藥物輸送裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物輸送裝置(1)，包括：-殼體(6)，用于保持藥物容器(2)，所述藥物容器(2)限定出用于容納藥物的腔(3)，其中，阻塞件(4)可滑動(dòng)地設(shè)置在容器(2)內(nèi)部，以便在沿遠(yuǎn)側(cè)方向(D)平移時(shí)通過排放管口(5)排出藥物；-內(nèi)部磁體(14)，可設(shè)置在藥物容器(2)內(nèi)部，用于抵靠阻塞件(4)；-至少一個(gè)外部磁體(13)，與容器(2)共軸地設(shè)置在殼體(6)內(nèi)部并且沿軸向方向(D,P)可滑動(dòng)；-觸發(fā)器組合體(15,16)，用于在致動(dòng)時(shí)使外部磁體沿遠(yuǎn)側(cè)方向(D)前進(jìn)，其中，外部磁體(13)和內(nèi)部磁體(14)布置成用于通過藥物容器(2)壁磁性相互作用，使得在觸發(fā)器致動(dòng)時(shí)外部磁體(13)使內(nèi)部磁體(14)前進(jìn)。
【專利說明】藥物輸送裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種藥物輸送裝置。

【背景技術(shù)】
[0002]傳統(tǒng)的藥物輸送容器裝置包括:內(nèi)部限定出用于保持藥物的腔的容器；布置在容器的遠(yuǎn)側(cè)端的管口(例如注射針)，其中管口與所述腔流體聯(lián)通；以及設(shè)置在容器中用于排出藥物的具有柱塞的阻塞件。
[0003]US2006/030816A1公開一種用于存儲(chǔ)和傳遞醫(yī)療材料的方法和裝置。在該發(fā)明一個(gè)方面中，具有無桿活塞的注射筒磁性聯(lián)結(jié)到致動(dòng)器，所述致動(dòng)器獨(dú)立于無桿活塞沿著針筒定位。另一個(gè)方面設(shè)想在藥筒內(nèi)使用醫(yī)療材料，所述藥筒用于存儲(chǔ)類似安瓿并轉(zhuǎn)移類似注射筒。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)的藥物輸送裝置。
[0005]該目的通過根據(jù)權(quán)利要求1的藥物輸送裝置而實(shí)現(xiàn)。
[0006]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例由從屬權(quán)利要求給出。
[0007]根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置包括:
[0008]-殼體，用于保持藥物容器，所述藥物容器限定出用于容納藥物的腔，其中，阻塞件可滑動(dòng)地設(shè)置在容器內(nèi)部，以便在沿遠(yuǎn)側(cè)方向平移時(shí)通過排放管口排出藥物，
[0009]-內(nèi)部磁體，可設(shè)置在藥物容器內(nèi)部，用于抵靠阻塞件，
[0010]-至少一個(gè)外部磁體，與容器共軸地設(shè)置在殼體內(nèi)部并且沿軸向方向可滑動(dòng)，
[0011]-觸發(fā)器組合體，用于在致動(dòng)時(shí)使外部磁體沿遠(yuǎn)側(cè)方向前進(jìn)，
[0012]其中，外部磁體和內(nèi)部磁體布置用于通過藥物容器壁磁性相互作用，使得在觸發(fā)器致動(dòng)時(shí)外部磁體使內(nèi)部磁體前進(jìn)。
[0013]現(xiàn)有技術(shù)中，筆式注射器具有活塞桿，用于在藥物容器內(nèi)部移位阻塞件。為了完全地排空藥物容器，活塞桿必須具有近似于藥物容器的長(zhǎng)度。因此筆式注射器的全部長(zhǎng)度是活塞桿長(zhǎng)度的兩倍。相比之下，在根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置中，用于移動(dòng)阻塞件的力不是在藥物容器內(nèi)部施加，而是通過外部和內(nèi)部磁體的相互作用從外部通過容器壁施加。因此，不需要傳統(tǒng)的活塞桿，于是，允許使藥物輸送裝置的全部長(zhǎng)度幾乎減半，由此裝置更緊湊。
[0014]在一示例性實(shí)施例中，具有低的柔性的繩索(相對(duì)于它的長(zhǎng)度)布置在內(nèi)部磁體的近側(cè)面和外部磁體之間，以便限定它們的相對(duì)軸向位置。繩索優(yōu)選地抗撕裂并且由磁體之間的力拉緊。
[0015]在一示例性實(shí)施例中，繩索包括鋼和/或聚乙烯和/或芳香族聚酰酩纖維。
[0016]在一示例性實(shí)施例中,繩索從內(nèi)部磁體沿近側(cè)方向延伸通過殼體的近側(cè)后蓋中的變向點(diǎn)，然后沿遠(yuǎn)側(cè)方向返回并通過遠(yuǎn)側(cè)前蓋中的另一個(gè)變向點(diǎn)，再沿近側(cè)方向到達(dá)外部磁體。這允許更緊湊的布置。
[0017]在一示例性實(shí)施例中，繩索的長(zhǎng)度設(shè)定為保持內(nèi)部磁體和外部磁體離開內(nèi)部磁體相對(duì)于外部磁體的靜止位置，例如磁體之間的吸引作用沒有引起進(jìn)一步的移動(dòng)的位置。
[0018]這樣的與靜止位置的偏離保持繩索緊繃。由于繩索的低柔性和磁體之間的磁性相互作用，磁體之間的相對(duì)軸向偏離被保持恒定。由此，當(dāng)外部磁體移動(dòng)一定的距離時(shí)，內(nèi)部磁體移動(dòng)相同的距離，由此允許高的劑量精度。
[0019]在一示例性實(shí)施例中，內(nèi)部磁體和外部磁體被極化并通過繩索軸向地偏離，以便彼此吸引。然而，磁體的移動(dòng)僅在觸發(fā)器被致動(dòng)時(shí)被允許。由此當(dāng)在觸發(fā)器致動(dòng)時(shí)，外部磁體被移動(dòng)而拖動(dòng)內(nèi)部磁體。
[0020]在另一示例性實(shí)施例中，內(nèi)部磁體和外部磁體被極化并通過繩索軸向偏離，以便彼此排斥。由此當(dāng)在觸發(fā)器致動(dòng)時(shí)，外部磁體平移而推動(dòng)內(nèi)部磁體。
