一種天然藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，該天然藥物組合物由澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚按2-4:6-8:2-5:5-8的比例組成，該組合物對(duì)癌癥化療相關(guān)性腹瀉有療效。
【專利說明】一種天然藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出?；熕幖醇?xì)胞毒抗腫瘤藥物，單用或聯(lián)合用均會(huì)引起患者腹瀉等毒副反應(yīng)，腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關(guān)性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康、希羅達(dá)等的面世及推廣應(yīng)用，化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率逐年提高，而且若不進(jìn)行積極治療，易導(dǎo)致患者脫水、營(yíng)養(yǎng)不良、血清電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，不僅對(duì)機(jī)體的康復(fù)帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。
[0003]化療相關(guān)性腹瀉就其臨床表現(xiàn)來看，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)藥對(duì)于泄瀉的研究，令人矚目，但是目前尚無對(duì)抗癌癥化療具有減輕腹瀉作用的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關(guān)性腹瀉天然中藥成為臨床亟待解決的問題。
[0004]澤瀉始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，謂其“味甘、溫，補(bǔ)虛贏、除寒熱邪氣、補(bǔ)中益氣力、長(zhǎng)肌肉、久服耳目聰明。主治脾虛泄瀉。丁香為桃金娘科蒲桃屬植物丁香Eugeniacaryophyllata Thunb的花蕾和果實(shí)。能暖胃,溫腎。用于治療呃逆、吐灣，主治痢疾。本發(fā)明人經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對(duì)癌癥化療相關(guān)性腹瀉有極好的療效并能同時(shí)起到抑制腫瘤的效果，由此完成了本發(fā)明。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]
本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚以重量計(jì)按2-4:6-8:2-5:5-8的比例組成。
[0007]上述天然藥物組合物，其中澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚的用量比例是4:8:5:8。
[0008]其中，澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。
[0009]優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中澤瀉丁香水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、丁香，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。
[0010]上述天然藥物組合物中澤瀉萜醇B乙酸酯的制備方法是:
將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上硅膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫后，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測(cè)，收集餾分，得結(jié)晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得澤瀉萜醇B乙酸酯。
[0011]上述天然藥物組合物中丁香乙醇提取物制備方法是:
取丁香，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。
[0012]上述天然藥物組合物中丁香酚制備方法是:
將丁香粉碎，用95%的乙醇微沸下回流30min，過濾，濾液用5%的氫氧化鈉固定，過濾，蒸除乙醇，每次用25mL乙醚萃取3次；水層鹽酸酸化，調(diào)溶液pH=5，用乙醚萃取3次，合并萃取液，用無水硫酸鈉干燥，蒸除乙醚，得淡黃色油狀液體，即為丁香酚。
[0013]本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括:
(O澤瀉丁香水煎濃縮提 取物的制備
按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、丁香，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。
[0014](2)澤瀉萜醇B乙酸酯的制備
將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上硅膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫后，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測(cè)，收集餾分，得結(jié)晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得澤瀉萜醇B乙酸酯。
[0015](3) 丁香乙醇提取物制備
取丁香，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。
[0016](4) 丁香酚制備
將丁香粉碎，用95%的乙醇微沸下回流30min，過濾，濾液用5%的氫氧化鈉固定，過濾，蒸除乙醇，每次用25mL乙醚萃取3次；水層鹽酸酸化，調(diào)溶液pH=5，用乙醚萃取3次，合并萃取液，用無水硫酸鈉干燥，蒸除乙醚，得淡黃色油狀液體，即為丁香酚。
[0017](5)按比例選取澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚，均勻混合，即得。
[0018]上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(5)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊或片劑。
[0019]本發(fā)明天然藥物組合物在抗化療相關(guān)性腹瀉的有益效果如下:
1、本發(fā)明天然藥物組合物，在伊立替康導(dǎo)致小鼠腹瀉模型的研究表明:對(duì)于伊立替康所致小鼠的腹瀉反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用。
[0020]2、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚進(jìn)行組合，并通過大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過我們反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，本發(fā)明的天然藥物組合物各組分之間的比例在2-4:6-8:2-5:5-8時(shí)產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明顯，尤其在各組分的用量比例是4:8:5:8時(shí)尤其明顯，這是本發(fā)明人付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過公開的內(nèi)容無法簡(jiǎn)單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。
[0021]3、該天然藥物組合物澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚各組分均可通過常規(guī)手段獲得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動(dòng)方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品O
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗化療相關(guān)性腹瀉的有益效果。
[0023]實(shí)施方案
第一步:各種提取物的制備 (O澤瀉丁香水煎濃縮提取物的制備
按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、丁香，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得。
[0024](2)澤瀉萜醇B乙酸酯的制備
