一種五味子提取物的脫酸工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種五味子提取物的脫酸工藝，屬于醫(yī)藥領域。通過將五味子提取液過濾，加入生藥量12-16%的碳酸鈣，反應抽濾后加入95%乙醇使乙醇終濃度為75-85%，將反應后混懸液抽濾，得濾液，將濾液回收溶劑，即得到脫除了有機酸的五味子提取物。通過本發(fā)明的方法可將五味子提取物中的有機酸含量降至4-10%，為脫酸處理前的12-30%。從而顯著減輕服用五味子提取物后造成的消化道刺激，降低其潛在藥用毒性。
【專利說明】一種五味子提取物的脫酸工藝

【技術領域】
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[0001]本發(fā)明涉及一種五味子提取物的脫酸工藝，屬于醫(yī)藥領域。

【背景技術】
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[0002]五味子(Schisandra chinensis)為木蘭科多年生木質藤本藥用植物，藥用部位為干燥成熟果實，具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的功效(中華人民共和國藥典，P61-62, 2010年版，中國藥典委員會，化學工業(yè)出版社，北京)，其中遼寧省產(chǎn)五味子質量為佳，習稱“北五味”或“遼五味”?，F(xiàn)代藥理研究結果表明，五味子中的木脂素具有較強的保肝、鎮(zhèn)靜和抗老年癡呆等作用，常被用作不同產(chǎn)地、不同采收期、不同品系藥材質量的主要評價指標。但五味子并非一種藥食同源的中藥材，有文獻報道其提取物具有一定的毒性，嚴重時可引起灌胃小鼠的死亡。其中，灌胃給藥五味子乙醇粗提物46.4g生藥/KgBW時，10只小鼠24小時內全部死亡，灌胃給予21.9g生藥/KgBW劑量組時，10只小鼠中24h內死亡8只，半數(shù)致死濃度為14.67-19.96g生藥/KgBW(何來英，馮曉蓮，孫明等.五味子的急性毒性和遺傳毒性研究，實用預防醫(yī)學，2004，11 (4):645-648.)。據(jù)目前的文獻報道，五味子中含有⑴木脂素，⑵揮發(fā)油，⑶多?)，⑷果膠多糖，(5)有機酸等主要成分，在乙醇粗提物中，上述成分中除果膠多糖外均屬于含量較高成分，我們根據(jù)已有文獻推斷了其中的可能毒性成分，推斷過程如下:
[0003](I)木脂素:五味子中主要木脂素成分為醇甲、醇乙、酯乙三種，其LD50分別為:
1.0,0.25,0.25g/KgBff(黃泰康，常用中藥成分與藥理手冊，M，上冊，中國醫(yī)藥科技出版社，1994，526-547.)，三種成分中醇甲含量最高，約為0.4_2%，因此，換算成生藥量的LD5tl約為:50?250g/KgBW，遠高于粗提物的毒性，因此，木脂素不是主要毒性物質；
[0004](2)揮發(fā)油:大劑量下也有毒性作用，半數(shù)致死量為8.75±2.41g/KgBW (齊治，崔景榮，田建柱等，五味子果實揮發(fā)油對種屬神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用研究，北京醫(yī)科大學學報，1988,20(6):457.)由于揮發(fā)油在五味子中的含量僅為1.6%，因此換算成生藥量相當于546±150.6g生藥/KgBW，因此揮發(fā)油也不是主要的毒性物質；
[0005](3)多酚:五味子中的多酚主要為黃酮類成分，主要成分為花色苷(Kim
S.H., Joo M.H., &Yoo S.H.Structural Identificat1n and Ant1xidant Propertiesof Major Anthocyanin Extracted from Omija(Schizandra chinensis)Fruit.J FoodScij 2009，74 (2): 134-140)，該成分在水果蔬菜中多有分布，是大多數(shù)紅色至黑色瓜果蔬菜鮮艷顏色的物質基礎，是很好的抗氧化成分，毒性很小，可忽略不計；
[0006](4)果膠多糖:該類成分在水果中多見，未見任何毒性報告，常具有提高免疫或作為膳食纖維使用，并且由于其水溶性好，脂溶性差，用高濃度乙醇進行提取的方法幾乎提取不出來，故在此不考慮其毒性；
[0007](5)有機酸:五味子中有機酸含量較高，有研究報道，其中有機酸主要為檸檬酸，其含量高達18%，總有機酸高達20%以上(李麗，肖永慶，于定榮，麻印蓮，黃文倩，田國芳，陳梁，HPLC測定五味子中三種有機酸的含量，中國中藥雜志，2011，36(23) =3286-3289.)，據(jù)報道，口服朽1 檬酸對小鼠的 LD5tl 為:5.040g/KgBff (http://www.pesticideinf0.0rg/List NTPStudies.1sp ? Rec Id = PC35065),換算為牛.藥濃度(按朽1檬酸在五味子果實中含量為18%換算)，約為28g生藥/KgBW，該濃度與口服五味子乙醇粗提物對小鼠的LD50 (14.67-19.96g/KgBff)相近，考慮到五味子中還有其他種類有機酸，如富馬酸，琥珀酸等，初步推測，五味子醇提物中的有機酸為主要毒性成分。
[0008]基于以上推理可知，五味子中的有機酸類成分極有可能是五味子乙醇粗提物對小鼠致毒性的主要物質基礎。本工藝旨在將該有機酸從五味子乙醇提取物中去掉以提聞五味子提取物的安全性。目前市場上的五味子提取物以及制備環(huán)節(jié)中的提取方法均為用不同濃度乙醇提取，或者用非極性溶劑提取木脂素后，再用不同濃度乙醇提取，未見針對脫除有機酸的提取工藝專利與文獻報道，且尚未確定有機酸為五味子中主要毒性物質基礎。


