7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿用于治療子宮腫瘤的用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明描述了7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿在制備用于治療子宮腫瘤、特別是子宮內(nèi)膜和子宮頸的癌癥的藥物中的用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿用于治療子宮腫瘤的用途
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2005年6月8日，申請(qǐng)?zhí)枮?00580015728.0，發(fā)明題目為“7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿用于治療子宮腫瘤的用途”的分案申請(qǐng)。
[0002]本發(fā)明涉及7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿用于制備具有抗癌活性、特別是針對(duì)子宮腫瘤的藥物的用途。
[0003]發(fā)明背景
[0004]抗癌化療劑是治療窗最受限制的藥物。事實(shí)上，由于它們的細(xì)胞毒活性是非選擇性的，它們可不加區(qū)分地?fù)p害它們所接觸到的機(jī)體的所有細(xì)胞。
[0005]在過(guò)去的二十年，子宮癌癥(該術(shù)語(yǔ)包括宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌)已成為婦女中最常見(jiàn)的盆腔癌癥。在大多數(shù)患者中，手術(shù)是優(yōu)先選擇的治療?；煹氖褂猛ǔＯ抻趯?duì)轉(zhuǎn)移性或晚期疾病的治療。對(duì)于治療子宮癌癥通常處方的化療劑特征在于相當(dāng)?shù)偷年?yáng)性反應(yīng)水平，通常從20%到35%。因此，仍感覺(jué)到需要鑒定能夠產(chǎn)生更高的陽(yáng)性反應(yīng)率并且同時(shí)呈現(xiàn)較少的副作用或至少其程度更能耐受的抗癌藥物。7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿(CPT184或ST 1481或gimatecan)是一種口服有活性的喜樹(shù)堿衍生物，并描述于歐洲專(zhuān)利EP 1044977中，在其中說(shuō)明了其對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的活性，而沒(méi)有提及子宮癌癥。
[0006]發(fā)明概述
[0007]現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，gimatecan在子宮腫瘤特別是子宮內(nèi)膜和子宮頸的腫瘤中也具有活性。
[0008]因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿(在下文中也稱(chēng)為gimatecan)用于制備治療子宮癌癥特別是子宮內(nèi)膜和子宮頸的癌癥的藥物的用途。
[0009]本發(fā)明的另一個(gè)目的是治療患有子宮腫瘤(neoplasm)的患者的方法，包括給所述患者施用有效量的7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿。
[0010]作為本發(fā)明主題的藥物將采取藥物組合物的形式，如描述于例如上述歐洲專(zhuān)利中。優(yōu)選地，藥物形式將適于口服給藥。在優(yōu)選的形式中，活性成分將被摻入脂質(zhì)體制劑中，如在例如國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)PCT/IT00/00137中所述，或活性成分將被摻入允許其經(jīng)由胃腸外途徑給藥的某些其它形式中。
[0011]以下實(shí)施例進(jìn)一步例示本發(fā)明。
[0012]實(shí)施例1
[0013]gimatecan是一種新的抗癌化合物，其已在臨床前試驗(yàn)中在體內(nèi)顯示出高治療指數(shù)。而且，gimatecan特征在于其抗癌活性可以通過(guò)不同給藥方案(間歇的和持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的)來(lái)維持。
[0014]依據(jù)這一臨床前證據(jù)，進(jìn)行了一項(xiàng)歐洲I期試驗(yàn)，其中將gimatecan作為單一的治療劑以不同的給藥方案進(jìn)行給藥。所研究的患者患晚期癌癥，已不再適用治愈性治療或標(biāo)準(zhǔn)療法。盡管該研究的目的在于評(píng)估以gimatecan治療的耐受性，在該臨床試驗(yàn)過(guò)程中，gimatecan產(chǎn)生了多種持久的客觀臨床反應(yīng)。特別值得一提的是，多名患有子宮癌癥(宮頸癌和內(nèi)膜癌)的患者的反應(yīng)，包括先前曾接受過(guò)大量實(shí)質(zhì)性的治療和呈現(xiàn)出轉(zhuǎn)移性疾病的形式。這些臨床反應(yīng)被定義為部分反應(yīng)，也就是說(shuō)她們呈現(xiàn)出腫瘤病損減小超過(guò)30%，如通過(guò)診斷性顯像技術(shù)如計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)所評(píng)估的。
[0015]將這些反應(yīng)由未參與所述臨床試驗(yàn)的專(zhuān)家進(jìn)行兩項(xiàng)獨(dú)立的評(píng)估，他們證實(shí)了上述觀察結(jié)果。
【權(quán)利要求】
1.7-叔丁氧亞氨基甲基喜樹(shù)堿用于制備治療晚期子宮腫瘤的藥物的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述腫瘤是子宮內(nèi)膜癌。
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述腫瘤是子宮頸癌。
4.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的用途，其中所述藥物適于口服給藥。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的用途，其中所述藥物是脂質(zhì)體制劑。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的用途，其中所述藥物適于胃腸外給藥。
【文檔編號(hào)】A61K31/4745GK104352496SQ201410616189
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2005年6月8日 優(yōu)先權(quán)日:2004年6月11日
【發(fā)明者】P·卡爾米納蒂, M·考希, C·贊納, F·卡瓦里, L·詹尼, C·塞薩 申請(qǐng)人:希格馬托制藥工業(yè)公司