懸液，具有服用方便，生物利用度高的特點，分散片的制備方法、生產(chǎn)條件和生產(chǎn)下藝簡單；其服用方法更靈活，可以像普通片一樣吞服，也可以分散到水中服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是為了解決現(xiàn)有帕米格雷藥劑起效慢、生物利用度低的缺點，以提高療效、減少副作用而發(fā)明的帕米格雷分散片及其制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種帕米格雷分散片，包含以下組分基于1000片用量計，帕米格雷80g、甘露醇50g、淀粉30g、微晶纖維素30g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、二氧化硅4g、硬脂酸鎂2g、十二烷基硫酸鈉O. 3g、1%羥丙甲纖維素水溶液75ml。
上述帕米格雷分散片的方法，采用如下工藝流程制備A、帕米格雷過120目篩，微晶纖維素和淀粉過100目篩；B、將帕米格雷、甘露醇、淀粉和微晶纖維素，混合均勻，力口1%羥丙甲纖維素水溶液和十二烷基硫酸鈉混合制成軟材，用18目篩制成顆粒；C、顆粒在35-60°C干燥4-6小時；D、顆粒烘干后加入二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，20目篩整粒；E、最后壓片。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是提高了帕米格雷藥劑的療效，減少了對人體的副作用。分散片放入水中可迅速崩解，分散形成均勻的混懸液，具有服用方便，生物利用度高的特點。本發(fā)明所提供分散片的制備方法具有生產(chǎn)工藝簡單，不需要特殊的生產(chǎn)設備，成本低。


圖1為實施例1和帕米格雷直接壓片的片劑體外溶出曲線
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。實施例1取帕米格雷80g、甘露醇50g、淀粉30g、微晶纖維素30g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、二氧化硅4g，硬脂酸鎂2g、十二烷基硫酸鈉O. 3g, 1%羥丙甲纖維素水溶液75ml，制備步驟為A、帕米格雷過120目篩，微晶纖維素和淀粉過100目篩；B、將帕米格雷、甘露醇、淀粉和微晶纖維素，混合均勻，加1%羥丙甲纖維素水溶液和十二烷基硫酸鈉混合制成軟材，用18目篩制成顆粒；C、顆粒在35-60°C干燥4-6小時；D，顆粒烘干后加入二氧化硅、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，20目篩整粒；E、最后壓片。實施例2帕米格雷分散片的釋放度研究將本發(fā)明實施例1制備的片劑(規(guī)格50mg)與帕米格雷直接壓片(見圖1中對比實施例I)進行比較。釋放度試驗方法分別取實施例1制備的片劑(規(guī)格50mg)與帕米格雷直接壓片的片劑(規(guī)格50mg)，照釋放度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X D第一法)，以蒸餾水900ml為溶劑，轉速每分鐘50轉，依法操作，經(jīng)1、4、8小時，取溶液10ml，立即經(jīng)O. 8um濾膜濾過，并及時補充IOml溶劑，精密量取續(xù)濾液適量，用蒸餾水定量稀釋成每Iml中約含16ug的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄VIA)，在252nm的波長處測定吸收度。另精密稱取帕米格雷對照品適量，用蒸餾水溶解并定量稀釋成每Iml中含15 μ g的溶液。同法測定吸收度，計算出每片的溶出量。限度為I小時釋放25-45%，4小時釋放60-85%，10小時釋放80%以上。
權利要求
1.一種帕米格雷分散片，其特征在于包含以下組分基于1000片用量計，帕米格雷 80g、甘露醇50g、淀粉30g、微晶纖維素30g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、二氧化硅4g，硬脂酸鎂2g、十二烷基硫酸鈉O. 3g, 1%羥丙甲纖維素水溶液75ml。
2.一種制備權利要求1的帕米格雷分散片的方法，其特征在于采用如下工藝流程制備A、帕米格雷過120目篩，微晶纖維素和淀粉過100目篩；B、將帕米格雷、甘露醇、淀粉和微晶纖維素，混合均勻，加1%羥丙甲纖維素水溶液和十二烷基硫酸鈉混合制成軟材，用18 目篩制成顆粒；C、顆粒在35-60°C干燥4-6小時；D、顆粒烘干后加入二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合，20目篩整粒；E、最后壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種帕米格雷分散片及其制備方法，屬于西藥制劑技術領域，包含以下組分:基于1000片用量計，帕米格雷80g、甘露醇50g、淀粉30g、微晶纖維素30g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、二氧化硅4g,硬脂酸鎂2g、十二烷基硫酸鈉0.3g,l%羥丙甲纖維素水溶液75m，本發(fā)明提高了帕米格雷藥劑的療效，減少了對人體的副作用，分散片放入水中可迅速崩解，分散形成均勻的混懸液，具有服用方便，生物利用度高的特點。本發(fā)明所提供分散片的制備方法具有生產(chǎn)工藝簡單，不需要特殊的生產(chǎn)設備，成本低。
文檔編號A61K47/38GK103006591SQ201210378239
公開日2013年4月3日 申請日期2012年10月8日 優(yōu)先權日2012年10月8日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:李正梅