4-氧代-2-戊烯酸和心血管健康的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明一般涉及具有健康益處的組合物。特別地是，本發(fā)明涉及心血管病癥的領(lǐng)域，例如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、心肌梗死、心絞痛、中風(fēng)和心力衰竭。本發(fā)明的主題是用于治療或預(yù)防心血管病癥的包含4-氧代-2-戊烯酸的組合物。CNCM I-39142008.02.05CNCM I-38652007.11.15
【專利說(shuō)明】4-氧代-2-戊烯酸和心血管健康
[0001] 描沭
[0002] 本發(fā)明一般涉及具有健康益處的組合物。特別地是，本發(fā)明涉及心血管病癥的領(lǐng) 域，例如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、心肌梗死、心絞痛、中風(fēng)和心力衰竭。本發(fā)明的主題 是用于治療或預(yù)防心血管病癥的包含4-氧代-2-戊烯酸的組合物。
[0003] 心血管病癥占全球每年死亡人數(shù)的約20%，并且仍為發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā) 展中國(guó)家的死亡首要原因（S. K. Wattanapitayakul等人，Pharmacology and Therapeutics, 89, 187-206(2001))。心血管病癥還是晚年生活能力障礙的首要原因。心血 管病癥影響心臟或血管。主要心血管病癥是動(dòng)脈粥樣硬化（也稱為動(dòng)脈硬化性血管疾?。?， 它是一種其中脂肪物質(zhì)（粉瘤或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊）的片狀沉積物在中等大小和大動(dòng)脈的 壁中形成從而導(dǎo)致血流減少或阻斷的疾患。動(dòng)脈粥樣硬化是一種動(dòng)脈硬化形式，其意指動(dòng) 脈的硬化。動(dòng)脈硬化干擾體內(nèi)血壓的控制，增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)脈的剛度防止擴(kuò)張，不然擴(kuò) 張將使血壓回到正常。具有高血壓的人處于較高的中風(fēng)、心臟病發(fā)作和腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。
[0004] 當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化影響動(dòng)脈供血到心臟（冠狀動(dòng)脈疾?。r(shí)，這可導(dǎo)致胸痛（心絞 痛）或心臟肌肉區(qū)域被破壞的心臟病發(fā)作（心肌梗死）。富氧血液到心臟肌肉的流動(dòng)的減 少可導(dǎo)致心力衰竭，在這種病癥中心臟泵送血液不充分,導(dǎo)致血流減少，血液在靜脈和肺中 堵塞（充塞），以及還可以削弱心臟的其它變化。冠狀循環(huán)不能將充足循環(huán)供應(yīng)至心臟肌肉 和周圍組織的稱為冠心病。
[0005] 影響動(dòng)脈至腦通路的動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致中風(fēng)。當(dāng)動(dòng)脈至腦通路變?yōu)槎氯蚱屏褧r(shí) 中風(fēng)發(fā)生，導(dǎo)致腦組織區(qū)域的死亡（腦梗死）。
[0006] 盡管就死亡率而言主要心血管病癥為中風(fēng)和心臟病發(fā)作，但是心血管病癥還涵蓋 如主動(dòng)脈瘤和外周血管疾病的疾患，并且有助于臨床疾患，包括腎血管疾病、血管性癡呆和 視網(wǎng)膜疾病。預(yù)防心血管病癥不僅有關(guān)于降低死亡率，而且關(guān)于預(yù)防能力障礙和改善生活 質(zhì)量。
[0007] 心血管病癥的初始治療集中于飲食和生活方式干預(yù)，例如增加運(yùn)動(dòng)、吃低脂肪飲 食和停止吸煙。
[0008] 已建議大量用于治療或預(yù)防心血管病癥的化合物。這些化合物包括：水 楊酸類（W02009/006583)、他汀類藥物（J.K. Liao, International Journal of Cardiology, 86, 5-18 (2002))、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE)抑制劑（US5684016)、血管緊張素 Π 受體阻斷劑（EP1604664)和鈣通道阻斷劑（EP0089167)。
[0009] 不幸的是，目前可用的治療不總是完全令人滿意，特別是在可能與治療相關(guān)的副 作用方面。因此，具有可用于治療或預(yù)防心血管病癥且沒(méi)有現(xiàn)有技術(shù)中所述組合物的缺點(diǎn) 的另外組合物將是高度可取的。特別而言，發(fā)現(xiàn)其活性成分可由天然來(lái)源獲得的有效組合 物將是高度可取的。
[0010] 因此，本發(fā)明的目的是改良技術(shù)狀態(tài)，特別而言是提供可用于治療或預(yù)防心血管 病癥的替代組合物。
[0011] 發(fā)明人驚訝地看到，可由獨(dú)立權(quán)利要求的主題實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。從屬權(quán)利要求 進(jìn)一步開發(fā)本發(fā)明的理念。
[0012] 因此，本發(fā)明提供用于治療或預(yù)防心血管病癥的包含4-氧代-2-戊烯酸的組合 物。組合物可以不用作藥劑。
[0013] 本發(fā)明還提供4-氧代-2-戊烯酸在制備用于治療或預(yù)防心血管病癥的組合物中 的用途。
[0014] 在本發(fā)明的范圍內(nèi)的"治療"是指減少、抑制、減輕或改善。
[0015] 4-氧代-2-戊烯酸具有CAS號(hào)4743-82-2和下列式
[0016]
【權(quán)利要求】
1. 用于治療或預(yù)防心血管病癥的包含4-氧代-2-戊烯酸的組合物，其中所述組合物不 用作藥劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1使用的組合物，其中所述心血管病癥選自動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠 心病、心肌梗死、心絞痛、中風(fēng)和/或心力衰竭。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其中4-氧代-2-戊烯酸獲自天然來(lái)源。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其中4-氧代-2-戊烯酸可獲自短雙岐桿菌 CNCM 1-3865 或短雙岐桿菌 ATCC 15700。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4使用的組合物，其中所述短雙岐桿菌CNCM 1-3865或短雙岐桿菌 ATCC 15700在約60-180°C、優(yōu)選在約80-160°C進(jìn)行熱處理。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其包含至少lmg/kg組合物、優(yōu)選至少 10mg/kg組合物、更優(yōu)選50mg至50g/kg組合物的量的4-氧代-2-戊烯酸。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其以對(duì)應(yīng)于2 μ g至20mg4-氧代-2-戊 烯酸/kg體重、優(yōu)選20 μ g至2mg 4-氧代-2-戊烯酸/kg體重、例如40 μ g至lmg 4-氧 代-2-戊烯酸/kg體重的日劑量施用。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其口服或腸內(nèi)施用。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其向人、寵物或家畜施用。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其向成年人、特別是吸煙者、過(guò)重和/或 肥胖人或另外處?；夹难懿“Y的人施用。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中一項(xiàng)使用的組合物，其中所述組合物選自下組：食品組合物、 食品添加劑、營(yíng)養(yǎng)品、飲料、營(yíng)養(yǎng)配方、管飼配方、在乳或水中重構(gòu)的粉狀組合物、和寵物食 品組合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/19GK104254326SQ201380017839
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月30日
【發(fā)明者】F·J·阿爾塞維拉, B·布爾其, T·比特勒, S·杜布克斯, F·法塔, P·A·蓋伊, N·帕日, S·A·D·萊茲 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司