專利名稱：丁苯酞在制備防治偏頭痛藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種已知化合物丁苯酞的醫(yī)藥用途，確切講本發(fā)明涉及以丁苯酞作為活性成分在制備預(yù)防或治療偏頭痛的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
偏頭痛是一種特殊類型的發(fā)作性顱內(nèi)外血管運(yùn)動與神經(jīng)功能失調(diào)引起的慢性周期性發(fā)作性疾病，主要表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)頭部搏動性疼痛，并伴有易怒、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、畏光和恐響癥等癥狀；一般發(fā)作前顱動脈收縮，通常產(chǎn)生前驅(qū)感覺性(特別是眼的)癥狀，并隨之而發(fā)生血管舒張。1988年，國際頭痛學(xué)會(HIS)將偏頭痛分為經(jīng)典型、普通型、并發(fā)型以及叢集型偏頭痛等。經(jīng)典型偏頭痛一般與先兆(如畏光、閃光盲點(diǎn)、頭暈或耳鳴等)一起發(fā)作；普通型偏頭痛，頭痛發(fā)作時沒有前期征兆，但通常有惡心和嘔吐；并發(fā)型偏頭痛以頭痛與特殊的在頭痛前或與頭痛同時發(fā)生的神經(jīng)病學(xué)特征相關(guān)聯(lián)為特性，神經(jīng)病學(xué)特征包括半邊嘴唇、臉、手或腿感覺異常并在幾分鐘內(nèi)從身體的一側(cè)慢慢延伸到另一側(cè)，通常在發(fā)病之后會完全恢復(fù)正常；叢集型偏頭痛(也被稱為陣發(fā)性夜間頭痛、偏頭痛性神經(jīng)痛、組織胺頭痛或Horton氏綜合征)通常以在入睡2_3小時后開始的固定一側(cè)的眼眶疼為特征，并伴有流淚、鼻充血、流鼻涕、臉頰變紅或水腫等癥狀，這種形式的頭痛會連續(xù)幾周或幾個月。流行病學(xué)研究表明，大約8-15%的人偶然或經(jīng)常有輕微至嚴(yán)重的短暫的偏頭痛發(fā)作，女性發(fā)病率高于男性；偏頭痛通常第一次發(fā)作于20-35歲，成人發(fā)病率高于兒童。醫(yī)生的診斷通?；诓v或發(fā)病史，沒有技術(shù)或生化方法提供可靠的診斷。偏頭痛發(fā)病率較高，且反復(fù)發(fā)作、難以治愈，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作；同時，偏頭痛已成為我國一項沉重的負(fù)擔(dān)，每年我國偏頭痛所致的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)3千億元。所以治療該病一直是醫(yī)藥學(xué)界的重要研究課題之一。偏頭痛的病理生理學(xué)機(jī)制有血管學(xué)說與神經(jīng)學(xué)說之爭，目前認(rèn)為是身心失調(diào)致使腦神經(jīng)血管異常的結(jié)果，其他多種因素，如緊張、身體勞累、激素水平(月經(jīng)影響)、營養(yǎng)(酒精以及營養(yǎng)不良)、藥物、環(huán) 境(噪音、光線)、食物(咖啡因、酒精)等對患偏頭痛的發(fā)生有一定的影響。任何情況下，偏頭痛癥狀總是與大腦血流的改變有關(guān)，即先兆伴隨有動脈收縮和大腦血流減少，然后是血管擴(kuò)張和偏頭痛隨之開始，而與大腦血管有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)有5-羥色胺、組織胺、前列腺素、去甲腎上腺素、緩激肽等。目前治療偏頭痛的藥物主要有通過激動5-HT受體而收縮血管的麥角胺及其衍生物、舒馬坦類藥物如舒馬曲坦等，緩解血管痙攣的鈣通道阻滯劑如氟桂利嗪(氟桂嗪、西比靈)、尼莫地平等，抗癲癇藥如丙戊酸鈉等，改善細(xì)胞代謝的維生素類藥物如維生素B2、煙酸，緩解臨床癥狀的藥物如止吐藥胃復(fù)安、嗎丁啉，鎮(zhèn)痛藥布洛芬與乙酰水楊酸，等等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于預(yù)防或治療偏頭痛的新的藥物。本發(fā)明藥物是丁苯酞，用丁苯酞可在制備預(yù)防或治療偏頭痛藥物中應(yīng)用，特別是以丁苯酞為主要活性成分，根據(jù)藥劑學(xué)上可用的工藝和輔料，制備成任何一種制劑，如軟膠囊劑、滴丸劑、片劑、凍干粉針劑或注射劑等。丁苯酞(Butylphthalide)，可為左旋體、右旋體和消旋體，化學(xué)式為C12H14O2，相對分子量為190. 24，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 丁苯酞在制備預(yù)防或治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開以已知化合物丁苯酞作為活性成分在制備預(yù)防或治療偏頭痛的藥物中的應(yīng)用，特別是以丁苯酞為主要活性成分，根據(jù)藥劑學(xué)上可用的工藝和輔料，制備成任何一種制劑。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)研究表明，適當(dāng)劑量的丁苯酞可顯著延長疼痛潛伏期，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用；也可明顯緩解硝酸甘油致偏頭痛模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo)(大鼠耳紅持續(xù)時間與大鼠的撓頭次數(shù))，提高腦組織中5-HT的含量。臨床試驗(yàn)顯示，偏頭痛發(fā)作前或偏頭痛發(fā)作時服用400mg或600mg的丁苯酞可有效預(yù)防或治療偏頭痛。因此，丁苯酞對偏頭痛有一定的預(yù)防或治療作用，這與丁苯酞抑制Ca2+內(nèi)流、緩解血管痙攣、改善微循環(huán)等作用有關(guān)。
文檔編號A61P25/06GK103054853SQ20131002981
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月27日
發(fā)明者王志旺, 郭玫, 任遠(yuǎn) 申請人:甘肅中醫(yī)學(xué)院