一種水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的制作方法
【專利摘要】一種水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，是一種有效成分為硫酸新霉素和那西肽的納米乳藥劑，其成分按照重量比例為：硫酸新霉素1-20份、表面活性劑15-35份、助表面活性劑0-20份、那西肽1-25份、油1-25份、蒸餾水20-70份。在本發(fā)明中，通過硫酸新霉素和那西肽的復(fù)合，藥效好，抑菌效果佳，制備方法非常簡單，藥品更易于推廣。
【專利說明】一種水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種抗菌藥物，具體為一種水包油型硫酸新霉素 和那西肽納米乳抗菌藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸新霉素，英文名稱 Neomycin Sulphate、mycifradin sulfate， CAS: 1405-10-3，EINECS:215-773-l，分子式=C23H48N6O 17S,分子量：712. 7222。硫酸新霉素是 一種氨基糖苷類抗生素，含有2-脫氧鏈霉胺結(jié)構(gòu)，可以抑制蛋白質(zhì)的生物合成，從而達(dá)到 抑殺細(xì)菌的作用，在堿性溶液中抗菌作用較強(qiáng)。對革蘭氏陰性菌和部分革蘭氏陽性菌有強(qiáng) 效的殺菌作用，對放線菌、鉤端螺旋體、阿米巴原蟲有抑制作用。常用于治療和控制對硫酸 新霉素敏感菌(大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、亞利桑那菌、變形桿菌、炭 蛆桿菌、鏈球菌、布氏桿菌、產(chǎn)期桿菌等）感染引起的腸炎、下痢、傳染性鼻炎、呼吸道感染等 疾病，對肺炎球菌、綠膿桿菌、巴氏桿菌及結(jié)核桿菌也有一定療效。
[0003] 硫酸新霉素為白色或類白色粉末，無臭，極易引濕，易溶于水，在乙醇、乙醚、丙酮 或氯仿等有機(jī)溶劑中幾乎不溶。藥品多為硫酸新霉素口服片劑，但口服很少吸收，需長期口 服加大劑量，很容易引起食欲不振、惡心、腹瀉等消化道反應(yīng)的不良反應(yīng)，基于上述問題，本 發(fā)明旨在通過改變劑型來改善機(jī)體對該藥物的吸收和運(yùn)轉(zhuǎn)能力，降低不良反應(yīng)率，提高其 治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出的技術(shù)方案為： 水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其有效成分為硫酸新霉素和那西肽。 [0006] 所述水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的有效成分的重量份數(shù)組成 為：硫酸新霉素1-20份、那西肽1-25份。
[0007] 所述水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的重量份數(shù)組成為：硫酸新霉 素1-20份、表面活性劑15-35份、助表面活性劑0-20份、那西肽1-25份、油1-25份、蒸餾 水20-70份。
[0008] 優(yōu)選的，所述水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的重量份數(shù)組成為：硫 酸新霉素1-10份、表面活性劑20-30份、助表面活性劑1-15份、那西肽1-10份、油5-20份、 蒸饋水25-65份。
[0009] 優(yōu)選的，所述水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的重量份數(shù)組成為：硫 酸新霉素7. 6份、表面活性劑28份、助表面活性劑4份、那西肽6. 1份、油12份、蒸餾水42. 3 份。
[0010] 在本發(fā)明中，所述表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙 烯醚40 (EL-40)、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物。
[0011] 在本發(fā)明中，所述助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇 中的一種或任意組合。
[0012] 在本發(fā)明中，所述油選自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖 麻油、菜籽油、亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸。
[0013] 優(yōu)選的，所述油為肉桂醛。
[0014] 基于上述配方的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其制備方法為：精 確稱取那西肽、表面活性劑、助表面活性劑和油，在室溫（25°C)條件下攪拌均勻，然后向其 中緩慢滴入溶解有硫酸新霉素的蒸餾水；隨著蒸餾水量的增加，體系粘稠度增加，當(dāng)加入蒸 餾水的量使體系由油包水變?yōu)樗托图{米乳時(shí)，體系粘稠度從最粘稠的狀態(tài)變稀，此時(shí) 產(chǎn)生的即是無色透明的硫酸新霉素、那西肽納米乳產(chǎn)品。
[0015] 上述產(chǎn)品中、硫酸新霉素、那西肽納米乳的藥物粒徑在37. 5?71. 4nm之間，平均 粒徑為56. 2nm，可直接服用，也可經(jīng)膠囊包封或經(jīng)凍干粉技術(shù)等處理。
[0016] 納米乳（nanoemulsion)又稱微乳（microemulsion)，是由水、油、表面活性劑和助 表面活性劑等自發(fā)形成的透明或半透明的均相分散體系。一般來說，納米乳分為三種類型， 即水包油型納米乳（0/W)、油包水型納米乳（W/0)以及雙連續(xù)型納米乳（B.C)。納米乳具有 許多其它制劑無可比擬的優(yōu)點(diǎn)：①為各向同性的透明液體，屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，經(jīng)熱壓滅菌 或離心也不能使之分層；②工藝簡單，制備過程不需特殊設(shè)備，可自發(fā)形成，納米乳粒徑一 般為1?IOOnm ;③黏度低，可減少注射時(shí)的疼痛；④具有緩釋和靶向作用；⑤提高藥物的 溶解度，減少藥物在體內(nèi)的酶解，可形成對藥物的保護(hù)作用并提高胃腸道對藥物的吸收，提 高藥物的生物利用度。
[0017] 那西肽是由活躍鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的含硫多肽類抗生素，對革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的 抑制作用，通過抑制翻譯過程中的延長因子Tu和G來抑制革蘭氏陽性菌的生長，同時(shí)還抑 制鳥苷三、四磷酸酶的合成。那西肽是一種黃色或黃綠色結(jié)晶，難溶于水，熔點(diǎn)310-320°C， 分子式為 C51H43N13O12S6，元素組成為 C :49. 6%，H :4. 0%，N :14. 4%，0 :16. 7%，S :15. 8%，其分 子結(jié)構(gòu)由五個(gè)噻唑環(huán)或還原噻唑環(huán)、一個(gè)吡啶環(huán)、一個(gè)吲哚環(huán)、一個(gè)蘇氨酸和一個(gè)谷氨酸組 成，側(cè)鏈?zhǔn)且粋€(gè)脫氫丙氨酸。