將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上硅膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫后，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測(cè)，收集餾分，得結(jié)晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得澤瀉萜醇B乙酸酯。
[0025](3) 丁香乙醇提取物制備
取丁香，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。
[0026](4) 丁香酚制備
將丁香粉碎，用95 %的乙醇微沸下回流30min，過濾，濾液用5 %的氫氧化鈉固定(pH=9~10)，過濾，蒸除乙醇，每次用25mL乙醚萃取3次；水層鹽酸酸化，調(diào)溶液pH=5，用乙醚萃取3次，合并萃取液，用無水硫酸鈉干燥，蒸除乙醚，得淡黃色油狀液體，即為丁香酚。
[0027]第二步:制劑的制備
(I)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備
分別稱取上述步驟制備的澤瀉丁香水煎濃縮提取物16mg、澤瀉萜醇B乙酸酯32mg、丁香乙醇提取物20mg與丁香酹32mg,同時(shí)稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充成膠囊劑。
[0028](2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備
分別稱取上述步驟制備的澤瀉丁香水煎濃縮提取物16mg、澤瀉萜醇B乙酸酯32mg、丁香乙醇提取物20mg與丁香酹32mg,同時(shí)稱取淀粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合,用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓成片劑。
[0029]藥效及藥理學(xué)資料:在下述試驗(yàn)例子中組合物為:澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚的用量比例為4:8:5:8。發(fā)明人對(duì)上述各成分用量比例在2-4:6-8:2-5:5-8之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對(duì)癌癥化療相關(guān)性腹瀉能起到較好的效果。以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效學(xué)資料:
試驗(yàn)例:天然藥物組合物治療化療相關(guān)性腹瀉作用的藥效學(xué)研究
1、試驗(yàn)材料
(I)澤瀉，丁香，購(gòu)于藥材市場(chǎng)。
[0030]( 2 )小鼠，雄性，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。
[0031]2、試驗(yàn)方法: 將小鼠隨機(jī)分為5組，每組5只，A組為模型組，B組為澤瀉丁香水煎濃縮提取物IOg.kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)，C組為澤瀉萜醇B乙酸酯10g.kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)，D組丁香乙醇提取物與丁香酚按5:8比例混合10g.kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物10g.kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)，伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg),每天I次,連續(xù)4天，復(fù)制化療相關(guān)性腹瀉模型。B、C、D、E組連續(xù)用相應(yīng)提取物灌胃8天，將小鼠置于代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，并且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便污染情況，結(jié)合棉簽刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分如下:0分:大便正?；驔]有；1分:輕度腹瀉，大便可見輕微濕軟；2分:中度腹瀉，大便較濕且不成型。并且有輕度肛周著色；3分，重度腹瀉，水樣便并伴有重度肛周著色。
[0032]3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
與模型組比較，本發(fā)明的天然藥物組合物組腹瀉發(fā)生率明顯減輕。結(jié)果見表1.表1本發(fā)明組合物對(duì)小鼠化療相關(guān)性腹瀉發(fā)生率及評(píng)分影響
【權(quán)利要求】
1.一種減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉的天然藥物組合物，其特征在于該組合物由澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚以重量計(jì)按2-4:6-8:2-5:5-8 的比例組成， 其中澤瀉丁香水煎濃縮提取物的制備方法是: 按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、丁香，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得； 其中澤瀉萜醇B乙酸酯的制備方法是: 將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上硅膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫后，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測(cè)，收集餾分，得結(jié)晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得； 其中丁香乙醇提取物的制備方法是: 取丁香，干燥，粉碎，過篩，乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得； 其中丁香酚的制備方法是: 將丁香粉碎，用95%的乙醇微沸下回流30min，過濾，濾液用5%的氫氧化鈉固定，過濾，蒸除乙醇，每次用25mL乙醚萃取3次；水層鹽酸酸化，調(diào)溶液pH=5，用乙醚萃取3次，合并萃取液，用無水硫酸鈉干燥，蒸除乙醚，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚的用量比例是4:8:5:8。
3.如權(quán)利要求1或2所述的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (O澤瀉丁香水煎濃縮提取物的制備 按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、丁香，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓干燥，即得； (2)澤瀉萜醇B乙酸酯的制備 將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上硅膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫后，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測(cè)，收集餾分，得結(jié)晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，即得； (3)丁香乙醇提取物的制備 取丁香，干燥，粉碎，過篩，乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇及雜質(zhì)，加乙酸乙酯提取，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得； (4)丁香酚的制備 將丁香粉碎，用95%的乙醇微沸下回流30min，過濾，濾液用5%的氫氧化鈉固定，過濾，蒸除乙醇，每次用25mL乙醚萃取3次；水層鹽酸酸化，調(diào)溶液pH=5，用乙醚萃取3次，合并萃取液，用無水硫酸鈉干燥，蒸除乙醚，即得； (5)按比例選取澤瀉丁香水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯、丁香乙醇提取物與丁香酚均勻混合，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(5)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊或片劑。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關(guān)性腹瀉藥物中的用 途。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103655977SQ201310679101
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月14日
【發(fā)明者】張宗升 申請(qǐng)人:張宗升