金剛烷基吡啶配合物、中間體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種金剛烷基吡啶配合物、中間體及其制備方法和應(yīng)用，其中，所述金剛烷基吡啶配合物的結(jié)構(gòu)如式（I）或式（II）所示，式（I）中，n為1-3，M為二價(jià)金屬陽離子，N3選自高氯酸根離子、六氟磷酸根離子或四氟硼酸根離子；式（II）中，n為1-3，M為二價(jià)金屬陽離子，N1和N2為鹵素負(fù)離子。本發(fā)明提供的配合物或者根據(jù)本發(fā)明提供的方法制備的配合物具有優(yōu)異的催化超氧負(fù)離子歧化的活性。
【專利說明】金剛烷基吡啶配合物、中間體及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種金剛烷基吡啶配合物、制備該金剛烷基吡啶配合物的中間體、該金剛烷基吡啶配合物和該中間體的制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為自由基是人體衰老和神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)生的主要原因?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，在生物氧化過程中產(chǎn)生的過量超氧離子自由基(O2.)能導(dǎo)致人體衰老及癌癥、心腦血管疾病和肌萎縮側(cè)索硬化癥等疾病。超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)清除O2._的專一性酶，被稱為“人體清道夫”，在醫(yī)學(xué)臨床上用于治療阿茨海默病和腫瘤等多種疾病，也廣泛用于護(hù)膚品和保健品。但天然SOD具有提取困難、成本高、半衰期短、易被蛋白酶水解、難于透過細(xì)胞膜和異體抗原性等缺點(diǎn)，在臨床治療應(yīng)用上受到了限制。
[0003]因此，開展SOD化學(xué)模擬研究，開發(fā)清除O2._的外源性化學(xué)藥物，是預(yù)防和治療因SOD失活導(dǎo)致的疾病的一種有效途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中天然的超氧化物歧化酶天然SOD具有提取困難、成本高、易被蛋白酶水解、難于透過細(xì)胞膜和異體抗原性等缺點(diǎn)，提供了一種易制備、成本低、高效的和易于透過細(xì)胞膜的同時(shí)具有金剛烷和吡啶結(jié)構(gòu)的SOD模擬酶，即金剛烷基吡啶配合物，同時(shí)提供了金剛烷基吡啶配合物的制備方法和應(yīng)用，還提供了制備金剛烷基吡啶配合物的中間體及其制備方法。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種金剛烷基吡啶配合物，其中，所述金剛烷基吡啶配合物的結(jié)構(gòu)如式(I)或式(II)所示，
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種金剛烷基吡啶配合物，其特征在于，所述金剛烷基吡啶配合物的結(jié)構(gòu)如式(I)或式(II)所示，
2.一種制備式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基吡啶配合物的中間體，其特征在于，所述中間體的結(jié)構(gòu)如式(L)所示，
3.一種制備式(L)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基吡啶配合物的中間體的制備方法，其特征在于，在碳酸鹽的存在下，在有機(jī)溶劑中將1-金剛烷胺鹽酸鹽與式(C)所示結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行接觸反應(yīng)；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，相對(duì)于1-金剛烷胺鹽酸鹽Immol，所述化合物C的用量為l-4mmol，所述有機(jī)溶劑的用量為5_25ml，所述碳酸鹽的用量為l-8mmol ； 優(yōu)選地，相對(duì)于1-金剛燒胺鹽酸鹽Immol,所述化合物C的用量為1.5-2.5mmol,所述有機(jī)溶劑的用量為8-20ml，所述碳酸鹽的用量為3-4mol ； 更優(yōu)選地，所述接觸反應(yīng)的反應(yīng)溫度為81-100°C，優(yōu)選為85-90°C ;所述接觸反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為l_15h，優(yōu)選8-10h。
5.一種制備式(I)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基吡啶配合物的制備方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑的存在下，將式(L)所示結(jié)構(gòu)的中間體與[M(CH3COO)2].H2O和M3N3進(jìn)行配合反應(yīng)； 上述式中，M為二價(jià)金屬陽離子，M3為一價(jià)金屬離子，N3選自高氯酸根離子、六氟磷酸根離子或四氟硼酸根離子； 優(yōu)選地，M為Cu2+或Zn2+，M3選自K+或Na+，N3為高氯酸根離子；更優(yōu)選地，M為Cu2+或Zn2+，M3選自Na+，N3為高氯酸根離子；
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述[M(CH3COO)2].H2O 為 Cu (CH3COO) 2.H2O, M3N3 為 NaClO4。
6.一種制備式(II)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基吡啶配合物的制備方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑的存在下，將式(L)所示結(jié)構(gòu)的中間體和[(Ν1)Μ(Ν2)].2Η20或(Ν1)Μ(Ν2)進(jìn)行配合反應(yīng)； 上述式中，M為二價(jià)金屬陽離子，NI和Ν2為鹵素負(fù)離子； 優(yōu)選地，M為Cu2+或Zn2+，N1、Ν2各自獨(dú)立地選自CF或Br—； 更優(yōu)選地，M為Cu2+或Zn2+，N1、Ν2各自獨(dú)立地選自CF或Br、且NI和Ν2相同; 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述[(Ν1)Μ(Ν2)].2Η20 為 CuCl2.2Η20，所述(Ν1)Μ(Ν2)為 CuBr2。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中，相對(duì)于Immol所述中間體，所述[M(CH3COO)2].H2O, [(Ν1)Μ(Ν2)].2Η20 或(Ν1)Μ(Ν2)的用量為 1-4_ο1，所述 M3N3 的用量為0.5-1.5mmol，所述有機(jī)溶劑為的用量為10_70ml ； 優(yōu)選地，相對(duì)于Immol所述中間體，所述[M(CH3COO)2].Η20、[(Ν1)Μ(Ν2)].2H20或(N1)M(N2)的用量為l- 2mmol，所述M3N3的用量為0.8-1.2mmol，所述有機(jī)溶劑的用量為30_60ml ； 更優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為乙腈或C1-C3的醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中，所述配合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為81-100°C，優(yōu)選為85-90°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中，所述配合反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為l_6h，優(yōu)選為 2-3h。
10.權(quán)利要求1所述的金剛烷基吡啶配合物或根據(jù)權(quán)利要求5-9中任意一項(xiàng)所述的方法制備的金剛烷基吡啶配合物在消除超氧負(fù)離子自由基中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P39/06GK103923107SQ201410146101
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】周映華, 陶駿, 孫大亮 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)