一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，所述中藥復方制劑是指用金喉散處方制成的顆粒劑。首先按金喉散處方制得清膏，然后采用包合技術(shù)包合清膏，再用流化床一步制粒技術(shù)制備顆粒，過篩，包裝，即得金喉顆粒。本發(fā)明的制備方法不僅解決了現(xiàn)有的金喉散制備過程中存在稠膏干燥困難，干膏粉碎及粉碎后分裝過程容易引濕，造成粉體流動性差，裝量差異大等缺陷，而且顯著改善了苦味，具有操作簡單、工藝可靠、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。
【專利說明】一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]發(fā)明涉及一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，所述中藥復方制劑是指用金喉散處方制成的顆粒劑，屬于藥物制劑制備【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]金喉散處方由崗梅、小金牛草、薄荷素油組成。其功能與主治為清熱解毒，生津化痰，活血消腫止痛，適用于聲音撕啞，急慢性咽喉炎及喉炎引起的聲帶出血、聲帶水腫、喉痛等喉癥狀。現(xiàn)有技術(shù)1，金喉散制法收載于衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第十三冊第110頁，其制法為:取崗梅2000g和金牛草2000g，加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濾液濃縮至稠膏狀，加入適量淀粉，混勻，干燥，再加入薄荷素油2g及甜菊苷15g,混勻,粉碎成細粉,過篩100目，混勻，制成lOOOg，分裝，即得。
[0003]崗梅和小金牛草水煮液中均富含皂苷類成分，在實際生產(chǎn)中如常壓干燥因加熱溫度高、時間長導致部分有效成分分解，如用減壓干燥，因稠膏中富含皂苷類成分會產(chǎn)生大量的氣泡，造成干燥非常困難。
[0004]經(jīng)現(xiàn)有技術(shù)I制備的干膏很容易引濕；當干膏經(jīng)粉碎、過篩達到散劑要求時(100目以上細粉)更容易引濕。故在生產(chǎn)過程中因干膏在細粉狀態(tài)下非常容易引濕造成流動性差，導致分裝成散劑時裝量差異大，工藝的可控性及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性差、存在較大的質(zhì)量風險。由于金喉散非常容易引濕，對生產(chǎn)環(huán)境要求苛刻，對包裝材質(zhì)的防潮性及密封性要求高，導致生產(chǎn)成本高。另外，金喉散苦味非常明顯，患者難以忍受而導致嘔吐，用藥的順應性差。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)2，“金喉含片制備工藝研究”，劉長纓，《醫(yī)藥論壇雜志》，第32卷，第四期，2011年2月，151-154頁。該現(xiàn)有技術(shù)的金喉含片制法為:取處方量崗梅和金牛草煎煮二次,第一次加12倍量水煎煮2h，第二次加10倍量水煎煮2h，濾過，合并濾液，濾液濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，加入適量輔料混勻，制粒，干燥，噴入乙醇稀釋過的處方量的薄荷油，密閉，壓成1000片，即得。但是在“金喉含片制備工藝研究”中的三份干膏平均收率為
4.24%,從常理來說，金喉處方按現(xiàn)有技術(shù)2加水煎煮得到的干膏收率至少在10%以上；而且本申請的發(fā)明人在實際研究過程中發(fā)現(xiàn)，金喉處方按現(xiàn)有技術(shù)2加水煎煮，干膏收率為
15.1% -16.5% ;可見現(xiàn)有技術(shù)2中的相關(guān)實驗數(shù)據(jù)與實際應用中的檢測數(shù)據(jù)存在出入，導致本領(lǐng)域技術(shù)人員無法實施，因此，現(xiàn)有技術(shù)2所公開的技術(shù)方案是不能參考的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的旨在提供一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述缺陷，解決金喉清膏干燥困難，干膏粉碎及粉碎后分裝過程容易引濕造成粉體流動性差，裝量差異大等技術(shù)問題，以提高產(chǎn)品合格率和降低生產(chǎn)成本，滿足工業(yè)化生產(chǎn)需要。同時，還可顯著改善苦味和口感，提高患者用藥的順應性，滿足廣大患者的服用要求。[0007]實現(xiàn)本發(fā)明的目的可以通過采取如下技術(shù)方案達到:
[0008]一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，按以下步驟進行:
[0009]I)制備稠膏:按金喉散處方所公開的重量百分比稱取崗梅、小金牛草，第一次加10倍量水煎煮3h，第二次加10倍量水煎煮2h，濾過，合并濾液，濾液濃縮至80±2°C熱測相對密度為1.05-1.08的稠膏；
[0010]2)包合稠膏:往步驟I)制得的稠膏中加入β-環(huán)糊精進行包合，得到包合物；其中，β-環(huán)糊精的加入量為崗梅稱取重量的25% -30%，包合溫度為50°C -65°C，包合攪拌時間為30-70分鐘；
[0011]3)制備顆粒:將藥用輔料放進流化床一步制粒機中，開啟機器，待進風口溫度為62-78 °C時，將包合物以噴霧方式噴入，噴料結(jié)束后，進風溫度不變，干燥至含水量小于5%，再噴入經(jīng)乙醇稀釋過的金喉散處方所公開的重量百分比的薄荷油，過篩，包裝，即得金喉顆粒。
[0012]優(yōu)選地，在步驟2)中，所述的包合溫度為55°C ；
[0013]優(yōu)選地，在步驟2)中，所述的包合攪拌時間為60分鐘； [0014]優(yōu)選地，在步驟3)中，所述的進風口溫度為70°C。
[0015]優(yōu)選地，在步驟3)中，霧化壓力為0.lOMpa，包合物的進料速度20ml/min。
[0016]優(yōu)選地，在步驟3)中，所述的藥用輔料為蔗糖粉和甜味劑，蔗糖粉的加入量為崗梅稱取重量的1.70~1.75倍，甜味劑的加入量為崗梅稱取重量的2.0~5.0%。
