一種包溴丁苯酞plga納米顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種包藥納米顆粒的制備方法，尤其涉及包溴丁苯酞PLGA納米顆粒 及其制備方法，屬于生物醫(yī)用高分子材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA)是由兩種單體-乳酸和羥基乙酸隨機(jī)聚合而成，是 目前最好的生物可降解聚合物之一。在眾多用來制備聚合體納米顆粒的聚合物中，PLGA因 其良好的性能而備受關(guān)注，如：（1)生物降解和生物相容性；（2)良好的成囊和成膜的性能； (3) 良好的配方和生產(chǎn)方法，適應(yīng)不同種類的藥物，如親水性或疏水性的小分子或大分子； (4) 可持續(xù)緩釋；（5)可進(jìn)行表面修飾定向傳遞等。在美國，PLGA已通過FDA認(rèn)證，被正式 作為藥用輔料收錄進(jìn)美國藥典。
[0003] 不同單體比例可制備出不同類型的PLGA，例如PLGA(50:50)表示該聚合物由50% 乳酸和50%羥基乙酸組成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化溫度在40-60°C之間。它 能夠溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑中，如：氯化溶劑類、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯等。
[0004]PLGA的制備方法有：乳化-蒸發(fā)法；鹽析法；納米沉淀法；錯流過濾法；乳化-溶 劑揮發(fā)法。然而當(dāng)采用有些方法制備納米粒子時，卻遇到了一些問題，如使用有毒性的有機(jī) 溶劑、使用與生物不相容活性化合物穩(wěn)定劑和鹽以及較低的產(chǎn)率和包封率。同時，這些技術(shù) 不能降低納米粒子的大小，也不可能制備出粒徑小于IOOnm的納米粒子。
[0005] 最常用制備PLGA納米顆粒的方法是乳化-溶劑揮發(fā)法，這種方法可以用于包埋疏 水性藥物。將共聚物和待包藥物溶于有機(jī)溶劑（如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈等）中制成有 機(jī)相，并將有機(jī)相加入到含表面活性劑（如泊洛沙姆404,雙十二烷基二甲基溴化銨DMB 等）的水溶液中，形成0/W的乳化液體系，通過聲波溶解法和均勻化作用得到納米顆粒。將 0/W乳化方法進(jìn)行改進(jìn)的雙乳化技術(shù)（W/0/W)，可用來包裹一些親水性藥物，如多肽類、蛋 白質(zhì)、核酸。首先，配制含有有機(jī)相溶劑的常見0/W乳化液體系，繼續(xù)向體系中加入水使有 機(jī)溶劑擴(kuò)散到外相水中，形成納米顆粒。但是納米顆粒平均粒徑的大小對納米粒子與細(xì)胞 膜的相互作用的影響是非常重要的，生物體不同部位的細(xì)胞和組織有不同的適宜吸收納米 粒子的最佳粒徑，因此研宄PLGA納米顆粒大小一直受到大家的關(guān)注。目前控制PLGA納米 顆粒粒徑的因素有：攪拌速度、穩(wěn)定劑濃度和種類、PLGA有機(jī)相濃度和種類、溫度、制備方 法等。傳統(tǒng)方法所制備的PLGA納米顆粒的粒徑偏大，包埋藥物后，作為注射藥劑，不利于其 直接注射并送入細(xì)胞內(nèi)部。因此，開發(fā)一種小粒徑的PLGA納米顆粒，不僅有利于其包埋藥 物后在生物體內(nèi)的緩釋，還有利于直接注射并送入細(xì)胞內(nèi)部，提高療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的在于提供一種小粒徑的包溴丁苯酞PLGA納米顆粒，有利于其包埋藥 物后在生物體內(nèi)的緩釋；另一目的在于提供其制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，所述包溴丁苯酞PLGA納米顆粒，由如下重量百分比組分制備 而成：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 包溴丁苯酞PLGA納米顆粒，其特征在于，由如下重量百分比組分制備而成：其粒徑 范圍 80. 32 nm-331. 7 nm ; 溴丁苯酞 0. 03-0. 07% 聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA) 0. 3-0. 6% 泊洛沙姆（poloxamer 407) 0. 3-0. 5% 乙腈 12-17% 去離子水 余量 制備方法如下： 稱取溴丁苯酞和聚乳酸羥基乙酸共聚物納米顆粒溶于乙腈，定容，制成有機(jī)相待 用；稱取泊洛沙姆溶于水制成水溶液；將所制備有機(jī)相滴入泊洛沙姆水溶液中，攪拌，40 °C -45°C下旋蒸，即可得納米顆粒懸浮液；然后再在10 °C -15°C下，高速離心，分出上層清 液，得到包藥納米顆粒沉淀；隨后，將所得包藥納米顆粒沉淀分散于去離子水中，加入蔗糖， 超聲波超生，冷凍后凍干，得包藥納米顆粒。
2. 如權(quán)利要求1所述的包溴丁苯酞PLGA納米顆粒，其特征在于，各組分重量百分比優(yōu) 選如下： 溴丁苯酞 0. 056% 聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA) 0. 43% 泊洛沙姆（poloxamer 407) 0. 43% 乙臆 13. 5% 去尚子水 余量。
3. 制備權(quán)利要求1或2所述包溴丁苯酞PLGA納米顆粒的方法，其特征在于，通過以下 方式實(shí)現(xiàn)： 稱取溴丁苯酞和聚乳酸羥基乙酸共聚物納米顆粒溶于乙腈，定容，制成有機(jī)相待 用；稱取泊洛沙姆溶于水制成水溶液；將所制備有機(jī)相滴入泊洛沙姆水溶液中，攪拌，40 °C -45°C下旋蒸，即可得納米顆粒懸浮液；然后再在10 °C -15°C下，高速離心，分出上層清 液，得到包藥納米顆粒沉淀；隨后，將所得包藥納米顆粒沉淀分散于去離子水中，加入蔗糖， 超聲波超生，冷凍后凍干，得包藥納米顆粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種包藥納米顆粒的制備方法，涉及包溴丁苯酞PLGA納米顆粒及其制備方法，屬于生物醫(yī)用高分子材料領(lǐng)域。其由如下重量百分比組分制備而成：溴丁苯酞0.03-0.07%；聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）0.3-0.6%；泊洛沙姆（poloxamer407）0.3-0.5%；乙腈；12-17%；去離子水余量。其粒徑范圍從80.32 nm到331.7 nm，溴丁苯酞的包封率為98.7%，而載藥量為5%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的包藥PLGA納米粒子粒徑更小，更有利于藥物在生物體內(nèi)的緩釋。本發(fā)明工藝簡單，產(chǎn)品易得，成本低，在藥物的制備方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61K9-107, A61K47-34, A61K31-365, A61K9-51
【公開號】CN104721173
【申請?zhí)枴緾N201510177475
【發(fā)明人】嚴(yán)虎, 常俊標(biāo), 張軻, 孟令賢, 黃玉
【申請人】鄭州大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年4月15日