【發(fā)明內容】

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[0009]本發(fā)明要解決的主要技術問題為:將有機酸從五味子提取物中脫除，降低其毒性，提高五味子提取物的適口性和安全性，并減少因高含量有機酸引起的消化道灼熱感。
[0010]本發(fā)明是通過如下技術方案實現(xiàn)的:
[0011]本發(fā)明的脫酸技術方案如下:
[0012]將五味子提取液過濾，在其中加入生藥量12-16%的碳酸鈣，慢慢加入，邊加邊攪拌，使反應充分，待氣泡不再產(chǎn)生時，將混懸液再抽濾，得抽濾液，在該抽濾液中加入95%乙醇使乙醇終濃度為75-85 %，邊加邊攪拌，使反應充分，再將反應后混懸液抽濾,得濾液，將濾液回收溶劑，即得到脫除了有機酸的五味子提取物。所述的五味子提取液包括五味子乙醇提取液和經(jīng)正己烷或乙醚或石油醚脫脂后再進行乙醇提取得到的五味子乙醇提取液，如上所述的乙醇提取液的醇濃度為:40?80%。
[0013]本發(fā)明提供的脫酸產(chǎn)物主要有兩種:第一種為脫酸的五味子總醇提物，第二種為脫酸的五味子多酚部位，其提取方案分別如下:
[0014]以IKg五味子粉末為例:
[0015](I)脫酸的五味子醇提物:將干燥五味子成熟果實粉碎，過40目篩，取五味子粗粉IKg,按液料比5?10加入體積分數(shù)為40?80 %的乙醇，浸泡一定時間后，回流提取1-2次，每次1-2小時。合并提取液，抽濾，得提取液。在提取液中加入碳酸鈣混懸液，所加入碳酸鈣的量按每公斤藥材加入120-160g的比例進行添加，慢慢加入，邊加邊攪拌，使反應充分，待氣泡不再產(chǎn)生時，將混懸液再抽濾，得到的抽濾液，用95%乙醇調節(jié)抽濾液的乙醇濃度為75% -85%,邊加邊攪拌，使反應充分，再將反應后的混懸液抽濾,將濾液回收溶劑，即得到脫除了大部分有機酸的五味子提取物。該提取物中主要含有多酚，木脂素，揮發(fā)油以及脂肪酸等成分。
[0016](2)脫酸的五味子多酚部位:將干燥五味子成熟果實，粉碎，過60目篩，取五味子粗粉lKg，按液料比5?10加入正己烷或乙醚或石油醚，回流提取1-2次，每次2-3小時，抽濾得濾渣，再按(I)中方法提取、脫酸、濃縮，得到的產(chǎn)物為脫除了木脂素、脂肪酸、揮發(fā)油的五味子提取物，其中主要含有五味子多酚類成分。
[0017]采用本發(fā)明的操作方法，可將五味子提取物中的有機酸含量降至4_10%，為脫酸處理前的12-30%。從而顯著減輕服用五味子提取物后造成的消化道刺激，降低其潛在藥用毒性，結果見下文。