[0021]在一不例性實(shí)施例中，殼體的后蓋包括布置成接收內(nèi)部磁體的容器插口，其中，容器插口與藥物容器軸向地對(duì)齊。容器插口用于在新的藥物容器插入之前限定內(nèi)部磁體的位置。
[0022]在一例性實(shí)施例中,磁體固位器布置在殼體中,用于保持外部磁體。磁體固位器便于與觸發(fā)器組合體和繩索相互作用，并改進(jìn)對(duì)外部磁體的縱向引導(dǎo)。
[0023]在一示例性實(shí)施例中，外部磁體布置為環(huán)磁體。類似的，多個(gè)外部磁體可圍繞藥物容器共軸地布置。
[0024]在一示例性實(shí)施例中，內(nèi)部磁體布置為柱狀磁體。
[0025]在一示例性實(shí)施例中,觸發(fā)器組合體包括通過螺紋旋入外部磁體或者磁體固位器的螺栓，其中，螺栓在殼體內(nèi)部可軸向平移有限的距離。通過旋轉(zhuǎn)螺栓，因此螺栓根據(jù)旋轉(zhuǎn)的數(shù)目和/或旋轉(zhuǎn)的角度和螺栓的節(jié)距，相對(duì)于外部磁體沿近側(cè)方向移動(dòng)，可設(shè)定待由藥物輸送裝置輸送的劑量。如此，螺栓可被按下的距離以及因此阻塞件在螺栓被壓下時(shí)位移的距離，是可變的。阻塞件的位移與輸送的劑量成正比例。
[0026]在一示例性實(shí)施例中，機(jī)械止擋件布置在螺栓和殼體之間，用于限制相對(duì)軸向平移。所述限制可通過如下方式設(shè)定:螺栓的螺紋部分具有比非螺紋部分更大的直徑，或者在螺栓上的相應(yīng)的套管具有增大的直徑，使具有更小直徑的部件可經(jīng)殼體中的開口通過，但是具有更大直徑的部件無法通過。
[0027]在一示例性實(shí)施例中，配量把手附接到螺栓并且從后蓋沿近側(cè)方向延伸，以便允許使用者抓取、旋轉(zhuǎn)以及按壓把手。配量把手也可用作針對(duì)螺栓移動(dòng)的限制?？稍跉んw或者配量把手上設(shè)置刻度標(biāo)記，用于將旋轉(zhuǎn)角度與將待輸送劑量關(guān)聯(lián)。
[0028]在一示例性實(shí)施例中，排放管口布置為注射針或者噴嘴。
[0029]如本文中使用的,術(shù)語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0030]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0031]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0032]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0033]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0034]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0035]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0036]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
[0037]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0038]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0039]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2，
[0040]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0041]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0042]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0043]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0045]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0046]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0047]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0048]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0049]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0050]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0051]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0052]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0053]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0054]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0055]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0056]其中-Lys6_NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0057]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0058]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0059]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0060]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0061 ] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0062]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0063]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0064]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0065]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0066]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0067]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0068]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0069]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0070]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0071]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0072]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0073]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0074]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0075]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0076]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0077]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0078]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0079]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0080]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0081 ] H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0082] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0083]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0084]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0085]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0086]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0087]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatoryactive peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0088]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0089]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
[0090]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0091]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0092]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和Y含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的,但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。
[0093]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0094]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。
[0095]“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0096]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0097]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0098]本發(fā)明的進(jìn)一步應(yīng)用范圍從下面給出的詳細(xì)描述將變得清楚。但是，應(yīng)該明白，這些詳細(xì)描述和具體例子雖然指出了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是僅僅是以圖解的方式給出的，因?yàn)閺倪@些詳細(xì)描述中，在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的各種變化和改進(jìn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將變得清楚。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0099]從下面給出的詳細(xì)描述和僅作為圖解給出并因此對(duì)本發(fā)明沒有限制性的附圖，本發(fā)明將得到更加充分的理解。其中:
[0100]圖1是藥物輸送裝置的示意性縱截面圖。

【具體實(shí)施方式】
[0101]圖1是藥物輸送裝置I的示意性縱截面圖。藥物輸送裝置I包括限定出用于容納藥物的腔3的藥物容器2 (例如注射筒)。所述腔由阻塞件4在近側(cè)界定，阻塞件4可滑動(dòng)地布置在容器2內(nèi)部以便將藥物從腔通過布置在容器2的遠(yuǎn)側(cè)上的排放管口 5排出。排放管口 5可布置為注射針或者噴嘴。排放管口 5可通過管口連接頭5.1 (例如針座)附接到藥物容器2。
[0102]藥物容器2被保持在殼體6內(nèi)部。殼體6包括筒體7，筒體7的端面被后蓋8和前蓋9封閉。前蓋9具有用于允許排放管口 5從殼體延伸和/或允許藥物容器2插入殼體6中的孔口。前固位板10在遠(yuǎn)側(cè)附接到前蓋9，減小在藥物容器2插入后用于將藥物容器2固定在它的軸向位置的孔口的寬度。前固位板10可通過至少一個(gè)螺釘11附接到前蓋。
[0103]后蓋8包括容器插口 8.2，其具有與藥物容器2的外部直徑基本相同的內(nèi)部直徑。容器插口 8.2與藥物容器2軸向?qū)R。為了保持對(duì)齊，后蓋8和前蓋9可旋轉(zhuǎn)固定到筒體7，例如通過膠黏或者螺紋連接方式。
[0104]在殼體6內(nèi)部，跨越藥物容器2布置在軸向方向上可動(dòng)的磁體固位器12。磁體固位器12保持至少一個(gè)外部磁體13，其可布置為環(huán)磁體。用于與外部磁體13相互作用的內(nèi)部磁體14相對(duì)阻塞件4在近側(cè)布置在藥物容器2內(nèi)部。內(nèi)部磁體14優(yōu)選地為柱狀。
[0105]螺栓15平行于藥物容器2布置在殼體6內(nèi)部。螺栓15接合具有對(duì)應(yīng)的螺旋螺紋的磁體固位器12，使得當(dāng)螺栓15旋轉(zhuǎn)時(shí)，磁體固位器12在軸向方向上平移。配量把手16附接到螺栓15并且相對(duì)后蓋8向近側(cè)延伸，以便允許使用者抓取、旋轉(zhuǎn)以及按壓把手。
[0106]螺栓15具有在其遠(yuǎn)側(cè)端和近側(cè)端的兩個(gè)非螺紋部分15.1和15.2以及位于兩者之間的螺紋部分15.3，其中，非螺紋部分15.1和15.2在后蓋8和前蓋9內(nèi)部的相應(yīng)的引導(dǎo)孔8.1,9.1中被軸向引導(dǎo)，以允許螺栓15相對(duì)殼體6 —定程度地軸向平移，這個(gè)軸向平移可以通過螺栓15的螺紋部分15.3具有比非螺紋部分15.1,15.2大的直徑來限制，或者通過螺栓上的具有增加的直徑的相應(yīng)的套管來限制，或者配量把手16抵靠后蓋8來限制。
[0107]具有低或者沒有柔性(例如包括鋼和/或聚乙烯和/或芳香族聚酰酩纖維)的抗撕裂并被拉緊的繩索17將內(nèi)部磁體14的近側(cè)面連接到磁體固位器12的遠(yuǎn)側(cè)面，其中，繩索17從內(nèi)部磁體14沿近側(cè)方向P延伸通過容器插口 8.2進(jìn)入到后蓋8中的變向點(diǎn)18，然后沿遠(yuǎn)側(cè)方向D回到筒體7的壁附近并通過前蓋9中的另一個(gè)變向點(diǎn)18，最后再沿近側(cè)方向P到達(dá)磁體固位器12。
[0108]內(nèi)部磁體14相對(duì)于外部磁體13被極化，使得它們彼此吸引并且趨向于到達(dá)相對(duì)靜止位置。
[0109]然而，繩索17的長(zhǎng)度設(shè)定為保持內(nèi)部磁體14和外部磁體13軸向地偏離，即小距離離開內(nèi)部磁體14相對(duì)于外部磁體13的靜止位置。這樣的偏離保持繩索17緊繃。由于繩索17的低柔性以及磁體13和14之間的磁性吸引，磁體13和14之間的相對(duì)軸向偏離保持恒定。如此，當(dāng)外部磁體13移動(dòng)一定的距離時(shí)，內(nèi)部磁體14移動(dòng)相同的距離，以允許高的劑量準(zhǔn)確性。
[0110]通過旋轉(zhuǎn)配量把手16以及因此螺栓15，螺栓15因此根據(jù)旋轉(zhuǎn)的數(shù)目和/或旋轉(zhuǎn)的角度以及螺紋部分15.3的節(jié)距而沿近側(cè)方向P移動(dòng)，可設(shè)定待通過藥物輸送裝置I輸送的劑量。如此，螺栓15可被按下的距離、以及因此阻塞件4在配量把手16被壓下時(shí)位移的距離，是變化的。阻塞件的位移與輸送的劑量成正比例。
[0111]在所示實(shí)施例中，螺栓15包括右手螺旋螺紋。因此，當(dāng)從遠(yuǎn)側(cè)端看到配量把手16上時(shí)，通過逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)配量把手16的方式來設(shè)定劑量。理所當(dāng)然的，螺栓15也可包括左手螺旋螺紋，使得可通過順時(shí)針旋轉(zhuǎn)來設(shè)定劑量。
[0112]在設(shè)定所需的劑量后，使用者可發(fā)現(xiàn)合適的注射部位并將藥物輸送裝置I的遠(yuǎn)側(cè)端抵靠在該注射部位上，由此將注射針5插入到注射部位中，如果適合的話。使用者可然后按下配量把手16，由此使螺栓15前進(jìn)到螺栓15的位移如上所述受到限制為止。
[0113]使螺栓15前進(jìn)也使磁體固位器12帶著外部磁體13前進(jìn)。由于磁性吸引作用，內(nèi)部磁體14也沿遠(yuǎn)側(cè)方向D拖動(dòng)，于是移位阻塞件4，由此通過排放管口 5輸送設(shè)定劑量。
[0114]設(shè)定和輸送劑量的操作可重復(fù)，直到藥物容器2空了為止。
[0115]一旦藥物容器2空了，可通過沿順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)配量把手16直到內(nèi)部磁體14處于容器插口 8.2內(nèi)部來更換藥物容器2。然后，可松開前固位板10，移除藥物容器2，插入新的藥物容器，再附接固位板10。