[0017]優(yōu)選地，所述甜味劑為安賽蜜、阿斯巴甜或甜菊苷。
[0018]優(yōu)選地，金喉散處方包括按重量百分比計的如下組分:崗梅49.975%，小金牛草49.975 %，薄荷素油 0.05%o
[0019]流化床一步制粒機的生廠家:常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備有限公司；型號:FLP_5型。
[0020]本發(fā)明的有益效果在于:
[0021]1、本發(fā)明采用流化床一步制粒技術(shù)，直接將稠膏噴入藥用輔料，干燥制粒一步完成，干燥溫度低，速度快，不但有效地保護了藥物的有效成分，而且生產(chǎn)效率高，制得的金喉顆粒，引濕性有較大改善，流動性好，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的粉塵少，工藝易控，重量差異穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性好。
[0022]2、在口感改善方面，金喉散苦味得分為82(見表7);用β-環(huán)糊精包合稠膏，加適量的蔗糖和甜味劑并結(jié)合流化床一步制粒制成金喉顆粒，金喉顆粒的苦味得分為19分(見表7)。
[0023]因此，與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的制備方法不僅解決了現(xiàn)有的金喉散制備過程中稠膏干燥困難，干膏粉碎及粉碎后分裝過程容易引濕造成粉體流動性差，裝量差異大等缺陷，還具有操作簡單、工藝可靠、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點。而且顯著改善了藥物的苦味，提高患者用要的順應性，解決了因藥物苦味而導致患者嘔吐的問題。
【具體實施方式】
[0024]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做具體說明
[0025]實施例1:[0026]—種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，按以下步驟進行:
[0027]I)稱取崗梅2kg、小金牛草2kg，第一次加10倍量水煎煮3h，第二次加10倍量水煎煮2h，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.05(78°C熱測)的稠膏。
[0028]2)在步驟I)制得的稠膏中加入β -環(huán)糊精進行包合，β -環(huán)糊精加入量為崗梅稱取重量的30%，包合溫度為55°C，包合攪拌時間為60分鐘，得到包合物。
[0029]3)將藥用輔料放進流化床一步制粒機中，按下述正交設(shè)計的流化床一步制粒條件，開啟流化床一步制粒機，將包合物以頂噴方式噴入，噴料結(jié)束，進風溫度不變，干燥至含水量小于5%，再噴入乙醇稀釋過的處方比例的薄荷油，再過篩，收集能通過20目篩和不能通過50目篩的顆粒，為合格顆粒。
[0030]其中薄荷油加入量為2.0g，藥用輔料為蔗糖粉和甜菊苷，蔗糖粉加入量為崗梅稱取重量的1.70倍，甜菊苷加入量為崗梅稱取重量的2.0%。
[0031]所述正交設(shè)計是采用L9(34)正交表，進行方案設(shè)計。按表1、表2進行試驗。試驗結(jié)果見表2。
[0032]表1試驗因素-水平設(shè)計表L9 (34)
[0033]I 水平因素
【權(quán)利要求】
1.一種治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，按以下步驟進行: 1)制備稠膏:按金喉散處方所公開的重量百分比稱取崗梅、小金牛草，第一次加10倍量水煎煮3h，第二次加10倍量水煎煮2h，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.05-1.08的稠膏，相對密度測定溫度為80±2°C ； 2)包合稠膏:往步驟I)制得的稠膏中加入β_環(huán)糊精進行包合，得到包合物；其中，β -環(huán)糊精的加入量為崗梅稱取重量的25%-30%，包合溫度為50°C _65°C，包合攪拌時間為30-70分鐘； 3)制備顆粒:將藥用輔料放進流化床一步制粒機中，開啟機器，待進風口溫度為62-78°C時，將包合物以噴霧方式噴入，噴料結(jié)束后，進風溫度不變，干燥至含水量小于5%，再噴入經(jīng)乙醇稀釋過的金喉散處方所公開的重量百分比的薄荷油，過篩，包裝，即得金喉顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于:在步驟2)中，所述的包合溫度為55°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于:在步驟2)中，所述的包合攪拌時間為60分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于:在步驟3)中，所述的進風口溫度為70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于:在步驟3)中，霧化壓力為0.lOMpa，包合物的進料速度20ml/min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于:在步驟3)中，所述的藥用輔料為蔗糖粉和甜味劑，蔗糖粉的加入量為崗梅稱取重量的1.70~1.75倍，甜味劑的加入量為崗梅稱取重量的2.0~5.0%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于:所述甜味劑為安賽蜜、阿斯巴甜或甜菊苷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療喉癥的中藥復方制劑的制備方法，其特征在于，金喉散處方包括按重量百分比計的如下組分:崗梅49.975%,小金牛草49.975%,薄荷素油0.05%。
【文檔編號】A61K36/69GK103977085SQ201410209708
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月16日
【發(fā)明者】王文楚, 嚴志標, 彭紅英, 陸頌規(guī), 曾利杰, 陳曉堅, 陳麗斯, 程君璐, 楊濱賓 申請人:廣州白云山敬修堂藥業(yè)股份有限公司