線蟲小分子的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及使用某些調(diào)節(jié)劑化合物治療免疫性疾患和/或炎癥的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供通過施用包含治療有效劑量的蛔苷化合物、或蛔苷化合物的混合物、或含有至少一種蛔苷的化合物的混合物的組合物治療免疫性和炎性疾患疾患的方法。
【專利說明】線蟲小分子的應(yīng)用
[0001] 政府的權(quán)利
[0002] 本發(fā)明根據(jù)NIH協(xié)議號(hào)GM085285在美國(guó)政府支持下做出。美國(guó)政府在本發(fā)明中 擁有一定的權(quán)利。 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及免疫調(diào)節(jié)和線蟲（nematode)。
[0004] 發(fā)明背景
[0005] 本文中所有出版物以與猶如每個(gè)單獨(dú)出版物或?qū)＠暾?qǐng)被具體和單獨(dú)指明通過 引用并入的相同程度通過引用并入。下面的描述包括可有助于理解本發(fā)明的信息。其不是 對(duì)本部分所提供的任何信息是現(xiàn)有技術(shù)或與目前所要求保護(hù)的發(fā)明相關(guān)、或具體或含蓄地 引用的任何出版物是現(xiàn)有技術(shù)的承認(rèn)。
[0006] 線蟲是世界上最豐富的動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)其棲息在硫磺沉積物、深海海溝、人淋巴結(jié)、豬 的腸道、植物的根、鯨的胎盤、北極的冰、和許多其它的生態(tài)系統(tǒng)中，使其成為地球上最成功 的動(dòng)物群之一。已知許多種線蟲物種寄生在人中；這一關(guān)系被認(rèn)為已經(jīng)存在了數(shù)千年。
[0007] 工業(yè)化世界中免疫性疾患的上升一直伴隨特有寄生的下降，導(dǎo)致以下病原學(xué)理 論：人類正在創(chuàng)造不合適的免疫應(yīng)答，而該免疫應(yīng)答此前一直專注于克服寄生蟲的抑制機(jī) 制。線蟲已被用于治療一些免疫性疾患。在本領(lǐng)域中存在開發(fā)治療、減輕和/或預(yù)防代替 活生物體的不利免疫應(yīng)答和/或疾患的新化合物和方法的需求。
[0008] 發(fā)明概述
【權(quán)利要求】
1. 一種緩解、治療或預(yù)防受試者中的疾患的方法，所述方法包括： 提供包含下式的化合物
(式I)、或其藥學(xué)等同物、衍生物、類似物和/或鹽的組合物； 以及 向所述受試者施用治療有效劑量的所述組合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾患為炎性和/或免疫性疾患。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中R1為11、-(：〇〇3、-(?、4〇〇2、鹵素、烷基、鹵代烷基、 烯基或齒代烯基。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中R1'為不存在、11、-(：〇〇3、-(?、4〇〇2、鹵素、烷基、鹵 代烷基、烯基或齒代烯基。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中R2為下式部分：
(式II)、或其藥學(xué)等同物、衍生物、類似物和/或鹽。 皮炎和/或自閉癥。
10. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾患為哮喘。
11. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者為人。
12. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者選自由以下組成的組中：靈長(zhǎng)類、人、馬 科動(dòng)物、馬、牛、奶牛、豬、綿羊、嚙齒類動(dòng)物、大鼠、寵物、貓、狗和豚鼠。
13. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物包含選自由以下組成的組中的一種或 多種化合物：ascr#l、ascr#3、ascr#7、ascr#8、ascr#9 和 ascr#10。
14. 一種減少受試者中炎癥的方法，所述方法包括： 提供包含下式的化合物
(式I)、或其藥學(xué)等同物、衍生物、類似物和/或鹽的組合物； 以及 向所述受試者施用有效劑量的所述組合物。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中R1為H、-C(R)3、-OR、-N(R)2、鹵素、烷基、鹵代烷 基、烯基或齒代烯基。
16. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中R1'為不存在、!1、-(：〇〇3、-(?、4〇〇2、鹵素、烷基、 齒代燒基、稀基或齒代稀基。
17. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中R2為下式部分：
(式II)、或其藥學(xué)等同物、衍生物、類似物和/或鹽。
18. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中R3為H、-CR6R7R8、-C (0) R8、烷基、鹵代烷基、烯基、 齒代稀基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、醜基、氣基酸、核昔、具有5或6個(gè)碳原子 的單糖、或連接至另一式I單元的R 5的鍵。
19. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中R4為H、-CR6R7R8、-C (0) R8、烷基、鹵代烷基、烯基、 齒代稀基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、醜基、氣基酸、核昔、具有5或6個(gè)碳原子 的單糖、或連接至另一式I單元的R 5的鍵。
20. 如權(quán)利要求 14 所述的方法，其中 R5 為 H、-0H、-0R6、-0CR6R7R8、-CR 6R7R8、-NH2、-NHR6 、-nr6r7、齒素、燒基、齒代燒基、稀基、齒代稀基、芳基、雜芳基、芳燒基、雜環(huán)基、環(huán)燒基、環(huán)稀 基、酰基、氨基酸、核苷、具有5或6個(gè)碳原子的單糖或連接至另一式I單元的R3或R4的鍵。
21. 如權(quán)利要求14所述的方法，所述方法還包括減少所述受試者中的嗜酸性粒細(xì)胞。
22. 如權(quán)利要求14所述的方法，所述方法還包括減少所述受試者中的粘液產(chǎn)生。
23. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述受試者為人。
24. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述受試者選自由以下組成的組中：靈長(zhǎng)類、人、 馬科動(dòng)物、馬、牛、奶牛、豬、綿羊、嚙齒類動(dòng)物、大鼠、寵物、狗和豚鼠。
25. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述組合物包含選自由以下組成的組中的一種或 多種化合物：ascr#l、ascr#3、ascr#7、ascr#8、ascr#9 和 ascr#10。
26. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述組合物包含由線蟲產(chǎn)生的天然存在的蛔苷。
27. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述組合物包含由巴西日?qǐng)A線蟲 (Nippostrongylus brasiliensis)產(chǎn)生的天然存在的蛔苷。
28. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述炎癥與以下相關(guān)：尋常痤瘡、哮喘、自身免疫 性疾病、乳糜瀉、慢性前列腺炎、腎小球腎炎、超敏反應(yīng)、炎性腸疾病、盆腔炎性疾病、再灌注 損傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)病、移植排斥反應(yīng)、血管炎、間質(zhì)性膀胱炎、紅斑狼瘡、硬皮病、 某些類型的溶血貧血、一型糖尿病、格雷夫斯病、多發(fā)性硬化、古德帕斯徹綜合征、惡性貧 血、一些類型的肌病、季節(jié)性過敏癥、肥大細(xì)胞增多癥、常年過敏、過敏反應(yīng)、食物過敏、過敏 性鼻炎、特應(yīng)性皮炎和/或自閉癥。
【文檔編號(hào)】A61K31/404GK104105489SQ201280049450
【公開日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月8日
【發(fā)明者】安德烈·喬伊, 保羅·沃倫·斯騰伯格, 弗蘭克·克萊門斯·施羅德, 史蒂芬·海恩里?！し擦_伊斯 申請(qǐng)人:加州理工學(xué)院, 博伊斯湯普生植物研究所