[0018] 那西肽在腸道內(nèi)不易吸收，排出體外可迅速分解，因此具有無殘留，不易產(chǎn)生耐藥 性，與其他抗生素也無交叉耐藥性，對環(huán)境影響小，常作為動(dòng)物專用，添加入飼料中。
[0019] 在本發(fā)明中，人體對硫酸新霉素和那西肽的轉(zhuǎn)運(yùn)及吸收極其困難，納米乳基質(zhì)為 那西肽提供良好的溶解環(huán)境，口服時(shí)可經(jīng)淋巴吸收，克服首過效應(yīng)和分子通過胃腸道時(shí)的 屏障，極大的提高了那西肽的溶解度，減少藥物在體內(nèi)的首過效應(yīng)，促進(jìn)那西肽的的胃腸道 吸收；另外，硫酸新霉素與那西肽的結(jié)合，在保持了那西肽藥效的同時(shí)，還提高了硫酸新霉 素的抗菌能力，使抗菌更穩(wěn)定、效果更好。
[0020] 本發(fā)明在藥物中加入刺激性小的助表面活性劑如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇或聚 乙二醇400,除了助溶作用外，更能調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值（HLB)，使得油水界 面張力進(jìn)一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，促進(jìn)曲率半 徑很小膜的形成，擴(kuò)大納米乳的乳區(qū)面積，進(jìn)一步改善納米乳的活性，提高水溶性藥物與脂 溶性藥物結(jié)合的效果。
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于： (1) 本發(fā)明的納米乳乳液粒徑分布較窄，體系透明、穩(wěn)定性好；有較低的表面張力，具有 很好的流動(dòng)性，服用方便； (2) 硫酸新霉素與那西肽復(fù)合，抑菌效果更佳； (3) 口服給藥后能夠克服首過效應(yīng)，促進(jìn)藥物的胃腸道吸收，使那西肽與硫酸新霉素納 米顆粒能迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，可使藥物迅速起效，并維持恒定的血藥濃度及藥理效 應(yīng)，提高藥物的生物利用度，增強(qiáng)藥效、減少藥物的用量和使用次數(shù)，療效更佳、藥效更為穩(wěn) 定； (4) 納米乳的制備方法非常簡單，耗能低，促使藥品更易于推廣； (5) 制劑具有很好的流動(dòng)性，可直接作為口服液使用，也可利用膠囊包封或經(jīng)凍干粉技 術(shù)凍干成粉，應(yīng)用方式靈活豐富。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0022] 圖1是實(shí)施例1中水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的透射電鏡照 片； 圖2是實(shí)施例1中水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物的粒徑分布圖。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 以下結(jié)合具體優(yōu)選的實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但并不因此而限制本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
[0024] 實(shí)施案例 表1實(shí)施案例配方

【權(quán)利要求】
1. 一種水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特征在于，有效成分為硫酸新 霉素和那西肽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特征在于， 所述有效成分的重量份數(shù)組成為：硫酸新霉素1-20份、那西肽1-25份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特征在于， 所述納米乳抗菌藥物的重量份數(shù)組成為：硫酸新霉素1-20份、表面活性劑15-35份、助表面 活性劑0-20份、那西肽1-25份、油1-25份、蒸餾水20-70份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特征在于， 所述納米乳抗菌藥物的重量份數(shù)組成為：所述水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥 物的重量份數(shù)組成為：硫酸新霉素1-10份、表面活性劑20-30份、助表面活性劑1-15份、那 西肽1-10份、油5-20份、蒸餾水25-65份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特征在于， 所述納米乳抗菌藥物的重量份數(shù)組成為：硫酸新霉素7. 6份、表面活性劑28份、助表面活性 劑4份、那西肽6. 1份、油12份、蒸餾水42. 3份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3~5任一所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特 征在于，所述表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛 沙姆188中的任意一種或與span80的混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3~5任一所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特 征在于，所述助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的一種或任 意組合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3~5任一所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特 征在于，所述油選自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、 亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的水包油型硫酸新霉素、那西肽納米乳抗菌藥物，其特征在于， 所述油為肉桂醛。
【文檔編號(hào)】A61K38/12GK104367989SQ201410561205
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月21日
【發(fā)明者】孫江宏, 高貴超 申請人:河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司