[0116]殼體6的筒體7也可與后蓋8和/或前蓋9 一體成型。
[0117]附圖標(biāo)記
[0118]I藥物輸送裝置 2藥物容器
[0119]3腔4阻塞件
[0120]5排放管口5.1管口連接頭
[0121]6殼體7筒體
[0122]8后蓋8.1引導(dǎo)孔
[0123]8.2容器插口9前蓋
[0124]9.1引導(dǎo)孔10前固位板
[0125]11螺釘12磁體固位器
[0126]13外部磁體14內(nèi)部磁體
[0127]15螺栓15.1非螺紋部分
[0128]15.2非螺紋部分 15.3螺紋部分
[0129]16配量把手17繩索
[0130]18變向點(diǎn)D遠(yuǎn)側(cè)方向
[0131]P近側(cè)方向。
【權(quán)利要求】
1.一種藥物輸送裝置(1)，包括: -殼體(6)，用于保持藥物容器(2)，所述藥物容器(2)限定出用于容納藥物的腔(3)，其中，阻塞件(4)可滑動(dòng)地設(shè)置在容器(2)內(nèi)部，以便在沿遠(yuǎn)側(cè)方向(D)平移時(shí)通過排放管口(5)排出藥物， -內(nèi)部磁體(14)，可設(shè)置在藥物容器(2)內(nèi)部，用于抵靠阻塞件(4)， -至少一個(gè)外部磁體(13)，與容器(2)共軸地設(shè)置在殼體￠)內(nèi)部并且沿軸向方向(D, P)可滑動(dòng)， -觸發(fā)器組合體(15，16)，用于在致動(dòng)時(shí)使外部磁體沿遠(yuǎn)側(cè)方向(D)前進(jìn)， 其中，外部磁體(13)和內(nèi)部磁體(14)布置成用于通過藥物容器(2)的壁磁性相互作用，使得在觸發(fā)器致動(dòng)時(shí)外部磁體(13)使內(nèi)部磁體(14)前進(jìn)，其特征在于，具有低柔性的繩索(17)布置在內(nèi)部磁體(14)的近側(cè)面和外部磁體(13)之間，以便限定它們的相對(duì)軸向位置。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物輸送裝置，其特征在于，繩索(17)包括鋼和/或聚乙烯和/或芳香族聚酰酩纖維。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2之一的藥物輸送裝置，其特征在于，繩索(17)從內(nèi)部磁體(14)沿近側(cè)方向(P)延伸通過殼體(6)的近側(cè)后蓋(8)中的變向點(diǎn)(18)，然后沿遠(yuǎn)側(cè)方向(D)返回并通過遠(yuǎn)側(cè)前蓋(9)中的另一個(gè)變向點(diǎn)(18)，再沿近側(cè)方向(P)到達(dá)外部磁體(13)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3之一的藥物輸送裝置，其特征在于，繩索(17)的長(zhǎng)度設(shè)定為保持內(nèi)部磁體(14)和外部磁體(13)離開內(nèi)部磁體(14)相對(duì)于外部磁體(13)的靜止位置。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，內(nèi)部磁體(14)和外部磁體(13)被極化并通過繩索(17)軸向地偏離，以便彼此吸引。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求1到5之一的藥物輸送裝置，其特征在于，內(nèi)部磁體(14)和外部磁體(13)被極化并通過繩索(17)軸向地偏離，以便彼此排斥。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，殼體￠)的后蓋(8)包括布置成接收內(nèi)部磁體(14)的容器插口(8.2)，其中，容器插口(8.2)與藥物容器(2)軸向地對(duì)齊。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，磁體固位器(12)布置在殼體中，用于保持外部磁體(13)。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，外部磁體(13)布置為環(huán)磁體。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，內(nèi)部磁體(14)布置為柱狀磁體。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，觸發(fā)器組合體(15，16)包括通過螺紋旋入外部磁體(13)或者磁體固位器(12)的螺栓(15)，其中，螺栓(15)在殼體(6)內(nèi)部可軸向平移有限的距離。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物輸送裝置(I)，其特征在于，機(jī)械止擋件布置在螺栓(15)和殼體(6)之間，用于限制相對(duì)軸向平移。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或者12之一的藥物輸送裝置，其特征在于，配量把手(16)附接到螺栓(15)并且相對(duì)后蓋(8)向近側(cè)方向延伸，以便允許使用者抓取、旋轉(zhuǎn)以及按壓把手。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的藥物輸送裝置，其特征在于，排放管口(5)被布置作為注射針或噴嘴。
【文檔編號(hào)】A61M5/315GK104394913SQ201380031078
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2013年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月27日
【發(fā)明者】T·內(nèi)格爾, R·里克特, R·威特, R·岡瑟, M·格雷費(fèi) 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬特德國(guó)有限公司