【專利附圖】

【附圖說明】
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[0018]圖1為木脂素標準品㈧與脫酸前后樣品1、5、10、12(B)的高效液相色譜圖，其中，10，12號樣品溶液濃度為1，5號樣品溶液濃度的0.2倍。
[0019]圖2為脫酸前后四種樣品(1，5，10，12)中四種木脂素含量測定結果

【具體實施方式】
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[0020]實施例:分別對脫脂用正己烷倍量，提取乙醇濃度，加入碳酸鈣量，乙醇終濃度進行了不同水平組合考察，檢測了各處理條件下所得提取物中的有機酸含量，結果見表1:
[0021]表1脫脂與未脫脂提取物的脫酸工藝優(yōu)化實施例
[0022]

【權利要求】
1.一種五味子提取物的脫酸工藝，其特征在于，將五味子提取液過濾，在其中加入生藥量12-16%的碳酸鈣，慢慢加入，邊加邊攪拌，使反應充分，待氣泡不再產(chǎn)生時，將混懸液再抽濾，得抽濾液，在該抽濾液中加入95%乙醇使乙醇終濃度為75-85%，邊加邊攪拌，使反應充分，再將反應后混懸液抽濾，得濾液，將濾液回收溶劑，即得到脫除了有機酸的五味子提取物。
2.根據(jù)權利要求1所述的脫酸工藝，其特征在于，所述的五味子提取液為五味子醇提取液和經(jīng)正己烷或乙醚或石油醚脫脂后提取的五味子醇提取液。
3.根據(jù)權利要求2所述的脫酸工藝，其特征在于，所述的醇提取液的醇濃度為40?80%。
4.根據(jù)權利要求1-3任何一項所述的脫酸工藝，其特征在于， (1)將干燥五味子成熟果實粉碎，過篩； (2)取五味子粗粉，按液料比5?10加入體積分數(shù)為40?80%的乙醇，浸泡，回流提取1-2次，每次1-2小時，合并提取液，抽濾，得提取液； (3)提取液中加入碳酸鈣混懸液，所加入碳酸鈣的量按每公斤藥材加入120-160g的比例進行添加,慢慢加入,邊加邊攪拌,使反應充分,待氣泡不再產(chǎn)生時,將混懸液再抽濾,得抽濾液； (4)用95%乙醇調節(jié)抽濾液的乙醇濃度為75%-85%，邊加邊攪拌，使反應充分，再將反應后的混懸液抽濾，將濾液回收溶劑，即得到脫除了大部分有機酸的五味子提取物。
5.根據(jù)權利要求4所述的脫酸工藝，其特征在于，在步驟(2)乙醇提取前，將干燥五味子成熟果實，粉碎，過篩，取五味子粗粉，按液料比5?10加入正己烷或乙醚或石油醚，回流提取1-2次，每次2-3小時，抽濾得濾渣。
6.一種藥物組合物，包含權利要求1-5任何一項所制備的五味子提取物。
7.權利要求1-5任何一項制備的五味子提取物在制備降低毒性、提高療效的藥物或保健品中的應用。
8.權利要求6所述的藥物組合物在制備降低毒性藥物、提高療效的藥物或保健品中的應用。
【文檔編號】A61K36/57GK104161882SQ201410418354
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年8月22日 優(yōu)先權日:2014年8月22日
【發(fā)明者】賈景明, 胡高升, 胡玲玲 申請人:賈景明