Cyclin D蛋白抑制劑多肽及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及具有抑制Cyclin?D蛋白表達(dá)，治療套細(xì)胞淋巴瘤的多肽。其序列為QAQQNMDPKAAEEEEEE是全新的序列，該多肽可體外抑制套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞Mino細(xì)胞增殖，治療套細(xì)胞淋巴瘤；在體荷瘤模型實(shí)驗(yàn)中，抑制Cyclin?D蛋白表達(dá)，增加了小鼠的生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價(jià)值。
【專利說明】Cycl in D蛋白抑制劑多肽及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及Cyclin D蛋白抑制劑多肽2及其應(yīng)用，具體涉及具有抑制Cyclin D蛋白表達(dá)，治療套細(xì)胞淋巴瘤的多肽。
【背景技術(shù)】
[0002]套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種以t (11 ；14) (ql3 ;q32)和cyclin Dl過度表達(dá)為特征的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，屬于中度惡性的淋巴瘤，長期生存率很低。常見于老年人，以男性居多，中位年齡60歲。MCL容易復(fù)發(fā)，是遠(yuǎn)期生存率最低的淋巴瘤亞型，中位生存期為3~5年。臨床表現(xiàn)為侵襲性，病情進(jìn)展較快，多有廣泛淋巴結(jié)累及，結(jié)外病變常見，肝、脾、外周血及骨髓多有浸潤，常伴多發(fā)性胃腸道累及和神經(jīng)系統(tǒng)浸潤，80%~90%的患者確診時(shí)為Ann Arbor III~IV期。目前治療以化療或合并干細(xì)胞移植為主，雖然不同程度地提高了 MCL患者的CR率，但仍然不能提高患者的長期生存率。目前生物靶向治療腫瘤是非常有前景的，靶向治療是針對腫瘤發(fā)生過程中阻斷某個(gè)或多個(gè)信號通路，達(dá)到治療腫瘤的目的。
[0003]Cyclin蛋白作為“檢查點(diǎn)”守衛(wèi)者控制著細(xì)胞的休息、生長和分裂的周期。其中，Cyclin D是控制著細(xì)胞的生長周期重要靶點(diǎn)。Cyclin D決定了細(xì)胞何時(shí)開始生成DNA，為分裂形成新細(xì)胞做準(zhǔn)備。在許多類型的癌癥中Cyclin D異常高表達(dá)，刺激細(xì)胞過快生長形成腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷cyclin Dl蛋白可驅(qū)使乳腺癌細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)，不可逆地終止它們的生長周期。在T-ALL白血病小鼠中抑制Cyclin D可引起癌細(xì)胞自毀(一個(gè)稱作凋亡的程序性死亡過程)。因此，抑制Cyclin D蛋白表達(dá)，抑制套細(xì)胞淋巴瘤發(fā)展，是治療套細(xì)胞淋巴瘤的新靶點(diǎn)。但是， 尚未有開發(fā)成熟的Cyclin D蛋白抑制劑多肽的治療套細(xì)胞淋巴瘤的藥物
本專利中的Cyclin D蛋白抑制劑多肽2已證明在套細(xì)胞淋巴瘤中有效，具有在其他腫瘤模型中開發(fā)的前景。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]發(fā)明目的
本發(fā)明提供全新的序列，該序列抑制Cyclin D蛋白表達(dá)，對治療套細(xì)胞淋巴瘤具有很好的療效。
[0006]技術(shù)方案
Cyclin D蛋白抑制劑多肽，其特征在于其序列為QAQQNMDPKAAEEEEEE。
[0007]包含如權(quán)利要求1所述多肽與一種以上藥學(xué)上可接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
[0008]所述組合物為注射劑。
[0009]所述的Cyclin D蛋白抑制劑多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
[0010]Cyclin D蛋白抑制劑多肽在治療套細(xì)胞淋巴瘤藥物中的應(yīng)用。[0011]有益效果
Cyclin D蛋白抑制劑多肽2，該多肽具有全新的序列，該多肽可體外抑制套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞Mino細(xì)胞增殖，治療套細(xì)胞淋巴瘤；在體荷瘤模型實(shí)驗(yàn)中，抑制Cyclin D蛋白表達(dá)，增加了小鼠的生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0012]本發(fā)明涉及多肽由吉爾生化(上海)合成。
[0013]實(shí)施例1
Cyclin D蛋白抑制劑多肽2人套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞Mino增殖的作用。
[0014]采用MTT比色法。將對數(shù)生長的Mino細(xì)胞，以1.0X 105加入96孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24h，實(shí)驗(yàn)孔、陽性藥物對照孔分別加入不同濃度的實(shí)驗(yàn)藥物Cyclin D蛋白抑制劑多肽2和陽性對照藥物長春新堿；空白組加入相同體積的溶劑。每孔設(shè)五個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)48h，分別在 0h、2h、8h、14h、20h、24h、36h、48h 每孔加入 MTT，作用 4h 后，加入 DMS0，孵育 30min，在酶標(biāo)儀620nm處測定吸光度A值，按公式腫瘤細(xì)胞生長抑制率=(1_實(shí)驗(yàn)組吸光值/對照組吸光值)X 100 %。對Mino的最大增殖抑制率為70.29%。
[0015]表1整合素阻斷劑多肽對Mino細(xì)胞增殖抑制作用
【權(quán)利要求】
1.Cyclin D蛋白抑制劑多肽，其特征在于其序列為QAQQNMDPKAAEEEEEE。
2.一種藥物組合物，其特征在于其包含如權(quán)利要求1所述多肽與一種以上藥學(xué)上可接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
4.如權(quán)利要求1所述的CyclinD蛋白抑制劑多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
5.如權(quán)利要求 1所述的CyclinD蛋白抑制劑多肽在治療套細(xì)胞淋巴瘤藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/02GK104004060SQ201410281927
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月23日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請人:蘇州普羅達(dá)生物科技有限公司