專(zhuān)利名稱(chēng)：含吡喹酮藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有吡喹酮的藥物組合物，具體涉及含有吡喹酮的藥物組合物，其中還含有以下組份=10% 15%重量的聚山梨酯80 ; 10% 15%重量的L-谷胱甘肽；42% 46%重量的氯化鈉；和16 20%重量的磷酸鹽。
背景技術(shù)：
吡喹酮對(duì)血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、囊蟲(chóng)、華支睪吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)均有效。對(duì)蟲(chóng)體可起兩種主要藥理作用:(I)蟲(chóng)體肌肉發(fā)生強(qiáng)直性收縮而產(chǎn)生痙攣性麻痹。血吸蟲(chóng)接觸低濃度吡喹酮后僅20秒鐘蟲(chóng)體張力即增高，藥濃度達(dá)lmg/L以上時(shí)，蟲(chóng)體瞬即強(qiáng)烈攣縮。蟲(chóng)體肌肉收縮可能與吡喹酮增加蟲(chóng)體細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子喪失有關(guān)。(2)蟲(chóng)體皮層損害與宿主免疫功能參與:吡喹酮對(duì)蟲(chóng)體皮層有迅速而明顯的損傷作用，引起合胞體外皮腫脹，出現(xiàn)空泡，形成大皰，突出體表，最終表皮糜爛潰破，分泌體幾乎全部消失，環(huán)肌與縱肌亦迅速先后溶解。在宿主體內(nèi)，服藥后15分鐘即可見(jiàn)蟲(chóng)體外皮空泡變性。皮層破壞后，影響蟲(chóng)體吸收與排泄功能，更重要的是其體表抗原暴露，從而易遭受宿主的免疫攻擊，大量嗜酸粒細(xì)胞附著皮損處并侵入，促使蟲(chóng)體死亡。此外，吡喹酮還能引起繼發(fā)性變化，使蟲(chóng)體表膜去極化，皮層堿性磷酸酶活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭。吡喹酮還可抑制蟲(chóng)體核酸與蛋白質(zhì)的合成。藥物組合物的穩(wěn)定性問(wèn)題可以歸納為以下三方面:1、化學(xué)方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(zhì)(空氣、光線(xiàn)、水分等)雜質(zhì)(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物等)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解。2、物理學(xué)方面例如乳劑的乳析、分裂、混懸劑中顆粒的結(jié)塊或粗化，某些散劑的共熔，芳香水劑中揮發(fā)性油揮發(fā)逸散、片劑在貯藏中崩解性能的改變，浸出制劑的發(fā)等使藥劑的原有質(zhì)量變差甚至不合，醫(yī)藥使用要求。一般而言，物理方面的不穩(wěn)定性部問(wèn)題僅是藥物的物理性質(zhì)改變，但藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不變。3、生物學(xué)方面由于微生物的滋長(zhǎng)，引起藥劑發(fā)霉、腐敗或分解。由于上述原因，往往引起下列一種或向種后果:①產(chǎn)生有毒物質(zhì)。一旦發(fā)現(xiàn)這種情況，藥劑就應(yīng)停止使用；②使藥劑療效減低或副作用增加。這種情況比較多見(jiàn)；③病人使用不變，如混懸劑中的藥物沉淀成硬餅狀，使用時(shí)不僅不便而且可能造成每次劑量不準(zhǔn)確；④有時(shí)雖然藥物分解的理極少，藥劑的藥療效，含量、毒性等可能改變不顯著，但因?yàn)楫a(chǎn)生較深的顏色或少量的微細(xì)沉淀(例如注射液)，因而不能供藥用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供含有吡喹酮的藥物組合物，其中還含有以下組份:10% 15%重量的聚山梨酯80 ；10% 15%重量的L-谷胱甘肽；42% 46%重量的氯化鈉；和

16 20%重量的磷酸鹽。
優(yōu)選地，聚山梨酯80重量為13%。優(yōu)選地，L-谷胱甘肽重量為14%。 優(yōu)選地,氯化鈉重量為44%。優(yōu)選地，磷酸鹽重量為18%。優(yōu)選地，磷酸鹽為磷酸氫二鉀。具體地，本發(fā)明提供的一個(gè)優(yōu)選方案是:含有吡喹酮的藥物組合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80，13g ;L-谷胱甘肽，14g ;氯化鈉，44g ;磷酸二氫鉀，18g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有吡喹酮的藥物組合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80, 1Og ;L-谷胱甘肽，IOg ;氯化鈉，42g ;磷酸二氫鉀，16g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有吡喹酮的藥物組合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80,15g ;L-谷胱甘肽,15g ;氯化鈉，46g ;磷酸二氫鉀，20g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有吡喹酮的藥物組合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80, IOg ;L-谷胱甘肽，IOg ;氯化鈉，46g ;磷酸二氫鉀，20g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有吡喹酮的藥物組合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80,15g ;L-谷胱甘肽,15g ;氯化鈉，42g ;磷酸二氫鉀，16g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。本發(fā)明提供的含有吡喹酮的藥物組合物穩(wěn)定性良好。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線(xiàn)的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是:
(I)穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用I批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用3批供試品進(jìn)行。(2)原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量，原料藥合成工藝路線(xiàn)、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為10000片，膠囊劑至少為10000粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，根據(jù)情況另定。(3)供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。(4)加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。(5)研究藥物穩(wěn)定性，要采用專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物)的檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。(6)由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證的三批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)如下實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，所述實(shí)施例不理解為進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員易于理解所述的特定方法和結(jié)果僅僅是說(shuō)明性的。實(shí)施例一處方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，13gL-谷胱甘肽，14g氯化鈉，44g磷酸二氫鉀，18g工藝:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。

實(shí)施例二處方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，IOgL-谷胱甘肽，IOg氯化鈉，42g磷酸二氫鉀，16g工藝:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。實(shí)施例三處方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，15gL-谷胱甘肽，15g氯化鈉，46g磷酸二氫鉀，20g工藝:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。實(shí)施例四處方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，IOgL-谷胱甘肽，IOg
氯化鈉，46g磷酸二氫鉀，20g工藝:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。實(shí)施例五處方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，15gL-谷胱甘肽，15g氯化鈉，42g磷酸二氫鉀，16g工藝:按處方量加入上述各組分，將吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化鈉和磷酸二氫鉀混勻。實(shí)施例二穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將樣品分別置25°C和40°C條件下考察其穩(wěn)定性，考察指標(biāo)為有關(guān)物質(zhì)、含量及濁度，結(jié)果見(jiàn)表I。表I穩(wěn)定性 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.含有吡喹酮的藥物組合物，其中還含有以下組份: 10% 15%重量的聚山梨酯80 ； 10% 15%重量的L-谷胱甘肽； 42% 46%重量的氯化鈉；和 16 20%重量的磷酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡喹酮的藥物組合物，其中所述的聚山梨酯80重量為13%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡喹酮的藥物組合物，其中所述的L-谷胱甘肽重量為14%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡喹酮的藥物組合物，其中所述的氯化鈉重量為44%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡喹酮的藥物組合物，其中所述的磷酸鹽重量為18%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5任意一項(xiàng)所述的含有吡喹酮的藥物組合物，其中所述的磷酸鹽為磷 酸氫二鉀。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有吡喹酮的藥物組合物，其中還含有以下組份10%～15%重量的聚山梨酯80；10%～15%重量的L-谷胱甘肽；42%～46%重量的氯化鈉；和16～20%重量的磷酸鹽。其有益效果是針對(duì)吡喹酮篩選出特定的藥用輔料得到穩(wěn)定的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K47/34GK103222976SQ201310126060
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者王進(jìn) 申請(qǐng)人:天津市嘉凡生物科技有限公司